抗端粒酶活性治疗肿瘤研究进展

端粒酶与恶性肿瘤密切相关 ,90 %以上的肿瘤中端粒酶活性增高 ,而在正常体细胞中一般为阴性。因此 ,通过抑制端粒酶活性治疗肿瘤成为一个非常诱人的新途径。本文就抗端粒酶活性治疗肿瘤的研究进展作一综述。1　端粒、端粒酶的生化特征端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的一个特殊结构 ,由富含 5′ TTAGGG 3′六核苷酸的重复序列及相关蛋白组成 ,其生物学功能是保持染色体的稳定 ,保护染色体末端不被降解 ,防止染色体相互融合、重组。在每次细胞分裂后 ,端粒DNA序列大约丢失 5 0～ 10 0bp ,端粒因此缩短 ,当缩短到一定长度时 ,可触发…     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构,端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类;端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性,而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段,而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构，端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类；端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性，而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段，而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒酶活性抑制在癌症治疗中的作用研究进展

端粒是一种位于染色体末端的特殊结构.端粒能维持细胞基因组功能稳定和细胞分裂.端粒酶能催化端粒DNA复制和延伸而维持其功能.人体绝大多数细胞内端粒酶均处于相对失活或低活性状态.而癌变细胞则可通过各种机制重新激活端粒酶来维持端粒延长,进而导致细胞无限分裂、增殖和对各种放化疗产生抵抗.研究发现抑制端粒酶活性能诱导癌细胞生长抑制和增加其对放化疗诱导细胞凋亡的敏感性.因此端粒酶在一些肿瘤中可能成为治疗新靶点.本文对近10年来包括BIBR1532,T-oligo,Imetelstat,PinX1和Telomestatin等在内的端粒酶关键抑制因子在癌症治疗中的研究进展进行综述,进一步明确它们在癌症治疗中的作用和机制.     

端粒酶与肿瘤化疗的新进展

 端粒酶是RNA依赖DNA聚合酶，它能增加“TTAGGG”重复片段于真核细胞染色体末端，保持端粒的完整性，从而导致细胞的无限分裂。而在几乎所有的人类癌症，端粒酶活性明显升高。体外培养的肿瘤细胞在失去端粒酶活性后即趋向死亡[1]。因此，它作为一个潜在的癌症治疗靶点，一个可能的预后因素被广泛研究。本文在综述端粒酶与肿瘤诸多行为关系的基础上，探讨了化疗对端粒酶活性的影响及可能的原因，端粒酶与化疗敏感性的关系，以及端粒酶抑制反映化疗效果的意义和前景。     

食管癌端粒酶活性研究的临床意义

端粒是存在于染色体末端的富含G的DNA重复序列，构成了DNA末端的保护性的帽。端粒酶是一种核糖核蛋白，具有反转录酶活性，能以自身的RNA为模板合成端粒序列。在正常体细胞中端粒酶无活性或仅表达低活性，在大多数永生细胞、恶性肿瘤细胞及生殖细胞中都存在端粒酶活性。到目前为止，有关食管癌的端粒酶活性的研究及其临床意义国内尚未见到报道。本文就这一问题进行了研究。 1 材料与方法 1.1 实验标本 取自天津医科大学附属肿瘤医院胸外科1996年6月至1998年1月住院患者30例(根治性手术切除)，平滑肌瘤5例。     

端粒酶的活性与恶性肿瘤

端粒酶的活性与恶性肿瘤黎丹戎１侯华新２综述最近的文献报道表明端粒酶活性为细胞永生化（ｉｍｍｏｒｔａｌｉｔｙ）所需，而细胞永生态又为维持大多数恶性肿瘤细胞的无限生长能力所必须。染色体端粒的异常变化及端粒酶的活化可能参与了肿瘤的形成。现就它们在人体肿瘤中...     

端粒酶亚单位调控端粒酶活性与肿瘤细胞凋亡的研究

 作为维持染色体两端端粒 (Telomere)长度的端粒酶 (Telomerase)与细胞永生化、恶性变有密切关系。在人体绝大多数恶性肿瘤细胞中端粒酶活性增高 ,而在正常体细胞中一般为阴性。端粒酶活性受包括 5种端粒酶亚单位在内的体内外多种因素的调控。端粒酶活性下调 ,可诱导恶性肿瘤细胞出现凋亡。这为以端粒酶为靶点的肿瘤基因治疗提供了新突破点。近年发现 ,端粒酶活性下调诱导的凋亡调控机制涉及体内更为复杂的因素。本文就该领域内最新研究作一综述。     

端粒酶和膀胱肿瘤

端粒 (telom ere)是位于染色体 3′末端的一段富含 G的 DNA序列 ,它和端粒结合蛋白组成核蛋白复合物 ,具有防止染色体末端降解、融合而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。端粒酶 (telomerase)则是一种由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖蛋白体酶 ,能利用自身 RNA为模板合成端粒 DNA,弥补随着细胞有丝分裂逐渐缩短的端粒长度。1　端粒酶的结构、功能1.1　端粒酶组分 RNA(h TR)　h TR为端粒酶的主体结构 ,是端粒DNA合成的模板 ,包含与人端粒序列互补的 11核苷酸 (5′- CUAACCCU AAC-3′)。端粒酶活性增高的生殖细胞及肿…     

