2- BFI对EAE大鼠中枢神经系统内小胶质细胞及MCP-1的影响

目的：观察2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉[2-（-2- benzofuranyl）-2- imidazoline,2- BFI]对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠中枢神经系统内小胶质细胞及MCP-1的影响,并探讨其保护EAE大鼠的作用机制。方法50只雌性SD大鼠随机分为EAE组、2- BFI低剂量组、2- BFI中剂量组、2- BFI高剂量组及对照组,每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组大鼠发病情况并进行临床症状评分;采用HE染色和LFB髓鞘染色观察中枢神经系统的病理变化,对其炎症浸润程度加以评分;用免疫组化法测定脑干中激活的小胶质细胞及MCP-1阳性细胞数量。结果与EAE组比较,大、中、小剂量2- BFI干预组大鼠EAE发病率下降,临床症状减轻,潜伏期延长,中枢神经系统内炎性细胞浸润减少,2- BFI中剂量组在EAE临床症状和病理学改变方面差异有统计学意义（P＜0.05）;免疫组化结果显示,与EAE组比较,2- BFI中剂量组的活化的小胶质细胞数及MCP-1阳性细胞数均减少（P＜0.05）。结论中剂量2- BFI对EAE大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与2- BFI抑制小胶质细胞的激活,减少MCP-1的表达有关。     

星形胶质细胞在癫痫发病中的作用

目前临床上的抗癫痫药物都是通过调节神经元活动起作用的,但是仍有近三分之一的癫痫患者发展成为难治性癫痫。近年来随着对癫痫发生机制的深入研究,星形胶质细胞在癫痫中的作用得到了国内外研究者的关注。大量研究发现,癫痫的形成、发作过程常常伴随星形胶质细胞明显的功能改变,这提示星形胶质细胞在癫痫的发病机制中起着重要作用。因此,对星形胶质细胞在癫痫发病机制中的作用进行深入研究,有可能发现新的抗癫痫药物作用靶点,对癫痫治疗策略产生深刻影响。     

EAE与细胞凋亡

凋亡是细胞的一种主动死亡形式,与神经系统自身免疫性疾病的发生、发展和转归密切相关。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中凋亡的细胞主要为MBP一反应性T细胞,此外还有巨噬细胞、少突胶质细胞;它们凋亡的机制可能与内源性皮质醇释放和/或激活诱导的细胞凋亡等有关,外源性皮质醇对细胞凋亡有促进作用。     

不同神经功能评分标准在小鼠EAE模型评价中的比较

目的：比较不同的神经功能损伤评分标准对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）运动功能障碍评估的效能。方法：应用MOG35—55多肽加完全福氏佐剂乳化后免疫20只C57BL／6小鼠,复制EAE小鼠模型,并使用3种不同的评分标准（Kono’s 5分法、Hooper’s 7分法、Weaver’s 15分法）观察和评估实验动物的发病情况,对实验小鼠在发病初期、高峰期的神经功能障碍进行定量的功能损伤评价。结果：3种评分标准比较,在发病初期,15分法和7分法评估神经损伤症状的敏感性相当,比5分法高;高峰期,以症状评分与病理评分的相关性程度来比较3种评分法的效度,15分法效度最高,7分法次之。结论：Weaver’s15分法评价EAE模型神经功能损伤症状,具有明显的优势,推荐作为今后EAE研究的首选评分法．     

应用MOG—TrxA建立小鼠EAE动物模型的新方法

目的探索利用基因工程生产的少突胶质细胞糖蛋白-硫氧还融合蛋白（MOG—TrxA）免疫C57BL／6（H-2b）小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的方法。方法利用实验室已经重组成功的携带pET32（a）-MOG—TrxA质粒的大肠杆菌BL21和携带pET32（a）-TrxA质粒的空载大肠杆菌BL21分别诱导大量表达MOG—TrxA和TrxA,并利用蛋白金属螯合亲和层析纯化,超滤法浓缩除盐,Bradford法蛋白定量,SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定。利用制备的MOG—TrxA抗原免疫C57BL／6（H-2b）小鼠诱导EAE动物模型,以TrxA免疫动物作为对照组,以脊髓匀浆（SCH）免疫动物作为阳性对照组,以临床评分、体重变化、HE染色和Kluver—Barrera髓鞘染色评分等指标,评价模型的质量。结果MOG—TrxA组动物在临床评分、HE染色病理评分和Kluver—Barrera髓鞘染色病理评分等指标与TrxA组相比明显增高,体重明显下降,数据差异均有统计学意义（均P〈0．01）,与SCH组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论利用基因工程制备的MOG—TrxA免疫C57BL／6（H-2b）小鼠能成功建立慢性非缓僻型EAE动物模型。     

