非血性羊水中母体细胞污染致假性嵌合体一例

患者29岁,孕17周时行产前筛查,发现甲胎蛋白的中位数倍数(multiple of median,Mom)值为0.61,β-人绒毛促性腺激素Mom值为6.07,21三体风险值为1/130,18三体风险值为1/23 000.     

胎儿染色体父源性平衡易位的一例家系分析

病例:孕妇,女,35岁。本人表型正常,婚后有不良妊娠史。曾流产3次,均在胎儿2个月左右自然流产。本次属第4次怀孕。孕15周时常规做产前筛查,21-三体风险截取值为1∶80,为高危人群。孕18周行羊膜腔穿刺,取羊水培养作     

孕中期应用孕妇血清甲胎蛋白和游离β绒毛膜促性腺激素筛查18-三体综合征的研究

目的本研究拟于孕中期应用母血血清学筛查18-三体,减少有创性产前诊断的盲目性,提高产前检出率。方法选择我院产科门诊孕14^＋0-20^＋6周单胎妊娠孕妇,经知情同意后全部病例为研究对象。采用化学发光方法,应用北京源德公司孕中期唐氏综合征筛查试剂盒,测定孕妇血清AFP（MS-AFP）和free-β-hCG（MS-free-β-hCG）的浓度值,结合孕妇孕周、年龄、体重,应用专门软件计算18-三体风险值,以1：100为截断值（Cutoff）。高危孕妇经遗传咨询及知情同意后应用染色体核型分析确诊。结果1.共筛查目标孕妇59368例,其中18-三体20例,发生率0.3‰,检出12例,检出率75%,假阳性率2.3%。2.本实验经2006年及2008年两次校正18-三体筛查数据库,在不降低检出率的情况下,将假阳性率由5%降低至〈1.5%。结论1.本实验组18-三体发病率0.3‰,接近国内外文献报道的发病率1/3500-1/8000。2.在目前的孕中期21三体筛查的基础上,测定孕妇血清AFP和free-β-hCG的浓度值,结合孕妇孕周、年龄、体重,应用专门软件计算18-三体风险值,对18-三体进行筛查是可行的,我们对于18-三体的检出率约75%（假阳性率2.3%）。3.本实验过程中两次以非染色体异常孕妇实际血清指标校正数据库,以期提高检出率,降低假阳性率,结果证明是有效的。     

母血清筛查21三体、18三体阳性病例的产前诊断

目的探讨孕中期母血清筛查21-三体，18-三体阳性病例的染色体异常情况。方法AFP和Free-heG13用美国PE公司的时间分辨免疫荧光分析系统测定，风险值计算21-三体以1／270，18-三体以1／350为切割值。阳性病例进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养。结果在54580例产前筛中有2615例为21-三体或18-三体阳性病例，占总筛查人数的4．79％。其中对1161例阳性病例进行了染色体分析（占总阳性数的44．4％）。结果发现29例异常核型，其中21-三体14例，18-三体5例，性染色体异常3例，其他异常核型7例，异常发生率2．49％。结论母血清产前筛查结合羊水诊断能够有效的避免胎儿染色体异常的发生。     

产前筛查及诊断48,XXY,+21一例

孕妇27岁,第1胎.于孕11+2周、17+6周时分别取静脉血,采用时间分辨免疫荧光检测系统(试剂杭州博圣公司提供)及Lifecycle软件进行母血清孕早、中期整合筛查,结果示21-三体风险值为1∶100 000,游离雌三醇0.59中值倍数,余项值在正常范围;孕23+3周时胎儿系统B超检查显示:胎儿双顶径59mm,股骨长38 mm,肱骨长33 mm,双肾大小正常,肾实质回声增强,羊水指数15.2 cm.孕期无特殊病史,其丈夫28岁,放射科医生,夫妻身体健康,非近亲结婚,无遗传病家族史.     

枣庄地区产前筛查风险率分布的线性分析

目的产前筛查结合羊水细胞染色体或脐血细胞染色体检测,进行以21-三体综合征为主的疾病检查,探求枣庄地区产前筛查风险率分布的线性特征。方法利用全自动时间分辨免疫荧光分析系统,对枣庄地区38 000例妊娠14-20+6w孕妇的血清标志物AFP、F-β-h CG、u E3进行测定,结合年龄、孕周、体重、既往妊娠史、有无糖尿病等指标,计算21-三体综合征、18-三体综合征和神经管缺陷疾病风险率。结果在38 000例筛查的孕妇中,高风险(风险值≥1/270)2679例,临界风险(风险值≥1/600)825例,高风险率为8.9%,临界风险率2.2%,其中峄城区的高风险率及临界风险率较其它区县偏高。同时发现,孕次多、年龄大、学历低、无固定工作等因素导致产前筛查高风险率与临界风险率升高。经产前诊断证实,胎儿染色体异常核型42例(19例21-三体综合征、7例18-三体综合征、2例13-三体综合征、3例平衡易位、3例臂间倒位、8例性染色体异常)。结论孕中期进行产前筛查非常必要,对预防和减少出生缺陷有重要作用,同时发现枣庄地区妇女的孕龄、居住环境、工作种类、生活习惯等因素与产前筛查风险率密切相关。     