端粒酶与肿瘤的研究现状

 端粒酶 -维持端粒功能的酶 ,已成为对肿瘤药物研究及开发极有吸引力的靶。人的大多数体细胞端粒酶活性被抑制 ,且随着细胞的分裂端粒进行性缩短。大多数人的肿瘤细胞表达端粒酶且它们的端粒相对稳定 ,导致肿瘤细胞的永生化。理论上如果肿瘤细胞的端粒酶活性被抑制 ,那么这种细胞将停止增殖。尽管过去的几年里对端粒酶进行了密集性的研究 ,仍几乎没有强有力的端粒酶抑制剂被确认 ,也没有进入临床试验。端粒酶是否愧对于早期人们对它的期望呢 ?回答是否定的 ,Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ[1] 这位 195 8年从原生动物中发现端粒酶的学者 ,明确指出在过去的几年里端粒酶的研究取得了很大的进步 ,在细胞内搞清楚了端粒酶的作用机制和功能、端粒酶催化亚单位ＴＥＲＴ的克隆、新的端粒酶抑制研究和开发、端粒酶疫苗的发现、端粒酶活性在肿瘤临床诊断和预后的应用等 ,显示了端粒酶与肿瘤的研究以及运用的广泛前景。1　端粒、端粒酶与肿瘤的发生和发展　　“端粒 端粒酶假说”认为端粒酶的再激活与细胞的永生化和恶性肿瘤的发生和发展密切相关。染色体末端的端粒ＤＮＡ进行性的缩短是限制人细胞寿命的先决条件。相对的 ,端粒酶的激活 ,合成端粒的ＤＮＡ被认为是细胞永生化和癌症...     

端粒酶逆转录酶及其基因表达与调控

人染色体端粒由串联排列的 TTAGGG重复片段所构成。正常体细胞端粒序列不能完全复制，因而随着细胞分裂将导致端粒重复片段的丢失，使端粒缩短，最终导致细胞老化死亡 [1]。目前研究认为，恶性肿瘤增殖失控的关键在于端粒酶的激活，永生化细胞和恶性肿瘤细胞通过激活端粒酶活性来维持端粒长度并阻止细胞死亡 [2]。端粒酶是一个核糖核蛋白复合体，由 450 bp的 RNA和至少 2个蛋白亚单位组成。许多学者发现，大部分肿瘤细胞表达端粒酶活性，而正常细胞大都没有端粒酶活性表达，因而端粒酶已成为新的肿瘤标志物，也可能成为肿瘤基因治疗新的突破口 [3]。目前，有关端粒酶的研究已广泛开展，尤其是对端粒酶活性表达起限速作用的端粒酶逆转录酶的研究已成为热点，对其表达和调控作用亦有许多新的认识。本文仅将端粒酶逆转录酶的表达及其调控研究作一综述。     

以G-四螺旋为靶点的抗肿瘤药物研究进展

端粒酶的表达可见于大多数肿瘤细胞,而正常体细胞均无端粒酶的表达,表明端粒酶可能是一个很好的肿瘤治疗靶点.端粒末端DNA形成G-四螺旋,能阻止端粒酶发挥功能,抑制端粒酶活性,另外在一些癌基因的启动子区域也可形成G-四螺旋,控制癌基因.已经发现多种小分子化合物可以诱导和稳定G-四螺旋的结构.这些小分子化合物有强大的端粒酶活性抑制和诱导肿瘤细胞快速衰老的作用,靶向G-四螺旋提供了新颖的广谱的抗肿瘤治疗策略.     

维甲酸诱导大肠癌细胞分化与抑制端粒酶活性

肿瘤的恶性转化与端粒酶(Telomerase)的激活有关,而正常体细胞与绝大部分良性肿瘤缺乏端粒酶活性.研究证实端粒酶表达与大肠癌的发生有密切关系.目前,端粒及端粒酶已被广泛认为是新的肿瘤标记物以及抗肿瘤治疗的靶点.端粒酶抑制剂的研究受到人们的关注,而针对端粒酶的治疗有着潜在的临床应用前景.全反式维甲酸(all-transretinoic acid,RA)是迄今研究最多的分化诱导剂之一,可以诱导多种肿瘤细胞分化逆转其恶性表型.为了了解实体瘤细胞恶性表型逆转是否与端粒酶活性抑制相关,本文观察了     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