星形胶质细胞在神经再生中的作用研究进展

<正>神经胶质细胞发现距今已100多年,其功能学却是近年随着神经分子生物学的发展才有较为深入的阐明。星形胶质细胞不只是中枢神经系统的"填充物",起支持作用,在神经发育、突触传递、神经组织修复与再生、神经免疫及多种神经疾病中都起着十分重要的作用。近年来,随着成年动物脑内存在神经     

星形胶质细胞在阿尔茨海默病中的研究进展

中枢神经系统中,体积最大数量最多的星形胶质细胞(astrocyte, AS)具有营养支持、调节脑血流、维持脑稳态、分泌神经胶质、参与突触修剪、免疫等功能来维持脑内稳态。近年来研究发现,在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)病变过程中,AS不仅表现为生理功能的下降,还会促进Aβ沉积,Tau磷酸化,诱发炎症反应等,最终导致突触减少及神经元死亡。因此,本文对AS参与AD的有关机制进行系统综述。     

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白在多发性硬化中的作用

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）的发病机制至今没有完全阐明,但随着研究的深入,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG）在MS发病过程中的作用越来越受到关注。国外对于MOG的研究已经取得了一定的成果,国内在这方面的研究起步虽晚,但也同样有了一定的发展。文中综述了近年来国内外关于MOG与MS关系的研究进展。     

补肾益髓方促进实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠小胶质细胞向M2极化的作用

目的 观察补肾益髓方（Bu Shen Yi Sui Formula, BSYS）促进实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠小胶质细胞向M2极化的作用。方法 80只C57BL/6小鼠采用数字表法随机分为正常对照组、模型、醋酸泼尼松及BSYS组。各造模组小鼠以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendroglia glycoprotein,MOG）_35-55诱导EAE模型。给予BSYS 方干预后,观察小鼠的神经功能评分。于造模第23天和第40天分别取材,HE染色观察小鼠脑和脊髓病理变化,免疫荧光法测定小胶质细胞M1、M2型标志物CD86、Arg-1表达,Western blotting 法检测过氧化物酶体增生物激活受体-γ（peroxisome proliferator activated receptor-γ, PPAR-γ）的表达,酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法测定抗炎因子干扰素-β（interferon-β,INF-β）和转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的含量。结果 与模型组相比,BSYS组小鼠神经功能评分和炎性细胞浸润评分显著降低（P<0.05）;脑及脊髓组织中CD86表达下降（P<0.05）,Arg-1表达升高（P<0.05）,抗炎因子INF-β、TGF-β1的表达显著升高（P<0.05）,PPAR-γ蛋白表达显著升高（P<0.001）。结论 BSYS对EAE小鼠有神经保护作用,其作用可能与上调PPAR-γ表达,促进小胶质细胞向M2极化有关。     

星形胶质细胞在脊髓损伤修复中的作用

中枢神经系统损伤后的修复一直是科研人员和临床工作者关注的重点.虽然关于中枢神经系统损伤修复的研究已经很多,比如嗅鞘细胞、神经干细胞移植以及各种细胞因子等在损伤修复方面的积极作用[1-4],但目前在该领域的研究却没有实质性进展.星形胶质细胞(astrocyte,AST)是神经系统中数目众多的细胞之一,以往认为它仅是被动的辅助角色,只是起支持、提供营养及协助代谢等作用,而且胶质细胞过度增生形成的胶质瘢痕对哺乳动物神经系统损伤后轴突再生起障碍作用.     

快中子及光子照射小鼠胸腔后食管的病理组织学观察

目的：观察等效应快中子、光子及混合射线（快中子＋光子）照射小鼠胸腔后食管病理改变。方法：用快中子、光子及混合线单次照射小鼠胸腔。结果：等效应快中子、光子及混合线照射后,食管的病理改变基本一致。结论：快中子及混合线照射照射胸腔后并不会加重食管的放射反应。     

家族性腺瘤性息肉病基因工程小鼠模型脾脏的病理学研究

目的检测家族性腺瘤性息肉病基因工程小鼠模型(APCmin)脾脏结构变化,评价APCmin小鼠髓外造血系统的功能。方法分离APCmin小鼠的脾脏,组织切片后染色,与C57小鼠脾脏结构进行比较。同时,比较两种小鼠的外周血血常规结果。结果与C57小鼠比较,APCmin小鼠脾脏明显肿大,并出现显著的组织结构改变。外周血检测显示,APCmin小鼠出现一定程度的贫血。结论 APCmin小鼠由于体内WNT信号通路的持续激活,在形成肠道多发性腺瘤的同时,影响了小鼠脾脏的正常结构,进而影响了小鼠的造血功能。     

