甲基丙二酸血症8例临床特征分析

目的探讨甲基丙二酸血症(MMA)临床症状及特点,减少误诊误治。方法回顾性分析8例MMA患者的临床资料。结果意识障碍1例,智能障碍5例,癫痫发作4例,肌张力异常3例,肌无力6例,精神行为失常2例,颅神经损伤1例。本组8例患者均给予大剂量的维生素B12(VitB12)治疗,同时限制蛋白质摄入,对症处理,3个月后1例临床症状完全消失,4例明显好转,2例病情稳定未进展,1例仍在进展。结论 MMA临床表现无特异性,尿筛查有机酸是确诊MMA的重要依据,VitB12治疗可缓解临床症状,改善预后。     

合并型甲基丙二酸血症并发肺动脉高压2例并文献复习

目的 探讨甲基丙二酸血症(MMA)与肺动脉高压的关系。 方法 回顾分析2例合并型MMA并发肺动脉高压患者的临床特点及基因特征,并复习相关文献,进行总结。 结果 2例患儿均尿甲基丙二酸水平升高及血同型半胱氨酸(Hcy)升高,符合合并型MMA的诊断;均具有肺动脉高压,并伴有持续性的肾脏损伤,其中1例伴有球形红细胞增多症,1例伴有眼球震颤。2例患儿基因检测显示均有MMACHC基因突变. 故为CblC缺陷型,1例基因突变型为:c.80A> G(p.Gln27Arg)/ c.609G> A(p.Trp203Ter)杂合型,1例为c80A>G(p.Gln27Arg)/ c.637G>T(p.Glu213Ter)杂合型,均最终死于肺动脉高压。 结论 儿童及青少年不明原因肺动脉高压应注意遗传代谢疾病的筛查,特别是对MMA的筛查。     

维生素B12反应型甲基丙二酸血症患儿的脑干听觉诱发电位改变

目的 总结维生素B12反应型甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患几脑干听觉诱发电位的(BAEP)特点.方法 选择已确诊的MMA患儿15例进行BAEP检查.并对长期随诊的9例MMA患儿进行了治疗后复查.结果 ①维生素B12反应型MMA患儿BAEP异常检出率是53%.②BAEP异常主要为:I波潜伏期延长3例;听阈升高1例;Ⅰ-Ⅲ IPL、Ⅲ-Ⅴ IPL延长各3例.③维生素B12反应型甲基丙二酸血症患儿诱发电位异常改变可随病情的好转而改善或转为正常.结论 甲基丙二酸血症患儿存在脑干听觉诱发电位异常,脑干听觉诱发电位检测可反映甲基丙二酸血症患儿神经系统传导功能异常,并可用于病情监测.     

新生儿甲基丙二酸血症临床分析

目的新生儿甲基丙二酸血症的临床特点及诊断方法。方法收集本院2014年1月至2020年12月新生儿科确诊为甲基丙二酸血症的临床资料4例,总结临床表现、血气分析、乳酸、血氨、气相色谱质谱串联分析结果、有机酸测定。结果主要临床表现为呼吸增快、喂养困难、反应低下、顽固性酸中毒、血氨增高。确诊后给予左旋肉碱、维生素B12应用,给予特殊配方奶粉喂养。2例死亡,1例出现癫痫,1例随访至今生长发育良好。结论新生儿甲基丙二酸血症临床表现缺乏特异性,易漏诊、误诊,致死率、致残率高,早发现、早治疗可改善预后。     

