新疆维吾尔族HLA-DQA1基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局相关性研究

目的 探讨新疆维吾尔族人类白细胞抗原(HLA)-DQA1区等位基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染临床转归的相关性.方法 应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术(PCR-SSP)对70 例慢性乙型肝炎患者,46 例HBV携带者,42 例HBV感染后自然恢复者,80例健康献血员进行HLA-DQA1基因分型,并比较DQA1多态性的分布频率及其差异.结果 HBV感染后自然恢复组与健康对照组HLA-DQA1*0102分布频率高于慢性乙型肝炎组和HBV携带者组,差异均有统计学意义(P<0.05);HBV携带者组HLA-DQA1*0501分布频率高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);慢性乙型肝炎组HLA-DQA1*0501分布频率高于HBV感染后自然恢复组与健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其他各等位基因频率在各组间差异无统计学意义.结论 新疆维吾尔族人群中携带HLA-DQA1*0501等位基因者感染HBV后可能会增加慢性乙肝发生的风险,而携带HLA-DQA1*0102者可能会降低慢性乙肝发生的风险.     

新疆维吾尔族HLA-DQB1基因多态性与HBV感染结局的相关性

目的 研究人类白细胞抗原-DQB1(HLA-DQB1)基因多态性与新疆维吾尔族人群乙型肝炎病毒(HBV)感染结局以及HBV不同复制状态的相关性.方法 临床收集新疆维吾尔族慢性乙型肝炎(CHB)110例,记为CHB组;慢性HBV携带(ASC)100例,记为ASC组;自限性HBV感染(RHBS)80例,记为RHBS组;健康献血者45例,记为正常组.采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)法检测HLA-DQB1基因型,比较组间基因频率差异;比较HBV不同复制状态下HLA-DQB1基因分布频率.结果 DQB10201在RHBS组分布频率高于ASC组(18.75% vs 10.50%,χ2=5.959,P<0.05,OR=2.257);DQB10201在CHB组分布频率高于ASC组(17.73% vs 10.50%,χ2=5.363,P<0.05,OR=2.066);DQB10301在CHB组分布频率高于ASC组(26.82% vs 16.50%,χ2=9.062,P<0.01,OR=2.349);DQB10303在CHB组分布频率低于ASC组(19.55% vs 31.00%,χ2=10.996,P<0.01,OR=0.393);其他各组间等位基因频率差异无统计学意义;DQB10201在低复制组分布频率高于高复制组(17.08% vs 10.56%,χ2=4.295,P<0.05,OR=1.939).结论 HLA-DQB10201是新疆维吾尔族HBV抗性基因,DQB10301与HBV的持续感染有关,DQB10303是ASC易感基因.     

新疆维吾尔族人类白细胞抗原G 3'非翻译区基因多态性调查

目的：了解新疆维吾尔族人群人类白细胞抗原G（HLA-G）3′非翻译区（3′UTR）基因多态性。方法：提取100例维吾尔族基因组DNA,采用PCR方法扩增3′UTR,直接进行测序,分析基因多态性和单倍型分布情况。结果：100例维吾尔族人基因组DNA标本成功测序98人份,在HLA-G 3′UTR区检测到10个基因多态性,包括14bpDel/Ins、+3003C/T、+3010C/G、+3027A/C、+3035C/T、+3092T/G、3121T/C、+3142C/G、+3187A/G、+3196C/G。这些基因位点之间强连锁,共有20个单倍型,其中单倍型2最多,占24.9%。结论：新疆维吾尔族HLA-G 3′UTR的基因多态性和基因连锁情况具有独特性,为进一步研究HLA-G在遗传、进化、免疫功能和相关疾病中的作用机制提供了研究依据。     

Rs4129009基因多态性与慢性HBV感染的相关性研究

目的探讨Toll样受体10（TLR10）基因多态性位点Rs4129009（Ile775Val）与慢性HBV感染的关系。方法采集428例慢性HBV感染患者、210例健康对照人群外周血并提取全基因组DNA。采用聚合酶链反应（PCR）法扩增特定基因多态性位点,产物经纯化后直接测序分析。结果两组均符合Hardy-Weinberg平衡（均P＞0.05）,即研究对象具有群体代表性。与健康对照组比较,HBV感染组变异型（AG+GG）、等位基因G频率均较低（均P＜0.01）。高病毒载量（＞106IU/ml）、HBeAg阳性的变异型基因比例较高（均P＜0.01）,而HBV感染程度、乙肝家族史与基因多态性无关（均P＞0.05）。结论TLR10基因Rs4129009可能与慢性HBV感染相关。     