97例胎儿染色体非整倍体异常临床分析

目的分析97例胎儿染色体非整倍体异常的临床资料,探讨产前诊断技术的临床应用。方法产前诊断包括羊水穿刺及脐血穿刺的4076例孕妇,检出胎儿染色体非整倍体异常97例。对这97例孕妇的年龄、产前诊断孕周、产前诊断指征和超声检查异常表现等进行分析。产前诊断指征包括:1.唐氏筛查高风险(≤1/270);2.唐氏筛查临界风险(1/270-1/1000);3.唐氏筛查单项筛查指标mom值异常;4.高龄;5.孕早孕超声检查提示胎儿颈项透明层厚度NT增厚≥2.5mm;6.无创产前检测NIPT高风险;7.不良孕产史;8.超声提示胎儿结构异常或软指标异常。结果孕妇平均年龄为31.1±6.59岁,21-三体65例占67%,18-三体10例占10.31%,9-三体2例占2.06%,20-三体且为嵌合体1例,占1.03%,47,NN,+mar2例,占2.06%,性染色体非整倍体17例,占17.53%;其中22(22.68%)例孕妇孕期超声发现异常,4例B超提示软指标异常者中孕期唐筛均为低风险。结论妊娠期多种产前筛查包括早期NT检查、血清学筛查以及NIPT等筛查手段能有效的帮助胎儿常染色体三体的诊断,而孕中晚期的超声检查在产前筛查中具有重要意义。     

11～13~(+6)周胎儿超声与染色体异常的关系

目的评价11-13+6周胎儿超声检查在早孕期检出胎儿染色体异常方面的作用。方法超声测量的NT值结合胎儿鼻骨、孕妇年龄及早孕期血清生化学检查重新评估其风险值,对于新风险值仍是高风险胎儿进行染色体检查.NT测量监测方法及判定标准均按照英国胎儿医学基金会测量监测方法和标准。结果新风险值仍为高风险的为158例,进行染色体检查的共125例,最终检出染色体异常16例,其中6例21三体,2例18三体,4例45,XO,其他4例。16例染色体异常中NT增厚10例,鼻骨未显示3例。结论 11-13+6周胎儿超声检查是孕早期筛查胎儿染色体异常的敏感而有效的超声指标。     

无创产前基因检测在血清学筛查临界风险孕妇中的应用研究

目的探讨无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在宁波地区血清学筛查临界风险孕妇中的应用价值。方法用高通量基因测序技术分析血清学筛查临界风险孕妇外周血胎儿游离DNA,NIPT结果为高风险孕妇建议行羊膜腔穿刺进行胎儿核型分析,并对所有临界风险孕妇进行妊娠结局随访。结果 5381例临界风险孕妇中,NIPT检测失败2例,成功率为99.96%;提示高风险孕妇共31例,其中21-三体22例,18-三体3例,13-三体6例,阳性率为0.58%(31/5379);28例高风险孕妇接受羊水细胞胎儿染色体核型分析,确诊21-三体15例,18-三体1例,13-三体高风险0例。临界风险孕妇中NIPT检测21-、18-、13-三体阳性预测值分别为75%,33.3%及0%。所有NIPT低风险孕妇经妊娠结局随访,均未发现21-、18-、13-三体患儿。此外,NIPT提示其他染色体异常21例,其中15例接受胎儿染色体核型分析,确诊6例。结论NIPT联合常规产前血清学筛查,可有效提高临界风险漏诊率,降低出生缺陷的发生。     

无创产前基因检测在4168例产前筛查高风险孕妇中的应用

目的：评估无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查与诊断中的应用价值。方法2012年8月~2014年2月在湖南省妇幼保健院产前诊断中心就诊的孕早期或中期生化筛查高风险(21原三体风险≥1/270,18原三体风险≥1/350)的4168例孕妇,对其进行NIPT,检测结果为高风险者进行传统的胎儿核型分析确认,检测结果为低风险者随访妊娠结局。结果4168例孕妇中,NIPT高风险59例,有52例做了传统的胎儿核型分析,21-三体和18-三体符合率100%(32/32),13-三体符合率0(0/1),性染色体异常符合率31.58%(6/19)。4109例低风险孕妇随访到4000例,其中B超检查发现胎儿结构异常13例,引产12例。未发现21或18-三体出生。结论 NIPT对21-三体和18-三体检测具有较高的敏感性和特异性;作为二线筛查方法用于妊娠早期或妊娠中期筛查阳性病例,可减少98%由于筛查假阳性而造成的不必要的侵入性产前诊断操作。     

