活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

甘草对As_2O_3诱发的小鼠遗传毒性抑制作用研究

目的:探讨甘草对As2O3所致的小鼠遗传毒性能否产生抑制作用。方法:ICR小鼠随机分为As2O3组、As2O3加不同剂量甘草组和阴性对照组,分别开展小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验,观察甘草和As2O3联合给药对小鼠微核形成率和精子畸形率的影响;同时采用原子荧光光度法,检测不同组小鼠体内肝、肾组织砷元素的含量,分析甘草配伍对砷元素在小鼠体内吸收分布的影响。结果:As2O3加7.69g/kg甘草组和As2O3加15.38g/kg甘草组的小鼠微核形成率较单独As2O3(4.5mg/kg,1/10 LD50)组明显降低;As2O3加1.54g/kg、7.69g/kg和15.38g/kg甘草组的小鼠精子畸形率均较单独As2O3组明显降低;As2O3加不同剂量甘草组的小鼠肝、肾组织砷元素含量均降低,但仅As2O3加15.38g/kg甘草组差异有显著性。结论:甘草对As2O3所致的小鼠遗传毒性有抑制作用,减少As2O3在体内组织的吸收与分布可能是机制之一。     

三氧化二砷联合维生素C抑制耐药性肺腺癌 裸鼠移植瘤生长机制的研究

目的:探索三氧化二砷(As2O3)联合维生素C(Vit C)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制。方法:建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组,维生素C组(Vit C,250 mg.kg-1),As2O31组(1.5 mg.kg-1),As2 O3 2组(As2 O3 3 mg.kg-1),As2 O3联合Vit C组(As2 O3,1.5 mg.kg-1+VitC 250 mg.kg-1),ip 2周,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率,用药2周后,取瘤组织进行病理学检查。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测移植瘤内生存素(Survivin)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:Vit C组,As2O3 1,2组,As2O3联合Vit C组的抑瘤率分别为:3.42%,42.3%,66.25%,79.93%。与对照组相比,As2 O3各组和As2 O3+Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性(P<0.O1);与As2 O3单独用药组比较,As2 O3+Vit C联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少(P<0.O1),抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少。病理检查显示各As2O3组、As2O3+Vit C组治疗后可见肿瘤坏死增多。RT-PCR及Western,blot结果显示:联合组与As2O3组、Vit C组比较Survivin、VEGF条带强度显著减小。结论:As2O3与Vit C联合用药比As2O3单独应用抑制耐药性肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗肿瘤作用,其作用机制可能与下调Survivin及VEGF的表达有关。两者联用有望成为低毒高效的化疗组合。     

中药砷剂(三氧化二砷)抗肝癌作用的研究进展

实验与临床研究已证实中药砷剂(As2O3)能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病,有关As2O3抗实体瘤的研究已成为目前抗肿瘤的研究热点之一,抗肝癌作用的研究报告日益增多,本文参考国内外文献,就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用进展进行综述。     

化疗栓塞结合As2O3局部连续灌注治疗肝癌30例临床观察

目的:通过选择性肝动脉化疗栓塞术组(TACE)与择性肝动脉化疗栓塞 皮下泵三氧化二砷局部灌注联合化疗(TACE As2O3)联合化疗组对比,研究三氧化二砷治疗原发性肝癌的模式。方法:对30例不适合手术治疗的肝癌病人行TACE 留置皮下泵,并给予As2O3连续区域化疗。结果:30例中,PR 12例,NC 10例,PD 8例,有效率为40%。结论,TACE As2O3连续区域化疗对HCC具有一定治疗价值,具有毒副反应低,疗效确切的优点。     

