COX-2抑制剂对预防结肠癌的作用

美国每年有超过 15万人被诊断为结肠癌并有5万人以上死于该病。结肠癌被列为美国第三大常见恶性肿瘤 ,占癌症死亡率的第三位。在世界范围内结肠癌也是癌症死亡的第三大原因 ,有证据表明该病的发生率及死亡率均呈上升趋势。大多数结肠癌是散发的 ,其发病原因之一为一个基因序列的改变使正常结肠黏膜对于肠腔内毒素的致癌敏感性增加。以往的研究表明 80 %的大肠癌是由外源性因素引起的 ,例如食物中的毒素 ,为可预防因素。有资料表明内镜检查、粪便隐血试验及危险性分析等手段对主要依据于二级预防方案的大肠癌预防有所帮助 ,但是其依从性较差 …     

结肠癌VEGF-C COX-2的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)、环氧合酶-2(COX-2)在结肠癌组织中的表达情况、相互关系及其与病理分级的相关性。方法采用免疫组化Envision二步法分别检测VEGF-C、COX-2在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠组织中的表达情况,分析两者关系及两者与结肠癌病理分级、淋巴结转移之间的关系。结果①在正常结肠组织两者均未见明显表达,结肠腺瘤组织中VEGF-C蛋白不表达,COX-2阳性表达率为33.33%;在结肠癌组织中,VEGF-C的阳性表达率为58.8%,COX-2阳性表达率为68.8%;②VEGF-、CCOX-2的表达与结肠癌的Dukes分期及淋巴结转移呈正相关;③在VEGF-C阳性表达组中,COX-2的阳性表达率为87.23%;在VEGF-C阴性表达组中,COX-2阳性表达率为41.8%.VEGF-C表达与COX-2表达呈正相关(r=0.433,P<0.05)。结论 VEGF-C和COX-2在结肠癌中高表达,参与结肠癌的发生、浸润及转移,可以作为判断结肠癌生物学行为的重要指标,可能为结肠癌的诊断和治疗提供一种新的有效途径。     

结肠癌转移与COX-2相关性临床研究分析

目的：揭示结肠癌患者长期服用NSAIDs药物与否,其COX-2表达与侵袭力的相关性。方法：NSAIDs组（因心血管疾病或关节疼痛需长期服用NSAIDs药物的结肠癌患者）10例,对照组（未服用或很少服用NSAIDs药物的结肠癌患者）10例,用免疫组化半定量法比较两组COX-2表达强度,用体外模型计数其转移细胞,以比较两组侵袭力。结果：NSAIDs组其COX-2表达强度明显低于对照组,其差异具有显著性（P=0．017）;NSAIDs组其转移细胞计数也明显少于对照组,其差异具有显著性（P=0．002）。结论：长期服用NSAIDs药物的结肠癌患者其COX-2表达强度明显降低,且侵袭力减弱。     

COX-2对结肠癌细胞CCR7表达的调节

目的 探讨COX-2对肿瘤细胞CCR7表达的调节及其机制.方法 用NS-398、PGE2、Con A及EP受体激动/抑制剂作用于肿瘤细胞SW620,通过RT-PCR及Western印迹检测其对肿瘤细胞CCR7表达的影响.趋化小室研究NS-398、PGE2及Con A等化合物作用于SW620细胞后,对CCL21刺激引起的趋化、侵袭细胞的影响.结果 NS-398、AH-23848能抑制SW620细胞CCR7表达,抑制CCL21刺激趋化、侵袭能力,而PGE2、Con A的作用则与其相反.SC-19220、17-phenyl trinor PGE2及AH-6809阻断或激动其他EP受体后,没有观察到此变化.结论 在SW620细胞,抑制COX-2和EP4受体能下调CCR7的功能性表达.为进一步研究COX-2、CCR7促进肿瘤转移的机制提供理论基础,也提示COX-2与CCR7表达在肿瘤转移中有协同作用,在肿瘤干预治疗中具有潜在的应用价值.     

