FOXO1基因在中国人群非梗阻性无精子症中的突变筛查

目的探讨非梗阻性无精子症患者FOXO1基因编码区的变异。方法PCR扩增81例中国男性非梗阻性无精子症患者和207例中国男性健康对照组FOXO1基因全编码区域,对PCR扩增产物进行测序筛查基因突变类型。随后进行功能实验来初步研究这些变异的功能。结果一名非梗阻性无精子症患者发现一个新的杂合性错义突变（p.Ser318Gly）。功能实验证实这个突变会影响FOXO1的生物学功能。结论第一次在非梗阻性无精子症患者中发现FOXO1基因的突变,表明FOXO1基因可能是导致非梗阻性无精子症发病的一个候选基因。     

佛山地区非梗阻性无精子症患者染色体及 AZF基因微缺失分布情况的探讨

目的:探讨佛山地区男性非梗阻性无精子症患者染色体及Y染色体AZF基因微缺失分布情况。方法:选取2015年1月—2017年9月在我院生殖中心就诊的239例非梗阻性无精子症患者入组,对该患者的外周血染色体核型、Y染色体AZF基因微缺失分布情况进行统计分析。结果:239例患者中,染色体异常发生率为12.97%(31/239),克氏综合征最常见;染色体多态性发生率为23.85%(57/239),大Y染色体最常见;AZF基因微缺失发生率为10.46%(25/239),C区缺失最常见。结论:佛山地区非梗阻性无精子症患者当中,最为常见的染色体异常是克氏综合征,最常见的染色体多态性是大Y染色体,Y染色体C区缺失检出率最高。     

血清抑制素B在鉴别梗阻性与非梗阻性无精子症中的应用价值

目的:探讨血清抑制素B在鉴别梗阻性与非梗阻性无精子症中的应用价值。方法:回顾性分析诊断为无精子症的42例患者的病例资料。其中,12例非梗阻性无精子症(NOA),30例梗阻性无精子症(OA),选取20例正常人群作为对照组,采用ELISA法测定所有对象血清INH-B水平。结果:非梗阻性无精子症组患者血清抑制素B水平明显低于梗阻性无精子症组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01),梗阻性无精子症组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清抑制素B在鉴别梗阻性与非梗阻性无精子症中有很好的预测作用。     

非梗阻性无精子症的精母细胞同源染色体联会分析

目的:探讨Y微缺失与同源染色体联会异常在精子发生障碍中的意义?方法:选择无Y微缺失的单纯精子发生障碍患者3例?合并有Y微缺失和AZFc缺失的精子发生障碍患者3例?无Y微缺失的精子发生正常者(3例)为对照组;利用免疫荧光技术比较3组睾丸组织中精母细胞的同源染色体联会情况,包括联会复合体(synaptonemal complexes,SC)上gap和split出现的数目?结果:SC中出现gap的频率在对照组为10%?单纯精子发生障碍组为22%?合并有Y微缺失的精子发生障碍组为25%?两个精子发生障碍组与对照组相比均有显著性差异(P < 0.05),两个精子发生障碍组之间无统计学差异?SC中出现split的频率对照组为1%?单纯精子发生障碍组为13%?合并有Y微缺失的精子发生障碍组为15%?两个精子发生障碍组与对照组相比均有显著性差异(P < 0.01),两个精子发生障碍组之间无统计学差异?结论:精母细胞中同源染色体联会异常是影响精子发生的重要机制之一,Y微缺失的睾丸组织精母细胞中同源染色体联会异常有加重的趋势?     

非梗阻性无精子症外科取精技术研究进展

非梗阻性无精子症(NOA)患者睾丸不能产生或仅产生极少量的精子,以往因难以采用一般取精技术获取足够的精子,临床治疗相当困难。近年来,随着人们对NOA的认识以及研究的深入,睾丸细针穿刺抽吸术、睾丸切开取精术、显微睾丸切开取精术等取精技术发展日渐成熟,其联合卵泡内单精子注射技术,可使原本不育的患者获得自己的生物学后代。     