以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症可以导致多系统损伤,以中枢神经损伤为主,周围神经损伤较少见。本文拟就1例以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者进行研究。患儿为10岁男童,主因"双下肢无力1个月"就诊,既往轻度智力运动发育落后,轻度学习困难。3岁时曾有蛋白尿,经治疗后好转。8岁6个月时曾有抽搐,应用丙戊酸钠治疗后发作控制。体格检查显示双侧膝腱反射减弱,双侧跟腱反射未引出,浅深感觉未见异常,双侧巴氏征(+),肌电图检查证实为周围神经损伤。尿液甲基丙二酸及血清同型半胱氨酸显著升高,符合甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症诊断,MMACHC基因分析显示患者存在两个致病杂合突变(c.365A>T和c.609G>A),证实为cblC缺陷。针对原发病,给予维生素B12、亚叶酸钙、左卡尼汀及甜菜碱治疗,患者病情逐步改善,半年后随访患儿无力症状消失,运动功能恢复,智力发育亦显著进步,可正常就读。本例患者提示,周围神经损伤也是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的合并症之一,对不明原因周围神经疾病,尤其是伴有多系统受累的患者,应尽早行尿液有机酸分析及血清总同型半胱氨酸测定,以明确诊断,正确治疗,改善预后。     

以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症可以导致多系统损伤,以中枢神经损伤为主,周围神经损伤较少见。本文拟就1例以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者进行研究。患儿为10岁男童,主因“双下肢无力1个月”就诊,既往轻度智力运动发育落后,轻度学习困难。3岁时曾有蛋白尿,经治疗后好转。8岁6个月时曾有抽搐,应用丙戊酸钠治疗后发作控制。体格检查显示双侧膝腱反射减弱,双侧跟腱反射未引出,浅深感觉未见异常,双侧巴氏征（+）,肌电图检查证实为周围神经损伤。尿液甲基丙二酸及血清同型半胱氨酸显著升高,符合甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症诊断,MMACHC基因分析显示患者存在两个致病杂合突变（c.365A>T和c.609G>A）,证实为cblC缺陷。针对原发病,给予维生素 B12、亚叶酸钙、左卡尼汀及甜菜碱治疗,患者病情逐步改善,半年后随访患儿无力症状消失,运动功能恢复,智力发育亦显著进步,可正常就读。本例患者提示,周围神经损伤也是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的合并症之一,对不明原因周围神经疾病,尤其是伴有多系统受累的患者,应尽早行尿液有机酸分析及血清总同型半胱氨酸测定,以明确诊断,正确治疗,改善预后。     

甲基丙二酸血症1例

患儿男 ,13月 ,因反复气促 4 0 d,复发 3d于 2 0 0 3年 2月 18日入院。患儿为 G1 P1 足月顺产 ,不能坐 ,不能喊爸爸妈妈 ,其母妊娠期间正常。父母健康 ,非近亲结婚 ,家族中无类似疾病患者。查体 :体温 35～ 36℃ ,脉博 180～ 2 0 0次 / m in,呼吸 6 0～ 80次 / m in,呼吸深大 ,浅昏迷 ,面色青紫 ,四肢冰凉 ,心肺听诊正常 ,肝脾未扪及 ,神经系统正常。血气分析 :p H6 .89～ 7.2 3,HCO3- 3.1～ 4 .1m mol/ L,AG2 6 .2～ 2 9.2mm ol/ L ;血糖一次为 4 3.2 m mol/ L ,之后未用胰岛素血糖降为正常 ;血清 C肽、胰岛素正常 ;血常规、胸片、脑…     

甲基丙二酸血症一例分析

甲基丙二酸血症是常见的有机酸代谢病之一,报道了一例新生儿甲基丙二酸血症病例。女,26h,因＂呻吟伴精神差2h＂于2007年10月9日入院。生后24h出现呻吟、呼吸促、四肢肌张力低。体检：体温36.2℃,精神较差,嗜睡状、呼吸促、呻吟、颈软、双肺呼吸音稍粗。心率146次/min,心律规则,心音有力。腹部稍胀,四肢肌张力偏低。各种生理反射均迟钝。血气分析：pH7.1114,PCO218.7mmHg,PO270mmHg,碳酸氢根6.0umol/L,BE-23umol/L,氧饱和度89%。血常规：白细胞31.0×109/L,中性67.7%,血红蛋白173g/L。血培养＋药敏：无致病菌生长。血氨：正常。尿有机酸气相色谱/质谱联用分析示（武汉市同济医院儿科代谢室）：符合甲基丙二酸尿症尿有机酸改变。入院后给予抗感染,扩容,纠酸,吸氧等对症治疗,后出现面色发绀,给予CPAP及呼吸机供氧,12h后出现消化道出血,肺出血,重度代谢性酸中毒,多器官功能障碍,生后3d死亡。     