三氧化二砷龙蛇羊泉汤并用治疗小鼠膀胱癌的实验研究

目的探讨As2O3及其配伍龙蛇羊泉汤对BTT739荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.方法BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠,随机分组,①As2O3组每日腹腔注射As2O3注射液0.1mg1次;②MMC组每日1次腹腔给药1mg/kg;③As2O3+龙蛇羊泉汤组腹腔注射As2O3 0.1mg,日1次;同时每日2次龙蛇羊泉汤水煎液灌胃0.15ml;④对照组每日腹腔注射生理盐水0.1ml1次.分别测定小鼠瘤重及肺转移情况,同时监测血像、小鼠腹腔巨噬细胞活性.结果As2O3与龙蛇羊泉汤联合应用,可以提高和维持荷瘤小鼠造血功能,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率增至32%(P＜0.05);可以延长肿瘤潜用时间,抑瘤率增加,达到45.5%,最长的肿瘤潜伏期和荷瘤生时间,分别为10.1天和32.4天;降低肿瘤肺转移的发生率.结论在本实验条件下,As2O3及其配伍龙蛇羊泉汤共同治疗BTT739荷瘤小鼠膀胱肿瘤,可以直接抑制肿瘤生长及肺转移,并具有增效减毒之作用.     

三氧化二砷配伍四君子汤治疗小鼠膀胱癌的实验研究

目的 :探讨As2 O3 及其配伍四君子汤对BTT73 9荷瘤小鼠肿瘤的抗肿瘤作用。方法 :BTT73 9肿瘤细胞接种T73 9小鼠 ,随机分组 ,①As2 O3 组每日腹腔注射As2 O3 注射液 0 .1mg一次 ;②MMC组每日 1次腹腔给药 1mg/kg ;③As2 O3 加四君子汤组 :腹腔注射As2 O3 0 .1mg ,日一次 ,同时每日 1次四君子汤水煎液灌胃 0 .2 5ml;④对照组 :每日腹腔注射生理盐水 0 .1ml一次。分别测定小鼠瘤重及肺转移情况 ,同时监测血像 ,腹腔巨噬细胞活性。结果 :As2 O3 与四君子汤联合应用 ,可以提高和维持荷瘤小鼠造血功能 ,增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率为 4 1% (P <0 .0 5 ) ;可延长肿瘤潜伏时间 ,抑瘤率增加到 5 5 .5 % ,最长的肿瘤潜伏期和荷瘤生存时间分别为 11.3天和 4 3.3天 ;降低肿瘤肺转移的发生率。结论 :在本实验条件下 ,As2 O3 及其配伍四君子汤共同治疗BTT73 9荷瘤小鼠膀胱肿瘤 ,可以直接抑制肿瘤生长及肺转移之作用 ,并具有增效减毒之作用。     

砒石抑制肿瘤作用机制的研究进展

<本草纲目>记载砒石能"除鼻句喘积痢,烂肉,蚀瘀腐瘰",常用来治疗牛皮癣、梅毒、风湿病及一些肿瘤等.目前,有关砒石的研究主要是对其主要成分三氧化二砷(As2O3 )的研究.As2O3为剧毒药,用之不当可导致急、慢性中毒,甚至致死,但一定剂量的砷剂却有一定的生物学效应,如改善微循环、增加局部供血等.砷剂已成功的应用于急性早幼粒细胞性白血病(APL)[1]的治疗,且缓解率高,副作用少,与全反式维甲酸无交叉耐药现象,现将As2O3的抗肿瘤作用机制,综述如下.     

三氧化二砷配伍四君子汤治疗小鼠膀胱癌的实验研究

目的：探讨As2O3及其配伍四君子汤对BTT739荷瘤小鼠肿瘤的抗肿瘤作用。方法：BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠，随机分组，（1）As2O3组每日腹腔注射As2O3注射0．1mg一次；（2）MMC组每日1次腹腔给药1mg/kg；（3）As2O3加四君子汤组：腹腔注射As2O3 0．1mg，日一次，同时每日1次四君子汤水煎液灌胃0．25ml；（4）对照组：每日腹腔注射生理盐水0．1ml一次。分别测定小鼠瘤重及肺转移情况，同时监测血像，腹腔巨噬细胞活性。结果：As2O3与四君子汤联合应用，可以提高和维持荷瘤小鼠造血功能，增强小鼠腹腔巨噬细胞蚕噬鸡红细胞的右噬率为41％（P＜0．05），可延长肿瘤潜伏时间，抑瘤率增加到55．5％，最长的肿瘤潜伏期和荷瘤生存时间分别为11．3天和43．3天；降低肿瘤肺转移的发生率。结论：在本实验条件下，As2O3及其配伍四君子汤共同治疗BTT739荷瘤小鼠膀胱肿瘤，可以直接抑制肿瘤生长及肺转移之作用，并具有增效减毒之作用。     