超声检测在梗阻性无精子症不育症诊疗中的临床应用

目的：探讨超声检测在梗阻性无精子不育症患者治疗中的临床应用价值。方法对129例育龄期男性无精子症患者通过超声检测生殖器,分析不同脏器异常、缺如情况及其在临床治疗中的意义。结果梗阻性无精子症患者129例258对相关脏器,各脏器超声异常检出率及缺如率总的来说差异有统计学意义（χ2＝393.581,P＝0.000）。异常检出率射精管为72.87％、附睾为48.45％、精囊为46.90％、睾丸为27.52％、输精管为8.91％;脏器缺如检出率精囊为24.42％、附睾为12.02％、输精管为11.63％、睾丸为1.16％、射精管为0.00％。结论超声检测可为临床判断梗阻性无精子症梗阻部位提供直观、精确和客观的依据,对临床选择治疗不育症方案有较大应用价值。     

抗缪勒管激素检测在非梗阻性无精子症诊断中的临床应用

目的 通过测定非梗阻性无精子症患者精浆抗缪勒管激素(AMH),了解其对非梗阻性无精子症患者睾丸精子生成状况的预测作用,探讨其是否可以作为睾丸精子生成的精浆标志物.方法 使用酶联免疫法、固相化学发光免疫法测定正常生育组(n=20)、梗阻性无精子症组(OA组,n=12)、非梗阻性无精子症组(NOA组,n=24)3组年轻男性精浆中的AMH浓度和血清促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)浓度,经阴囊B超测量睾丸体积(TV),并用睾丸组织病理活检或睾丸精子获取术(TESE)寻找此3组男性的精子生成证据.运用ROC曲线来确定各实验诊断指标对NOA患者TESE术成功与否的预测诊断价值,并运用ROC曲线决定图来确定各指标的最佳诊断阈值.结果 AMH在正常生育组人员精浆中的浓度范围为未检出(＜3.20 pmol/L)至556.00 pmol/L(几何平均值为118.73 pmol/L),高于血清水平(范围从＜3.20～84.82 pmol/L,几何平均值为28.72 pmol/L).OA组患者精浆AMH浓度均未检出,这就确认了其睾丸来源.NOA组患者精液AMH浓度比正常生育组显著降低(范围:＜3.20 ～ 68.60 pmol/L,几何平均值为17.70 pmol/L)(P＜0.01),但与血清FSH水平无关.NOA组患者精浆AMH浓度和睾丸活检的结果比较显示,13例检测不出精浆AMH的患者有11例与精子缺乏有关;而检出精浆AMH(浓度为7.60 ～ 68.60 pmol/L)的11例患者中有8例与存在持续性睾丸生精功能有关.精浆AMH、血清FSH、睾丸体积和联合参数用于区分NOA患者TESE术成功与否的最佳诊断阈值分别为≥8.60 pmol/L、≤11.3 IU/L、≥12.5 mL和≥18.6.结论 精液AMH在非梗阻性无精子症患者中可作为一种非侵入性持久性精子发生过少的标志物,这可在卵胞浆内单精子显微注射术(ICSI)前预示睾丸精子恢复成功与否的可能性.     

非梗阻性无精子症患者精浆蛋白质组学研究

背景 非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia,NOA)是男性不育患者中十分严重的一种情况,目前其病理生理学机制未完全明确。目的 应用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)定量蛋白组学技术分析非梗阻性无精子症NOA患者精浆蛋白组学,初步探索NOA相关的候选生物标志物。方法 纳入2020年10月-2022年1月解放军总医院第一医学中心门诊行精液常规分析的NOA患者21例,按性激素水平分为原发性性腺功能减退(primary hypogonadism,PH)组(12例)、继发性性腺功能减退(secondary hypogonadism,SH)组(6例)和性激素水平正常组(NH组,3例),使用Label-free质谱技术对患者精浆进行蛋白质鉴定和相对定量。采用Proteome Discoverer软件对结果进行搜库鉴定,并对差异蛋白进行生物信息学分析。结果 在检测到的1 144种蛋白质中,与性激素水平正常组相比,原发性性腺功能减退组有32个上调差异蛋白和8个下调差异蛋白,继发性性腺功能减退组有14上调差异蛋白和99个下调差异蛋白;与继发性性腺功能减退组相比,原发组...     

