胃癌患者明胶酶A基因表达的研究

向周围组织浸润是恶性肿瘤的典型特征 ;对细胞外基质作者单位 :10 0 0 5 0首都医科大学附属北京友谊医院消化科 (冀明、于中麟 ) ;山东潍坊青洲中心医院消化科 (李龙霞 )的溶解是肿瘤细胞向外扩散的基础。近来的研究表明基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)在肿瘤溶解细胞外基质向外侵袭中发挥了重要作用。明胶酶Ａ(ＭＭＰ2 )是基质金属蛋白酶的一种 ,它在乳腺癌、前列腺癌及结肠癌中的研究已有报道 ,本研究旨在了解明胶酶Ａ在胃癌浸润、转移中的作用。一、对象与方法1.研究对象 :30例胃癌患者 ,男 2 3例 ,女 7例 ,平均年龄(5 0± 6 )岁。内镜下取胃…     

实验性肝纤维化过程中明胶酶A基因表达的动态变化

肝纤维化的实质是Ⅰ，Ⅲ型为主胶原纤维等细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）合成与降解失衡，导致在ＥＣＭ肝内过度沉积而形成的．基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）是一族参与降解ＥＣＭ的主要水解蛋白酶，目前为止该家族至少已有２０个成员，肝内发现了８种．其中明胶酶Ａ（ＭＭＰ２），即Ⅳ型胶原酶，主要参与基底膜Ⅳ型胶原的代谢，与肝纤维化的发生发展紧密相关［１］．为了了解肝纤维化过程中ｍｍｐ２基因变化，我们应用四氯化碳（ＣＣｌ４）中毒性方法…     

慢性肝病间质胶原酶基因表达的研究

为了解慢性肝病毒患者间质胶原酶基因表达的变化,选择慢性肝炎１２例、肝铧１３例及正常８例,用逆转录定量ＰＣＲ方法,测定慢性肝病患者间质胶原酶的基因表达水平。结果表明正常人有间质胶原酶（ＭＭＰ１）的基因表达较正常对照明显增强;慢性肝炎患者ＭＭＰ１基因表达水平明显高于肝硬化患者。上述结果提示慢性肝病患者间质胶原酶基因表达的变化可能是影响其酶性变化的重要因素。     

食管癌明胶酶A基因表达及其与转移关系的研究

向周围组织浸润是恶性肿瘤的典型特征,对细胞外基质的溶解是肿瘤细胞向外扩散的基础。近来的研究表明基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在肿瘤溶解细胞外基质向外侵袭中发挥了重要作用。明胶酶A(gelatinaseA,MMP2)是基质金属蛋白酶的一种,它在乳腺癌、前列腺癌及结肠癌中的研究已有报道[1,2]。我们用逆转录定量PCR方法研究了食管癌患者明胶酶A基因表达的情况,现报道如下。     

重组人肝再生增强因子抑制实验性肝纤维化明胶酶A基因表达

目的　了解重组人肝再生增强因子 (hALR)对实验性肝纤维化明胶酶A(MMP2 )基因表达的影响。方法　建立CCl4中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型 ,在造模的同时给予不同剂量 (10 ,5 0 μg·kg-1·d-1)的hALR。在不同的时间点留取大鼠肝组织标本 ,提取总RNA ,用逆转录定量聚合酶链反应 (RT PCR)测定MMP2 的基因表达水平。结果　在两种模型中两个剂量hALR预防组大鼠肝组织MMP2 的基因表达水平在模型形成的不同阶段均明显低于模型组 ;高剂量hALR组大鼠肝组织MMP2 的基因表达水平均明显低于低剂量组。结论　重组人肝再生增强因子可能有抑制大鼠实验性肝纤维化MMP2 基因表达的作用     

明胶酶A在急性白血病细胞中的表达及其临床意义

目的　探讨急性白血病 (AL)细胞中明胶酶A(MMP2 )的表达及其临床意义。方法　应用明胶酶谱法检测了 4 6例初治AL患者MMP2的表达 ,同时应用逆转录 PCR(RT PCR)测定了MMP2活化相关基因基质金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP2 )、基质金属蛋白酶 1(MT1 MMP)的表达 ,并在体外进行了白血病细胞株穿膜试验研究。结果　 4 6例AL患者中 2 4例 (5 2 2 % )MMP2表达阳性 ,MMP2阳性组与阴性组发生髓外浸润的比例分别为 5 0 0 %和 18 2 % (P值均 <0 0 5 ) ;外周血幼稚细胞百分率分别为 (77 2 1± 13 9) %和 (6 2 95± 17 2 ) % (P值均 <0 0 1)。同时 4 6例AL患者中TIMP2、MT1 MMP阳性表达分别为 2 7例 (5 8 7% )、33例 (71 7% )。体外穿膜试验证实了MMP2对白血病细胞侵袭能力的影响。结论　活性MMP2可能参与白血病细胞从骨髓释出并浸润组织的过程     

