宫颈癌组织中PPARγ与HIF-1α的表达及相关性研究

目的研究宫颈癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测40例宫颈癌组织、10例宫颈炎组织和10例非典型增生宫颈组织切片中的PPARγ与HIF-1α的表达。结果 PPARγ和HIF-1α在宫颈鳞癌组织、宫颈炎组织和宫颈非典型增生组织中均有表达,且3组间比较差异具统计学意义(P<0.05)。PPARγ和HIF-1α分别与宫颈癌的临床分期、放疗敏感性和骨、肺、肝等远处转移有关(P<0.05);40例宫颈癌组织PPARγ表达与HIF-1α表达进行相关性分析,相关系数为r=-0.345,P=0.029<0.05,呈明显负相关。结论宫颈癌组织中PPARγ和HIF-1α的表达均显著增高,对判断宫颈癌预后及指导临床治疗有重要的参考意义。     

宫颈癌中PPARγ的表达及其意义

目的研究宫颈癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SABC法,检测40例宫颈癌组织、10例宫颈炎组织和10例非典型增生宫颈组织切片中的PPARγ的表达,结合病理学分型、临床分期、放疗敏感性探讨其意义。结果 PPARγ在3组中均有一定程度的表达,但宫颈癌组织中PPARγ的表达明显高于宫颈炎组织及非典型增生宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);PPARγ分别与宫颈癌临床分期、放疗敏感性和骨、肺、肝等远处转移和5年生存期有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌组织中PPARγ的表达均显著增高,对判断宫颈癌预后及指导临床治疗有重要的参考意义。     

HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测HIF-1α仅和VEGF在11例正常宫颈组织,32例宫颈鳞状上皮非典型增生和48例宫颈鳞癌组织的表达特点及相关性.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,15.6%(5/32)和47.9%(23/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).VEGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的表达率依次升高,分别为0%,21.9%(7/32)和54.2%(26/48),3组比较差异有显著性(P<0.05).低分化鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于高-中分化鳞癌组织(P<0.05).有淋巴结转移鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达率高于无淋巴结转移鳞癌组织(P<0.05).鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达之间存在明显关系(P<0.05).结论:HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可通过调节VEGF的表达促进肿瘤血管形成及其恶性进展.     

低氧诱导因子-1基因在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究HIF-1在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达,并与宫颈癌患者年龄、淋巴结转移与否、临床分期进行比较,探讨其与宫颈癌侵袭/转移的关系。方法应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）的方法检测56例宫颈癌组织、正常宫颈组织及20例宫颈良性病变组织中HIF-1mRNA的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。结果 HIF-1mRNA在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达率分别为62.50%、41.07%、35.00%,宫颈癌与正常宫颈组织（P=0.023）、宫颈癌与宫颈良性病变组织（P=0.001）间的HIF-1αmRNA表达率差异有统计学意义,而正常宫颈组织与宫颈良性病变组织之间的HIF-1αmRNA表达率差异无统计学意义（P=0.091）。HIF-1mRNA在不同临床分期（P=0.001）及淋巴结转移（P=0.002）中的表达率存在显著差异,但在不同年龄患者的癌组织中HIF-1mRNA的表达率无差异（P〉0.05）。结论 HIF-1mRNA在宫颈癌中的表达率明显高于正常宫颈组织及宫颈良性病变组织。HIF-1与宫颈癌临床分期密切相关,临床分期越晚,其肿瘤组织中HIF-1mRNA的表达率越高。伴淋巴结转移宫颈癌HIF-1mRNA表达率高于无淋巴结转移者。HIF-1mRNA表达率与患者年龄无关。     

宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和MVD-CD105的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和微血管密度(MVD -CD105)的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法测定39例宫颈癌患者及对照组HIF-1α的表达情况及测定MVD -CD105值.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织各组的表达差异有显著性意义(P＜0.05).HIF-1α表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移密切相关,并有统计学意义(P<0.05).CD105标记的MVD值与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).与临床分期密切相关(P＜0.01) .HIF-α阳性组MVD值明显高于阴性组表达值,两者呈正相关(r＜0.712,P＜0.05).结论:HIF-1α在宫颈癌组织表达明显高于对照组,与宫颈癌临床病理分期和淋巴结转移密切相关,说明HIF-1α参与了宫颈癌的发生、浸润和转移.MVD-CD105与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移及发展程度相关,说明血管生成在宫颈癌的浸润和转移中起了重要作用.HIF-1α阳性组的MVD明显高于阴性组,二者密切相关,说明宫颈癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在宫颈癌发展过程中起重要作用.     