新生儿甲基丙二酸血症筛查及随访分析

目的 了解淄博市新生儿甲基丙二酸血症(MMA)的总体发病率,分析MMA合并型临床特征、基因突变特点及预后。方法 通过串联质谱技术筛查本市2013 年10 月至2019年7月出生且监护人自愿选择筛查的所有新生儿样本,对诊断为MMA的新生儿进行基因检测。 结果 筛查185 239例新生儿中共确诊44例,单纯型5例,合并型39例; 39例合并型治疗随访时间9 d~6.5岁不等,新生儿期死亡3 例,27例无症状,9例有症状,表现为不同程度的眼球震颤、癫痫、脑积水和智能发育落后等;血液同型半胱氨酸浓度与尿中MMA浓度Spearman相关分析P=0.474。MMACHC基因检测突变位点检出率100.00%,检出16种突变类型,携带c.482G>A基因的患儿预后好;死亡病例分别携带c.609G＞A/c.80A>G;c.80A>G纯合突变;c.277-3_303del/c.658_660del AAG。 结论 淄博市甲基丙二酸血症发病率为1/4210,合并型甲基丙二酸血症基因型与表型相关,同型半胱氨酸浓度升高与预后相关,与尿中MMA浓度无密切相关。早诊断、早期规范治疗预后好。     

五例cblX型甲基丙二酸血症患儿的临床特征及基因型分析

目的：探讨钴胺素（cbl）X型甲基丙二酸血症（MMA）患儿的临床表型及基因型特点。方法：收集2016至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院和上海市儿童医院就诊的5例cblX型MMA患儿的临床资料。采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,气相色谱–质谱法检测尿有机酸,全外显子基因测序法检测致病基因,并利用生物信息学分析方法预测新突变对三维蛋白质结构的影响。结果：5例cblX型MMA确诊患儿,男性4例,女性1例,发病年龄为出生后0～6个月。4例男性患儿的主要临床表现为顽固性癫痫、智力运动发育落后,代谢异常均表现为轻度血同型半胱氨酸水平增高,其中伴尿甲基丙二酸轻度升高3例,伴血丙酰基肉碱（C3）、C3/乙酰基肉碱（C2）升高1例;基因检测发现2例携带宿主细胞因子C1(HCFC1)已知基因突变c.344C>T(p.A115V),另外2例携带新的致病基因突变,分别为c.92G>A(p.R31Q)和c.166G>C(p.V56L)。这三种基因突变均位于HCFC1蛋白的Kelch结构域中。1例女性患儿携带c.3731G>T(p.R1244L)突变,临床症状较轻,仅尿甲基丙二酸...     

晚发型甲基丙二酸尿症的临床和实验室研究

目的总结晚发型甲基丙二酸尿症(MMA)的临床特点.方法对11例晚发型MMA患儿的临床表现、实验室检查结果、影像学及治疗情况进行分析.结果 11例发病年龄3岁5个月～14岁, 表现发作性呕吐、嗜睡者5例;惊厥8例;智力损害9例;运动障碍10例,其中6例双下肢无力,2例四肢无力,1例走路姿势异常,1例小脑共济失调;伴构音不清、肢体震颤各2例,遗尿3例, 贫血、肝脏大各2例.实验室检查:5例外周血红细胞平均体积(MCV)增大,3例血尿、蛋白尿, 4例肝功能异常,6例血乳酸升高.11例患儿气相色谱-质谱联用分析(GC-MS)结果显示尿甲基丙二酸水平均明显升高,其中3例伴血浆同型半胱氨酸浓度升高.10例EEG检查,8例异常.头颅MRI检查,8例异常,其中6例有脑萎缩.9例治疗初期进行了大剂量维生素B12(VB12)试验性治疗,证实均为VB12反应型.结论晚发型甲基丙二酸尿症可表现为多系统损害,但以神经系统损害为主,主要症状为运动障碍、智力低下、惊厥;确诊依靠GC-MS尿有机酸分析;多数患儿为VB12反应型.     