靶向抑制微小RNA-21提高白血病细胞对三氧化二砷的敏感性研究

目的 探讨以微小RNA 21(microRNA 21, miRNA 21)为靶标的反义核酸(AMO miR 21)提高白血病K562细胞对三氧化二砷（As2O3）的敏感性及可能的作用机制。方法 利用LipofectamineTM 2000将化学合成的反义核酸转染K562细胞。MTT法检测单独使用AMO-miR-21、As2O3以及两者联合使用对细胞增殖的抑制作用,并计算抑制率和IC50;PI单染检测细胞周期及凋亡;实时定量PCR检测miRNA-21表达水平的改变;免疫荧光法检测miRNA 21候选靶基因PDCD4蛋白表达的改变。结果 AMO-miR-21与As2O3联合使用后,IC50从2.10 μmol/L降低到1.23 μmol/L,敏感性提高到单用As2O3的1.78倍;AMO-miR-21联合As2O3组细胞凋亡明显增加（P<0.05）;单独转染AMO-miR-21可显著抑制K562细胞中miRNA-21的表达水平（P<0.01),同时抑癌基因PDCD4蛋白表达明显增加（P<0.05）。结论 AMO-miR-21与As2O3联合使用可提高K562细胞对As2O3的敏感性,为白血病的治疗提供了新的方法。AMO-miR-21通过靶向抑制miRNA-21,进而上调抑癌基因PDCD4的表达而发挥抗肿瘤作用。     

三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷（As2O3）研究资料,对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌,在规定的药物剂量范围内毒副作用较小,且疗效确切,可以用于肝癌预防和治疗,显示出可喜的前景;As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入,还开展了联合用药研究等;但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究,使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较

目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。     

维生素K3和三氧化二砷诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的协同作用

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)联合维生素K3对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞生长抑制及诱导凋亡作用机制。方法:采用四甲基噻唑氮蓝比色法检测As2O3联合VK3对RPMI8226细胞生长抑制作用、DNA电泳、流式细胞术Annexin V/PI标记法检测凋亡,观察As2O3联维生素K3对RPMI8226细胞的增殖抑制及促凋亡作用;同时通过RT-PCR检测VEGF表达来观察VK3、As2O3对RPMI8226细胞的凋亡诱导作用及两者是否有协同作用。结果:VK3和As2O3二者均可明显抑制RPMI8226细胞系的增殖,其作用机制可能通过降低Bcl-2mRNA的表达、诱导调亡,这种效应具有时间与剂量依赖性;二者间具有协同作用。经VK3和As2O3作用后的RPMI8226细胞出现凋亡细胞的特征;维生素K3(VK3)、As2O3单独及联用作用于RPMI8226细胞DNA凝胶电泳可见明显的梯形条带。与单用As2O3相比,As2O3联合VK3作用于RPMI8226细胞48h后,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),G0/G1期细胞比例升高,S期细胞减少。RT-PCR检测表明RPMI8226细胞经VK3、As2O3单独及联合作用后血管内皮生长因子VEGF表达明显降低。结论:VK3、As2O3单用及联用对RPMI8226细胞有明显的增殖抑制作用和诱导凋亡作用,且具有一定的量效和时效关系。可能通过VEGF表达降低而起作用。VK3和As2O3在诱导RPMI8226细胞凋亡中具有明显的协同作用。     

