糖尿病视网膜病变与降钙素基因相关肽及内皮素的关系

目的 :探讨糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽 (CGRP)及内皮素 (ET)的关系。方法 :应用眼底血管荧光造影法、放射免疫计数法、微柱层析法等观察 6 0例糖尿病患者及 30例正常对照者的降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素 (ET)、糖化血红蛋白 (GHb A1 C)、胰岛素 (INS)、C肽 (CP)、空腹血糖 (FBG)、 2 4h尿白蛋白(UAER)、α1 -微球蛋白 (α1 - MG)等指标。糖尿病患者分为 2 0例无糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )、2 2例非增殖期糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )及 18例增殖期糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )。应用 x± s、t检验、直线相关分析等统计学方法分析实验数据。结果 :糖尿病患者 CGRP水平明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,DM 组降低特别显著 (P<0 .0 1)。DM各组 ET水平均增高 ,但 DM 组与对照组比较无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,DM 组与对照组比较显著增高 ,差异有显著性 (P<0 .0 1)。 CGRP与 ET水平存在直线负相关关系。结论 :CGRP水平降低可能是糖尿病视网膜病变的致病作用因素之一 ,增殖期糖尿病视网膜病变与 CGRP显著减少、ET明显增高密切相关     

糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽及内皮素的关系

目的 观察糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）及内皮素（ＥＴ）的关系。方法 应用眼底血管荧光造影法、放射免疫计数法、微柱层析法等观察６０例糖尿中层得（ＤＭ组、ＤＭⅠ～Ⅲ组）及３０例正常对照者的降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、内皮素（ＥＴ）、糖化血红蛋白（ＧＨｂＡ１Ｃ）、胰岛素（Ｉｎｓ）、Ｃ肽（ＣＰ）、空腹血糖（ＦＢＧ）、２４ｈ尿白蛋白基因相关肽（ＣＧＲＰ）、内皮素（ＥＦ）、糖化血红蛋白     

早期大鼠实验性糖尿病视网膜病变模型的建立及观察

目的建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠视网膜病变病理模型并评价其应用价值.方法34只封闭群Wistar大鼠分为正常对照组（CON）、糖尿病3个月组（DM3）和糖尿病6个月组（DM6）,采用化学药物STZ大剂量一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,观察各组大鼠一般生理指标,并对糖尿病模型大鼠进行视网膜组织病理学检查及血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化检测.结果STZ腹腔注射大鼠成模率100%,DM3组及DM6组大鼠视网膜均出现程度不等的水肿、血管扩张和细胞排列紊乱等改变,DM6组更加显著.视网膜VEGF表达阳性细胞率在DM3组为38%,DM6组为89%.结论STZ诱导的糖尿病大鼠在病程6个月以上时可作为早期类似人类背景型糖尿病视网膜病变的模型.     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症,可导致不可逆的视功能损害或完全失明,血管内皮生长因子与其发生、发展密切相关,本文就血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

贝那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨贝那普利(benazepril)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法采用健康雄性Wister大鼠42只,随机分为正常组、糖尿病组和贝那普利治疗组。实验结束后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生物化学和聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)检测。结果大鼠体质量、肾质量/体质量、血压、血糖,24h尿蛋白定量、血肌酐,尿素氮各组间均有统计学意义(P<0.05);肾组织降钙素基因相关肽(calcitoningene relatedpeptide,CGRP)和内皮素(endothelin,ET)mRNA表达均有统计学意义(P<0.01)。结论贝那普利通过抑制血管紧张素转化酶(angiotensin convertingenzyme,ACE)而减少ET1分泌,促进CGRP合成,从而减轻CGRP与ET1的失衡,对大鼠糖尿病肾脏病变有明确的保护作用。     