中国北方汉族人群APOD基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨中国北方汉族人群载脂蛋白D（APOD）基因多态性与精神分裂症的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测291个核心家系(精神分裂症患者及其健康父母)APOD基因上rs2280250位点基因型,应用SPSS 12.0统计学软件处理数据,并进行统计学分析。结果：①rs2280250位点基因型A/A、A/G和G/G在患者组和父母组中频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（χ²=0.178,df=1,P=0.673;χ²=0.597,df=1,P=0.440）;②传递不平衡检验（TDT）显示,杂合子父母传递给受累子女的等位基因未偏离50%（χ²=0.030,P=0.862） ;③单倍体相对风险分析（HHRR）表明,rs2280250位点等位基因在患者组和父母组的频数分布差异无显著性（χ²=0.055,P=0.815）。结论：APOD基因上rs2280250位点与中国北方汉族人群精神分裂症无关联。     

SERPINB8基因多态性与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究

目的 探讨18q22.1区域内SERPINB8基因单核苷酸多态性 rs514315位点与汉族人寻常型银屑病临床表型(发病年龄、临床类型及家族史)的相关性.方法 选取汉族人群中7 227例患者和11 313例健康对照的SERPINB8基因rs514315位点的基因分型资料.数据资料应用SPSS 10.0统计软件对资料进行...     

Testicular sperm extraction and intracytoplasmic sperm injection in non-obstructive azoospermia

Ａｂｏｕｔ 10 % - 15%ｏｆｃｏｕｐｌｅｓｗｉｌｌｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｔｓｏｍｅｔｉｍｅｄｕｒｉｎｇｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｙｅａｒｓａｎｄｍａｌｅｆａｃｔｏｒｓｍａｙｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ 30 % - 50 %ｏｆｔｈｅｓｅｃａｓｅｓ 1,2 　Ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａｃａｕｓｅｄｂｙｐｒｉｍａｒｙｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｆａｉｌｕｒｅ ,ｉ ｅ ｎｏｎ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ (ＮＯＡ ) ,ｉｓｕｓｕａｌｌｙｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅａｎｄｉｔｗａｓｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｎｏｔｐ…     

ERAP1基因多态性与汉族人群寻常型银屑病表型的相关性研究

目的 研究ERAP1基因多态性与汉族人群寻常型银屑病临床表型(发病年龄、家族史、临床类型)的相关性.方法 选取7 717例银屑病患者和11 831例正常对照的ERAP1基因多态性rs151823位点的基因分型资料(基因分型来自前期GWAS分型数据).采用χ2检验比较各组间基因型和等位基因频率的分布差异.结果 ERAP1...     

Gln192Arg polymorphism in paraoxonase 1 gene is associated with Alzheimer disease in a Chinese Han ethnic population

Background Oxidative stress such as low-density lipoprotein （LDL） oxidation is thought to be an important mechanism in Alzheimer＇s disease （AD）. Paraoxonase 1 （PON1）, an enzyme located on high-density lipoprotein, can prevent LDL from oxidation to some extent. It is also a potent cholinesterase inhibitor and an arylesterase, combating organophosphate poisoning and metabolization of environmental neurotoxins which might be responsible for neurodegeneration with aging.We evaluated the association of Gln192Arg polymorphism in the PON1 gene with AD in a Chinese Han ethnic population. Methods Patients and age-matched controls were recruited from outpatient clinics and a population-based epidemiological survey, respectively. Gln192Arg polymorphism in the PON1 gene was detected by allele-specific PCR technique in 521 patients with AD and 578 healthy controls. Results The presence of at least one of PON1 R alleles （Q/R or R/R） was lower in AD patients than in the controls （82.7% vs 87.4%; χ^2 = 4.68, P = 0.03）. PON1 gene R allele frequency was lower in AD patients than in the controls （60.7% vs 64.7%; χ^2=3.85, P = 0.05）. One-way ANOVA showed that PON1 genotype had no effect on the age of onset for developing AD. Logistic regression analysis demonstrated the age and sex-adjusted odds ratio （OR） for the risk of AD in PON1 of PON1 R allele carriers was 0.71 （P = 0.044, 95%CI, 0.51 - 0.99）. Conclusion Our results indicate that Gln192Arg polymorphism in the PON1 gene is associated with AD, and PON1 R allele might be a protective factor for AD in a Chinese Han ethnic population.     

中国汉族人群 resistin 基因5′调控区与2型糖尿病的关系

目的分析resistin 基因5′调控区单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病的关系.方法对30名2型糖尿病患者及30名非糖尿病对照者resistin 基因5′调控区进行测序分析(所有受试者均为中国汉族人群).采用χ2检验比较两组间 SNPs 的差异.结果共检测出4个SNPs多态位点,分别为g.-638G>A(0.1417)、g.-537A>C(0.0667)、g.-420C>G(0.3083)、 g.-358G>A(0.1417).统计显示2型糖尿病患者与对照组之间各SNPs等位基因频率无显著性差异.结论在中国汉族人群resistin 基因5′调控区多态位点与2型糖尿病无关.     