组织蛋白酶D、缺氧诱导因子1α在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨组织蛋白酶D（Cath D）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化（EnVisionTM）法分别对2008年3月—2012年2月收治的70例宫颈腺癌组织及其癌旁组织中Cath D、HIF-1α的表达情况进行检测,并分析Cath D、HIF-1α表达的相关性。结果 Cath D和HIF-1α在宫颈腺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁组织（P〈0.01）。Cath D和HIF-1α的表达均与淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期有关,且HIF-1α的表达还与肿瘤直径有关（P〈0.05）。Cath D与HIF-1α在宫颈腺癌组织中表达呈正相关（r=0.51,P〈0.01）。结论 Cath D、HIF-1α在宫颈腺癌组织中过表达,其表达水平可间接反应癌组织的转移情况。     

宫颈鳞癌组织中血管生成拟态及HIF-1α的表达

目的研究宫颈鳞癌组织中是否存在血管生成拟态(VM),以及其与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与宫颈鳞癌发生发展浸润转移的关系和临床意义。方法 收集2010年1月至2011年12月泸州医学院附属医院经病理证实为人宫颈鳞癌组织石蜡标本67例,进行CD34/过碘酸雪夫染色(PAS)双重染色检测是否存在VM;采用免疫组化检测HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达,分析VM与HIF-1α的相关性及临床病理特征。另随机选择同期因子宫肌瘤行子宫全切手术的正常宫颈组织标本20例作为对照。结果 宫颈鳞癌组织中VM和HIF-1α阳性率分别为38.81%(26/67)、64.18%(43/67),显著高于正常宫颈组织[0(0/20)],差异均有统计学意义(P<0.05);不同病理分级、国际妇产科联盟(FIGO)分期及有无淋巴结转移患者宫颈鳞癌组织中VM阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤大小及有无淋巴结转移患者HIF-1α阳性率比较,差异也均有统计学意义(P<0.05)。VM与HIF-1α呈正相关(r=0.339,P<0.05)。结论 宫颈鳞癌组织中存在VM、HIF-1α高表达可能促进VM的形成,可能共同促进宫颈鳞癌的浸润和转移。     

缺氧诱导因子1α在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子1a(HIF-1a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测HIF-1α在44例NSCLC手术标本组织及16例癌旁肺组织中表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α的阳性率为79.5%,癌旁肺组织中无HIF-1α表达(P<0.05).HIF-1α在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(90.6%vs.50.0%)(P<0.05).在有远处转移的肺癌组织中HIF-1α均为阳性,未出现远处转移的肺癌组织中HIF-1α的阳性率为70.0%(P<0.05).HIF-1α的表达与组织病理类型、患者年龄、性别及和淋巴结转移无显著件相关(P>0.05).结论 HIF-1α在NSCLC中存在过表达,并可能在NSCLC的发生、发展、转移过程中起重要作用.     

α-catulin在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：通过检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞状细胞癌中α-catulin的表达水平，探讨α-catulin与宫颈疾病进展，转移及侵袭的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测50例宫颈鳞状细胞癌，22例CIN, 29例正常宫颈中α-catulin的表达情况。结果：(1)α-catulin在正常宫颈，CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中的表达量逐渐增加，组间相比较均有显著性差异(P<0.05)。(2)α-catulin在宫颈癌肌层浸润深度≤1/2组织中的表达量明显低于浸润深度>1/2组，组间相比较有显著性差异(P<0.05)。(3)α-catulin在宫颈癌低分化组织中的表达量明显高于高、中分化组，组间相比较有显著性差异(P<0.05)。(4)α-catulin阳性表达量在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论：α-catulin有望成为宫颈癌新的分子标志物，监测宫颈病变中α-catulin的表达情况，对宫颈癌的早期发现，淋巴转移，早期治疗及判断预后等方便有一定的指导意义。     

HIF-1α在放疗敏感性不同的宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨不同放疗敏感性宫颈癌组织中HIF-lα蛋白的表达及其与放疗敏感性的关系。方法选取宫颈鳞癌(Ⅱb、Ⅲa期)患者40例,放疗前行宫颈组织活检并保存标本。放疗结束3个月后,根据WHO实体瘤疗效判断标准,将保存的宫颈癌组织标本分为高敏感组(28例)及低敏感组(12例),应用免疫组织化学方法检测组织中HIF-lα蛋白的表达。结果 HIF-lα蛋白在高敏感组的表达强度高于低敏感组,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-lα蛋白在Ⅲa期患者宫颈癌组织中的表达强度稍高于Ⅱb组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乏氧诱导因子-lα可能是导致宫颈癌放疗敏感性下降的一个重要因素。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia include 1α,HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,分析与宫颈癌等生物转移行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度(MVD).结果 宫颈癌组织HIF-1α及VEGF与正常宫颈组织差异有显著性(P＜0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于阴性组织.结论 HIF-1α参与了诱导VEGF表达并促进肿瘤血管生成,提示检测HIF-1α和VEGF,对于早期诊断宫颈癌有重要意义.     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

结肠癌组织中HIF-1α的表达及生物学意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测68例结肠癌组织和10例癌旁组织中HIF-1α的表达,分析HIF-1α表达水平高低与临床病理特征的相关性。结果 HIF-1α阳性染色于细胞质和细胞核,在结肠癌组织表达率为44%,在癌旁组织不表达。HIF-1α高表达与肿瘤TNM分期(P<0.01)和转移显著相关(P<0.05),但与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。结论 HIF-1α在结肠癌发病过程中可能起重要的作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值指标之一。     

