高浓度rIL-2对休止PBL IL-2R_α口的诱导作用

本文利用~(125)I标记的抗IL-2R_α单克隆抗体,探讨了rIL-2对IL-2R_α的调节作用。结果显示,rIL-2除可增加已活化的T淋巴细胞IL-2R_α表达外,高浓度情况下可直接诱导休止的PBL IL-2_α表达,表达高峰在第5天以后,B_(maxc)为7200位点/每细胞。高浓度IL-2诱导的PBL ~3H-TdR和~3H-UR掺入水平与IL-2_α表达量呈正相关,表明高浓度rIL-2通过诱导IL-2_α表达而引起休止细胞的增殖。     

人rIL-6对人胎脾单个核细胞IL-2合成的影响

用人重组白细胞介素6与人胎脾单个核细胞(FSMC)共同培养24小时,结果发现其培养上清含有明显的IL-2活性,与对照组相比,差异有非常显著性(P<0.0001),且IL-2产生与IL-6刺激剂量呈依赖关系;不同胎龄FSMC经相同剂量IL-6处理后产生的IL-2水平差异无显著性(P>0.05)。结果提示IL-6能诱导FSMC产生IL-2。     

国产rIL-2诱导LAK作实验性抗肿瘤过继免疫治疗

肿瘤细胞体外杀伤实验表明,应用1000u/ml国产重组白细胞介素-2(rL-2)体外诱导6天产生的LAK细胞可获最佳杀伤效果,应用这一诱导条件并参照临床过继性免疫治疗的“3×5”方案,合并IL-2对Balb/c小鼠体内鼠肝癌及裸鼠体内人胃癌移植肿瘤作过继性免疫治疗,生长期肿瘤的总抑瘤率分别达到68.7%和52.4%,表明该剂量的国产rIL-2在实验性抗肿瘤过继免疫治疗中是有效的和安全的。     

pH值对LAK细胞增殖的影响及与rIL-2联合抗恶性肿瘤的研究

目的 :调节细胞培养液 pH值 ,观察不同 pH值对LAK细胞增殖和rIL 2、LAK细胞杀伤恶性肿瘤细胞的影响。方法 :采用淋巴细胞分离液梯度离心法从正常人外周血分离单个核细胞并用rIL 2激活 ,于 96孔细胞培养板或培养管中培养。观察pH值分别为 6.8、7.3、7.6的培养液对rIL 2激活单个核细胞的影响。用 740 4细胞作为靶细胞 ,MTT法测定培养液 pH值为 6.8、7.3、7.6状态下rIL 2的杀伤作用和LAK细胞的细胞毒性。结果 :培养液 pH值为 7.3、7.6,有利于LAK细胞增殖 ,pH值为 7.6时LAK细胞杀伤效果最佳 ,pH值为 6.8时几乎无杀伤作用。培养液 pH值为 6.8、7.6都不利于740 4细胞生长 ,而 pH值为 7.6有利于LAK细胞生长。 结论 :恶性肿瘤组织内 pH值的变化与免疫细胞和肿瘤细胞的接触反应存在联系。     

通痹灵对于IL-2及其受体α链影响的体内外研究

从体内体外两个方面 ,研究通痹灵对于CIA大鼠关节滑膜原代细胞分泌IL 2 ,以及通痹灵总碱对于IL 2受体α链CD2 5表达的影响。体内实验采用CIA大鼠动物模型。容积法测量足肿胀度 ,原代滑膜细胞培养、放免法检测培养液上清 ,观察通痹灵对滑膜内IL 2的影响 ;体外实验 ,分离大鼠淋巴细胞 ,佛波醇酯 (PDB )或刀豆蛋白 (ConA )体外刺激 ,双色免疫荧光标记 ,流式细胞仪检测 ,观察通痹灵总碱对CD3+CD2 5 +表达的影响。结果是体内实验 ,通痹灵高剂量可明显减轻CIA大鼠的足肿胀度 ,与MTX比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,通痹灵高、低剂量可明显抑制CIA大鼠滑膜内IL 2的合成 (P <0 0 1) ;体外实验 ,通痹灵总碱显著抑制ConA刺激下的CD3+CD2 5 +的表达 ,而对PDB加ionomycin没有明显作用。提示通痹灵可以通过抑制IL 2合成及ConA激活的IL 2受体α链CD2 5信号转导通路 ,减轻局部关节的炎症 ,为其用于类风湿性关节炎的治疗提供了实验依据     

狂犬疫苗与白细胞介素2联合免疫小鼠的实验研究

组织培养制备的狂犬病毒灭活疫苗与重组白细胞介素２同时免疫ＢＡＬＢ／ｃ鼠和Ｓｗｉｓｓ鼠，检测不同时间的鼠血清中抗病毒ＩｇＧ抗体和中和抗体效价。结果显示：在白细胞介素２的作用下，抗体产生的时间提前，抗体效价提高，ＢＡＬＢ／ｃ鼠和Ｓｗｉｓｓ鼠比较，前者的 抗体效价更高。     