Relationship between cystathionine γ-lyase gene polymorphism and essential hypertension in Northern Chinese Han population

Background Hydrogen sulfide （H2S） plays an important role in the smooth muscle cell relaxation and thereby participates in the development of hypertension. Cystathionine γ-lyase is the key enzyme in the endogenous production of H2S. Up to now, the reports on the relationship between the polymorphisms of cystathionine γ-lyase gene （CTH） and essential hypertension （EH） are limited. This study was designed to assess their underlying relationship.
Methods A total of 503 hypertensive patients and 490 age-, gender- and area-matched normotensive controls were enrolled in this study. Based on the FASTSNP, a web server to identify putative functional single nucleotide polymorphisms （SNPs） of genes, we selected two SNPs, rs482843 and rs1021737, in the CTH gene for genotyping. Genotyping was performed by the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism method （PCR-RFLP）. The frequencies of the alleles and genotypes between cases and controls were compared by the chi-square test. The program Haplo.stats was used to investigate the relationship between the haplotypes and EH.
Results These two SNPs were in Hardy-Weinberg Equilibrium in both cases and controls. The genotype distribution and allele frequencies of them did not significantly differ between cases and controls （all P〉0.05）. In the stepwise logistic regression analysis we failed to observe their association with hypertension. In addition, none of the four estimated haplotypes or diplotypes significantly increased or decreased the risk of hypertension before or after adjustment for several known risk factors.
Conclusions The present study suggests that the SNPs rs482843 and rs1021737 of the CTH gene were not associated with essential hypertension in the Northern Chinese Han population. However, replications in other populations and further functional studies are still necessary to clarify the role of the CTH gene in the pathogenesis of EH.     

GJB2基因多态性与汉族人群银屑病易感基因关联分析研究

目的 研究GJB2基因上单核苷酸多态性rs3751385位点与汉族人群寻常型银屑病临床表型的相关性.方法 选取6 693例患者和10 718例正常对照的rs3751385位点基因分型资料(基因分型采用Illumina 610芯片).利用SPSS 10.0统计软件,采用χ2检验比较各组间基因型和等位基因频率分布差异.结果...     

NEDD4基因多态性rs2271289与中国汉族人瘢痕疙瘩表型的相关性研究

目的 探讨NEDD4基因多态性rs2271289与汉族人瘢痕疙瘩相关临床表型的相关性.方法 结合课题组前期瘢痕疙瘩关联分析数据,选取309例瘢痕疙瘩患者1 080例正常对照者的NEDD4基因多态性rs2271289基因分型资料,PLINK 1.07软件对选取数据资料进行分析.结果 在瘢痕疙瘩患者和正常对照者比较显示NEDD4基因多态性rs2271289基因频率存在差异有统计学意义(OR=1.62, 95% CI: 1.24~2.10, P=3.28E-04);通过分层分析显示严重瘢痕疙瘩患者与正常对照者等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),多发患者等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),但家族史阳性患者和阴性患者差异无统计学意义.结论 NEDD4基因多态性rs2271289与汉族人瘢痕疙瘩发病易感性相关,此外与瘢痕疙瘩发病严重程度相关,与家族史无关.     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关系研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因rs17576多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关系.方法 收集2006年1月-2011年4月在湘雅医院就诊的418例脑出血患者和206例健康体检者的外周静脉血提取DNA,采用SNaPshot和DNA直接测序相结合的方法检测rs17576多态性,比较其基因型及等位基因在两组人群中的分布情况及其对血压水平的影响.结果 MMP-9基因rs17576多态AA、AG、GG基因型在脑出血组与对照组中频率分别为:0.112、0.439、0.449和0.163、0.332、0.505;A/G等位基因频率分别为0.332/0.668和0.329/0.671,脑出血组基因型频率分布与对照组差异有统计学意义(P =0.023).在对照组中rs17576多态AA、AG和GG基因型之间收缩压、平均动脉压水平整体差异有统计学意义(P＜0.05);但在脑出血组中,rs17576多态3种基因型亚组之间收缩压、舒张压及平均动脉压水平差异均无统计学意义.结论 MMP-9基因rs17576多态与长沙地区汉族人群脑出血发病存在关联,其很可能是通过影响血压以外的途径来增加脑出血的易感性.