自体CIK细胞免疫疗法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察自体CIK细胞过继性免疫疗法对中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法体外利用抗CD3单抗、IL-2、IFN-γ等细胞因子从患者外周血单个核细胞（PBMC）中诱导扩增CIK细胞,培养11-14d后,分3个疗程回输患者体内,观察患者临床症状改善及生活质量改善状况,并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化。结果86例接受自体CIK细胞治疗患者中,PR＋MR为72例,总缓解率为83．72％。治疗前、后肿瘤患者临床症状有明显改善,有显著性差异（P〈0．01）。CIK细胞经培养后细胞总数和CD3、CD56T效应细胞均获得大量增殖,自体回输免疫治疗后,CD3、CD4T细胞和NK细胞比例均显著提高（P〈0．01）。结论从中晚期非小细胞肺癌患者外周血PBMC中可高效扩增CIK细胞,自体回输能显著提高患者免疫功能,改善临床症状,提高生存质量,延长患者生存期。     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80％～85％,其中多数就诊时就被诊断为晚期肺癌,丧失了手术机会,化疗是其主要治疗手段。晚期NSCLC一线化疗达到疾病控制（客观缓解或稳定）患者是继续进行治疗还是随访至疾病进展再给予二线治疗目前仍存在争论。对此,本文就晚期NSCLC维持治疗的最新研究进展作一述评。     

CIK细胞免疫疗法联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效

  目的   评价化疗联合CIK（cytokine-induced killer）细胞免疫疗法对非小细胞肺癌NSCLC早期、晚期患者的临床疗效。   方法   收集2013年1月至2016年12月昆明医科大学第三附属医院收治NSCLC患者122例为研究对象,按患者病程分为Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期,将其随机分入4个受试组:化疗A组（n = 30）,联合CIK A组（n = 31）,化疗B组（n = 30）,联合CIK B组（n = 31）。其中,受试组采用化疗方法均为吉西他滨联合顺铂治疗（GP）。评价患者临床疗效、生存质量和外周血淋巴细胞和细胞因子变化。   结果   与化疗组比较,联合CIK治疗组显著提高ORR值和DCR值,分别是（67.74%,45.16%）和（74.19%,64.52%）（P < 0.05）;提高KPS评分和ECOG评分,分别是（80.65%,58.06%）和（80.65%,70.97%）（ P < 0.05）;提高患者外周血中CD3 +、CD8+淋巴细胞亚群比率及CIK细胞比率（P < 0.05）;提高患者外周血中IFN-γ,TNF-α、IL-4、IL-6细胞因子表达水平（ P < 0.05）;延长患者生存期（ P < 0.05）。与联合CIK A组（Ⅰ-Ⅱ期）比较,联合CIK B组（Ⅲ-Ⅳ期）患者外周血中CD3 +、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群、NK细胞比率、CIK细胞比率均显著提高（P < 0.05）,维持和调控增强外周血中IFN-γ,TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6细胞因子表达水平（ P < 0.05）。   结论   化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段NSCLC患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量,提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力,尤其对晚期患者的疗效更佳。      

培美曲赛维持治疗非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:观察培美曲赛维持治疗非小细胞肺癌的疗效及预后.方法:连续观察我院2012年6月至2014年6月住院维持治疗的非小细胞肺癌患者98例,53例采用培关曲赛单药维持治疗患者,24例采用多西他赛单药维持治疗,21例采用吉西他滨单药维持治疗,每2个周期评价客观疗效,达到ORR的患者继续维持治疗,其它患者换药治疗,同时记录维持治疗期间的不良反应.结果:2个周期维持治疗后培美曲赛组、多西他赛组、吉西他滨组ORR率分别为24.53％、8.33％、0.0％(P＜0.05).培美曲赛组平均无进展生存期为(8.7±1.3)月,明显长于多西他赛组和吉西他滨组(P＜0.05).三组平均生存期比较差异无显著性(P＞0.05).培关曲赛组主要的不良反应是骨髓抑制,Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ的发生率分别50.94％和11.32％,略低于多西他赛组和吉西他滨组,但差异无显著性(P＞0.05),恶心呕吐发生率低于多西他赛组和吉西他滨组(P＜0.05).三组在其它不良反应比较差异无显著性(P＞0.05).结论:培美曲赛维持治疗非小细胞肺癌,患者耐受性好,不良反应较轻,完成治疗比例高,无进展生存期长,是提高预后的较理想药物.     