人类白细胞抗原基因多态性与肺结核的相关性研究

结核病目前仍然是威胁人类三大感染性疾病之一，据世界卫生组织2000年公布的资料，该年度全世界因结核致死人数达220万人，占世界总死亡人数的4％。我国结核病疫情严重，每年因结核病死亡达25万人，是世界上第二个结核病负荷最严重的国家。虽然结核病是单一感染因素引起死亡人数最多的疾病，但是，在感染人群中仅1／10发病，提示个体差异可能与结核病易感性相关。从20世纪70年代起，通过以家族研究为基础的连锁分析和以病例对照研究为基础的相关分析，取得了令人信服的证据，即个体对结核病易感性的差异部分是由宿主基因决定的。现代免疫学证实，T细胞受体-抗原肽-主要组织相容性复合体构成的三分子复合体是特异性细胞免疫应答的分子基础。因此，人类白细胞抗原（HLA）基因多态性与结核病发病相关性的研究已成为目前研究结核病发病机制的又一基点。     

新疆宫颈癌高发区和田维吾尔族妇女宫颈癌与HLA-DRB 1基因多态性的关系研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性与新疆宫颈癌高发区和田维吾尔族妇女宫颈癌的关系。方法采用聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide,PCR-SSO）法对92例新疆和田维吾尔族宫颈癌患者及92例正常妇女宫颈组织中检测HLA-DRB1的等位基因。结果HLA-DRB1＊15在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组,并有统计学差异（P〈0.05）;HLA-DRB1＊03和HLA-DRB1＊08在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组,并有统计学差异（P〈0.05）;HLA-DRB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率无显著性差异（P〉0.05）。结论HLA-DRB1＊15可能与新疆和田维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因;而HLA-DRB1＊03和HLA-DRB1＊08可能为新疆和田维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因,维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。     

HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨成都地区汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染导致不同临床结局的关系.方法 收集成都地区非相关汉族人群的慢性HBV感染者579例（慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例）和HBV自限感染者344例的外周血标本,应用SNapshot技术检测rs9277542位点基因型.结果 慢性HBV感染组与HBV自限性感染组rs9277542位点CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分别为55.1％vs36.9％、38.3％vs48.0％、6.6％vs15.1％及74.3％vs60.9％、25.7％vs39.1％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.0001）;以CC基因型和C等位基因为参照,CT、TT基因型和T等位基因比值比（OR）及95％可信区间（95％CI）分别为0.53（0.39-0.71）、0.28（0.18-0.46）、0.54（0.44-0.66）;乙肝肝硬化组与慢性HBV携带者组和慢性乙型肝炎组比较,CT＋ TT基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.016,P=0.018）.结论 HLA-DPB1基因rs9277542多态性影响HBV感染后结局,其中T等位基因、TT基因型与HBV感染后自发清除相关,而携带XT基因型的慢性HBV感染者进展到乙肝肝硬化的风险更高.     

机采献血者隐匿性HBV感染与HLA-DP基因变异的相关性研究

目的 研究机采献血者隐匿性乙型肝炎病毒(HBV)感染(OBI)与人类白细胞抗原-DP(HLA-DP)基因变异的相关性.方法 选择2018年1月-2019年12月山东省血液中心成功捐献血小板、乙肝表面抗原(HBsAg)阴性、NAT检测无反应的献血者1 346例为研究对象,提取献血者血液DNA,采用直接测序法进行HLA-D...     

不明原因肝炎患者隐匿性乙型肝炎病毒感染检测分析

目的探讨不明原因肝炎患者隐匿性乙型肝炎病毒（HBV）感染情况及隐匿性感染的机制。方法采用巢式聚合酶链反应（PCR）检测103例不明原因肝炎患者血清HBVDNA。用电化学发光免疫技术对检测出的隐匿性HBV感染者血清HBsAg进行定量测定。结果隐匿性乙型肝炎病毒感染率为17．5％。电化学发光免疫技术检测隐匿匿性HBV感染者血清HBsAg,未检出有3例,在0．05～0．1ng／ml有8例,0．1～0．5ng／ml有6例,3．5ng／ml有1例。隐匿性HBV感染者血清HBVDNA水平为10^3～10^6copies／ml。结论隐匿性HBV感染是不明原因肝炎的病因之一。隐匿性HBV感染者血清HBsAg阴性的机制主要是HBV复制和基因表达的严重抑制,以及HBV基因突变。     

A study on hepatitis D virus infection in liver tissues of patients with hepatitis B in China

Summary 2346 liver samples from 17 areas in China were investigated for intrahepatic hepatitis D antigen (HDAg) by direct enzyme-labelled technique. HDAg was detected in 167 out of 1764 samples of HBsAg positive individuals with the detection rate of 9.47%. Hepatitis D virus (HDV) infection existed in all the examined areas without any significant difference regarding HDAg detection rate. A relationship of intrahepatic HDAg to the pathologic type of the liver disease was observed. The HDAg detection rate in chronic liver diseases and severe hepatitis was higher than in other liver diseases. It suggested that HDV infection was associated with the progression and chronicity of the liver disease. Studies on the relationship between HDV infection and HBV replication showed that HBV replication might be suppressed by HDV infection. Both HDV and HBV, however, could replicate in the same hepatocyte simultaneously.     

