移植物抗白血病作用

移植物抗白血病（ＧＶＬ）作用对降低造血干细胞移植后的复发率起重要作用。异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ）比自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）复发率低的主要原因是ＡＢＭＴ缺乏ＧＶＬ作用。外周血干细胞作为造血干细胞来源越来越多地用于临床并逐渐代替骨髓细胞,其原因之一为异基因外周血干细胞能增强ＧＶＬ作用,而不加重急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）［１］。ＧＶＬ最直接的证据为应用供体淋巴细胞输注（ＤＬＩ）治疗慢性髓系白血病（ＣＭＬ）患者移植后的复发,其缓解率达７０％［２］。越来越多的科研机构致力于ＧＶＬ的研究并应用于…     

MTX,Pred,CsA,Aza方案预防GVHD的临床研究

ＭＴＸ、Ｐｒｅｄ、ＣｓＡ、Ａｚａ方案预防ＧＶＨＤ的临床研究温丙昭张吉仙哈丽代付美兰李向荣张缙鸾为探索异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）治疗白血病时预防移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）更有效的措施，我们设计了氨甲喋呤＋泼尼松＋环孢霉素Ａ＋硫唑嘌呤（ＭＴＸ＋Ｐｒ...     

转染TK基因的人外周血单个核细胞对丙氧鸟苷敏感性的研究

异基因造血干细胞移植供者Ｔ淋巴细胞与移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的产生关系密切。以往唯一有效的方法是体外去除Ｔ淋巴细胞及应用免疫抑制剂。为了最大限度提高移植物抗白血病（ＧＶＬ）效应,防止肿瘤复发,同时减少ＧＶＨＤ发生,对Ｔ细胞进行基因改造是基因治疗肿瘤的方法之一。由于单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶＴＫ）基因能催化丙氧鸟苷（ＧＣＶ）磷酸化后产生毒性物质,导致转基因细胞死亡。故我们应用逆转录病毒载体介导,将ＨＳＶＴＫ基因导入人外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）,观察不同细胞系基因转染效率,并测定ＧＣＶ对…     

慢性髓细胞白血病骨髓的体外净化

慢性髓细胞白血病骨髓的体外净化王立生综述裴雪涛吴祖泽审校慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）是一种造血干细胞起源的恶性血液疾病。异基因骨髓移植（ａｌｌｏ－ＢＭＴ）虽可根治ＣＭＬ，但由于供者来源困难及移植后严重移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的产生等原因使其应用受到一...     

环孢霉素A诱导红白血病同基因骨髓移植的移植物抗宿主病一例

环孢霉素Ａ诱导红白血病同基因骨髓移植的移植物抗宿主病一例黄宁，迟翠芳，葛林阜，孔凡盛，周兰月同基因骨髓移植（Ｓｙｎ－ＢＭＴ）存在较高的复发率。为诱导Ｓｙｎ－ＢＭＴ的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），以产生移植物抗白血病（ＧＶＬ）的效果，我们对１例红白血病患...     

混合骨髓移植的实验研究

目的：探讨在异基因骨髓移植治疗白血病中既控制移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）又同时保留移植物抗白血病（ＧＶＬ）作用的移植方案。方法：采用近交系小鼠移植模型，在异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞，观察移植后受鼠ＧＶＨＤ死亡率、脾结节数、移植后不同时间骨髓造血重建细胞来源以及受鼠脾脏淋巴细胞对供、受鼠双方来源的刺激细胞增殖反应；采用Ｌ６１５小鼠白血病模型观察混合移植对荷瘤小鼠生存时间及死亡原因的影响。结果：混合移植可以有效减轻ＧＶＨＤ，异基因造血免疫细胞在受鼠体内一过性存留并发挥移植物抗宿主反应，使荷瘤小鼠生存时间明显延长。结论：异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞使移植受鼠体内既具有主要组织相容性抗原复合物（ＭＨＣ）不合的免疫活性细胞发挥一过性ＧＶＬ作用，同时减轻了异基因骨髓移植的严重ＧＶＨＤ。     