国产培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)诱导化疗获益后培美曲塞(PEM)维持与最佳支持治疗(BSC)的疗效和对生存期影响.方法 51例经一线GP(吉西他滨+顺铂)或DP(多西紫杉醇+顺铂)方案化疗4周期后获得疾病控制(CR+PR+SD)的晚期NSCLC患者,随机分为PEM组(n=23)和(n=28).PEM组完成4周期化疗后第21天始行PEM单药(500 mg/m2)化疗,1 d给药,每3周重复,直到疾病进展;BSC组完成4周期化疗后第21天始行最佳的支持治疗,治疗2周,休息1周,每3周重复;2组在每治疗2周期后评价疗效,中位无进展生存时间(PFS)作为首要观察终点,并观察不良反应及对生活质量的影响.结果 51例患者均可评价疗效.PEM组共接受103周期化疗,中位PFS为4.30个月;BSC组中位PFS为2.50个月,2组比较差异有统计学意义(P=0.028).PEM组和BSC组总有效率比较无统计学意义(56.5% vs 35.6%,P=0.137);2组患者生活质量比较也无统计学意义(P>0.05).不良反应:Ⅲ级中性粒细胞减少和贫血的发生率PEM组略高于BSC组,但差异无统计学意义(P>0.05);非血液学不良反应包括咳嗽、厌食、恶心呕吐,2组发生率相近.结论 晚期NSCLC一线化疗后培美曲塞维持治疗安全有效,能显著延长患者的无PFS,且不良反应轻.     

低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

  分析低剂量延时静脉滴入吉西他滨单药方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。低剂量延时静脉滴入吉西他滨单药方案维持治疗晚期NSCLC临床疗效肯定,毒副反应小。     

中医药治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:探讨中医药治疗肺癌晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:选择非小细胞肺癌患者52例,在辨证治疗的基础上予以辨病治疗及对症治疗,观察治疗后患者临床疗效、生存质量评分、临床症状改善情况、中位生存期、无疾病进展期及一年生存率。结果:中医辨证治疗对患者的瘤体稳定有一定作用,辨证分型中,气阴两虚证占多数,而且针对气阴两虚证治疗的有效率较高,存在优势。随着年龄增加,疗效有增加的趋势。卡氏评分越高者临床疗效越好,且长期应用中医药治疗可以稳定甚至提高卡氏评分。治疗后患者临床症状改善明显,中医药干预的患者生存时间延长,且与干预时间呈正相关。结论:中医药在恶性肿瘤治疗中有其特有的地位,已成为肿瘤综合治疗中的重要组成部分。     

小细胞肺癌维持治疗的研究进展

小细胞肺癌一线治疗缓解后复发较快，复发后易出现多药耐药，以致部分患者二线治疗的敏感性较差。近年来一些化疗药及新的靶向药物被运用于小细胞肺癌维持治疗的研究，但维持治疗在小细胞肺癌治疗中的作用及地位仍是众多学者争论的焦点。该文综述了近年来小细胞肺癌维持治疗的研究进展。     

局部晚期非小细胞肺癌临床治疗进展

肺癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病倒的80%,约30%～40%的病人在确认时为局部晚期,在临床Ⅲ期NSCLC中,可手术的病倒不足20%。     

自体CIK细胞治疗中晚期消化道恶性肿瘤临床疗效评估

目的评估自体细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）回输治疗中晚期消化道恶性肿瘤效果。方法选择2012年6月～2013年1月合肥凤凰肿瘤医院生物免疫治疗中心治疗的中晚期消化道恶性肿瘤患者118例,采用自体单个核细胞制备CIK细胞,培养2～3周后给予静脉输注治疗。通过荧光活化细胞分选法（FACS）测定患者治疗前后的免疫状态、生存质量（Karnofsky评分）、疾病控制率（DCR）,观察毒副作用。结果经培养后,CIK细胞扩增较好,达到预期质量标准。患者治疗后CD4＋、CD8＋细胞比率较治疗前增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后CD3＋、CD4/CD8＋,CIK细胞（CD3＋/CD56＋）高于治疗前,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。Kamofsky评分升高〉20分者27例,10～〈20分者29例,〈10分者36例;下降〈10分者26例。食管癌、胃癌、结肠癌DCR分别为55.26%（21/38）、64.91%（327/57）、65.22%（15/23）。无心、肝、肺、肾脏中毒反应。结论 CIK治疗恶性消化道肿瘤安全可靠,副作用小,疗效确切,并能有效改善患者细胞免疫状态,提高患者的生存质量,抑制肿瘤增长,提高治疗效果。     