乙型肝炎病毒X基因变异和慢性乙型肝炎患者临床与组织病理学指标的相关性

 目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝组织内乙型肝炎病毒（HBV）X基因部分区段的变异与HBV相关各临床与组织病理学指标的关系。方法 以83例慢性乙型肝炎肝穿刺活检标本作为研究对象,20例HBV相关性肝细胞癌作为对照;HBV X基因变异的研究采用PCR扩增和直接双向测序。免疫组化二步法显示肝组织内四种病毒蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织内HBV DNA含量。结果 HBV X基因nt1583～1793区段错义突变主要出现在对应的X蛋白aa87（nt1632、1633）、88（nt1635、1636）、116（nt1719）、118（nt1726、1727）、119（nt1730）、127（nt1752）、130（nt1762）和131（nt1764）位氨基酸。nt1725～1730（aa118/119）突变与肝组织内HBcAg显著低表达（P=0.006）,和HBV DNA低拷贝数（P=0.004）明显相关,尤以ACTGAC（TD）型突变最为明显;相反,nt1762/1764（aa130/131）位点突变则伴肝组织内HBcAg显著高表达（P=0.005）和高水平的HBV DNA含量（P=0.006）。同时,肝癌组中nt1725～1730 野生型所占比率明显高于慢性肝炎（P<0.05）,而nt1762/1764 突变型所占比率肝癌组与肝炎组相比显著增高（P<0.01）。结论 肝组织内,在nt1725～1730突变能显著降低HBcAg 的表达和HBV DNA水平,nt1762/1764突变则相反。肝组织内HBV的高负载可能与肝细胞癌的发生有关     

IL-28 B基因多态性与新疆维吾尔族HCV易感性研究

目的：探讨白介素-28B( IL-28B)基因的多态性与新疆维吾尔族慢性丙型肝炎感染易感性的关联。方法选取180例新疆维吾尔族慢性丙肝患者作为HCV组,150例维族健康体检者作为健康对照组,通过PCR产物测序法检测两组受试者IL-28B rs8099917、rs12979860基因型和等位基因分布频率,对两组基因型和等位基因差异进行分析;同时在HCV组中,对不同IL-28B基因型人群的HCV-RNA载量、肝功能、血脂等进行分析。结果①rs8099917在HCV组和健康对照组中TT和TG/GG基因型频率差异有统计学意义(χ2=11．627,P=0．001,OR=1．363,95%CI：1．107~1．591);G等位基因率在两组间差异明显,HCV组中占10．6%,健康对照组0．17%(χ2=7．011, P =0．008, OR =0．658,95%CI：0．512~0．905);② rs12979860在两组间的基因型和等位基因频率差异无统计学意义;③rs12979860 TT型患者的HCV-RNA高于TG/GG型,差异有统计学意义( P=0．032);患者肝功血脂差异与IL-28B基因多态性中无关。结论新疆维吾尔族人群中HCV的易感性与IL-28B rs8099917基因多态性有关联,rs8099917中等位基因G是新疆维族HCV患者的易感基因。     

中国北方汉族人群白细胞抗原DRB1及DQA1区基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局的关系

目的探讨中国北方汉族人群白细胞抗原(HLA)DRB1及DQA1区等位基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的关系,分析基因—环境交互在慢性乙肝发生中的作用。方法采用病例—对照研究(慢性乙肝患者207人,HBV携带者212人,自限性HBV感染者148人)方法,比较3组人群检测的HLA等位基因频率并应用交互相乘模型分析基因—环境交互作用。结果慢性乙肝组HLA-DQA1*0301等位基因频率(14·81%)显著低于HBV携带组(25·24%)和自限性HBV感染组(25·00%)(Pc=0·002;Pc=0·007);自限性HBV感染组HLA-DQA1*0102等位基因频率(8·78%)显著高于HBV携带组(1·89%)和慢性乙肝组(2·18%)(Pc=0·000;Pc=0·000);自限性HBV感染组HLA-DQA1*0302等位基因频率(4·05%)显著低于慢性乙肝组(11·41%)(Pc=0·005)。经多元logistic回归分析调整年龄、性别、吸烟和饮酒的混杂效应后,HLA-DQA1*0302仍是发展为慢性乙肝的危险因素(OR=3·913,P=0·0006),HLA-DQA1*0102和HLA-DQA1*0301是HBV感染后的保护因素(OR=0·200,P=0·0004;OR=0·258,P=0·0000)。饮酒与HLA-DQA1*0102[交互指数(Ⅱ)=1·49]、HLA-DQA1*0302(Ⅱ=12·12)在慢性乙肝的发生中可能存在正交互作用,与DQA1*0301存在负交互作用(Ⅱ=0·78)。结论携带HLA-DQA1*0302等位基因者感染HBV后可能增加慢性乙肝发生的风险,而携带HLA-DQA1*0301和HLA-DQA1*0102者可能降低慢性乙肝发生的风险;基因—环境交互作用可能影响HBV感染的结局。     