血管内皮生长因子及其磷酸化受体系统在背景型糖尿病视网膜病变大鼠中的表达

目的　血管内皮生长因子 (VEGF)是糖尿病诱发的视网膜新生血管形成的主要媒介。为探讨VEGF及其高亲和力酪氨酸激酶受体 (VEGFR :Flt 1、Flk 1)是否参与了背景型糖尿病视网膜病变 (BDR)的发生。方法　采用斑点杂交和免疫组织化学技术检测了链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型中视网膜VEGFmRNA和蛋白表达的丰度及分布。免疫沉淀和免疫印迹分析了Wistar鼠视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达情况。消化铺片和电镜定量分析评估DR。结果　形态观察显示病程 6月的糖尿病动物视网膜病变尚未突破内界膜 ,其血管床无细胞性毛细血管数目仅较正常对照组轻微上升 ,而深层毛细血管基底膜异常则较对照组显著为高 (P <0 .0 5 )。虽然糖尿病视网膜VEGF蛋白表达分布与对照组无异 ,但在血管壁、内核层、外丛状层糖尿病大鼠VEGF表达上调 ,糖尿病组视网膜VEGFmRNA水平也较对照组显著升高 (1.4 2± 0 .0 8任意光密度单位VS 0 .92± 0 .0 5任意光密度单位 ,P <0 .0 1)。另外 ,在糖尿病视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达也明显上调。结论　本文结果提示VEGF VEGFR系统在BDR大鼠视网膜表达上调 ,此可能参与了BDR特征性毛细血管渗漏等病理生理过程。     

糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的测定及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与2型糖尿病患者视网膜病变（DR）之间的关系。方法将52例2型糖尿病患者分为31例糖尿病视网膜病变组（DR组）和21例糖尿病视网膜无病变组（NDR组）,又将DR组分为背景型糖尿病患者视网膜病变组（BDR组）19例和增值型糖尿病患者视网膜病变组（PDR组）12例。分别检测各组VEGF值并与36例正常对照组进行比较。结果正常对照组、糖尿病组、NDR组、BDR组及PDR组VEGF含量（pg/ml）分别为108.4±27.2、185.2±32.6、162.3±28.7、220.3±44.6和201.9±31.7。糖尿病组和正常对照组相比,差异有高度统计学意义（均P〈0.01）;BDR、PDR与NDR组相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,PDR与BDR相比,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF可作为了解糖尿病视网膜病变程度的参考指标。     

血浆VEGF水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 应用定量双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法检测290例2犁精尿病患者(其中单纯型糖尿病视网膜病变即NPDR组112例、增殖型糖尿病视网膜病变即PDR组70例、无视膜病变糖尿病患者即NDR组108例)的血浆VEGF水平与50例正常对照者(NC)进行比较.结果 (1)糖尿病患者VEGF水平明显高于NC P<0.001; (2)DR组VEGF水平显著高于NDR组P<0.01,PDR组显著高于BDR组,P<0.001; (3)Logistic回归分析表明VEGF是DR发生的危险因素.结论 血浆VEGF可能对糖尿病视网膜病变发生、发展起重要作用.     

虾青素对2型糖尿病大鼠视网膜病变的干预作用及机制研究

探讨虾青素对2型糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及机制。将40只大鼠随机分为4组:正常组、模型组、低剂量实验组(虾青素15 mg/kg)、高剂量实验组(虾青素30 mg/kg),每组各10只。除正常组外,其它各组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ 30 mg/kg)并持续高糖高脂饲料饲养构建2型糖尿病大鼠模型;采用HE染色观察大鼠视网膜组织病理变化;免疫沉淀法检测大鼠视网膜组织中活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;蛋白质免疫印迹法检测大鼠视网膜组织中色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果显示,与模型组比较,低、高剂量实验组大鼠视网膜组织中ROS、VEGF水平降低,CAT、SOD和PEDF水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。高剂量实验组大鼠视网膜组织中CAT、SOD和PEDF水平高于低剂量实验组(P＜0.05),ROS、VEGF水平低于低剂量实验组(P＜0.05)。该结果表明虾青素对2型糖尿病大鼠视网膜病变有一定保护作用,其机制可能与调控氧化应激、PEDF和VEGF有关。     

血管内皮生长因子及其与糖尿病视网膜病变的关系

血管内皮生长因子(VEGF)又称血管通透因子(VPF),是目前发现的一种强有力的血管生成和血管渗透促进因子。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最为常见的微血管并发症之一,其发病机制尚不完全清楚,一般认为是由于视网膜微血管系统受损所致。随着免疫生化技术,特别是单克隆抗体和分子生物学技术的应用,VEGF在DR方面的作用受到广泛重视。近年来,DR发生发展中有关VEGF的研究已取得了很大的进展。     