结肠癌组织中5-LOX和COX-2的表达

目的探讨5-脂氧合酶（5-LOX）、环氧合酶-2（COX-2）在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化技术检测99例结肠癌组织、14例结肠腺瘤和35例正常结肠黏膜中5-LOX、COX-2的表达情况。结果5-LOX在结肠癌及结肠腺瘤中的表达均显著高于正常结肠黏膜组织（P〈0．05）；COX-2在结肠癌中的表达分别显著高于结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织（P〈0．05）；5-LOX和COX-2表达与结肠癌的Duke’s分期、浸润深度和转移显著相关（P〈0．05），与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤的大小和分化程度无关。结论5-LOX和COX-2在结肠癌组织中均高度表达，且二者表达与结肠癌的分期、浸润深度和转移显著相关。     

COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结肠癌组织中的表达并讨论其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌组织和40例癌旁结肠正常组织中COX2、MMP-2的表达情况。结果:在结肠正常组织和结肠癌中,COX-2蛋白的阳性表达分别为7.5%(3/40)和83.0%(83/100),而MMP-2蛋白阳性表达分别为5.0%(2/40)和94.0%(94/100),COX-2和MMP-2在结肠癌组织中的阳性表达均明显高于结肠正常组织(P<0.01)。在结肠癌组织中,COX-2和MMP-2阳性表达临床中晚期高于早期,有淋巴结转移者高于无转移者(P<0.05)。COX-2和MMP-2两者阳性表达呈正相关(r=0.365,P<0.05)。结论:结肠癌中COX-2和MMP-2阳性表达明显升高,且与临床分期和淋巴结转移相关。检测COX-2和MMP-2表达有助于判断结肠癌的潜在转移和预后分析。     

探讨COX-2在结肠癌中表达的临床意义及预后

目的探讨COX-2在结肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法运用免疫组化法检测522例手术切除的结肠癌组织中COX-2的表达,并分析其与临床病理和预后的关系。结果 COX-2在大肠癌中阳性表达率为81.99%。在肿瘤体积≥5cm时,COX-2的阳性表达率为88.80%;在侵及质膜结肠癌组中,COX-2阳性表达率为84.67%。在伴有淋巴结转移的结肠癌中,COX-2阳性表达率为89.08%,转移组与非转移组相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;在C＋D期结肠癌组织中,COX-的阳性表达率为85.71%（P〈0.05）。COX-2表达与肿瘤大小,浸润深度、Duke＇s分期、是否有区域淋巴结转移有关（P〈0.05）;COX-2阳性组生存期明显低于COX-2阴性组。结论 COX-2蛋白的表达是反映结肠癌侵袭、转移的重要标记物,COX-2的检测有助于评估结肠癌的预后。     

抗黑素瘤新药

【法新社日本札幌1981年10月6日电】一组日本研究人员已研制成一种只破坏癌细胞但使周围细胞完整无损的新型抗癌剂。在札幌举行的日本癌瘤协会会议上展示的这种新型抗癌药,只对恶性黑素瘤有效。札幌医学院谷内光(Akira Taniuchi)医生及其它研究人员宣称,它代表了特异性治疗癌细胞的一项突破。常规的放射疗法以及化疗对正常细胞和癌细胞都同样有害。     

抗白血病新药

日本正在研究的抗癌新药有deoxyspergualin.DM类似物去甲氧正定霉素和SM-5887,博来霉素(BLM)类似物libromycin等,欧美有戊咪二氮草、Furudarabine等。这些化合物中有2种已确定其有效性,即AMSA和idarubicin。●AMSA 4'-(9-acridinyl)methansulfonm     

抗偏头痛新药

美国正在对 Glaxo制药厂研制的一种抗偏头痛新药 Sumatription 进行评价。第一批试验包括3000例偏头痛患者。结果表明80％以上的急性发作期病人取得了迅速、显著的疗效,并且没有复发和严重的副作用。     

抗心律失常新药

近20余年来,新的抗心律失常药不断涌现,使一些顽固的或威胁生命的心律失常得以控制。兹仅将近年常用的数种新药作一介绍,以供临床参考。一、乙胺碘呋酮(Amiodarone)1974年Rosenbaum 等首先用于治疗预激综合征伴阵发性心动过速的患者,疗效显著。本药为苯并呋喃衍生物,通过对α-和β-肾上腺素能受体的非竞争性抑制而降低儿茶酚胺的交感兴奋作用,属第Ⅳ类抗心律失     

