阵发性睡眠性血红蛋白尿的分子基础

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病的直接原因,是患者血细胞膜上缺乏多种糖化肌醇磷脂锚定蛋白。此锚定蛋白包括补体控制蛋白、免疫控制蛋白等。近年来的研究表明,其缺乏的基础在于锚本身的改变,而后者改变的关键步骤在于锚合成的起始步骤即N乙酰葡糖胺与磷脂酰肌醇的合成障碍。PIG-A基因改变可能是上述合成障碍的根本原因。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的研究进展杜涛综述张之南审校阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ）是一种后天获得的克隆性疾病。因造血干细胞发生Ｘ染色体上ＰＩＧ－Ａ基因突变，致糖化磷脂酰肌醇（ＧＰＩ）合成障碍，使ＧＰＩ锚连蛋白缺乏，其中包括一些补体调节蛋白，由变异...     

人类精子糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白研究进展

在大多数真核生物中,糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚作为一种翻译后修饰定位蛋白质的C端而定位于细胞膜的外叶.GPI锚的结构上主要由三部分组成:磷酸乙醇胺连接部分、聚糖部分和磷脂尾部分.因GPI锚定蛋白结构和功能的多样性而在众多生物学过程中起到重要作用[1].在人精子膜同样存在GPI锚定蛋白,这些蛋白在精子成熟、精子储存、精子免疫防御、精卵识别和精卵融合等多方面具有重要意义.本文概述了近来人类精子GPI锚定蛋白研究进展和GPI锚定蛋白批量化在线预测软件,以期为男性节育、避孕以及生殖药物研发提供新的靶点和思路.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症与血栓形成关系的认识

阵发性睡眠性血红蛋白尿症fparoxysmal nocturnal hemoglobinuria．PNH）是一种获得性X染色体连锁性疾病，其分子基础是体细胞X染色体PIGA基因突变。该基因编码N-乙酰葡糖胺磷脂酰肌醇转移酶的亚单位，是合成糖基磷脂酰肌醇（GPI）所必需的；而GPI是细胞膜连接不同细胞蛋白的锚。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者免疫表型分析

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)主要是由于造血干细胞发生X连锁的PIG—A基因突变，导致糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚合成障碍，致使锚连蛋白缺失。传统的Ham实验有很高的假阴性率。我们应用流式细胞技术分析了PNH病人血细胞：免疫表型，旨在探讨根据免疫表型诊断PNH的意义。     

糖基化磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶D与白血病类型、CD24表达及细胞黏附功能的关系

糖基化磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶D(GPI-PLD)在特定的情况下能通过特异性水解糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白中的肌醇磷酸酯键来调节细胞膜上的锚定蛋白表达。在人的造血细胞上有一些GPI锚定蛋白(如CD24、CD87等)属于黏附分子,在肿瘤细胞的转移中发挥重要作用。我们检测了急性白血病患者骨髓细胞GPI-PLD基因表达水平及其活性,探讨其与白血病类型,肝、脾、淋巴结肿大,CD24表达及白血病细胞对纤维连接蛋白(Fn)黏附率的关系。     

正常人与白血病患者GPI-PLD基因外显子1多态性分析

现已发现1 5 0余种蛋白质通过糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定于细胞表面,包括细胞黏附分子、淋巴细胞分化抗原、肿瘤标志物等。人类造血细胞膜上的分化抗原(CD)约1 0 %是GPI锚定蛋白[1 ] ,对造血细胞的生成、分化、成熟等起着重要作用。人体中能水解GPI、释放锚定蛋白的酶只有GPI特异性磷脂酶D(GPI PLD)。不同病理状态下人血浆中GPI PLD活性改变不同[2 ] 。为探讨白血病患者外周血有核细胞GPI PLD基因是否存在单核苷酸多态性(SNP)及GPI PLD活性水平,我们对湖南地区白血病患者与正常人GPI PLD基因外显子1多态性分布情况及外…     

PIG-A基因突变与阵发性睡眠性血红蛋白尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ）是一种获得性克隆性造血干细胞疾病,临床表现多样,以持续性血管内溶血,阵发性加重为主要特征。业已证明,ＰＩＧＡ基因突变而导致糖化磷脂酰肌醇（ＧＰＩ）合成障碍,致使血细胞ＧＰＩ锚连蛋白缺失,是引起ＰＮＨ溶血等临床表现的主要原因。ＰＩＧＡ基因突变及其引起ＧＰＩ锚连蛋白的缺失在ＰＮＨ发病、诊断及治疗方面的作用已越来越受到重视。１　ＰＩＧＡ基因的概况　ＰＩＧＡ基因位于染色体Ｘｐ２２．１上,全长约１７ｋｂ,编码含４８４个氨基酸的蛋白产物。编码区由１４５２ｂｐ组成,共…     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗体会

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxymal nocturnal hemoglobinuria,PNH)为后天获得性造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A(phosphatidylinositol glycan,PIG-A)基因突变,使三系血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidyl inositol,GPI)锚蛋白缺乏,致使主要的补体调节蛋白C3转化酶衰变加     

免疫调节因子基因的单核苷酸多态性与阵发性睡眠性血红蛋白尿关系的研究

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种溶血性疾病,以出现糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚连蛋白缺陷的异常造血细胞为特征.近年来,已证实本病是造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A(PIG-A)基因突变所致的克隆病[1],并同时存在免疫调节因子的调控异常.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病机制的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种获得性造血干细胞疾病,目前学者们基本认同PNH发病的"双发病机制"说,即磷脂酰肌醇聚糖A基因突变致糖基磷脂酰肌醇锚链蛋白缺乏以及PNH异常造血干细胞的克隆扩增.但目前为止,其确切的发病机制仍不清楚.     