链脲佐菌素构建糖尿病小鼠视网膜病变模型及评价

目的 建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠视网膜病变模型,研究早期糖尿病小鼠视网膜的病理改变及其发展过程中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR1、VEGFR2）在动物模型中的表达情况。方法 6～8周龄C57BL/6J小鼠腹腔连续注射STZ（55 mg/kg）5 d,注射后1周时测量空腹血糖浓度,将糖尿病模型建立成功的小鼠与对照组小鼠均喂养5个月。注射后5个月时,通过石蜡切片H-E染色、伊文思蓝灌注造影、视网膜血管网铺片等方法分析糖尿病小鼠视网膜组织形态变化。通过实时定量PCR、蛋白质印迹法分析糖尿病视网膜病变过程中VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达情况。结果 与对照组相比,注射后1周、1～5个月时模型组小鼠血糖水平均升高（均高于16.5 mmol/L）,差异均有统计学意义（P均<0.01）。注射后5个月时模型组小鼠视网膜全层变薄,感光细胞层、内核层及外核层细胞数量减少,排列紊乱;血管走行迂曲,出现渗漏及渗漏斑;血管内皮细胞数量增加,形态改变,周细胞数量减少,可见无细胞毛细血管、管腔闭塞;VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白质和mRNA表达均增加,与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 成功构建糖尿病小鼠视网膜病变模型,该模型表明在糖尿病发展5个月后出现增殖性糖尿病视网膜病变,且糖尿病小鼠视网膜中VEGF、VEGFR1和VEGFR2表达水平均上升。     

血浆色素上皮衍生因子及血管内皮生长因子含量与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

目的 探讨2型糖尿病患者血浆色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度变化与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系.方法 选择门诊及住院2型糖尿病患者71例分为3组:2型糖尿病无视网膜病变(diabetes mellitus without retinopathy)即DM无DR组22例、2型糖尿病并非增殖期视网膜病变(diabetes mellitus non-proliferative DR)即DM伴NPDR组33例、2型糖尿病并增殖期视网膜病变(diabetes mellitus with proliferative DR)即DM伴PDR组16例.另选取正常志愿者(非糖尿病组)13例作为对照.收集年龄、病程等数据,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中PEDF和VEGF水平.结果 与非糖尿病组比较,DM伴NPDR和DM伴PDR组血浆中PEDF水平均明显升高(P＜0.05).2型糖尿病患者中,随着DR的发生发展,血浆中PEDF含量明显上升(P＜0.05).2型糖尿病患者各组血浆中VEGF含量差异均无统计学意义(P＞0.05),与DR的发生发展亦无明显相关性.DR的发生与2型糖尿病病程有明显的相关性,而与性别、年龄无明显相关性.结论 血浆中PEDF含量随着DR发生发展呈现增加的趋势,这可能与2型糖尿病病程的延长以及机体胰岛素抵抗程度增加有关.     

2型糖尿病患者并发糖尿病视网膜并发症多重危险因素分析

研究背景和目的糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病（DM）患者最常见,最严重的微血管并发症之一,除遗传因素外,环境因素在DR的发生发展中起着非常重要的作用。本研究旨在探讨2型糖尿病患者易于发生视网膜并发症的多重危险因素。材料与方法随机选择无亲缘关系的T2DM患者274例和120例健康个体,均为汉族人。分为正常对照组、单纯糖尿病组、糖尿病视网膜病变组三个病例组,搜集相应的临床资料并检测有关临床与生化指标,对不同组间的临床与生化指标进行统计分析,并对糖尿病患者易发视网膜病变的危险因素进行logistic回归分析。结果糖尿病视网膜病变组糖化血红蛋白水平、血脂水平,血管内皮生长因子（VEGF）水平以及合并肾脏病变的比率显著高于单纯糖尿病组,而C肽水平显著低于单纯糖尿病组,多重回归显示血管内皮生长因子（VEGF）水平,LDL、TC、HbA1c水平,合并肾脏病变与糖尿病视网膜病变发生呈正相关。结论VEGF、LDL、TC、TG、HbA1c、合并肾脏病变可能是2型糖尿病易发视网膜病变的独立危险因素。     

