造血干细胞作为靶细胞的基因治疗研究

造血干细胞是基因治疗的理想靶细胞，在遗传病、恶性肿瘤、严重免疫缺陷及感染性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。造血细胞纯化、造血生长因子应用、造血细胞体外扩增及基因转移技术的研究进展为造血细胞的基因转移及基因治疗提供了实验基础。目前，造血细胞基因治疗涉及的基因包括遗传病相关基因、耐药基因、核酶等。本文主要就造血细胞基因治疗的应用及存在的问题作一概述。     

基因洽疗中慢病毒载体的最新进展

基因治疗有望成为治疗遗传病、感染性疾病及肿瘤的有效手段。高效的基因转移方法为基因治疗的关键,目前应用最广的是来源于致瘤型逆转录病毒为代表的简单的逆转录病毒载体,但该类载体不能有效地转染非分裂细胞如造血干细胞及终末分化的神经细胞等。以人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-Ⅰ)为代表的慢病毒为复杂的逆转录病毒。慢病毒载体具有可感染分裂细胞及非分裂细胞、转移基因片段容量较大、目的基因表达时间长、不易诱发宿主免疫反应等优点,已成为当前基因治疗中载体研究的热点。近年来对其基本生物学特性、载体改造及其应用研究均取得了较大进展。     

提高腺病毒载体转染造血细胞效率的研究进展

重组腺病毒作为基因转移的载体已经广泛应用于基因治疗的基础研究和临床试验，但造血细胞由于缺乏腺病毒特异性受体柯萨奇-腺病毒受体(coxsacke virus and adenovirus receptor，CAR)导致转染效率较低，从而限制了腺病毒载体在造血系统的应用。多种策略可以提高腺病毒转染造血细胞的效率，这些策略包括腺病毒本身的改造、造血细胞CAR表达的提高等。本文就这一领域的主要研究进展作一综述。     

基因治疗中慢病毒载体的最新进展

基因治疗有望成为治疗遗传病、感染性疾病及肿瘤的有效手段.高效的基因转移方法为基因治疗的关键,目前应用最广的是来源于致瘤型逆转录病毒为代表的简单的逆转录病毒载体,但该类载体不能有效地转染非分裂细胞如造血干细胞及终末分化的神经细胞等.以人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-Ⅰ)为代表的慢病毒为复杂的逆转录病毒.慢病毒载体具有可感染分裂细胞及非分裂细胞、转移基因片段容量较大、目的基因表达时间长、不易诱发宿主免疫反应等优点,已成为当前基因治疗中载体研究的热点.近年来对其基本生物学特性、载体改造及其应用研究均取得了较大进展.     

基因治疗中慢病毒载体的最新进展

基因治疗有望成为治疗遗传病、感染性疾病及肿瘤的有效手段。高效的基因转移方法为基因治疗的关键，目前应用最广的是来源于致瘤型逆转录病毒为代表的简单的逆转录病毒载体，但该类载体不能有效地转染非分裂细胞如造血干细胞及终末分化的神经细胞等。以人类免疫缺陷病毒I型（HIV－I）为代表的慢病毒为复杂的逆转录病毒。慢病毒载体具有可感染分裂细胞及非分裂细胞、转移基因片段容量较大、目的基因表达时间长、不易诱发宿主免疫反应等优点，已成为当前基因治疗中载体研究的热点。近年来对其基本生物学特性、载体改造及其应用研究均取得了较大进展。     

造血干细胞基因转移研究进展

造血干细胞具有的自我更新能力和移植后重建造血的特性使其成为外源基因导入的良好靶细胞。骨髓细胞培养、干细胞的纯化及体外转化中应用造血因子可明显提高干细胞目的基因的转移效率，造血干细胞的基因转移已成为基因治疗的重要方法。     

造血干细胞基因转移研究进展

造血干细胞具有的自我更新能力和移植后重建造血的特性使其成为外源基因导入的良好靶细胞。骨髓细胞培养、干细胞的纯化及体外转化中应用造血因子可明显提高于细胞目的基因的转移效率,造血于细胞的基因转移已成为基因治疗的重要方法。     

逆转录病毒载体在造血干细胞中介导的基因转移

造血干细胞是机体造血组织中一个具有自我更新和移植后能使造血功能重建的细胞群体,被转移有外源基因的造血干细胞可经骨髓移植的途径将外源基因引入到宿主体内,因此,可作为基因转移以及基因治疗的重要途径和方法。目前在造血干细胞中进行基因转移的方法有多种,以逆转录病毒载体介导的基因转移应用较多。它具有转移效率高、前病毒相对稳定整合和表达,宿主细胞通常不受损伤,以及有多种可供选择的逆转录病毒载体等特点,因而成为基因转移和可能用于临床基因治疗的最有效方法。本文对逆转录病毒载体在造血干细胞中进行基因转移的研究进展作一综述。     

用于造血干细胞基因治疗的逆转录病毒载体

造血干细胞是理想的血液疾患基因治疗靶细胞,具有整合功能的逆转录病毒是应用最广泛的基因转移载体。从莫洛尼小鼠白血病病毒衍生的逆转录病毒载体(MLV)对人造血干细胞转染效率低、不能长期稳定表达,已成为开展造血干细胞基因治疗的障碍。本文就提高基因转移效率、改进MLV载体特性和研究新的逆转录病毒载体等几方面的进展作一综述。     

基因治疗的临床研究进展

基因治疗是根治人类遗传性疾病、恶性肿瘤和其他疾病的有力手段。随着基因转移技术的进展,对某些遗传病、恶性肿瘤及艾滋病等的基因治疗研究已开始从实验室走向临床。本文概述该领域有关的临床研究进展。     