慢性阻塞性肺病患者叶酸、维生素B12测定临床研究

目的探讨测定慢性阻塞性肺病稳定期患者血清叶酸、Vitamin B12水平的临床意义。方法对32例慢性阻塞性肺病稳定期患者和23例健康对照者,采用化学发光法检测血清Vitamin B12、叶酸,采用免疫比浊法测定血清白蛋白,测定理想体重百分数、上臂肌围。结果慢性阻塞性肺病患者血清叶酸、Vitamin B12、血清白蛋白、理想体重百分数、上臂肌围水平显著低于对照组（P〈0．05）,叶酸、Vitamin B12水平与理想体重百分数呈明显正相关性（P〈0．05）。结论慢性阻塞性肺疾病患者存在叶酸、Vitamin B12缺乏,在进行营养支持治疗时须注意补充叶酸、Vitamin B12使患者营养得到均衡补充。     

高同型半胱氨酸血症与脑卒中关系的临床分析

目的探讨高同型半胱氨酸(Hcy)血症与脑卒中的关系。方法选取2010年10月至2011年10月西安市第一医院收治的96例脑卒中患者为病例组,选取同期96例健康体检者为对照组,采用液相色谱法测定两组患者血清中总Hcy水平,同时检测叶酸、维生素B12的浓度。结果病例组患者血清Hcy浓度高于对照组(P<0.05);复发性脑梗死组的血清Hcy浓度高于首次发作脑梗死组的Hcy浓度(P<0.05)。结论高Hcy血症是脑卒中的独立危险因素,叶酸和维生素B12的缺乏可能是导致高Hcy血症的原因之一。     

720例甲基丙二酸血症MMACHC基因c.609G>A突变患者临床特征及随访分析

目的：分析携带MMACHC基因c.609G>A（p.W203X）突变的cblC型甲基丙二酸血症（MMA）患者的临床表现、治疗效果、预后及影响因素。方法：回顾性分析2007至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的720例携带c.609G>A突变的cblC型MMA患者的临床及实验室检查资料。根据基因突变位点不同将患者分为三组,携带c.609G>A纯合突变的患者为A组（172例）;携带c.609G>A与c.482G>A（p.R161Q）、c.80A>G（p.Q27R）及c.394C>T（p.R132X）中任一突变形成的复合杂合突变患者为B组（169例）;携带c.609G>A与上述突变位点以外突变[如c.658_660delAAG（p.K220del）、c.315A>T（p.Y105X）、c.567dupT（p.I190fs^*13）]的复合杂合突变患者为C组（379例）。对不同基因突变位点患者的临床表现,血酰基肉碱、血同型半胱氨酸、尿有机酸水平以及治疗效果进行比较,根据随访结果采用logistic回归分析患者预后的影响因素。结果：720例患者中306例（42.5%）来自新生儿筛查,其中156例发病;414例未进行新生儿筛查的患者中10例因同胞确诊后诊断（临床未发病）,其余404例均为临床发病病例。560例发病患者中,发病年龄中位数为1.2个月（3?d~20岁）。B组发病年龄晚于A组和C组,三组间发病年龄差异有统计学意义（P<0.01）。患者临床症状各异,1岁以内发病患者多表现为呕吐、腹泻、喂养困难及抽搐,1岁以后发病患者多以运动障碍及智力落后为主要表现。肾脏疾病起病的患者均携带c.80A>G或c.482G>A突变,伴有肺动脉高压的患者均携带c.80A>G突变。长期随访患者621例,其中预后正常156例（25.1%）,落后433例（69.7%）,死亡32例（5.2%）。剔除失访、死亡及资料缺失的患者,对559例患者的预后影响因素进行logistic回归分析,结果显示新生儿筛查与否、发病与否、发病年龄及基因突变位点对预后的影响有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：MMACHC基因c.609G>A突变与早发型MMA相关,患者多于出生后1个月内起病。维生素B12肌内注射对携带不同突变的患者均有效。新生儿筛查对患者预后有益,而临床发病则不利于患者预后,携带c.609G>A纯合突变患者较携带c.609G>A与其他突变位点形成的复合杂合突变患者预后差。     