12807例孕早期唐氏筛查的临床应用现状分析

目的通过12 807例孕早期唐氏筛查现状分析,评估孕早期唐氏筛查技术在我省开展和推广的价值。方法选择2013年至2015年在甘肃省妇幼保健进行孕11-13+6周产前检查的12 807例单胎孕妇,在知情同意后行孕早期超声筛查,并抽取孕妇外周血,进行孕早期唐氏筛查,评估胎儿罹患21-三体、18-三体综合征的风险值并对高风险、临界风险的孕妇进行产前诊断。结果本研究的单胎孕妇12 807例,预产年龄35岁11398例,预产年龄≥35岁1409例。通过孕早期唐氏筛查,筛查出21-三体高风险631例,临界风险1154例,18-三体高风险34例,经产前诊断共确诊21-三体27例、18-三体5例、其他染色体异常9例。结论积极开展孕早期唐氏筛查技术,使得筛查时机前移,且胎儿染色体异常检出率明显较孕中期血清学筛查高,值得积极推广和应用。     

三亚地区孕中期唐氏综合征血清学筛查联合无创DNA产前检测的临床价值

目的探讨三亚地区孕中期血清学筛查联合无创性产前基因检测(Non-invasive Prenatal Testing,NIPT)对降低唐氏综合征(Down′s syndrome,DS)患儿出生率的意义。方法采用时间分辨免疫荧光法检测孕14+0~27+6周1537名三亚地区孕妇血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)水平,并应用Multicalc软件计算DS风险值。同时,均抽取孕妇静脉血5mL行胎儿NIPT检测。对检测结果阳性者进行羊水穿刺确诊;对检测结果阴性者进行电话随访跟踪。结果 AFP联合β-HCG筛查出高风险孕妇19名,其DS高风险12名,18-三体综合征高风险5名,神经管缺陷高风险2名,阳性发生率1.24%。NIPT检测出高风险孕妇21名,其DS高风险15名,18-三体综合征高风险4名,13-三体综合征高风险2名,阳性发生率1.37%。而AFP+β-HCG筛查联合NIPT检测出高风险孕妇15名,其DS高风险10名,18-三体综合征高风险3名,3-三体综合征高风险1名,神经管缺陷高风险1名,阳性发生率0.98%。对AFP联合β-HCG筛查或NIPT检测阳性者,经羊水穿刺确诊为DS孕妇3名,18-三体综合征1名,神经管缺陷1名,患病率0.33%。结论孕中期DS血清学筛查联合NIPT产前检测,不仅可提高DS产前诊断率,且有利于降低DS患儿出生率。     

孕妇产前筛查发现嵌合型21-三体一例

孕妇女,40岁,曾生育过一女,现第2次妊娠,孕17周时取静脉血2 mL进行产前筛查,采用时间分辨免疫荧光检测系统进行唐氏综合征筛查(试剂杭州博圣公司提供),应用Wallac 2-Rist进口分析软件,结合年龄,孕周,体重进行风险评估,结果显示21-三体风险值为1/56.     

徐州地区孕中期产前筛查风险截断值与产筛效率的关系分析

目的确立孕中期21-三体及18-三体的风险截断值,提高产筛效率。方法对185 66例15～20w+6孕妇采用时间分辨免疫荧光分析法检测血清AFP、Free-βhCG的浓度,结合母龄、孕周、体重等因素计算风险率。对高风险孕妇进行羊水穿刺,并利用系统软件统计出不同风险截断值所对应的筛查阳性率、检出率及阳性预测值。结果不同风险截断值所对应的产筛效率差异很大,21-三体风险截断值为1/270时,阳性预测值1.7%,检出率80%,产筛效率达到最高;18-三体风险截断值为1/350时,阳性预测值4%,检出率100%,产筛效率最高。结论孕中期母体血清AFP、Free-βhCG测定是一种无创性检测手段,降低出生缺陷,在徐州地区适合实行,但须确立一合适风险截断值,以使产筛效率达到最高。     