锂增强小鼠LAK细胞活性及其体内抗瘤作用的研究

本文观察了锂体外对小鼠ＬＡＫ细胞的作用及其体内抗瘤作用，以期找到一种能增强ＬＡＫ细胞活性，降低ＩＬ－２毒副作用的免疫调变剂。在ＩＬ－２诱导ＬＡＫ的同时加入ＬｉＣｌ，则能增强ＬＡＫ细胞的活性。以Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接种Ｂ１６黑色素瘤细胞为荷瘤小鼠模型，比较了ＩＬ－２／ＬＡＫ，单独锂及ＩＬ－２／ＬＡＫ合并锂三组的抗瘤作用，结果表明，单独锂及ＩＬ－２／ＬＡＫ组与对照组相比均有抗瘤作用，但ＩＬ－２／ＬＡＫ和锂一起作用，其抗瘤作用最强，表现为能抑制肿瘤的生长及延长荷瘤小鼠的存活时间。因此，锂可望作为一种新型的免疫调节剂用于免疫性疾病及肿瘤的治疗。     

白细胞介素17 在狼疮性肾炎小鼠中的表达及抗白细胞介素17抗体的干预作用

 目的:探讨白细胞介素17（IL-17）在狼疮性肾炎(LN）小鼠中的表达及抗IL-17抗体的干预作用。方法:11周龄的雌性MRL/lpr小鼠36只随机分为实验组和干预组,另有同龄雌性昆明小鼠18只为对照组。干预组每只小鼠腹腔注射抗小鼠IL-17多克隆抗体20 μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d及28 d处死6只小鼠。光镜下观察肾脏病理情况,ELISA法检测小鼠血清IL-17的含量,免疫组化法检测肾组织IL-17的表达水平。结果:MRL/lpr小鼠肾小球系膜细胞及基质弥漫增生,肾小管上皮细胞颗粒及空泡变性,灶状萎缩,肾间质淋巴及单核细胞浸润伴纤维化;而干预组肾脏病理改变较实验组为轻。MRL/lpr小鼠的血清IL-17含量在实验组各时点均显著高于对照组（P<0.05）,而在干预组各时点均显著低于实验组（P<0.05）。IL-17在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时点均显著高于对照组（P<0.05）;在干预组,IL-17在各时点的表达均显著低于实验组（P<0.05）。结论:IL-17在MRL/lpr小鼠血清与肾组织中的表达显著增加,而抗IL-17抗体可通过抑制IL-17的表达而抑制LN的炎症免疫反应,减轻肾脏病理损害。     

狼疮样小鼠IL-6、IL-10水平和抗DNA抗体动态变化

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是典型的自身免疫复合性疾病 ,我们以ＳＬＥ模型之一的慢性移植物抗宿主病 (ｃＧＶＨＤ)小鼠为对象 ,以探讨ＴＨ2细胞因子动态变化与肾脏病变之间的关系。采用慢性移植物抗宿主病 (ｃＧＶＨＤ)小鼠模型。取 2 4只模型动物 ,分别于 0、8、10、12周处死动物 ,分离血清 ,同时留取尿液。另设对照组 ,同期处死。测定血清ＩＬ 6、ＩＬ 10、抗ｄｓ ＤＮＡ抗体含量 ,采用ＥＬＩＳＡ方法 ,具体步骤按试剂盒说明书。用ＢＵＮ试剂盒测定血清尿素氮(ＢＵＮ)浓度 ,用考马斯亮蓝法测定尿蛋白质浓度。资料统计采用Ｏｎｅ ＷａｙＡＮ…     

rIL-2对大肠癌TIL体外培养的影响

将大肠癌ＴＩＬ在含有ｒＩＬ-２浓度为６０、６００和６００Ｕ／ｍｌ的培养基中分别培养扩增，观察不同浓度ｒＩＬ-２对ＴＩＬ增殖力、杀伤活性、表型的影响。结果表明：低浓度ｒＩＬ-２组较中、高浓度组增殖力减弱，但对自身肿瘤细胞的杀伤活性较中、高浓度组增高。三组ＴＩＬ培养后ＣＤ３＋细胞比例显著增加，ＣＤ４＋细胞比例无明显变化，低、中浓度组ＣＤ８＋细胞比例显著增加，低浓度组ＣＤ２５＋细胞比例显著增加。说明低浓度ｒＩＬ-２可选择性刺激ＣＤ８＋、ＣＤ２５＋Ｔ细胞克隆增殖，使大肠癌ＴＩＬ对自身肿瘤杀伤活性提高。     

