儿童急性淋巴细胞白血病HDMTX化疗中监测MTX血药浓度的价值

甲氨蝶呤(MTX)是治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的常用药物,大剂量MTX(HDMTX)在ALL巩固治疗和骨髓外的白血病的防治中有重要作用,但由于用量为正常剂量的100～150倍,故不良反应,毒副作用相应增多。亚叶酸钙(CF)解救作为HDMTX治疗的一部分,应用正确与否与HDMTX的疗效和毒性作用密切相关。为探讨MTX血药浓度与疗效、毒副作用的关系,以及CF解救的合适剂量与给药时间,我们对20例ALL患儿76例次HDMTX治疗,进行了MTX血药浓度监测。现报告如下。1资料与方法1·1临床资料20例ALL为我院1999年1月至2004年3月收治的住院患儿,男14…     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与甲氨蝶呤毒副反应的研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与甲氨蝶呤对急性淋巴细胞白血病患儿所致毒副反应的关系。方法:筛选急性淋巴细胞白血病患儿98例,运用PCR-RFLP方法分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因型,分析此基因型与甲氨蝶呤临床毒副作用的关系。结果:携有突变基因型的患者甲氨蝶呤血药浓度高,发生毒副反应的风险大。结论:MTHFRC677T多态性与ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后的毒副作用有关,主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿的疗效观察

目的:观察大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿的临床疗效。方法:选取34例急性淋巴细胞白血病患儿分为标危组(21例)和中高危组(13例)。所有患儿均使用大剂量甲氨蝶呤进行治疗,并使用四氢叶酸钙进行解救。观察并分析两组患儿不同时期的血药浓度及不良反应发生情况。结果:两组患儿24 h、48 h及72 h的血药浓度逐渐降低,差异比较有统计学意义(P<0.05);两组患儿的不良反应发生率差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿,并采用四氢叶酸钙进行解救,安全性高,不良反应少。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察

大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）联合化疗方案的重要组成部分，是预防和治疗髓外白血病的重要手段，已逐渐取代颅脑放疗。应用HDMTX导致的毒副作用，可通过四氢叶酸钙解救得到减轻。监测HDMTX血药浓度，为在恰当的时间，应用恰当剂量的四氢叶酸钙解救，使毒副作用减轻的同时增加疗效，提供了依据。我们对此进行了观察分析，现报告如下。     

东北地区小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗后血药浓度与不良反应相关性分析

目的 研究东北地区小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗时,甲氨蝶呤血药浓度的变化规律;分析甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性,制定合理的甲氨蝶呤解救方案;提供基础数据,为实现个体化给药奠定基础.方法 搜集2007年1月～2009年7月在该院小儿血液内科接受甲氨堞呤(3g/m2)化疗的东北地区小儿急性淋巴细胞白血病患者,并以此为研究对象.大剂量甲氨蝶呤化疗后,定时取血监测血药浓度,根据血药浓度结果制定救援方案.研究甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性,对结果进行安全性评价,制定合理的临床治疗方案.结果 大剂量甲氨蝶呤化疗后48h不同个体血药浓度结果差异较大(0.10～23.00μ mol/L);48 h血药浓度大于1.0μmol/L的患者的解救次数和血药浓度监测次数均显著高于血药浓度小于1.0μmol/L(P<0.01);与血药浓度小于1.0μmol/L的病例比较,血药浓度大于1.0μmol/L的病例不良反应的病例有增加趋势,但统计结果不显著(P>0.05).结论 大剂量甲氨堞呤化疗时,进行血药浓度监测可优化治疗方案.甲氨蝶呤的血药浓度升高有导致不良反应的增加的趋势,该不良反应可逆.临床治疗中,可根据病人情况将甲氨蝶呤剂量增至患儿可耐受剂量,定时监测并根据血药浓度结果制定解救方案,可最大程度降低不良反应的发生.提高治疗效果.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度测定方法及结果分析