抗高血压新药

一种定时释放的新高血压药物最近得到美国食品药物管理局(FDA)的批准,将于今年上市。此药是根据一种历史悠久的高血压药重新配方制造的,以符合定时治疗标准,此药被命名为Covera-HS(盐酸戊脉安,Verapamilhydrochloride Searle),在睡前口服,在约5小时之后释放。此药在早5点到上午之间效果最佳,但在其他时间仍有效。     

抗肠道病毒的新药

美国丹佛市科罗拉多大学的Harler Rotbart在第39届抗微生物制剂与化疗科学大会上报告说,肠道病毒在美国每年可引致1000万～1500万例有症状的感染,并且还是无菌性脑膜炎的主要原因。有关使用抗病毒药物Pleconaril治疗肠道病毒的数项试验的数据目前看起来似乎很有希望。     

COX-2在结肠癌新辅助化疗后的表达变化及意义

目豹:探讨结肠癌新辅助化疗前后COX-2的表达变化及其临床意义.方法:28例结肠癌患者随机分为两组,对照组采用对症支持治疗,治疗组采用folfox4方案新辅助化疗3周期.对照组、治疗组治疗前及治疗后半月分别行电子结肠镜检查取得标本,免疫组织化学分析COX-2的表达,观察临床疗效.结果:COX-2在癌组织细胞内高表达,治疗组与对照组治疗前比较无差异(P＞0.05),治疗组新辅助化疗后表达增强(P＜0.05);COX-2评分高的患者其临床治疗效果较差.结论:结肠癌新辅助化疗后COX-2表达增强,COX-2可成为肿瘤预后指标及治疗靶向.     

抗精神分裂症的新药

新一代非典型精神分裂症药物比标准的多巴胺拮抗剂氟哌啶醇(haloperidol)可以更好地控制隐匿的抑郁症症状。新近研究发现,虽然olanzapine和氟哌啶醇均能使精神分裂症症状改善,但前者抗抑郁症的效果优于后者。虽然抑郁症是此疾病独立的一面,但是由于它常被精神病的行为(此病的阳性症状如妄想和幻觉)以及其它阴性症状(如退避和无精打采)所遮盖,因此较难治疗。     

COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

COX-2抑制剂Nimesulide抗肺癌作用及其机制研究

目的：流行病学资料显示,非甾体类抗炎药物阿司匹林能降低肺癌的发病率。我们的目的是探讨Nimesulide-一种选择性COX-2抑制剂对肺癌A549细胞增殖的影响及其机制。方法：采用MTT比色法观察Nimesulide对A549细胞生长的影响,采用放射免疫法（ELISA）测定Nimesulide对肺癌A549细胞上清液中前列腺E2（PGE2）释放的影响,免疫细胞化学法测定肺癌A549细胞中COX-2、PCNA、bcl-2基因蛋白表达水平。结果：Nimesulide呈时间、剂量依赖性抑制A549细胞增殖,抑制率最低22.73%,最高72.04%;以剂量依赖性方式抑制A549细胞PGE2释放;Nimesulide可抑制A549细胞PCNA、bcl-2的蛋白表达,而对COX-2蛋白表达无影响。结论：Nimesulide以时间、剂量依赖性方式抑制肺癌A549细胞增殖,其机制可能与抑制肺癌A549细胞PGE2释放,并下调A549细胞PCNA、bcl-2的蛋白表达有关,而对COX-2的蛋白表达无影响。选择性COX-2抑制剂Nimesulide有可能在肺癌防治中发挥重要作用。     

抗恶性疟新药丙硫咪唑

澳大利亚悉尼消息:澳大利亚西部两所大学的科学家已确定一种抗由镰状症原虫引起的恶性疟的新药。西澳大利亚大学和默多大学的研究人员第一次发现丙硫咪唑能有效地抗人体内寄生虫(贾第鞭毛虫),该药以前用于治疗牛羊的蠕虫病。该研究小组成员Prof.Andrew Thompson说,西澳大利亚大学的研究表明,丙硫咪唑作用于微管蛋白。该蛋白在蠕虫(贾第鞭毛虫和疟原虫)中较多     

抗脑瘤新药Temozolomide

欧洲委员会宣布批准temozolomide(Temodal)在欧洲市场出售,用于治疗复发性多形性恶性胶质瘤。伦敦癌研究运动的发言人Gordon MoVie指出,temozolomide是过去20年中在脑瘤治疗方面最重要的进展。但是他对该药是否能在英国广泛应用表示怀疑。