加强对移植物抗白血病作用的研究

造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)是恶性血液病的有效治疗乃至唯一根治的方法 ,其中移植物抗白血病(ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＧＶＬ)作用 ,近年来有不少研究进展。早在 1956年 ,Ｂａｒｎｅｓ等曾报道移植骨髓的小鼠能消灭照射后残存的宿主白血病细胞。对急、慢性白血病患者进行异基因骨髓移植 (ａｌｌｏ ＢＭＴ)的最初设想之一就是移植物可能具有一种抗白血病作用 ,即ＧＶＬ作用。近年来对人类ＢＭＴ受者的分析结果支持这一设想。1　ＧＶＬ与移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)的关系　ＧＶＬ与ＧＶＨＤ常相伴而生 ,既相互依存又相互独…     

HSV-TK基因导入正常人T淋巴细胞的实验研究

我们利用逆转录病毒介导的基因转染方法将含有自杀基因ＨＳＶＴＫ与潮霉素抗性基因Ｈｙ的融合基因ＨｙＴＫ导入正常人Ｔ淋巴细胞，以期利用自杀基因的作用底物来减少受者体内供者Ｔ细胞的数量，从而达到防治移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）而保留移植物抗白血病（ＧＶＬ）的目的。为探索一种有效的、更切合实际的预防ＧＶＨＤ的方案提供实验基础。材料和方法１　产逆转录病毒的包装细胞ＰＡ３１７／ＨｙＴＫ的建立　利用脂本课题受国家杰出青年科学基金（３９８２５１１１）资助作者单位：１００８５０　北京，军事医学科学院放射医学研究所（…     

非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细胞移植给１例急性粒细胞白血病第１次复发缓解后的１１岁男性患儿。预处理方案为分次全身６０Ｃｏ照射（８Ｇｙ）加环磷酰胺（１２０ｍｇ／ｋｇ）和足叶乙甙（３０ｍｇ／ｋｇ）。移植物抗宿主病预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）联合氨甲喋呤（ＭＴＸ）。移植单个核细胞为８．３×１０８／ｋｇ，ＣＤ３４＋细胞为１．０７９×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ为１．０９×１０６／ｋｇ。结果：＋１０天中性粒细胞达１．３０×１０９／Ｌ，＋１８天骨髓显示造血重建，＋２３天ＤＮＡＤ１Ｓ８０显示移植物植入成功，＋１２０天受者血型由ＡＢ型转为供者血型Ａ型。＋１１天出现Ⅰ度急性ＧＶＨＤ，＋１４３天出现慢性ＧＶＨＤ，分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访３００余天，患者情况正常。结论：非血缘ＰＢＳＣＴ可以维持长期造血     

输血相关性移植物抗宿主病

输血相关性移植物抗宿主病（ＴＡ－ＧＶＨＤ）已有不少的个案报道，多数病例终致死亡。ＴＡ－ＧＶＨＤ与宿主的免疫状态、输入异基因存活淋Ｌ细胞数量和供血有密切关系。本病的确诊依据是患者体内存在嵌合体细胞。输入＾６０Ｃｏ或％＾１３７Ｃｓ照射后的血细胞成分，是预防具有高度危险的受血者发生ＴＡ－ＧＶＨＤ的唯一有效的方法。     

HLA相合同胞脐血移植治疗急性髓系白血病成功——国内首例报告

目的 研究脐血移植（ ＵＣＢＴ） 对恶性血液病的根治性治疗; 观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ） 及移植并发症发生情况。方法 给１ 例急性粒细胞白血病完全缓解期的１１ 岁男性患儿移植ＨＬＡ 配型相合的同胞脐血。预处理选用ＢＵ／ＣＹ 方案（ 马利兰４ ｍ ｇ ·ｋｇ －１ ·ｄ － １ ×４ ,环磷酰胺６０ ｍｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×２） 。ＧＶＨＤ 预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ） 。移植有核细胞为０ ．３５ ×１０８／ｋｇ ,ＣＦＵＧＭ １ ．８２ ×１０４／ｋｇ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞２ ．０４ ×１０５／ｋｇ 。结果 ＋ １４ 天骨髓显示造血重建;＋ ２１ 天中性粒细胞（ＡＮＣ） ＞ １ ．０ ×１０９／Ｌ;＋ ６０ 天ＤＮＡ 位点检测显示移植物植入成功;＋ １００ 天受者血型由Ｏ 型转为供者血型Ｂ 型。随访３３０ 天,患者情况正常,未发生急、慢性ＧＶＨＤ。结论本例为国内首例异基因脐血移植治疗急性粒细胞白血病获得成功;开展同胞ＨＬＡ 相合脐血移植安全、有效,适合中国国情,值得深入研究。     