目的采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药后54小时内血药浓度的变化,以指导临床合理用药。方法应用大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙(HD-MTX/CF)解救治疗6例小儿急性淋巴细胞白血病(ALL),治疗分4个疗程,每疗程按MTX 5g/m2给药,间隔2周,同时进行用药前和用药后24、36、424、8、54小时血药浓度监测。结果6例患儿24小时血药浓度均在1×10-4mol/L-1×10-5mol/L之间,36-54小时的血药浓度在1×10-6mol/L×10-7mol/L之间。结论在血药浓度监测下,使用大剂量MTX加CF解救治疗是安全有效的。     

比较不同剂量亚叶酸钙在大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病中的解毒作用

目的比较两种不同剂量亚叶酸钙（calcium folinate,CF）在大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HDMTX）治疗急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）中的解毒作用。方法选取作者医院ALL患者33例,应用HD-MTX进行治疗,然后先后两次用不同剂量CF解毒,监测患者血药浓度。比较患者两次解毒中不良反应的发生情况及达到安全范围的时间。结果前后两次解毒对化疗患者不良反应的发生率没有明显影响,无统计学差异（P〉0.05）,六次解毒后均达到血药浓度安全范围。结论小剂量的CF解毒不增加甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）不良反应,安全有效。     

甲氨蝶呤治疗儿童急淋白血病的研究现状

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的白血病,儿童ALL的治疗以化疗为主,在化疗药物中,甲氨蝶呤对髓外白血病的防治起着举足轻重的作用,近年来,国内外已有甲氨蝶呤治疗儿童ALL的相关报道,但仍需更多的研究,尤其是多中心、大样本和长期的临床观察,该文就甲氨蝶呤的作用机制、药代动力学、测量甲氨蝶呤浓度的重要性及解救方面综述如下:     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中血药浓度的监测

目的：分析大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中血药浓度监测的临床意义。方法：选择本院接受住院治疗的急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,均给予大剂量MTX冲击治疗,监测其后各个时间点的MTX血药浓度,比较不良反应发生情况。结果：所有患儿接受大剂量MTX冲击疗法后,各个时间点的MTX血药浓度差异显著;24h血药浓度2〉10μmol／L的患儿中不良反应发生率为56．76％,48h时血药浓度〉1μmol／L其不良反应发生率50.0％,72h血药浓度〉0．1μmol／L者其不良反应发生率17．54％,均显著高于同一时间点的其他血药浓度患儿（P〈0．05）。结论：接受大剂量MTX冲击治疗的急性淋巴细胞白血病患儿其各个时间点血药浓度差异较大,不同的血药浓度可能造成的不良反应发生概率也各不相同,需要实时监测并采取一定的干预措施,减少不良反应发生以提高治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应分析

目的　探讨大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应状况.方法　选取２０１４年５月到２０１５年５月我院收治的８０例急性淋巴细胞白血病患 者作为研究对象,所有患者均进行大剂量甲氨蝶呤化疗治疗.按其患者治疗４４h后甲氨蝶呤血药浓度分为对照组(血液浓度≤１０mmol/L)和观察组(血液浓度＞ １０mmol/L),对比两组患者治疗后不良反应发生状况.结果　观察组患者治疗后粘膜损害、心脏损害、神经系统症状发生率与对照组相比明显较高,P ＜０．０５.两组 患者感染、胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制发生率无差异,P ＞０．０５.结论　使用大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病时不良反应症状较多,且其发生率与血药 浓度存在一定联系,临床治疗时需对患者进行针对性治疗,减少不良反应的发生.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应临床观察