α-硫辛酸对ApoE基因敲除小鼠明胶酶的影响

目的：探讨α-硫辛酸（α-LA）对ApoE基因敲除小鼠血清明胶酶[基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9]的影响.方法：30只ApoE基因敲除小鼠按数字法被随机均分为高脂模型组、α-LA组、辛伐他汀组,于高脂饮食16周后,分别给予生理盐水、α-LA、辛伐他汀灌胃,另取10只G57BL/6J小鼠,于正常饮食后给予生理盐水灌胃作为正常对照组.8周后测血清MMP-2、MMP-9值.结果：与高脂模型组比较,α-LA组小鼠血清MMP-2[（680.24±49.25） μg/L比（528.47±56.64） μg/L]、MMP-9[（745.84±56.43） μg/L比（530.77±64.25） μg/L]水平下降,差别有显著性（P均＜0.05）,但与辛伐他汀组比较无显著差异（P＞0.05）.结论：α-硫辛酸与辛伐他汀相似,可抑制血清明胶酶水平,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

早期食管癌患者明胶酶A基因的表达

近来的研究表明，基质金属蛋白酶(MMPs)在恶性肿瘤的浸润、转移中发挥了重要作用。明胶酶A是MMP的一种，它在晚期食管癌浸润、转移中作用的研究已有报道。恶性肿瘤是否到晚期才有向外侵及的能力?早期食管癌患者MMPs有无变化?我们用定量RT-PCR方法研究了早期食管癌患者明胶酶A基因表达的情况，现报道如下。     

明胶酶A及其抑制剂在溃疡性结肠炎活检肠黏膜的表达

溃疡性结肠炎（uleeratise colits，UC）的病因和发病机制至今未明，治疗方法上与克罗恩病相比，近年来进展不大。其病理改变以反复发作的黏膜炎症为特征，涉及细胞外基质的更新和伴有上皮下结缔组织的重建。早期的研究者们疑及可能与基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）有关，为进一步了解明胶酶AMMP-2）在UC发病机制中     

不稳定性心绞痛患者循环血单核细胞产生明胶酶A、B的变化

目的观察不稳定性心绞痛(UA)患者循环血单核细胞产生明胶酶A、B(MMP2、MMP9)的变化,探讨其在斑块稳定性心绞痛(SA)和UA发病中的作用.方法应用酶联免疫分析试剂盒,测定21例不稳定性心绞痛(UA组)、25例稳定性心绞痛(SA组)及18例健康者(正常对照组)循环血单核细胞培养上清液中MMP2、MMP9含量及经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)、心肌缺血发作前后MMP2、MMP9的变化.结果UA组MMP2、MMP9均显著高于正常对照组,有非常显著性差异(P＜0.001).PTCA术后,UA组MMP2、MMP9较术前增加(P＜0.01～0.001),均有非常显著性差异.结论UA患者循环血单核细胞产生MMP2、MMP9增加,并可能直接参与UA的发病过程.     

The Seroconversion Rate of Hepatitis A Virus Vaccination among Patients with Hepatitis B Virus-Related Chronic Liver Disease in Korea

Background/Aims

The aim of this study was to evaluate the seroconversion rate of a hepatitis A virus (HAV) vaccination in patients with hepatitis B virus (HBV)-related chronic liver disease (CLD).

Methods

Analyses were conducted using clinical records from 94 patients with chronic HBV infection who were seronegative for IgG anti-HAV antibodies between September 2008 and June 2009. Two doses of an HAV vaccine were administered 24 weeks apart. A third vaccine dose was administered only for patients seronegative for anti-HAV antibodies at week 48.

Results

The seroconversion rate of anti-HAV following the two-dose vaccination was 86.17%. The seroconversion rate of anti-HAV was not significantly different according to age or status of liver disease. The rate was higher in female than in male patients. A third HAV vaccine dose was administered to 13 patients seronegative for anti-HAV after the two-dose regimen, and 84.62% of these patients showed seroconversion at week 72.

Conclusions

HAV vaccination is effective in most Korean patients with HBV-related CLD, and it might be necessary to evaluate three-dose vaccination approach for non-responders to the conventional regimen to maximize the success of an HAV vaccination program.     

非乙非丙型慢性肝病患者庚型肝炎病毒感染状况

目的:了解非乙非丙型慢性肝病患者庚型肝炎病毒的感染状况。方法:应用逆转录聚合酶链反应,进行庚型肝炎病毒检测。结果:37例非乙非丙型慢性肝病患者血清中发现了5例阳性,占非乙非丙型慢性肝病患者的13.5％,且均伴有长期的肝功能损伤。结论:庚型肝炎病毒是非乙非丙型慢性肝病的致病因子之一,可能还存在其它的致慢性肝病因子。     

实验性肝纤维化大鼠MMPs和TIMPs mRNA表达及中药小柴胡汤的作用

目的 探讨大鼠肝纤维化过程中MMP-2、TIMP-1 mRNA表达及小柴胡汤对其的影响.方法 用40%的四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,并用不同剂量的小柴胡汤进行干预.应用HE常规染色法对肝组织切片行组织病理学检查;应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)半定量测定大鼠肝组织中MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达.结果 (1)肝组织病理学检查结果显示:小柴胡汤治疗组与模型组相比,肝纤维化程度显著减轻.(2)病理模型组TIMP-1 mRNA与正常对照组比明显升高(P＜0.01);而MMP-2 mRNA却明显降低(P＜0.05).(3)小柴胡汤治疗组TIMP-l mRNA与模型组比显著降低(P＜0.01),而MMP-2 mRNA与模型组无差异(P＞0.05).结论 TIMP-1 mRNA在肝纤维化过程中升高;小柴胡汤能显著减轻大鼠肝纤维化程度,其可能通过下调TIMP-1 mRNA的表达发挥作用.     