新生儿甲基丙二酸血症6例临床分析

目的：提高儿科医生对甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）的认识,减少误诊率。方法：对本院6例MMA新生儿患者的临床资料进行回顾性分析。结果：6例主要临床特点为喂养困难、反应差、反复黄疸、肢体震颤、血小板减少、贫血、高氨血症等。应用气相色谱/质谱联用分析法（GC/MS）行尿有机酸分析均发现尿甲基丙二酸明显增高。确诊后4例给予大剂量VitB12应用,限制蛋白质摄入量。出院前2例临床症状明显改善,随访营养、体格发育良好,2例随访肌张力低、发育迟缓,2例确诊前放弃治疗后死亡。结论：新生儿MMA临床特点不典型,对症治疗效果差时应及早行血、尿有机酸检测明确诊断,使更多的患儿得到及时诊断和治疗。     

Clinical variations of serum levels of ferritin, folic acid and vitamin B12 in acute leukemia patients

Acute leukemia is one of the most common hematologic malignancies and its exact mechanism of development is unknown yet.In clinical,acute leukemia always accompany with abnormal iron balance.Ferritin.folic acid and vitamin B 12 arc important components of blood cells.In this study,we measured variations of serum levels of ferritin (SF),folic acid and vitamin B12 in the acute leukemia patients under different disease stages including first diagnosed stage,complete remission (CR) stage and not remission (NR) or relapse stage.It demonstrated that serum SF levels in patients at the first diagnosed stage and NR or relapse slage were significantly higher than the CR stage in acute myelocytic leukemia (AML) patients and acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients (P＜0.05).The serum rolic acid levels in patients at the first diagnosed stage and NR or relapse stage were significantly lower than the CR stage in AML patients and ALL patients (P＜0.001).Whereas.serum vitamin B12 levels in AML patients were significantly higher at the first diagnosed stage and NR or relapse stage than the CR stage (P＜0.001 ).And it was significantly higher in ALL patients at the NR or relapse stage than at thc first diagnosed stage and CR stage (P＜0.05).There are obvious variations of serum levels of SF,folio acid and vitamin B12 in acute leukemia patients under different stages Increased serum levels of SF and vitamin B12 and decreased levels of folic acid may correlate to the active degree of acute leukemia as well as tumor load.     

抑郁症患者的血清叶酸和维生素B12浓度测定及其临床意义

目的：探讨抑郁症患者与血清叶酸和维生素B12浓度的关系。方法：采用放射免疫法对29例抑郁症患者（老年期抑郁症患者11例、青年抑郁症患者18例）和42例正常人（正常老年人20例、正常青年人22例）的血清叶酸和维生素B12浓度进行测定。结果：老年期抑郁症患者的血清叶酸浓度[（13.55±3.80）ng/ml]显著低于正常老年人[（18.86±7.99）ng/ml]（P〈0.05）,血清维生素B12浓度与正常老年人差异无显著性（P〉0.05）;青年抑郁症患者的血清叶酸[（12.20±4.17）ng/ml]和维生素B12浓度[（309.02±101.57）pg/ml]显著低于正常青年人[（20.11±10.59）ng/ml]和[（428.66±145.13）pg/ml]（P均〈0.05）。抑郁症患者的HAMD评分与血清叶酸和维生素B12浓度均无显著相关性（P均〉0.05）。结论：抑郁症患者存在叶酸和维生素B12缺乏。