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法:对40例ALL患儿采用HD-MTX 2.0～5.0 g/m2治疗,观察治疗后患儿的临床症状和体征,并统计不良反应发生率。结果:经过3个疗程的临床治疗后,患儿出现了骨髓抑制、胃肠道反应、感染、肝损害、黏膜损害、心脏损害、神经系统症状、皮疹及脱发等不良反应。其中,骨髓抑制发生率为61.3%,胃肠道反应发生率为51.9%,感染发生率为38.1%,肝损害发生率为41.3%,黏膜损害发生率为15.6%,心脏损害发生率为10.0%,神经系统症状发生率为15.0%,皮疹发生率为6.9%,脱发发生率为5.0%;未见明显的肾功能损害。结论:HD-MTX治疗ALL患儿的不良反应较多,要积极对症治疗,加强对MTX血药浓度的监测以及个体化治疗,以提高患儿的长期无病生存率。     

急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR C677T基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗后肝功能异常的相关性

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗后肝功能异常的相关性。方法：收集2017年10月至2020年3月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院66例ALL患儿HD-MTX治疗的临床资料,检测MTHFR C677T的基因多态性,根据基因型将患儿分为野生型（CC）和突变型（CT+TT）,比较2组患儿经HD-MTX治疗后不良反应的发生率、肝功能指标PA、ALT、AST、AST/ALT、TP、ALB、LDH、GGT、TBIL、CHE以及48 h、72 h血药浓度的差异。结果：MTHFR C677T突变型与野生型相比肝功能异常的发生率更高（P＜0.05）,其中血清AST、ALT、CHE含量异常的患儿比例显著升高（P＜0.05）,其他肝功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）。进一步分析不同基因型患儿HD-MTX血药浓度的差异,结果显示与野生型相比,突变型48 h、72 h血药浓度均升高（P＜0.05）。结论：MTHFR C677T突变型患儿HD-MTX治疗后,血清AST、ALT、CHE含量异常的患儿比例较高,检测MTHFR C677T基因型对预测HD-MTX治疗后肝功能异常有一定的临床应用价值。     

大剂量甲氨蝶呤两种方案治疗小儿急性白血病的毒副作用观察

目的 研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX,3g/m2)24小时持续静脉滴注,开始用药后第36小时予四氢叶酸钙(CF)解救治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的安全性.方法 26例患儿进行72例次的HD-MTX加CF治疗,将患儿随机分为A、B两组,A组采用方案Ⅰ(MTX总量3g/m2,于12小时内匀速持续静滴,开始用药36小时后用CF解救),B组采用方案Ⅱ(MTX总量3g/m2,于24小时内匀速持续静滴,开始用药36小时后用CF解救),配合水化、碱化、保肝等治疗.观察两组病人出现的毒副作用,以及是否因毒副作用而影响下一疗程的化疗.结果 两种方案出现的毒副作用相同.以黏膜损害、骨髓抑制、肝功能损害为最常见.两组病人的毒副作用发生率差异无显著性,两种方案中均有极少数患者(A组1例占总数3.3%,B组2例占总数4.8%)因毒副作用而推迟下一疗程化疗,两组发生率差异无显著性.结论 大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙治疗小儿急性白血病时,毒副作用较为常见,大多可耐受;通过充分的水化、碱化及合理的CF解救,可以保证方案Ⅱ获得与方案Ⅰ同样的安全性.     

大剂量甲氨喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

目的: 观察大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)对急性淋巴细胞白血病(ALL)的毒副作用。方法: 观察10例处于完全缓解期的ALL患儿应用40例次HD-MTX前后各器官功能的变化及毒副作用。结果: 胃肠道反应、口腔黏膜损害、肝功能损害、骨髓抑制发生率低。结论: HD-MTX对ALL患儿毒副作用轻,可以安全接受。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析

目的监测大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中的血药浓度,分析HD-MTX排泄延迟以及不良反应发生的规律,为临床个体化给药提供依据。方法采用回顾性分析的方法,收集ALL患儿47例,使用HD-MTX化疗108例次,采用FPIA法动态监测患儿MTX的血药浓度,并观察排泄延迟和不良反应发生的规律。结果 HD-MTX排泄延迟68例,24hMTX浓度>10.0μmol/L5例,48hMTX浓度>1.0μmol/L30例,72hMTX浓度>0.1μmol/L33例,HD-MTX的不良反应包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝肾功能损害以及发热和骨髓抑制。结论 MTX的消除过程存在个体差异性,HD-MTX化疗过程需要在血药浓度监测下实施,才能最大程度降低不良反应的发生,提高治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤在治疗急性淋巴细胞白血病中血药浓度监测的意义