T淋巴细胞与阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病关系的研究现状

阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (ＰＮＨ)是一种良性克隆性造血干细胞疾病。其病理基础是位于染色体Ｘｐ2 2 .1上的ＰＩＧ Ａ基因发生了突变 ,导致糖化磷脂酰肌醇 (ＧＰＩ)锚合成减少或缺失 ,锚异常进而导致锚连蛋白的缺失。其中 ,抑制补体活化的调节蛋白 ,如ＣＤ55、ＣＤ59的缺失导致ＰＮＨ患者的血细胞易被补体破坏 ,从而引起溶血等临床症状。目前的研究表明 ,除了ＰＩＧ Ａ基因突变以外 ,ＰＮＨ还存在另外一种致病因素 ,两因素协同作用才导致ＰＮＨ发病 ,这也被称为ＰＮＨ的双因素发病学说[1] 。近年来 ,很多学者认为ＰＮＨ发病的另一种因素可…     

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病机制的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种获得性造血干细胞疾病,目前学者们基本认同PNH发病的"双发病机制"说,即磷脂酰肌醇聚糖A基因突变致糖基磷脂酰肌醇锚链蛋白缺乏以及PNH异常造血干细胞的克隆扩增.但目前为止,其确切的发病机制仍不清楚.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病机制的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种获得性造血干细胞疾病,目前学者们基本认同PNH发病的"双发病机制"说,即磷脂酰肌醇聚糖A基因突变致糖基磷脂酰肌醇锚链蛋白缺乏以及PNH异常造血干细胞的克隆扩增.但目前为止,其确切的发病机制仍不清楚.     

糖肌醇磷脂结合蛋白结构功能与阵发性睡眠性血红蛋白尿症

糖肌醇磷脂结合蛋白(glycosyl-phospha-tidyl inositol linked protein,GPI-Pr),是一种新的膜蛋白,在膜内组装与跨膜蛋白不同,只通过脂肪酸插入脂双层,蛋白部分在膜外,所以又称为糖肌醇磷脂锚固蛋白(GPI-anchored pro-tein)。它参与膜蛋白转运,信息传递,细胞粘附,补体调节等,有许多生理功能。90年代又     

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者Piga基因突变

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是由于联结细胞表面蛋白的糖化肌醇磷酯(GPI)锚装配缺陷引起的一种获得性克隆性血液病。目前已知缺陷均发生于N-乙酰葡糖胺与肌醇磷脂接合水平,这与修复此类缺陷的Piga基因突变有关。作者对4例PNH的Piga基因突变作了研究。 PNH患者外周血粒细胞用磁珠法去除正常的CD59阳性细胞,经流式细胞仪证实GPI缺陷的异常细胞纯度达99％。用Northern印迹法检测Piga     

小窝蛋白1在急慢性肾脏疾病中的研究进展

正小窝是细胞膜上直径为50～80 nm且形似"Ω"样的穴样内陷,目前对于"小窝"的定义为富含小窝蛋白、多种糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白、糖脂和胆固醇的多形态组装体~([1]);其具有特异性的形态、特殊的脂质组合及富含小窝蛋白的特点,从而与细胞膜上其他脂筏结构区分开来~([2-4])。小窝在哺乳动物细胞中广泛分布,特别是在血管内皮细胞、肌肉细胞及脂肪细胞中,并在其中发挥重要的生理作用,如细胞内吞、脂质转运、胆固醇和钙稳态调节、细胞凋亡、信号转导等~([2-3,5])。小窝蛋白是位于小窝上分子量为21 000～     

NCS-1通过磷脂酰肌醇4-激酶依赖的途径抑制3T3L1脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT4转位

3T3L1脂肪细胞中NCS—1（神经元钙离子感受蛋白-1,也叫做frequenin）的表达明显地抑稍胰岛素刺激的GLUT4（一种葡萄糖转运蛋白）转位。NCS-1效应物磷脂酰肌醇4-激酶（PI4-kinase）抑制胰岛素刺激的GLUT4的转位,而转染没有活性的磷脂酰肌醇4-激酶突变体对NCS-1有相反的作用。这些数据说明磷脂酰肌醇4-激酶突变体对NCS—1有相反的作用,表明磷脂酰肌醇4-激酶通过与NCS—1相互作用对GLUT4的转位起负调节作用。     

贫血伴白细胞和血小板减少患者CD59检测结果分析

CD59是一种发现于体内几乎所有细胞的膜抗原，可与C8及C9结合阻止膜攻击性复合体（MAC）形成，抑制补体造成的细胞破坏。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是由于位于X染色体上的PIG-A基因突变，使其编码的、在促进糖化磷脂酰肌醇锚（GPI）合成中第一步所需要的酶发生异常，进而导致锚蛋白家族类（如CD59、CD55等）的表达异常，因此，红细胞和粒细胞表面CD59减少或缺如，     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识

为进一步提高我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的诊治水平,中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组在广泛征求有关专家意见的基础上,参考国内外有关文献,达成以下我国PNH诊断和治疗共识. 一、PNH定义及发病机制 PNH是一种由于体细胞Xp22.1上PIG-A基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病.其发病机制包括造血干细胞PIG-A基因突变,使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(glycophosphatidyl-inositol,GPI)锚合成障碍,造成血细胞表面GPI锚连蛋白缺失,细胞灭活补体等能力减弱,从而引起细胞容易被破坏,发生溶血等.临床主要表现为不同程度的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和静脉血栓形成.