低氧诱导因子-1α和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中HIF-1α和Survivin蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果（1）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为64%、70%,明显高于正常对照组（二者在正常宫颈组织中均无表达）,P〈0.05,差异有显著性。（2）HIF-1α与临床分期显著相关（χ^24.67,P〈0.05）,与分化程度显著相关（χ^29.04,P〈0.05）;Survivin与临床分期显著相关（χ^25.36,P〈0.05）,与分化程度有明显相关性（χ^26.32,P〈0.05）。（3）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论HIF-1α与Survivin均在宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用,且两者在宫颈鳞癌的演进中可能起着协同作用,故联合检测可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。     

HIF-2α与VE-cadherin在宫颈腺癌中的作用研究

目的探究HIF-2α与VE-cadherin宫颈腺癌发生发展中的作用。方法收集60例宫颈腺癌组织和18例同期因子宫肌瘤行子宫全切手术的正常宫颈组织,采用免疫组织化学方法检测HIF-2α与VEcadherin蛋白在宫颈腺癌及正常宫颈组织中的表达。结果宫颈腺癌组织中HIF-2α与VE-cadherin的阳性表达率分别为56.67%和65.00%,明显高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-2α和VE-cadherin蛋白的表达与宫颈腺癌瘤体的大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分级及其患者年龄无关(P>0.05);HIF-2α和VE-cadherin在宫颈腺癌中的表达具有正相关关系,二者相关系数为0.632(P<0.05)。结论 HIF-2α和VE-cadherin在宫颈腺癌中的表达显著升高,且VE-cadherin可能是HIF-2α的下游靶基因,二者可能共同参与调节宫颈腺癌的发生发展和转移过程。     

宫颈癌HIF-1α表达与预后的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）在早中期宫颈癌发生发展过程中的作用。方法：采用免疫组化S—P免疫酶染色法检测90例宫颈癌、30例CINIII和20例正常宫颈组织中HIF—1α蛋白的表达。结果：HIF-1α在CINIII、早期宫颈侵润癌中存在高表达,而正常宫颈组织无表达。HIF—1α的表达与宫颈癌Ⅰb-Ⅱa期肿瘤大小、宫颈和宫颈管深肌层侵润、盆腔淋巴结转移呈正相关,与年龄、FIG0分期、组织学类型、病理分级无关。结论：HIF-1α过表达可成为宫颈癌独立预后因子。可通过检测HIF—1α表达来评估宫颈癌患者的预后。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系

目的探讨宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系。方法选取2013年1月至2015年9月收治的118例宫颈癌患者手术切除的癌组织标本为宫颈癌组,另将其癌旁组织标本为正常组。qRT-PCR法检测宫颈组织中miR-15b、DCLK1 mRNA表达量,免疫组织化学法检测宫颈癌组织中DCLK1蛋白表达,根据检测结果分为miR-15b高表达组和低表达组,分析放疗前miR-15b、DCLK1与临床病理特征的关系,Pearson法进行miR-15b、DCLK1表达水平的相关性分析并比较二者的表达变化与放疗疗效的关系,采用Kaplan-Meier对放疗后宫颈癌患者生存情况进行分析,并用Log-Rank法检测不同表达组间生存差异。结果 qRT-PCR法检测结果显示宫颈癌组中miR-15b表达低于正常组,DCKL1表达高于正常组,且宫颈癌组DCLK1阳性率高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);临床病理特征结果显示miR-15b、DCLK1表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示miR-15b与DCLK1表达呈显著负相...     

CD147、EGFR和HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、表皮生长因子受体(EGFR)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例NSCLC与10例正常肺组织标本中CD147、EGFR和HIF-1α的表达,探讨其与肿瘤临床病理指标的关系。采用Western blot法检测NSCLC A549细胞系、SPC-A-1细胞系和正常肺上皮BEAS-2B细胞系中CD147、EGFR和HIF-1α的表达,分析其临床意义。结果CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC组织中的阳性表达率分别为76%、78%和84%,高于正常肺组织中的10%、40%和30%(P<0.05);且与肿瘤的分化程度及有无淋巴结转移相关,CD147还与TNM临床分期有关(P<0.05)。CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC中的表达两两之间均存在正相关(P<0.05);在NSCLC A549和SPC-A-1细胞系中的相对表达量均高于正常肺上皮BEAS-2B细胞系(P<0.05);且相对表达量在三种细胞系之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC的发展、侵袭及转移过程中起重要作用,可能也是NSCLC的临床治疗靶点。     

VEGF、HIF-1α在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织VEGF、HIF-1α表达情况.结果 VEGF与HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率明显高于前列腺增生和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、TNM临床分期、骨及淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF、HIF-1α在前列腺癌组织中表达呈正相关(r=0.63,P<0.01).结论 VEGF、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,可通过检测两者的表达情况判断预后.