目的研究大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate, HD-MTX）在急性淋巴细胞白血病（acute lympho—blastic leukemia,ALL）治疗中的应用,了解血药浓度监测的意义。方法对35例ALL患者应用HD-MTX治疗186例次,观察和总结不良反应发生情况,并分别于给药后24h、66h、72h测定MTX的血药浓度,在血药浓度和不良反应监测指导下解救治疗。结果24h、66h、72hMTX的血药浓度分别为（36．86±7．42）μmol／L、（O．25±0．09）μmol／L、（0．09±0．04）μmol／L。胃肠道反应、肝功能损害、口腔溃疡、骨髓抑制是HD-MTX治疗过程中常见的不良反应。MTX在体内排泄个体差异大,根据血药浓度测定结果调整甲酰四氢叶酸钙（calcium folinate,CF）剂量及时机,安全性高,疗效满意。结论HD-MTX治疗应强调剂量个体化,血药浓度的监测为提高ALL的疗效,降低药物治疗的不良反应,提供必要保障。     

连续性血液净化治疗重症胰腺炎的观察和护理

目的观察连续性血液净化对重症胰腺炎患者的疗效及护理。方法对30例重症胰腺炎患者应用连续性血液净化治疗,并做好心理护理、密切观察体温、血压、心率、呼吸、血气、电解质及BUN等变化情况,做好出血的预防和监测和抗感染和营养支持,随时酌情调整治疗方案。结果 30例患者经过血液净化和心理护理、观察各项指标、做好出血的预防和监测、抗感染及营养支持和其他护理措施综合治疗10～14d后,腹痛腹胀等症状消失或明显减轻,血生化指标正常,经CT等证实急性胰腺炎炎症消失,均痊愈出院。无一例发生严重并发症。结论连续性血液净化对重症胰腺炎治疗效果明显,精心护理对急性重症胰腺炎患者的康复起到重要作用。     

骨钙素(OC)对糖代谢的影响及其活性调节

 骨钙素(osteocalcin,OC)是由成骨细胞合成和分泌的非胶原骨基质蛋白,在骨骼的发育中发挥重要作用。近年的研究发现,羧化不全骨钙素(uncarboxylated osteocalcin,ucOC)可以促进小鼠胰岛β细胞增殖、胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗,对糖尿病和肥胖的发生具有抑制作用。临床研究中也发现骨钙素含量与空腹血糖、胰岛素浓度、体脂含量呈负相关。这些研究确立了骨钙素调节糖代谢的重要作用,对其机制的了解将为治疗糖尿病提供新的靶点。     

循环肿瘤DNA在结直肠癌中的临床应用及研究进展

作为液体活检的一部分,ct DNA检测因其实时动态、无创、可重复性等优势,已经被广泛研究。随着生活方式的改变,结直肠癌越来越高发,而ctDNA在协助结直肠癌早期诊断,疗效监测,复发预防等方面发挥重要作用,这在实现结直肠癌的精准化治疗方面有巨大发展潜力。     

以社区为基础的健康管理对慢性疾病防控的意义

为迎接慢性病防治的挑战,我国进行了新一轮的社区卫生服务改革．但由于社区卫生工作存在的诸多问题,使慢性病防治工作依然形势严峻．健康管理作为新的卫生服务理念,对于慢性病防治和社区卫生服务都有重要意义．健康管理有利于调整社区卫生服务模式;有利于慢性病的双向转诊服务;有利于对社区慢性兵重点人群监控,因此在社区慢性并防控方面有重大意义．