2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的鉴定和早期肾脏病理改变

目的：探讨KKA^y小鼠作为2型糖尿病动物模型在肾脏病研究方面的价值。方法：8周龄的雄性KKA^y小鼠（n=15)和C57BL－J小鼠（n=18),于16,20,24周处死动物。尾静脉取血测血糖（血糖仪试纸法）,全自动生化分析仪测定血LDL,TG,CHO,Cr,BUN,放免方法测血胰岛素水平。用三氯醋酸比浊法测定24h尿蛋白浓度,不同病理染色方法了解其肾脏病理改变与蛋白尿的关系。用北京航空航天大学计算机中心提供的医学彩色图象分析软件分析。结果：不同周龄手KKA^y小鼠的体重,血糖（P＜0．01）,血浆胰岛素水平,血甘油三酯,胆固醇和低密度脂蛋白水平都比同龄C57BL小鼠高（P＜0．05）。而血肌酐,尿素氮差异无 。20,24周时KKA^y小鼠的尿蛋白浓度较同龄C57BL小鼠也显著升高（P＜0．005）。KKA^y小鼠的肾小球面积普遍比C57BL小鼠大,系膜基质增加,肾小管腔扩大,管壁变薄,肾小球基底膜增厚,还可以见到蛋白管型,小管灶状萎缩。结论：KKA^y小鼠16周龄以后出现高血糖,高胰岛素血症,高脂血症,伴有尿蛋白增加,和肾小球系膜基质增加,肾小球基底膜增厚和小管扩张,是较好的研究2型糖尿病肾脏早期发病的动物模型。     

蓖麻毒素细胞毒性及其中毒小鼠组织病理改变

目的：探讨蓖麻毒素对不同细胞的细胞毒性及小鼠各主要组织脏器毒性的基本病理改变。方法应用MTT法检测不同浓度（1 ng/ml，10 ng/ml，100 ng/ml，1μg/ml）蓖麻毒素给药24 h对不同细胞株（Caco-2，MDCK，MDCK-MDR1，HepG2， H1299）的细胞活性的影响；经灌胃方式使小鼠中毒，中毒24 h观察蓖麻毒素对小鼠脏器的基本病理变化，测定相关生化指标，分析蓖麻毒素对小鼠肝肾损伤。结果不同浓度的蓖麻毒素对Caco-2，MDCK，MDCK-MDR1，HepG2和H1299细胞均有一定的毒性，随着毒素浓度的升高，细胞毒性亦呈上升趋势，有明显量效关系，其中MDCK细胞对蓖麻毒素最为敏感。病理学检测显示蓖麻毒素可致小鼠肾小球出血及部分肾血管内皮细胞缺如，肝细胞水肿、近端肠绒毛损伤、轻度坏死性肺炎并有炎性细胞浸润。血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、甘油三酯（TG）、肌酐（CREA）均升高，表明小鼠中毒3 h内肝功能和肾功能已出现一定程度的损伤。结论蓖麻毒素通过抑制蛋白质合成而导致细胞坏死。不同细胞对蓖麻毒素具有不同的敏感性，表现为蓖麻毒素中毒早期，动物即可出现严重的肝、肾损伤。     

实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠视神经的病理学改变

目的:动态观察实验性变态反应性脑脊髓炎(Experimental allergic encephalomyelitis,EAE)大鼠视神经的病理学变化.方法:建立EAE大鼠模型,采用光镜及透射电镜分别观察第8,12,18及30天大鼠视神经形态学改变.结果:各个时间段视神经发生了不同程度的改变,光镜下表现为不同程度的神经纤维空泡样变性,轴束不规则肿胀,炎细胞浸润,大量胶质细胞和胶原组织形成增生组织成网状.电镜下主要表现为轴突内空泡样变性、髓鞘松解、脱落、微丝微管消失等.结论:EAE大鼠的视神经发生了较为严重的病理学改变.     

