HPLC法测定拉坦前列素滴眼液中15S-拉坦前列素的含量

目的：建立拉坦前列素滴眼液中杂质15S-拉坦前列素的含量测定方法。方法：色谱柱为ZORBAX SB- C18(4.6 mm′250 mm,5 mm),流动相为甲醇-乙腈-水(用冰乙酸调节pH3.0)(56∶14∶30),流速为1.0 ml.min_-1,检测波长为210 nm,进样量为100 ml。结果：在选定的色谱条件下,15S-拉坦前列素杂质与主成分可以有效分离,在0.04994～0.9988 mg.mL_-1质量浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9993),平均回收度为99.03%(n=9)。结论：所建立的方法可以用于拉坦前列素滴眼液中15S-拉坦前列素的含量测定。     

拉坦前列素滴眼液对兔眼的刺激性研究

目的探讨拉坦前列素滴眼液对正常兔眼的刺激性。方法使用眼睛检查合格的4只新西兰白兔用于试验。采用自身对照,左眼给予供试品,右眼给予等量的空白。每天用药1次,0.1 ml/次/眼,供试品原液给药,浓度50μg/ml,连续14 d眼部给药。每天给药前以及最后1次给药后1、2、4、24、48和72 h对眼部进行检查,采用双盲法用裂隙灯观察兔眼刺激情况并评分,试验结束,取眼球作病理组织学检查。结果连续14 d给药,药物对正常兔眼无明显影响,与空白组比较,无显著差异。结论拉坦前列素滴眼液对兔眼无刺激性。     

拉坦前列素滴眼液治疗青光眼

目的 :观察用降眼压药物而眼压不能控制的病人 ,加用拉坦前列素滴眼液治疗的临床疗效。方法 :2 4例病人 (共 2 4只病眼 ) ,男性 10例 ,女性 14例 ,年龄 (5 0±s12 )a ,共 2 4只病眼用 2种以上降眼压药物而眼压不能控制 ,加用 0 .0 0 5 %拉坦前列素滴眼液滴病眼 ,每晚 1次 ,疗程至少 3mo。结果 :用2种降眼压药有 9例 (38% ) ,用 3种以上降眼压药15例 (6 2 % ) ,其中有 8例 (33% )需口服乙酰唑胺片降眼压。 2 4例病人加用 0 .0 0 5 %拉坦前列素滴眼液 1wk ,1mo和 3mo后 ,眼压由 (3.6 4± 0 .18)kPa降至 (2 .19± 0 .11)kPa ,(2 .18± 0 .11)kPa ,(2 .14 0± 0 .0 10 )kPa ,均P <0 .0 1。眼压降至正常 15例 (6 2 % ) ,眼压降低但未至正常 7例 (2 9% ) ,无效为 2例 (8% )。结论 :对用降眼压药物而眼压不能控制的病人 ,加用拉坦前列素滴眼液可以有效的控制眼压 ,防止青光眼对视功能的进一步损伤     

新型包装的拉坦前列素滴眼液在使用过程中的微生物研究

目的研究新型包装的拉坦前列素滴眼液在使用过程中的微生物污染程度。方法将配制的滴眼液分别标记为普通滴眼液组(A),自带过滤装置组(B)和含抑菌剂组(C);模拟使用过程,存放于高温[H,(40±2)℃],常温[N,(30±2)℃]和冷藏条件[L,(6±2)℃]。于开启后1、7、14、21和28 d取样,进行细菌和真菌培养实验。结果采用LSD法计算A组与B组、C组细菌阳性率具有显著性差异(P=0.000);B组与C组细菌阳性率差异无统计学意义(P=0.828);三种存放条件的阳性率,两两比较差异均无统计学意义。结论自带过滤装置的新型滴眼液与含抑菌剂滴眼液能有效降低无抑菌剂的滴眼液使用过程中的微生物污染,较含抑菌剂产品本研究产品更有利于长期安全用药。     

拉坦前列素滴眼液的抑菌效力研究

目的:考察拉坦前列素滴眼液的抑菌效力,以确定处方中抑菌剂苯扎氯铵的使用量。方法:根据2010年版《中国药典》二部抑菌剂效力检查法指导原则,采用平皿菌落计数法对处方Ⅰ、处方Ⅱ、处方Ⅲ、处方Ⅳ[分别含0.005%(0.005g/100ml)、0.01%、0.015%、0.02%苯扎氯铵的拉坦前列素滴眼液]供试品中5种标准菌株(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉)进行计数,考察其对标准菌株的抑菌效力。结果:处方Ⅰ、处方Ⅱ对铜绿假单胞菌的抑菌效力不符合《中国药典》要求;处方Ⅲ、处方Ⅳ对5种标准菌株的抑菌效力符合《中国药典》要求,7d下降3.4个lg值,14～28d内菌数不再增加。结论:拉坦前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量建议为0.015%。     