高通量测序技术在检测双胎染色体非整倍体中的临床应用

目的探讨高通量测序技术在检测双胎21、18、13-三体综合征中的可行性及临床应用价值。方法选取2016年1月至2017年12月来温州市中心医院就诊的双胎妊娠孕妇184例行无创产前检测(Non-invasivePrenataltest,NIPT),高风险行羊水穿刺进一步诊断;低风险行产后随访。结果 184例双胎妊娠孕妇行NIPT检测结果提示2例21-三体高风险,其中1例为21-三体嵌合体,1例18-三体高风险,1例16号染色体p13.11-p12.3缺失,其余均为低风险,其中2例高风险后续经羊水穿刺确诊双胎中一胎分别为21-三体、18-三体。成功完成出生后随访165例,失访19例。结论 NIPT技术在双胎胎儿染色体非整倍体检测中有一定应用价值,有效降低侵入性产前诊断的发生率,为双胎妊娠的产前筛查和产前诊断方案提供有效补充。     

孕妇血清标记物唐氏综合征筛查出性染色体嵌合体两例

例1 患者,女,34岁,G2P0.孕18周时取静脉血2 mL,采用时间分辨免疫荧光法进行唐氏综合征筛查(试剂由美国PE公司提供),21-三体综合征风险概率1:200.     

8345例孕中期妇女唐氏综合征产前筛查结果分析

目的评价孕中期妇女血清学产前筛查唐氏综合征（DS）的临床应用价值。方法采用时间分辨荧光免疫法对孕中期（15～20周）妇女进行血清标记物AFP/Free-β-hCG的二联产前筛查,筛查结果应用Multicalc和Risks2T分析软件计算唐氏综合征风险。DS和开放性神经管缺陷（ONTD）的风险切割值为1：270,18-三体综合征的风险切割值为1：350,筛查结果为DS高风险的孕妇,结合B超、羊水或脐血进行产前诊断排除胎儿异常。结果产前筛查8345例孕妇,共筛查出高危孕妇276例,阳性率为3.10%,其中DS高风险202例、ONTD高风险37例、18-三体综合征高风险24例、年龄〉35岁的14例,其高风险检出率分别为2.42%、0.44%、0.29%、0.17%。在239例DS、18-三体综合征高风险孕妇中有124例接受了羊水穿刺,6例接受脐血穿刺产前诊断,发现胎儿染色体异常3例、死胎3例、先天性心脏病1例,异常检出率2.93%。结论孕中期妇女血清hAFP和Free-β-hCG标记物是DS产前筛查异常胎儿的有效指标,再结合羊水或脐血、三维B超等产前诊断技术对防止先天缺陷有实用性价值。     

妊娠中期产前筛查三种出生缺陷的研究

目的研究妊娠中期母血清标志物甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇对21-三体综合征、18-三体综合征和神经管缺陷产前筛查的应用价值。方法对20467例孕15—20＋6周的孕妇采用时间分辨免疫荧光法检测孕妇血中的AFP、B—HCG和uE3浓度,通过评估软件计算危险值。对21-三体综合征和18-三体综合征高危的孕妇取羊水做染色体诊断,神经管缺陷高危者做超声检查。结果20467孕妇中筛查出21-三体高风险297例,占1．45％,136例进一步确诊,检出5例21-三体综合征,并发现异常妊娠9例;18-三体综合征高风险110例,占O．54％,有40例进一步确诊,检出3例18-三体综合征,并发现异常妊娠8例。NTD高风险105例,占0．51％,其中56例做超声检查,检出6例NTD,并发现异常妊娠16例。结论孕中期母血清三联作为21-三体综合征、18-三体综合征和NTD这三种重要出生缺陷的产前筛查,对降低出生缺陷、提高人口素质有积极的意义。     

5919例胎儿非整倍体产前筛查结果分析

目的探讨无创DNA产前筛查技术(NIPT)在胎儿非整倍体产前筛查中的临床应用价值。方法采用NIPT对5919例孕妇进行胎儿染色体非整倍体筛查,对高风险结果进行羊水细胞核型分析验证,低风险结果随访。结果 NIPT结果显示共有21-三体高风险43例,18-三体高风险22例,13-三体高风险7例,性染色体异常13例。羊水细胞核型分析验证结果显示21-三体43例,18-三体20例,13-三体2例,性染色体异常7例。低风险结果随访中发现1例21-三体。NIPT总体假阳性率为0.22%(13/5919),针对21-三体的敏感性和特异性分别为97.78%(43/44)和100.00%。结论 NIPT是一种高效、高准确性和非侵入性的胎儿染色体非整倍体产前筛查手段,能显著降低侵入性产前诊断率,具备实际临床价值。     

胎儿Turner综合征合并囊性水瘤二例

例1 患者28岁,G1P0.孕16周时取静脉血2 mL,采用时间分辨免疫荧光法进行唐氏综合征筛查(试剂由美国PE公司提供),21-三体综合征风险概率1:60.B超发现胎儿颈部囊性水瘤.