CIK细胞对肺腺癌细胞株A549体内外杀瘤活性的实验研究

目的探讨正常人细胞因子激活的杀伤(cytokine induced-killer,CIK)细胞的表型变化、增殖活性及对人肺腺癌细胞株A549细胞的体内外杀伤作用。方法取健康人外周血单个核细胞(PBMC),经IFNγ-、IL-2、抗CD3单抗联合诱导CIK细胞,观察CIK细胞增殖活性,流式细胞仪测其细胞表型变化及四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外的细胞毒活性,用肺腺癌细胞株A549建立裸鼠肺癌模型观察其体内的抗肿瘤效果。结果培养21 d内,CIK细胞增殖(19.7±4.2)倍;CD3+CD56+表达水平明显上调,第14天时达(26.3±3.6)%;体外实验表明CIK细胞对A549细胞有明显细胞毒活性,效靶比为20:1时杀伤率为(55.4±6.2)%。体内实验表明,CIK细胞可有效抑制裸鼠皮下肺癌移植瘤的生长(P<0.01)。结论CIK细胞是一种高效的免疫效应细胞,能够显著抑制体内外肺腺癌细胞株A549的生长,为肺癌免疫治疗提供了一种新的治疗手段。     

反应停联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察反应停联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,对照组29例应用NP方案化疗,试验组31例应用NP方案化疗同时口服反应停,2个月后评价疗效。结果试验组有效率51.61%,对照组有效率24.14%,差异有统计学意义（P〈0.05）;试验组中恶心呕吐发生率较对照组减少,而便秘发生率较对照组增多,两组差异均有统计学意义（P〈0.05）,而在骨髓抑制、周围神经病变、肾功能方面两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论反应停联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌可以提高疗效,不良反应可以耐受。     

CIK细胞联合表柔比星对肝癌的体内外杀伤作用研究

目的 研究CIK细胞联合表柔比星对肝癌细胞BEL-7402的体内外杀伤效应.方法 取健康人外周血单个核细胞,经IFN-γ、IL-1、IL-2、抗CD3单抗诱导CIK细胞成熟,流式细胞仪检测培养第1、7、14 d的CIK细胞表型.Cell Counting Kit-8试剂盒(CCK-8)检测CIK细胞、表柔比星及两者联合对肝癌细胞BEL-7402的体外杀伤效应.用肝癌细胞BEL-7402建立裸鼠皮下移植瘤模型,分为生理盐水对照组、CIK治疗组、表柔比星组、CIK联合表柔比星治疗组(联合组),观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用.结果 CIK细胞经多种细胞因子诱导培养后,CD_3~+CD_(56)~+细胞比例明显上升,14 d时CD_3~+CD_(56)~+细胞比例达(46.83±2.53)%,与第1天比差异有显著性(P<0.01),细胞量扩增了近1 000倍.联合组对肝癌细胞的杀伤率明显高于各单独治疗组,差异有显著性(P<0.05).体内实验表明,CIK细胞联合表柔比星可明显抑制裸鼠肝癌细胞种植瘤的生长且无明显副作用.结论 细胞因子活化杀伤细胞疗法联合化疗能显著抑制体内外肝癌细胞BEL-7402的生长,为肝癌的生物化疗提供了实验室依据.     

三维适形放疗联合CIK细胞治疗晚期原发性肝癌患者的疗效

目的 观察三维适形放疗（3D-CRT）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗晚期原发性肝癌患者的临床疗效。方法 选取2013年8月至2015年8月中国人民解放军第105医院肿瘤中心就诊的72例晚期原发性肝癌患者,依据治疗方法不同分为对照组和观察组,每组36例患者。观察组在接受3D-CRT后3个月内给予CIK细胞治疗2次。治疗后3个月,依据肝脏CT、甲胎蛋白（AFP）、流式细胞术检测治疗前后免疫功能的变化情况,综合分析3D-CRT联合CIK细胞治疗晚期原发性肝癌的疗效。结果 治疗结束3个月后,观察组的疾病控制率为80.6%,高于对照组的55.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后肿瘤直径和AFP指标监测数据显示,观察组[（4.17±1.65）cm和（348.5±127.2）ng/mL]明显优于对照组[（5.32±1.63）cm和（464.9±134.8）ng/mL],差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组CD₃⁺T细胞、CD₄⁺CD₈⁺T抑制/细胞毒性细胞及CD₁₆⁺CD₅₆⁺NK细胞均不同程度增加（P<0.05）。结论 在晚期原发性肝癌的治疗中,三维适形放疗联合CIK细胞治疗可以提高疾病的控制率、增强机体免疫力,有可行性,可进一步探讨。     