三七多糖对糖尿病模型大鼠的降血糖作用和眼视网膜病变的治疗作用及其机制

目的：通过注射链脲佐菌素（STZ）制备大鼠糖尿病眼病模型,探讨三七多糖对糖尿病模型大鼠的降血糖作用及其眼病的治疗作用,阐明其作用机制。方法：70只SD雄性大鼠分为对照组（10只）和造模组（60只）,造模组大鼠给予高脂饲料喂养。2周后,造模组大鼠腹腔注射35mg·kg^-1STZ制备高血糖模型。3d后,动物禁食不禁水12h,检测空腹血糖（FBG）水平,以FBG>11.1mmol·L^-1为造模成功标准。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组,二甲双胍（150mg·kg^-1）组,低、中、高剂量（75、150和300mg·kg^-1）三七多糖组。灌胃给药5和8周后检测大鼠FBG水平,8周后检测大鼠糖耐量,处死大鼠取肝脏检测肝糖原水平,检测血清谷胱甘肽（GSH）和一氧化氮（NO）水平。分离大鼠视网膜,Q-PCR法检测血管内皮生长因子（VEGF）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达水平,HE染色观察其组织形态表现。结果：与模型组比较,用药5周后,中剂量三七多糖组大鼠FBG水平明显降低（P<0.05）;用药8周后,不同剂量三七多糖组大鼠FBG、糖耐量和肝糖原水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。血清检测,与模型组比较,高剂量三七多糖组大鼠GSH水平明显升高,NO水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。Q-PCR法检测,与模型组比较,高剂量三七多糖组大鼠视网膜中VEGF和iNOS表达水平明显降低（P<0.05）。HE染色,与模型组比较,中和低剂量三七多糖组大鼠视网膜部分血管增生,未见视网膜萎缩;高剂量三七多糖组大鼠视网膜血管增生状态明显改善,未见视网膜萎缩。结论：三七多糖具有降血糖的作用,同时可以通过升高GSH和NO水平、提高VEGF和iNOS基因表达水平,起到治疗糖尿病引起的视网膜病变的作用。     

Expression of stromal cell-derived factor-1 in diabetic retinopathy

Background Neovascularization can cause vision loss in proliferative diabetic retinopathy （PDR） and may be affected by many factors. Stromal cell-derived factor-1 （SDF-1） is a potent stimulator of angiogenesis. The study was aimed to investigate the expression of SDF-1 and its correlation with vascular endothelial growth factor （VEGF） in the eyes with diabetic retinopathy. Methods The levels of SDF-1 and VEGF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in the vitreous of 41 eyes of 41 patients with PDR and 12 eyes of 12 patients with idiopathic macular hole （IMH）. Vitreous fluid samples and fibrovascular preretinal membranes were obtained at vitrectomy. SDF-1 and VEGF were localized using immunohistochemistry. Results The vitreous concentration of VEGF was significantly higher in eyes with PDR （（2143.7~1685.21） pg/ml） than in eyes with IMH （（142.42~72.83） pg/ml, P 〈0.001）. The vitreous level of SDF-1 was also significantly higher in eyes with PDR （（306.37~134.25） pg/ml） than in eyes with IMH （（86.91~55.05） pg/ml, P 〈0.001）. The concentrations of both VEGF and SDF-1 were higher in eyes with active PDR than in eyes with inactive PDR. Panretinal photocoagulation （PRP） could decrease the SDF-1 levels in the vitreous of PDR patients. The vitreous concentration of SDF-1 correlated with that of VEGF in eyes with PDR （r=0.61, P 〈0.001）. The costaining of SDF-1 and VEGF was confined to the vascular components in preretinal membranes. Conclusions SDF-1 protein is highly expressed in both the vitreous and preretinal membranes of PDR patients; SDF-1 may be correlated with VEGF in angiogenesis in PDR.     

糖尿病性视网膜病变抗血管内皮生长因子治疗进展

血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病性视网膜病变（DR）发病过程中的重要作用逐渐得到广泛而深入的认识。阻断VEGF信号转导通路上的任何环节即可抑制VEGF发挥其生物学特性,从而达到治疗目的。文章以治疗DR的抗VEGF药物的不同作用位点为分类依据,对目前处于临床或实验室研究阶段的各类药物的机制和疗效等进行综述。     