Matrix Metalloproteinase (MMP)-3 Polymorphism in Patients with HBV Related Chronic Liver Disease

A common and important problem in patients with chronic hepatitis B is the progression of liver fibrosis. Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in the progression of liver fibrosis. Our aim of this study was to examine the association of MMP-3 polymorphism with liver cirrhosis in Korean patients with chronic hepatitis B. Genomic DNA was extracted from 127 patients with chronic hepatitis B (CHB), 92 patients with hepatitis B virus (HBV)-related liver cirrhosis (HBV-LC), and 146 healthy subjects. MMP-3 polymorphism was determined by polymerase-chain reaction-based assays, and the association with the progression of liver cirrhosis was investigated. With regard to MMP-3 polymorphism, there was no statistical difference in genotype distributions among the three groups. However, the peripheral platelet count of the 5A carriers was significantly lower than that of the 6A homozygotes in the HBV-LV group (85.0 ± 36.9 vs. 109.8 ± 47.0 × 10⁹/l; P = 0.02). With MMP-3 promoter polymorphism (rs3025058), a lower peripheral blood platelet count, which was related to advanced liver cirrhosis, was observed in 5A carriers. Therefore, more studies of MMP-3 gene polymorphism with larger populations should be conducted to further understand its role in the progression of liver cirrhosis.     

The Bones in Chronic Liver Disease

Patients with chronic liver disease have been studied for evidence of osteomalacia ro osteoporosis. No evidence of osteomalacia was found in eleven patients with chronic hepatocellular jaundice of four months to four years duration, nor in ten other patients with chronic liver disease who were not jaundiced. In these subjects, and in an additional seventeen non-jaundiced patients with cirrhosis of the liver, there was evidence of osteoporosis as judged by measurements of the thickness of the metacarpal cortex.     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞諸Toll样受体3 mRNA表达水平的研究

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中Toll样受体3(TLR3 mRNA)表达及其与疾病活动性的关系.方法 利用实时荧光定量-反转录-聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)的方法 ,检测55例PBC患者(活动期33例、缓解期22例)、20例肝癌患者(疾病对照组)和24名健康体检者(健康对照组)PBMCs中TLR3 mRNA的表达水平.以△Ct=Ct(待测基因)-Ct(内参基因)来比较基因表达水平的高低.结果 PBC患者活动期TLR3 mRNA的表达水平高于疾病缓解期,差异有统计学意义(P<0.05);同时也高于肝癌患者和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解期TLR3 mRNA的表达水平与健康人和肝癌对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 PBC患者TLR3 mRNA表达异常,可能参与了PBC的发病过程并与疾病的活动性有关.     

SEN病毒感染与慢性肝病的关系

目的 :揭示SEN病毒 (SEN V)感染与慢性肝病之间的关系。方法 :使用SEN VPCR引物 ,从 50例健康志愿者及 2 60例慢性肝病患者 (包括 45例不明原因肝炎、1 2 5例肝硬化和 90例原发性肝细胞肝癌患者 )血清中检测SEN VDNA ,每份DNA样本均取自lml血清。记录各组患者的临床特点 ,并分析其与SEN V感染的关系。结果 :SEN VDNA在健康志愿者、不明原因肝炎患者、肝硬化患者和原发性肝细胞肝癌患者中阳性检出率分别为 1 6 .0 0 %、2 2 .2 2 %、36 .80 %和 2 1 .1 1 % ,仅肝硬化组与健康对照组有显著差异 (P <0 .0 5)。肝硬化组中 ,丙型肝炎病毒 (HCV)感染、HCV和乙型肝炎病毒 (HBV)共感染及不明原因的肝硬化患者SEN V感染率分别为 63 .64 %、62 .50 %和 54 .55 % ,均与对照组有显著差异 (P <0 .0 5)。所有 2 60例慢性肝病患者中 ,共 75例SEN V阳性 ,感染率达 2 8.85 % ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5)。SEN V在HCV感染中阳性率为 43 .75 % ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5)。在各组患者中 ,SEN V感染与否同患者的临床特点无相关关系。SEN V感染与输血亦无显著关联。结论 :SEN V较其它肝炎病毒在健康人群中的检出率高。在肝硬化患者 ,特别是丙型肝炎肝硬化患者中检出率较高。SEN V和HCV可能有相似的传播途径