拉坦前列素滴眼液抑菌剂抑菌效力研究

目的 探索拉坦前列素滴眼液中抑菌剂的合理添加量。方法 根据药物成分的特征,选择合适的抑菌剂,依照中国药典2015年版抑菌剂效力检查法,采用试验菌株金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、黑曲霉,对合用防腐剂苯扎氯铵和苯氧乙醇按照不同加入量,配置后进行抑菌效果检查。结果 A、B、C组联合应用防腐剂都能达到规定的抑菌效果。0.03%苯扎氯铵和0.015%羟苯乙酯联合应用防腐剂对上述5种试验菌的生长有良好的抑制作用,且为最低有效浓度。结论 确定0.04%苯扎氯铵和0.03%羟苯乙酯作为拉坦前列素滴眼液的抑菌剂。     

拉坦前列素脂质体滴眼液的眼表毒性

目的研究拉坦前列素(latanoprost,LAT)脂质体滴眼液对眼表的毒性。方法采用薄膜分散法制备拉坦前列素脂质体,平均粒径为(98.7±34.4)nm;采用随机数字表法将新西兰白兔15只分为3组,分别为Xalatan组、LAT Liposome组和无抑菌剂组,右眼给予试验滴眼液,左眼采用无菌生理盐水作为对照,1次/d给药,连续使用28 d;在每日给药前以及最后一次给药后的1、2、4、24、48、72 h进行眼刺激反应和角膜荧光素染色评分。结果 LAT Liposome组与无抑菌剂组在实验第28天刺激反应平均分值分别为0.96和2.24,属于无刺激,而Xalatan组评分值为4.17,属于轻度刺激;角膜荧光素染色实验中,给药后第21天,与对照组比较,Xalatan组评分开始显著升高(P<0.01);给药后第28天,与对照组比较,Xalatan组、无抑菌剂组评分均显著增加(P<0.01);与Xalatan组比较,LAT Liposome组评分显著降低(P<0.01),说明LAT Liposome对眼表刺激性最小,角膜损伤最轻。结论 LAT Liposome的毒性最小,更有利于长期使用。     

拉坦前列素滴眼液中有关物质的NP-HPLC法测定

建立了正相-高效液相色谱法测定拉坦前列素滴眼液中的有关物质,采用Zorbax Rx-SIL硅胶柱,以正己烷-无水乙醇(96∶4)为流动相,检测波长210nm.拉坦前列素的最低检测限为8ng.     

HPLC测定拉坦前列素滴眼液复杂系统中的有关物质及含量

目的 建立HPLC测定拉坦前列素滴眼液复杂系统中的有关物质及含量的方法。方法 采用糖涂敷型手性色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,有关物质测定以0.005 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至2.7）-乙腈（56：44）为流动相,含量测定以0.005 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至2.7）-乙腈（54：46）为流动相,检测波长为200 nm,流速为0.5 ml·min^-1。结果 有关物质测定中2个已知杂质与主峰之间的分离度良好,线性关系良好,5,6-反式-拉坦前列素和15S-拉坦前列素的平均回收率分别为101.5%和99.5%,拉坦前列素、5,6-反式拉坦前列素和15S-拉坦前列素的定量限（S/N≈10）分别为0.12,0.13和0.12 μg·mL^-1;含量测定线性关系良好,重复性RSD=0.90%,拉坦前列素平均回收率为98.8%。结论 建立的方法准确可靠,可用于拉坦前列素滴眼液的质量控制。     

反相高效液相色谱法测定拉坦前列素滴眼液的含量

目的建立RP-HPLC测定拉坦前列素滴眼液含量的方法。方法采用Chiralcel OD-R色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),以0.025 mol·L-1磷酸盐缓冲液-乙腈(55:45)为流动相,检测波长为200 nm,流速0.5mL·min-1。结果拉坦前列素质量浓度在0.999⁸.991μg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=5);定量限为2.0 ng;平均回收率分别为102.2%、100.7%、101.9%;RSD分别为0.19%、0.31%、0.02%(n=3)。结论该方法灵敏度高,操作简便,可满足本品含量测定。     

玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗干眼症的临床研究

目的：探讨玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗干眼症的临床疗效。方法：将139例（196眼）干眼症患者随机分为观察组70例（98眼）,对照组69例（98眼）,对照组仅给予玻璃酸钠滴眼液滴眼,观察组加用氟米龙滴眼液,比较两组的疗效。结果：观察组治愈率、总有效率分别为81.63%、100.00%,显著高于对照组的36.73%、85.71%,差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论：玻璃酸钠滴眼液联合氟米龙滴眼液治疗干眼症效果确切,治愈率高,可进行临床推广。     

加替沙星滴眼液与盐酸左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎的疗效研究

目的探讨加替沙星滴眼液和盐酸左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎的疗效。方法80例细菌性角膜炎患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各40例。观察组采用加替沙星滴眼液进行治疗,对照组采用盐酸左氧氟沙星滴眼液进行治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况、治疗时间以及治疗费用。结果观察组患者的治疗总有效率97.5%高于对照组的72.5%,不良反应发生率5.0%低于对照组的27.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗时间(7.6±0.7)d短于对照组的(10.2±1.2)d,治疗费用(529.8±20.5)元高于对照组的(371.1±11.3)元,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论加替沙星滴眼液相比于盐酸左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎的总有效率更高,治疗期间不良反应发生率低,治疗时间短,但治疗费用较盐酸左氧氟沙星滴眼液高,治疗过程中要根据患者的个人情况进行选择。     