维生素K_3和三氧化二砷诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的协同作用

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）联合维生素K3对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞生长抑制及诱导凋亡作用机制。方法：采用四甲基噻唑氮蓝比色法检测As2O3联合VK3对RPMI8226细胞生长抑制作用、DNA电泳、流式细胞术Annexin V/PI标记法检测凋亡,观察As2O3联维生素K3对RPMI8226细胞的增殖抑制及促凋亡作用;同时通过RT-PCR检测VEGF表达来观察VK3、As2O3对RPMI8226细胞的凋亡诱导作用及两者是否有协同作用。结果：VK3和As2O3二者均可明显抑制RPMI8226细胞系的增殖,其作用机制可能通过降低Bcl-2mRNA的表达、诱导调亡,这种效应具有时间与剂量依赖性;二者间具有协同作用。经VK3和As2O3作用后的RPMI8226细胞出现凋亡细胞的特征;维生素K3（VK3）、As2O3单独及联用作用于RPMI8226细胞DNA凝胶电泳可见明显的梯形条带。与单用As2O3相比,As2O3联合VK3作用于RPMI8226细胞48h后,细胞凋亡率显著增加（P〈0.05）,G0/G1期细胞比例升高,S期细胞减少。RT-PCR检测表明RPMI8226细胞经VK3、As2O3单独及联合作用后血管内皮生长因子VEGF表达明显降低。结论：VK3、As2O3单用及联用对RPMI8226细胞有明显的增殖抑制作用和诱导凋亡作用,且具有一定的量效和时效关系。可能通过VEGF表达降低而起作用。VK3和As2O3在诱导RPMI8226细胞凋亡中具有明显的协同作用。     

川芎嗪联合三氧化二砷对人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞增殖的影响

目的 探讨川芎嗪(TMP)联合三氧化二砷(As2O3)对人急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株HL-60增殖的影响及其治疗APL的作用机制.方法 采用HL-60和脐带内皮细胞系ECV-304两种细胞株,分为空白组、TMP组、As2O3组、TMP+ As2O3组,每组设4个复孔,经TMP单独或联合As2O3作用后,应用噻唑蓝(MTT)实验测定HL-60细胞增殖变化;检测HL-60细胞血管内皮生长因子(VEGF) mRNA和蛋白表达;台盼蓝染色计数绘制ECV-304细胞生长曲线;流式细胞仪检测ECV-304细胞早期凋亡率;倒置显微镜观察ECV-304细胞贴壁情况.结果 TMP能明显抑制HL-60、ECV-304细胞增殖,且能加强As2O3抑制增殖的作用;VEGF mRNA和蛋白表达在TMP与As2O3联合处理后明显减少;TMP与As2O3均能诱导ECV-304细胞早期凋亡,降低细胞贴壁能力,联合作用后效果均明显增强.结论 TMP联合As2O3抑制APL HL-60细胞增殖作用增强,抗血管新生是其治疗APL的可能机制.     

三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷(As2O3)研究资料，对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌，在规定的药物剂量范围内毒副作用较小，且疗效确切，可以用于肝癌预防和治疗，显示出可喜的前景；As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入，还开展了联合用药研究等；但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究，使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