抗IL-2单克隆抗体的应用研究

ＩＬ 2作为一种Ｔ细胞生长因子在免疫应答及其调节中起重要作用 ,ＩＬ 2的拮抗剂可用于同种移植排斥、Ｔ细胞性白血病以及某些自身免疫性疾病的治疗。胞内ＩＬ 2的水平是反映Ｔｈ1/Ｔｈ2型细胞平衡状态的一个有用指标 ,血清ＩＬ 2的水平异常增高与某些疾病密切相关[1] 。我们较全面地鉴定本室制备的两株抗ＩＬ 2单克隆抗体 (ｍＡｂ)ＦＭＵ2 .1、ＦＭＵ2 .2 ,并讨论他们的应用价值。1　材料和方法1.1　材料　两株抗ＩＬ 2的ｍＡｂＦＭＵ2 .1和ＦＭＵ2 .2均为本室制备。重组人ＩＬ 2 (ｒｈＩＬ 2 )购于北京中化合药业有限公司。ＣＤ2 5的ｍＡ…     

活动性肺结核患者血清sIL－2R与抗PPD抗体的相关性

应用ＥＬＩＳＡ检测了正常人和肺结核患者的血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和抗ＰＰＤ抗体水平。结果表明，活动性肺结核患者的血清ｓＩＬ－２Ｒ和抗ＰＰＤ抗体呈正相关（γ＝０．４３３，Ｐ＜０．００１），而且两者的水平明显高于正常对照组；抗ＰＰＤ抗体阳性的活动性肺结核患者血清中ｓＩＬ－２Ｒ浓度明显高于抗体阴性患者，提示血清ｓＩＬ－２Ｒ浓度测定可以反映肺结核患者细胞免疫功能状态。     

活动性肺结核患者血清sIL－2R与抗PPD抗体的相关性

应用ＥＬＩＳＡ检测了正常人和肺结核患者的血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和抗ＰＰＤ抗体水平。结果表明，活动性肺结核患者的血清ｓＩＬ－２Ｒ和抗ＰＰＤ抗体呈正相关（γ＝０．４３３，Ｐ＜０．００１），而且两者的水平明显高于正常对照组；抗ＰＰＤ抗体阳性的活动性肺结核患者血清中ｓＩＬ－２Ｒ浓度明显高于抗体阴性患者，提示血清ｓＩＬ－２Ｒ浓度测定可以反映肺结核患者细胞免疫功能状态。     

高压氧抗小鼠同种皮肤移植排斥反应的实验研究

目的：探讨高压氧抗移植排斥反应机理。方法：Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接受ＢＡＬＢ／ｃ小鼠移植皮片后，在９９２％Ｏ２，０２５ｍＰａ条件下每天１ｈ直至皮片排斥。动态观察移植局部Ｔ细胞及亚群，ＩＬ－２Ｒ（α）阳性细胞浸润情况以及混合淋巴细胞培养（ＭＬＣ）、细胞杀伤活性（ＬＭＣ）等。结果：高压氧组小鼠移植皮片存活时间明显延长；移植局部Ｔｈｙ－１，Ｌ３Ｔ４，Ｌｙｔ－２及ＩＬ－２Ｒ（α）阳性细胞浸润明显减少，ＭＬＣ及ＬＭＣ均降低。结论：高压氧可通过抑制移植局部Ｔ淋巴细胞浸润及ＩＬ－２Ｒ表达以及Ｈ－２诱导的增殖反应及杀伤活性，从而抑制移植排斥反应。     

小鼠急性肾衰病变过程中IL—2的变化

本文对急性肾衰小鼠不同时期脾细胞ＩＬ－２的水平进行了研究。结果发现：急性肾衰小鼠在９６ｈ以后ＩＬ－２水平明显增高（Ｐ＜０．０１）。由此说明ＩＬ－２参与了急性肾衰小鼠病理进展过程中的免疫反应。     

rIL-18对肺炎链球菌肺炎小鼠Th1/Th2免疫应答的影响

目的 研究重组白细胞介素18(rIL-18)对肺炎链球菌肺炎小鼠Th1/ Th2免疫应答的影响.方法 鼻腔接种肺炎链球菌建立小鼠肺炎链球菌肺炎模型,将Balb/c小鼠24只随机分为3组,分别为对照组,肺炎组和肺炎rIL-18干预组(n=8 ),RT-PCR法检测各组小鼠肺组织中IFN-γ、IL-4 mRNA 的表达,同时支气管肺泡灌洗液(BALB)进行活菌计数,有核细胞分类计数.结果 ①肺炎rIL-18干预组BA LF中性粒细胞和巨噬细胞计数显著高于肺炎组和对照组(P＜0.001);②肺炎rIL-18 干预组BALF活菌计数显著低于肺炎组(P＜0.001);③肺炎rIL-18干预组肺组织IFN- γ mRNA表达上调而IL-4 mRNA表达下调(P＜0.001).结论 在小鼠肺炎链球菌肺炎早期给予rIL-18可诱导IFN-γ的合成,促进Th1免疫应答,使Th1/ Th2免疫平衡向Th1免疫偏移、促进宿主对肺炎链球菌的防御.