供者淋巴细胞输注治疗慢性髓系白血病中移植物抗白血病效应相关的克隆性增殖T细胞的研究

供者淋巴细胞输注 (ＤＬＩ)治疗异基因骨髓移植 (ａｌｌｏ ＢＭＴ)后复发的慢性髓系白血病 (ＣＭＬ)已取得肯定的疗效。6 0 %～ 80 %的ＣＭＬ患者经ＤＬＩ后又可以达到血液学完全缓解 (ＣＲ)。其作用是新输入的供者Ｔ细胞某些亚群具有抗ＣＭＬ细胞的作用[1 ] 。有研究提示这些产生移植物抗白血病(ＧＶＬ)作用的可能是某些Ｔ细胞受体 (ＴＣＲ)Ｖβ亚家族克隆性增殖的Ｔ细胞[2 ] 。利用ＴＣＲＶβ 2 4个亚家族的特异性引物进行ＲＴ ＰＣＲ和基因扫描分析患者外周血中ＴＣＲＶβ亚家族Ｔ细胞的技术 ,已成功地应用于肿瘤免疫等检测中[3 ] 。我们…     

异基因造血干细胞移植后早期和成就T细胞亚群的恢复

对２１例异基因造血干细胞移植病人移植后３个月内外周血Ｔ细胞ＣＤ３＾－ＣＤ５＾＋和ＣＤ３＾＋ＣＤ５＾＋亚群的百分比进行了测定。ＣＤ３＾－ＣＤ５＾＋细胞作为早期胸腺细胞的标志,在移植后３个月内均低于正常对照,ＣＤ３＾＋ＣＤ＾＋细胞作为成熟Ｔ细胞的标志,在移植后２－３个月开始恢复,说明移植后早期（３个月内）Ｔ细胞数量的恢复主要依靠成就Ｔ细胞的扩增。ＣＤ３＾＋ＣＤ５＾＋细胞在发生急性移植物抗宿主病的病人中     

移植物抗宿主病诱导急性淋巴细胞白血病完全缓解一例

移植物抗宿主病诱导急性淋巴细胞白血病完全缓解一例刘启发，伍伯松，刘妙红，周淑芸移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的抗白血病作用在许多动物实验和临床中得到证实，但ＧＶＨＤ使白血病获完全缓解（ＣＲ）报道少见［１］。我们报道１例急性淋巴细胞白血病（急淋）异基因骨髓...     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏＰＢＳＣＴ） 治疗恶性血液病的疗效。方法 用异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病１６ 例,其中急性淋巴细胞白血病５ 例（ＣＲ１ ４ 例,ＣＲ２ １ 例） , 急性非淋巴细胞白血病２ 例（ＣＲ１） ,慢性粒细胞白血病８ 例（ＣＰ５ 例,ＡＰ３ 例） ,非霍奇金淋巴瘤１ 例（ＰＲ） 。中位年龄３３（１８ ～４９） 岁。预处理方案：ＴＢＩ９ ～１０ Ｇｙ（ 分２ 次照射） ＋ ＣＴＸ １２０ ｍ ｇ／ｋｇ 或ＴＢＩ１０Ｇｙ ＋ＣＴＸ１２０ ｍｇ／ｋｇ ＋ Ｖｐ１６ ５００ ｍｇ 。预防移植物抗宿主病（ ＧＶＨＤ） 方案：ＣｓＡ＋ 短程ＭＴＸ。供者年龄中位数３２（１４ ～５２） 岁, 用ＧＣＳＦ５μｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×５ ～６ 天进行造血干细胞动员, 分离单个核细胞中位数９ ×１０８／ｋｇ［５ ．７９ ～１３ ．７０） ×１０８／ｋｇ］ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞中位数１３ ．９ ×１０６／ｋｇ［５ ．６９ ～４９ ．００） ×１０６／ ｋｇ］ 。结果全部患者移植后均重建造血,仅１ 例（ＡＢＯ 血型不合） 红系延迟重建。粒细胞＞ ０ ．５ ×１０９／ Ｌ 中位数１２（１０ ～１５） 天,血小板＞ ３０ ×１０９／Ｌ 中位数１３（８ ～２４） 天     