荧光分光光度法测定滴眼液和滴耳液中氧氟沙星的含量

目的 :用荧光分光光度法测定氧氟沙星滴眼液、滴耳液中的主药氧氟沙星含量。方法 :样品液经蒸馏水稀释后 ,以 330nm为激发波长 ,46 0nm为发射波长 ,用荧光分光光度法测定其含量。结果 :氧氟沙星在 0 .0 1～ 2 .0 0 μg·ml-1浓度范围呈良好线性 ,回归方程为 :Y =32 .6 3C - 0 .17,r =0 .9999。滴眼液及滴耳液的回收率分别为 99.9% (RSD =0 .8% ,n =5 )和 99.5 %(RSD =0 .4% ,n =5 )。结论 :本法简便易行 ,灵敏度高 ,重现性好 ,可用于氧氟沙星滴眼液及滴耳液的含量测定     

反相高效液相色谱法测定氯霉素滴眼液含量

目的：建立测定氯霉素滴眼液含量的方法。方法：采用反相高效液相色普法，以C18为固定相，以甲醇－水（1：1）为流动相，检测波长278nm。结果：氯霉素在50－150μg.ml^-1浓度范围内具有良好的线性关系，平均回收经为99．9％，与药典方法相比差异无显著性（P＝95％）。结论：本法简便，快速，准确，线性范围宽，可有效测定氯霉素滴眼液含量。     

两种无防腐剂滴眼液的研究

目的：探讨无防腐剂的磺胺醋酰钠滴眼液和氧氟沙星滴眼液的可行性。方法配制不含防腐剂的磺胺醋酰钠滴眼液、氧氟沙星滴眼液，依据《中国药典》进行微生物限度检查。结果不含防腐剂的磺胺醋酰钠滴眼液、氧氟沙星滴眼液的微生物限度检查结果符合《中国药典》规定。结论无防腐剂的磺胺醋酰钠滴眼液、氧氟沙星滴眼液是可行的。     

妥布霉素滴眼液的安全性研究

目的考察妥布霉素滴眼液的安全性。方法对比观察妥布霉素滴眼剂、5%辣椒酊、生理盐水局部应用、单次给药和连续给药1周对家兔眼的刺激性。结果妥布霉素滴眼液单次及多次给药对兔眼均无明显影响,双眼角膜透明,无混浊,虹膜纹理清晰,结膜无充血、水肿、分泌物。结论妥布霉素滴眼液临床应用是安全的。     

复方右旋糖酐70滴眼液使用过程中的稳定性考察

目的:综合物理、化学和微生物学指标对复方右旋糖酐70滴眼液(含防腐剂苯扎氯胺)开封后在使用过程中的稳定性进行研究,确定其开封后的使用期限。方法:对复方右旋糖酐70滴眼液使用过程中pH、渗透压、有效成分含量等理化指标进行定期监测并进行无菌检查和菌种鉴定等,应用重复测量数据的方差分析分别对各组各时间点的pH值、渗透压及含量进行统计学分析。结果:复方右旋糖酐70滴眼液开封后在室温(25~28℃)和冷藏(5~8℃)等使用环境下的稳定性尚不能认为有统计学差异,监测期内该滴眼液开封后的理化性质基本稳定,使用过程中的第29天细菌培养阳性。结论:复方右旋糖酐滴眼液开封后28 d内可保持无菌且理化性质相对稳定,因此开封后的使用期限暂定为28 d。     

抗过敏滴眼液的临床应用与分析

目的了解和分析本院抗过敏滴眼液的临床使用情况,为临床用药提供参考。方法用DDDs分析法对2008~2010年间本院抗过敏滴眼液的使用情况进行统计和分析。结果 3年来本院抗过敏滴眼液在用药频度和销量方面都呈上升趋势。按DDDs排序前三位为复方萘甲唑啉滴眼液、依美斯汀滴眼液、色甘酸钠滴眼液。结论本院抗过敏滴眼液使用合理,以减轻充血剂-组胺受体拮抗剂的复方制剂和高选择性组胺H1受体拮抗剂为主。     

国产滴眼液中常用抑菌剂的应用分析与评价

目的 为促进国产滴眼液制剂质量提高,并为未来的研发方向提供思路.方法 结合连续4年专项评价工作的相关结果与相关文献的发现,从应用背景、药典标准、问题讨论等方面对国产滴眼液中常用抑菌剂的应用现状进行分析和评价.结果与结论 研究发现国产滴眼液中抑菌剂应用逐渐被重视,但目前存在检测标准尚需统一的问题,未来需要开展标准统一的进一步工作. 同时,建议企业在新品研发过程中考虑单剂量包装,降低抑菌剂依赖.