鼓槌石斛改善糖尿病性视网膜病活性及其机制

目的 观察鼓槌石斛(Dendrobium chrysotoxum Lindl.)乙醇提取物(DC)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导小鼠糖尿病性视网膜病(DR)的改善作用,并研究其可能的机制.方法 采用STZ诱导C57小鼠发生糖尿病(DM),进而诱导产生DR,并给予DM小鼠DC干预.通过视网膜血管免疫荧光染色和视网膜组织苏木精-伊红(HE)染色来检测视网膜血管新生情况;采用实时PCR和酶联免疫分析(ELISA)分别检测视网膜组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路基因表达情况和玻璃体、血清中VEGF含量.结果 DC不同剂量均能够明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠视网膜血管新生程度;研究其机制发现,DC能降低STZ诱导的糖尿病小鼠视网膜内增加的低氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1 α),VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的基因表达,并能降低STZ诱导的糖尿病小鼠玻璃体和血清中增加的VEGF含量.结论 DC具有改善DR的药效活性,其机制为抑制VEGF信号通路的基因表达,并降低玻璃体和血清中的VEGF水平,进而抑制DR病变过程中的视网膜血管新生.     

血中VEGF,IGF-1与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1)与2型糖尿病视网膜病变发生发展的关系。方法用酶联免疫吸附分析双抗体夹心法、放射免疫分析法分别测定32例正常对照组、29例无视网膜病变的2型糖尿病组(non-diabeticretinopa-thy,NDR)、30例单纯糖尿病视网膜病变组(backgrounddiabeticretinopathy,BDR)和28例增殖性糖尿病视网膜病变组(proliferativediabeticretinopathy,PDR)血浆中VEGF与血清中IGF-1的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果VEGF与IGF-1在NDR组明显高于正常对照组(P<0.01);BDR组和PDR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和BDR两组VEGF与IGF-1之间呈显著正相关(r =0.371;r =0.364,P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是促进糖尿病性视网膜病变发病和视网膜新生血管形成的重要因素。     

早期糖尿病大鼠视网膜形态变化及相关因子分析

目的探讨早期糖尿病视网膜病变（diabetic retinopafhy,DR）大鼠的视网膜形态变化与血清血管内皮生长因子（Vascular endotllelial growm factor,VEGF）、内皮素（endomelin,ET）和一氧化氮（N0）的相关关系。方法40只健康SD大鼠随机分为实验组和对照组,实验组腹腔注射链脲佐菌素建模成功后,按病程分为糖尿病2、4、6、8个月组;对照组腹腔注射等体积缓冲液,根据与实验组年龄匹配原则平均分为4组,每组5只。分别在第2、4、6、8个月检测血清VEGF、ET、NO含量,摘除眼球观察视网膜组织形态,应用sPss13．0进行统计学分析。结果实验组病程4个月始出现明显视网膜组织水肿,细胞排列紊乱,随病程延长逐渐加重。各实验组血清VEGF、ET含量较同鼠龄对照组高（P〈0．05）,糖尿病2个月组血清No含量较同鼠龄对照组高（P〈0．05）,而糖尿病6个月组及糖尿病8个月组血清N0含量较同鼠龄对照组低（P〈0．05）。随着病程延长,实验组血清VEGF、ET含量逐渐升高,N0含量逐渐降低（P〈0．05）。实验组血清VEGF与ET含量成正相关（r=0．821,P〈0．01）,与N0含量成负相关（r=-0．814,P〈0．01）;血清ET含量与N0成负相关（r=-0．802,尸〈0．01）。结论VEGF、ET和N0的含量与DR严重程度存在相关性,考虑血清VEGF、ET和N0含量可以间接反映DR大鼠视网膜病变的严重程度。     

α-硫辛酸对糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的影响

目的观察α-硫辛酸对糖尿病视网膜病变(DR)患者血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响。方法将40例糖尿病视网膜病变患者分为治疗组(n=20)及对照组(n=20),对照组常规饮食控制、口服降糖药或胰岛素处理,治疗组在此基础上加用α-硫辛酸注射液进行治疗,α-硫辛酸300 mg加入到250 ml生理盐水中静脉点滴,1次/天,连续治疗20天,测定两组患者的VEGF水平。结果治疗组治疗后血浆VEGF水平较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DR患者接受α-硫辛酸治疗后血VEGF表达降低,提示α-硫辛酸抗氧化应激的同时,亦可能通过降低VEGF而延缓糖尿病视网膜病变进展。