细胞因子在急性移植物抗宿主病中的作用

急性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植的主要发症,严重限制其应用。细胞因子网络在ａＧＶＨＤ的发病中起重要作用,其作用机制在小鼠模型中已经得到清楚的阐述,而类ａＧＶＨＤ的发病机制尚需进一步探讨。动态监测移植后血清细胞因子ｓＩＬ－２４,ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－γ等的表达或检测移植前细胞因子的基因表达可以对ａＧＶＨＤ进行预测,从而有助于采取针一的预防措施。ＧＶＨＤ有移植物抗白血病作用（ＧＶＬ）。ＧＶＨＤ和ＧＶＬ是可分的,细胞因子ＩＬ－２,ＩＬ－１２,ＩＬ－１１,ＫＧＦ和Ｇ－ＣＳＦ有降低ＧＶＨＤ保存ＧＶＬ的作用。     

HSV—TK基因转移治疗移植物抗宿主病

异基因骨髓移植的并发症－移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是影响移植成功的主要障碍之一。用基因转移技术将单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶ－ＴＫ）基因导入供髓Ｔ淋巴细胞并随造血干细胞一起输入受者的疗法，既可保持Ｔ细胞的ＧＶＬ作用等优点，又可在ＧＶＨＤ发生时将Ｔ细胞去除以减轻ＧＶＨＤ。本文综述了ＨＳＶ－ＴＫ基因用于基因治疗的原理及在治疗ＧＶＨＤ研究中的进展。     

CD3＋细胞分选及临床应用

ＣＤ３４＋是造血干细胞的免疫表型，采用某种方法选择ＣＤ３４＋细胞，选择后ＣＤ３４＋细胞浓集，其百分率有较大增高，并可以有效去除Ｔ细胞及某些恶性肿瘤细胞，选择ＣＤ３４＋细胞移植可以减少异基因移植后急性，重度移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），并可能减少自体移植后原发病复发。本文介绍了造血干细胞的免疫表型，生物学特性及ＣＤ３＋细胞分选方法、临床应用等方面的研究进展。     

Graves病患者外周血淋巴细胞亚群改变及其与TSH受体抗体的 …

目的：研究Ｇｒａｖｅｓ病患者外周血ＣＤ４＾＋,ＣＤ８＾＋Ｔ淋巴细胞亚群改变及其与促甲状腺激素（ＴＳＨ）受体抗体的关系,以探讨ＣＤ４＾＋,ＣＤ８＾＋Ｔ淋巴细胞与Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）的发病及治疗后转归的关系。方法：将ＧＤ患者分为甲状腺功能亢进（甲亢）未缓解组、缓解组,根据年龄及性别随机抽取２０例健康人作对照,以流式细胞仪检测ＣＤ４＾＋,ＣＤ８＾＋Ｔ淋巴细胞比值在甲亢未缓解组显著高于缓解组及对照组,而     

淋巴因子激活的骨髓细胞或脾细胞对小鼠移植物抗宿主病的预…

根据淋巴因子激活的骨髓细胞（ＬＡＢＭＣ）或脾细胞（ＬＡＳＣ）具有介导否决（Ｖｅｔｏ）效应和自然抑制（ＮＳ）效应的特性，实验分别以新生小鼠和亚致死剂量照射的成年小鼠为受鼠，腹腔注射同种脾细胞制备移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）模型，实验组同时注射ＬＡＢＭＣ或ＬＡＳＣ。结果显示：与受鼠带相同Ｈ－２单型的ＬＡＢＭＣ可明显减轻新生小鼠ＧＶＨＤ（Ｐ＜０．００１）；与受鼠带相同Ｈ－２单型的ＬＡＳＣ可有效预防致死性Ｇ