CIK细胞在恶性血液系统疾病中的应用研究

细胞因子诱导的杀伤 (Cytokine inducedkiller ,CIK)细胞是一种非主要组织相溶性复合体 (MHC)限制的免疫效应细胞 ,同时表达CD3和CD5 6。CIK细胞可以由人外周血的单个核细胞在体外经与多种细胞因子和CD3单克隆抗体共同培养获得 ,其增殖能力强、杀瘤活性高、副作用小 ,是目前恶性血液病细胞免疫治疗中最具前景的细胞之一。     

国产多烯紫杉醇及联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床研究

目的探讨国产多西紫杉醇(多帕菲,齐鲁制药)单用以及多帕菲 顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性,并以进口多西紫杉醇(泰索帝) 顺铂联合化疗方案作对照.方法患者随机分入多帕菲单用组(A组,41例):多帕菲40 mg/m2 i.v. qw×6,每8周为1周期;多帕菲 顺铂组(B组,40例):多帕菲75 mg/m2 i.v.d1 顺铂80 mg/m2 i.v.分3 d用,每21 d为1周期;泰索帝 顺铂组(C组,43例):泰索帝75 mg/m2i.v.d1 顺铂80mg/m2 i.v.分3 d用,每21 d为1周期.结果入组的124例中116例可评价疗效,A、B和C组有效率分别为17.95%、21.62%、25.00%.B和C组有效率相似.不良反应主要有中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其他发热、脱发、恶心呕吐和乏力.C组中性粒细胞减少的发生率高于B组,两组间差异有显著性(P＜0.05).其余不良反应两组相似.结论国产多西紫杉醇(多帕菲) 顺铂与进口多西紫杉醇(泰索帝) 顺铂两联合化疗方案相似,对非小细胞肺癌有一定疗效,且毒性可耐受.     

C1K免疫治疗结合氩氦刀治疗中晚期非小细胞肺癌患者的护理干预

目的探讨C1K免疫治疗结合氩氦刀治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及护理方法。方法选取我院2012年4月～2012年8月收治的中晚期非小细胞肺癌患者56例,均采用C1K免疫治疗结合氩氦刀治疗,将患者随机分为两组,28例患者采用常规护理为对照组,28例患者采用护理干预为观察组,比较两组患者治疗后的近期疗效、症状缓解、免疫功能、生活质量、并发症等情况。结果观察组近期疗效的有效率（89．3％）明显高于对照组（64．3％）,观察组咳嗽、痰血、胸痛、气促、乏力等症状缓解情况明显好于对照组,观察组CD4＋、CD4＋／CD8＋均明显高于于对照组,观察组生活质量提高率（67．9％）明显高于对照组（35．7％）,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。观察组CD3＋高于对照组,观察组CD8’低于对照组,观察组并发症发生率（14．3％）低于对照组（25．0％）,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论C1K免疫治疗结合氩氦刀治疗中晚期非小细胞肺癌时,给予有效的护理干预可以明显改善患者的临床病症和免疫功能指标,提高患者的生活质量,近期疗效改善显著且并发症发生率较低,值得临床推广使用。     

不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗对机体免疫状态及临床症状改善的影响

目的观察自体CIK细胞治疗肿瘤患者免疫功能的影响。方法采用流式细胞仪检测30例健康对照和50例不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗前后机体免疫状态:包括Treg细胞、NKT细胞、NK细胞、CD4+/CD8+比值百分率,以及临床症状改善情况。结果自体CIK治疗前各组肿瘤和健康人相比较,患者Treg细胞、NKT细胞百分率上调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率均下降,其差异有统计学意义(P<0.05);自体CIK细胞治疗后和治疗前相比较,患者Treg百分率下调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率上升(P<0.05)。不同类型肿瘤患者治疗后Kamofsky评分均高于治疗前(P<0.05)。结论自体CIK细胞治疗后可明显增强肿瘤患者细胞免疫功能,提高了生活质量。     

增加CIK细胞耐药性及杀瘤活性机制的研究

目的 常规方法培养CIK细胞,将多药耐药基因(mdr1)转入细胞内,观察转染前后其对卡铂的耐药性及杀瘤活性机制进行研究.方法 将mdr1的重组质粒转染到对数生长期的CIK细胞,通过RT-PCR鉴定耐药基因表达;Western blot检测mdr1编码的P-gp蛋白的表达;MTT法检测转染前后CIK细胞对卡铂敏感性的变化.结果 在转染mdr1基因后的CIK细胞中,mdr1 mRNA阳性,P-gp的表达较转染前CIK细胞及转染空质粒的CIK细胞明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),转染mdr1基因后的CIK细胞对卡铂的耐药性明显提高.结论 mdr1基因转入CIK细胞后,细胞获得了对卡铂的耐药性.