 近年来 ,肿瘤学研究进展显示 ,人类 85%以上的肿瘤有端粒酶的异常表达 ,但正常组织细胞中表达极低或无表达。细胞的无限制生长是肿瘤发生的原因 ,而端粒酶的激活和端粒长度的维持是细胞永生化和无限增殖的必要条件。端粒酶活性的测定可作为肿瘤诊断及预后判断的生物学标志 ,端粒酶活性的抑制已成为研究肿瘤治疗的新的热点。本文对端粒、端粒酶及在妇科肿瘤方面的研究进展综述如下 :1　端粒、端粒酶1 1　端粒　端粒位于真核细胞线性染色体末端 ,由许多简单重复的ＤＮＡ序列及蛋白质所组成。1978年Ｂｌａｃｋｕｒｎ[1] 等从四膜虫的染色体中分离出了端粒结构 ,即含 5`ＴＴＧＧＧＧ3`的碱基重复序列。这些重复序列在不同种类细胞中重复单位不同 ,长度大多为 5～ 8Ｋｂ。人类的端粒ＤＮＡ的重复序列为 5`ＴＴＡＧＧＧ3` ,长度在 5～ 15Ｋｂ之间。端粒对于稳定染色体末端、避免染色体重组及末端降解、防止染色体复制时末端丢失以保证其完整性有重要作用。在细胞周期性分裂过程中 ,由于ＤＮＡ聚合酶不能复制线性染色体的最末端 ,使染色体在细胞分裂过程中逐渐缩短 ,当端粒缩短到一定程度时 ,失去对染色体的保护作用导致细胞的衰老死亡。端粒...     

端粒酶在肺癌诊断和治疗中的价值

端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞染色体末端的一个特殊的ＤＮＡ 蛋白质结构 ,其ＤＮＡ由 5′ ＴＴＡＧＧＧ 3′六个碱基的重复序列组成 ,能稳定和保护染色体。在每次细胞分裂后 ,该重复序列都要缩短 ,最终导致细胞的衰老、死亡。端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种核糖核酸蛋白酶 ,能在染色体末端合成端粒序列。端粒酶活性存在于生殖细胞、永生细胞、癌细胞及活化的淋巴细胞中 ,大多数的人类原发肿瘤都含有端粒酶活性。有人[1] 统计了15种肿瘤的 6 4 4个标本 ,端粒酶阳性者 545例 ,占85% ,而相应的 2 93例正常组织中 ,仅 2 1例阳性 ,占…     

检测端粒酶活性的端粒重复序列扩增法的初步建立

端粒是真核线性染色体末端结构,人端粒DNA由(TTAGGG)n重复序列组成.端粒酶是核糖核酸蛋白酶,具有RNA依赖的DNA合成酶活性,可重新合成端粒的重复序列.最近研究证实端粒及端粒酶与细胞衰老及肿瘤相关,是近年来生物学研究的热点.检测端粒酶活性是研究端粒酶的基本方法,同时具有潜在的临床诊断价值.本文拟应用最新的端粒重复序列扩增法(Telomeric Repeat AmplificationProtocal,TRAP),检测肝癌细胞端粒酶活性.     

端粒酶反义寡核苷酸抗肿瘤实验研究

端粒酶与细胞的永生化和癌变有着极为密切的关系,而在正常细胞和组织中没有端粒酶的活性,端粒酶被认为是癌症治疗的新靶点,端粒酶是RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合物,其中RNA组分(hTR)是端粒DNA复制的模板,蛋白亚基TP1组分是人端粒酶hTR的结合蛋白,蛋白亚基hEST2组分是与细胞端粒酶的激活密切相关并具有催化活性的蛋白质亚基.因此通过对hTR和hEST2基因的表达的抑制很可能是通过抑制端粒酶活性进行恶性肿瘤治疗的主要途径.     

食管瘤端粒酶活性研究的临床意义

端粒是存在于染色体末端的富含Ｇ的ＤＮＡ重复序列，构成了ＤＮＡ末端的保护性的帽。端粒酶是一种核糖核蛋白，具有反转录酶活性，能以自身的ＲＮＡ为模板合成端粒序列。在正常体细胞中端粒酶无活性或仅表达低活性，在大多数永生细胞、恶性肿瘤细胞及生殖细胞中都存在端粒酶活性。到目前为止，有关食管癌的端粒酶活性的研究及其临床意义国内尚未见到报道。本文就这一间题进行了研究。１材料与方法１．１实验标本 取自天津医科大学附属肿瘤医院胸外科１９９６年６月至１９９８年１月住院患者３０例（根治性手术切除），平滑肌瘤５例。同时取…     

癌症患者外周血单个核细胞端粒酶逆转录酶的基因表达及其临床意义

 端粒酶逆转移酶（hTERT）是端粒酶活性的限制性组分，它能以自身RNA部分为模板，把端粒DNA的重复序列加到染色体末端，从而维持端粒长度和染色体功能的稳定。hTERT的高表达已成为癌症发生发展的一个关键因素。本研究采用实时荧光定量PCR（RQPCR）方法对57例癌症患者及21例正常人进行hTERT的定量检测，旨在探讨癌症患者与正常人之间和不同癌症之间外周血单个核细胞hTERT基因表达的差异及其临床意义。