基因治疗的临床研究进展

基因治疗是根治人类遗传性疾病、恶性肿瘤和其他疾病的有力手段。随着基因转移技术的进展，对某些遗传病、恶性肿瘤及艾滋病等的基因治疗研究已开始从实验室走向临床。本文概述该领域有关的临床研究进展。     

用于造血干细胞基因治疗的逆转录病毒载体

造血干细胞是理想的血液疾患基因治疗靶细胞,具有整合功能的逆转录病毒是应用最广泛的基因转载体。从莫洛尼小鼠白病毒衍生的逆转录病毒载体（ＭＬＶ）对人造血干细胞转染效率低、不能长期稳定表达,已成为开展造血干细胞基因治疗的障碍。本文就提高基因转移效率、改进ＭＬＶ载体特性和研究新的逆转录病毒载体等几方面的进展作一综述。     

造血干细胞工程及应用领域

造血干细胞 (HSC)是最原始的造血细胞 ,它既能自我更新 ,又能产生所有造血细胞和某些非造血细胞。HSC起源于胚胎干细胞 ,它又是一种成体组织干细胞。近年来 ,造血干、祖细胞的体外扩增和诱导分化技术不断完善 ,并已广泛有效地应用于干细胞移植、基因治疗等领域     

2000年本刊文献文题分类索引

运血及实验血盂拳振病毒载体及其在血液病基因治疗中的应用和研究进展（综述）豆：二且胚贻造血细胞发育及其调拄的研究进展（综述）1：56作致死性预处理在异基因造血干纫胞移植中的应用（综还）2：109匀体造血干细胞移植后MDS／AML（综述）2；136于扰素调节因子一1基因研究迸展（综述）2：113端粒－端粒酶与造血千细跑（综述）2：138干细胞疗法的最新进展（综述）3：1612D3杭原阴性的造血于细胞（综述）3：190     

造血干细胞工程及应用领域

造血干细胞(HSC)是最原始的造血细胞，它既能自我更新，又能产生所有造血细胞和某些非造血细胞。HSC起源于胚胎干细胞，它又是一种成体组织干细胞。近年来，造血干、祖细胞的体外扩增和诱导分化技术不断完善，并已广泛有效地应用于干细胞移植、基因治疗等领域。     

造血干细胞的基因转移与基因治疗

DNA重组技术的发展为人类疾病的治疗开辟了一条新的途径,这就是基因治疗。基因治疗自创立以来,在许多方面取得可喜进展。80年代末以来,人类某些疾病的基因治疗已从基础研究阶段进入了临床试验期。 造血干细胞是各系血细胞的原始细胞,作为基因治疗的靶细胞,它具有自我更新和向各系分化的双重特性,加之易于采集、便于操作与回输,因而倍受基因治疗研究者的重视。近年来,随着造血干细胞的分离、纯化技术及骨髓造血干细胞移植技术的发展,有关的基因转移与基因治疗研究也迅速发展。     

提高逆转录病毒介导造血干细胞基因转染效率的研究策略

造血干细胞因其具有自我更新和多向分化能力而成为基因治疗的理想靶细胞,但由于逆转录病毒介导的造血干细胞基因转染效率低,外源基因表达时间短等,大大影响了造血干细胞基因治疗的临床应用。为克服上述难点,目前的研究策略主要集中在构建新型理想的逆转录病毒载体及从不同的方面优化转染体系,从而提高基因转染效率。     

造血干细胞的基因转移及其表达的实验研究

为探索一种安全、有效、简易的非病毒基因转移策略用于介导造血干细胞基因转移的可行性,本研究利用商品化的脂质体将两个标志基因(Neo R和Lac Z)共转导造血细胞。通过G418筛选、富集转导阳性细胞,观察了外源基因在小鼠原代骨髓细胞的基因转移率及其表达的稳定性。结果显示:通过脂质体介导,外源基因在小鼠骨髓细胞可获得有效的瞬时和稳定的表达。同时,经G418筛选,转导阳性细胞可得到明显的富集。提示利用脂质体这一非病毒载体个导造血干细胞基因转移的可行性。     

人多药耐药基因-1及二氢叶酸还原酶基因共转导小鼠造血细胞

耐药基因转导骨髓细胞对化疗病人造血系统的保护作用已受到人们的重视.本研究利用多药耐药基因-1(mdr-1)及二氢叶酸还原酶(dhfr)双基因转染小鼠骨髓细胞,观察造血细胞对两种耐药谱化疗药物的抵抗能力.结果表明,所用逆转录病毒载体转染率达到15%左右,转基因骨髓细胞CFU-GM对taxo1及MTX的耐药能力明显增强,说明外源基因在造血祖细胞中的正确表达;转基因骨髓细胞回输给同系小鼠7个月后,FCM技术仍可检测到外周血白细胞gp170的表达,且其基因组DNA中可检测到mdr-1及dhfr基因特异序列,表明两种基因可能已稳定整合至造血干/祖细胞中.上述结果为以骨髓细胞为靶体的耐药基因治疗提供了有用的实验室资料.     

c-kit原癌基因及其配体干细胞因子的造血调控功能

c-kit原癌基因及干细胞因子(SCF)是一对受体及配体,相当于小鼠W/W~v和Sl/Sl~d的缺陷,二者对造血功能十分重要,c-kit受体表达于造血干/祖细胞,因此SCF能调节骨髓细胞,淋巴细胞及肥大细胞的生成,且与造血细胞粘附于骨髓基质有关,SCF且能动员干/祖细胞。c-kit受体及SCF与一些血液病的关系甚为密切,二者有临床应用前景,可能有助于基因治疗。