他莫昔芬治疗乳腺癌异种移植瘤裸鼠子宫病理改变

目的 研究经他莫昔芬治疗后乳腺癌异种移植瘤裸鼠的子宫病理改变,及孕激素治疗是否会影响乳腺癌细胞的增生及他莫昔芬的治疗效果。方法 将25只裸鼠皮下植入雌二醇（estradiol,E2）缓释片（0.72 mg/60 d）,并建立MCF7乳腺癌细胞荷瘤模型,记录肿瘤体积,荷瘤43 d后,将裸鼠采用数字表法随机分为4个组,每组6只,分别为：安慰剂组、黄体酮组、他莫昔芬组、他莫昔芬联合黄体酮组。56 d后,处死裸鼠取瘤体及子宫,进行HE染色及肿瘤生长曲线绘制。结果 裸鼠肿瘤生长速度结果显示：与安慰剂组相比,单用黄体酮未促进乳腺癌的额外增生（P>0.05）,他莫昔芬治疗后,乳腺癌组织体积明显缩小（P<0.01）。裸鼠肿瘤HE染色可见：肿瘤组织较疏松,肿瘤细胞数量明显减少,可见坏死的肿瘤细胞及中性粒细胞和淋巴细胞浸润。子宫内膜HE染色结果显示,子宫腺体数目增多,腺细胞核大深染,部分出现异型性,出现子宫内膜不典型增生的病理改变。子宫腺体个数统计结果显示：与安慰剂组相比,经他莫昔芬治疗后的子宫内膜腺体数量增加明显（P<0.01）,单用孕激素子宫内膜腺体数量无明显增加（P>0.05）。结论 在乳腺癌异种移植瘤裸鼠中,他莫昔芬治疗后肿瘤体积明显缩小,但子宫腺体明显增加,呈不典型增生病理改变;单用孕激素未促进乳腺癌细胞明显增生,子宫内膜无明显增生,孕激素的应用不能拮抗他莫昔芬导致的子宫内膜不典型增生。     

Fah基因剔除小鼠在肝细胞移植中的应用及其病理学变化

目的： 观察外源成体肝细胞在Fah^-/-小鼠肝脏中增殖的微观特性并对该小鼠模型肝脏损伤后的病理学变化进行研究。方法： 野生型小鼠成体肝细胞经脾脏移植到Fah^-/-小鼠后,观察移植Fah^-/-小鼠的体重变化,生存状态及肝组织的Fah免疫组化和电镜观察以评价再殖效率和病理学变化。结果： Fah^-/-小鼠的肝HE染色显示为亚急性损伤的病理特点。电镜观察显示,初期肝细胞坏死,凋亡现象随时间增多,随后有凋亡和坏死并存。而Fah^-/-小鼠在NTBC［2-（2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基）-环己烷-1,3-二酮］药物的治疗后,无明显病理学变化。肝细胞移植后的Fah^-/-小鼠均健康存活,体重稳步上升。8周时可以达到90%以上再殖。肝脏生化指标恢复正常。结论： Fah^-/-小鼠的肝脏损伤可以使移植的肝细胞90%以上的再殖,维持肝脏正常的组织结构,并发挥正常的肝细胞功能。Fah^-/-小鼠作为肝脏再殖模型可用于干细胞肝向分化研究。     

褪黑激素对吗啡依赖小鼠肝损害治疗作用的病理学研究

目的　观察褪黑激素对吗啡依赖小鼠肝组织损害的作用。方法　利用皮下定量注射吗啡的方法建立吗啡依赖小鼠模型 ,并在光镜下观察经褪黑激素治疗 4wk后吗啡依赖小鼠肝脏病理学变化。结果　肝细胞变性的发生率在吗啡自然戒断组为 10例 (10 / 10 ) ,而褪黑激素治疗组仅 1例 (1/ 10 )有 1～ 2个肝细胞脂肪变性。结论　褪黑激素可使吗啡所致的肝损害得到良好恢复     

大鼠松果体星形胶质细胞与少突胶质细胞的增龄变化

目的：探讨增龄变化对大鼠松果体内星形胶质细胞和少突胶质细胞的影响。方法：20只SD大鼠,随机分为青年组（4月龄组）和老年组（24月龄组）,每组10只。采用Benda氏胶质细胞染色,分别进行胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与半乳糖脑苷脂（GC）免疫组化染色,显微镜下观察松果体内星形胶质细胞和少突胶质细胞并计量分析。结果：随年龄增长松果体胶质细胞主要变化：1．松果体内星形胶质细胞体积增大,GFAP阳性细胞数增多（P〈0．05）,阳性产物平均光密度值增高（P〈0．05）;2．GC阳性细胞数减少,阳性产物平均光密度值降低（P〈0．05）。结论：大鼠松果体随增龄星形胶质细胞增多、少突胶质细胞减少,其变化可能是导致机体发生衰老的原因。