时间分辨免疫荧光分析检测乙型肝炎病毒表面抗原

目的 时间分辨荧光免疫分析技术(TRFIA)是当前标记免疫分析研究应用领域的热点之一,具有高灵敏性和高特异性,用于生物分子的超微量检测.本研究者在建立一种灵敏度高、特异性强、操作简便的检测方法.方法 以Eu-DTTA{N1-(P-异硫氰基苄基)-二乙三胺四乙酸铕钠}为示踪物,建立了用TRFIA检测乙型肝炎血清学标志物乙型肝炎病毒表面抗原的方法.结果 所建立的标准曲线分析范围分别为0.2～300 ng/ml,分析灵敏度为0.05 ng/ml,检测参考标准品的批内变异系数均小于10%,与免疫放射测定同时定量检测多份血清样本,相关系数高达95%.结论 TRFIA分析范围宽,灵敏度高,操作简便,具有优越的定量检测能力,价格适中,十分适合临床推广应用.     

Hepatitis B virus/human immunodeficiency virus coinfection: interaction among human immunodeficiency virus infection, chronic hepatitis B virus infection, and host immunity

Objective  This review discusses progress in the studies of hepatitis B virus (HBV)/human immunodeficiency virus (HIV) coinfection and focuses on the interaction among HIV infection, chronic HBV infection, and host immunity.

Data sources  Data and studies published mainly from 2008 to 2011 were selected using PubMed.

Study selection  Original articles and critical reviews concerning HBV/HIV coinfection and HBV and HIV pathogenesis were selected.

Results  HIV may accelerate HBV progression by lowering CD4 count, weakening HBV-specific immunity, “enriching” HBV mutants, causing immune activation, etc. On the other hand, HBV may enhance HIV replication by activating HIV long terminal repeat (LTR) with X protein (HBX) and cause immune activation in synergy with HIV. Paradoxically, HBV may also inhibit HIV dissemination via dendritic cells.

Conclusions  The interaction among HIV, HBV, and host immunity remains poorly understood. Further research is warranted to elucidate the detailed molecular mechanisms and to translate these mechanisms into clinical practice.

     

IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒感染慢性化的相关性

目的：探讨 IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性化的相关性。方法收集501例慢性HBV 感染患者和301例急性自限性 HBV 感染患者外周血标本,两组患者的年龄、性别和地区来源均相互匹配。 Snapshot方法检测 IL-10R 两个 tag SNP(rs2228055、rs2256111)的基因型;χ2检验用于比较两组间基因型及等位基因频率分布。结果 IL-10R 基因 rs2228055、rs2256111多态等位基因和基因型频率在两组中的分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡。 IL-10R 基因 rs2228055位点 G/ G 基因型频率(7．2%)明显低于急性自限性 HBV 感染患者(13．0%),差异有统计学意义(P<0．05);GG 基因型在 HBV 感染慢性化的风险是 AG + AA基因型的0.52倍(OR =0.52,95% CI：0．32~0．84)。结论IL-10R rs2228055位点 GG 基因型在 HBV 感染后的慢性化中发挥保护作用。     

原发性肝癌患者乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒感染标志物的分析

了解原发性肝癌患者乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染状况,并探讨原发性肝癌与乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的关系。用酶联免疫吸附法对８２例肝癌患者、８０例肿瘤对照组和１０３例健康对照组进行了乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染标志物的检测。     

原位杂交研究慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织内HBV DNA清除模式

用地高辛素探针原位杂交技术研究52例慢性HBV感染者肝内HBV DNA分布,发现在病毒高复制期,HBV DNA阳性肝细胞以弥漫性分布为主,肝细胞HBV DNA表型为胞浆型和核型,在病毒低复制期肝内HBV DNA阳性肝细胞以小叶聚集分布为主,多分布于灶性坏死和碎片状坏死区,在病毒非复制期,HBV DNA阳性肝细胞以局灶性分布为主,表型多为包涵体型和核型。提示在漫长的HBV感染过程中,肝内HBV DNA阳性肝细胞的分布经历弥漫性—小叶聚集性—局灶性的演变过程,该过程反映肝组织内HBV的清除模式。HBeAg(+)的慢性HBV无症状感染者肝组织病变轻可能是由于HBV DNA易装配为完整的病毒排出肝细胞的结果。说明免疫活性细胞攻击的靶细胞主要是含有HBV DNA的肝细胞。