三氧化二砷对急性淋巴细胞白血病原代细胞的作用

探讨三氧化二砷（As2O3）对急性淋巴细胞白血病（ALL）原代白血病细胞的作用及作用机制,为As2O3在急性淋巴细胞白血病中的应用提供实验依据。方法：采用MTT法检测As7O3,对ALL原代白血病细胞生长的抑制作用;采用细胞形态学和DNA琼脂糖凝胶电泳技术,观察As2O3在体外诱导ALL原代白血病细胞的凋亡作用;采用流式细胞术检测原代白血病细胞在As2O3,处理前后的Caspase-3活性水平变化及Bcl-2表达水平。结果：①As2O3浓度为1．0—10．0μmol／L的As20,可以明显抑制ALL原代白血病细胞的生长,并呈时间与浓度依赖性。②As2O3作用于ALL原代白血病细胞出现典型细胞凋亡形态学改变、DNA出现了特征性“阶梯形”条带和细胞凋亡峰。③16例ALL患者BMMNCCaspase-3活性水平为4．11±1．93;经As2O3作用后Caspase-3活性水平为26．39±8．36,明显高于对照组11．54±2．78,P〈0．001。④本组患者治疗有效者9例,As2O3作用前后Caspase-3活性水平为4．83±0．98、29．67±7．93;无效者7例Caspase-3活性水平为3．19±2．50、20．59±4．63;As2O3作用后治疗有效组Caspase-3活性明显升高,P〈0．05。⑤16例ALL患者BMMNCBcl-2表达水平为28．08±6．35,其中治疗有效组为26．32±5．79,无效组为32．63±5．47,P〈0．05。⑦As2O3作用前后Bcl-2高表达组Caspase-3活性水平分别为4．07±1．26、22．10±5．64;而Bcl-2低表达组分别为4．14±2．41、32．63±5．47。As2O3作用后两组cas—pase-3活性水平上升程度明显不同,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ass2O3在体外对ALL原代白血病细胞生长具有抑制作用,呈现明显的剂量及时间依赖性关系。As2O3能通过激活Caspase-3途径诱导ALL原代白血病细胞凋亡,而Bcl-2可在一定程度上抑制As2O3激活Caspase-3诱导ALL原代白血病细胞凋亡。     

护周汤防治化疗所致周围神经毒性的临床观察

<正>周围神经毒性是抗肿瘤药物常见的不良反应,对化疗患者的生活质量影响较大,甚至会限制抗肿瘤药物的应用剂量,影响患者的化疗效果~([1])。铂衍生物制剂、紫杉醇和长春碱类是临床常见的引起周围神经毒性的化疗药物,出现疼痛、麻木等症状,严重者还会影响运动功能~([2])。中医药防治化疗药物所致周围神经毒性具有相对更好的效果,具有方法简便,费用低廉的优势~([3])。本文采用护周汤防治奥沙利铂     

维生素K3增强三氧化二砷诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的实验研究

目的:探讨维生素K3对三氧化二砷(As2O3)诱导人多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226细胞凋亡的作用及生长抑制。方法:采用四甲基噻唑氮蓝比色法检测As2O3联合维生素K3对人多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226细胞生长抑制作用;流式细胞术检测As2O3联合维生素K3对RPMI8226细胞周期和凋亡率的影响。结果:单用As2O3对RPMI8226细胞的生长有抑制作用,其作用呈时间和剂量依赖性;与单用As2O3相比,As2O3联合维生素K3作用于RPMI8226细胞48h后,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),G0/G1期细胞比例升高,S期减低,并有凋亡峰。结论:维生素K3可以增强As2O3对RPMI8226细胞诱导凋亡作用。     

雄黄治疗风湿病的研究进展

《神农本草经》中已有雄黄的记载,距今已有两千年历史。雄黄是一种传统中药,主要成分为As2S2,含量在90％以上。亦有人认为其主要化学成分是As4O4或As2S2,含有少量三氧化二砷（As2O3）及五氧化二砷（As2O5）。中医学认为雄黄具有解毒、燥湿、祛痰、杀虫、截疟作用,可用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾。复方外用治疗病毒性皮肤感染、银屑病、尖锐湿疣疗效显著。现代研究认为其有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等药理作用,复方或单方制剂治疗恶性淋巴系统疾病有一定疗效,用于治疗血液系统的肿瘤及人体其他部位的肿瘤取得了可喜成果。2010年版《中华人民共和国药典》收载成方制剂663种,其中含雄黄制剂30种,占总成方制剂的5％,从中可以看出,雄黄在临床上使用广泛,疗效显著,药用价值肯定。有关雄黄治疗风湿病临床应用和作用机制研究的文献报道也日渐增多,现将其研究进展综述如下。