核酸疫苗研究进展

 核酸疫苗是将编码某种抗原的外源基因（DNA或RNA ) 直接导入动物体细胞内, 通过宿主细胞表达系统合成抗原, 诱导宿主产生对该抗原的免疫应答, 以达到防治疾病目的的一类新型疫苗。研究表明,核酸疫苗不仅具有良好的免疫原性和安全性,而且由于核酸更易于修饰和改造,使核酸疫苗较以往蛋白疫苗具有更大的灵活性。在实际生产中,核酸疫苗的制备和纯化工艺较为简单,生产周期短,生产成本低,且易于制成多价疫苗,因此极有可能成为下一个成功应用于人类的新型疫苗。此文对核酸疫苗的研究进展做一综述。     

核酸疫苗——未来的疫苗

随着分子免疫学与基因治疗的进一步开展 ,新一代疫苗也随之涌现。这包括 :合成肽疫苗 ,重组病毒疫苗及核酸疫苗 ,其中核酸疫苗最为引人注目。核酸疫苗是指由编码能引起保护性免疫反应的病原体抗原的基因片段和载体质粒构成的重组质粒 ,直接导入动物细胞内 ,从而通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白 ,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答 ,达到免疫的目的。本文对核酸疫苗的构建、作用机制及应用前景作一简要的概述。1 核酸疫苗的构建　核酸疫苗的构建方法是将目的基因片段插入载体。用于构建核酸疫苗的载体主要有质粒和病毒。用质粒载体构建…     

核酸疫苗的作用机理

本文从三个方面分析核酸疫苗的作用机理，为优化核酸疫苗的结构，改进核酸疫苗的免疫途径提供了一定理论依据。     

核酸疫苗的研究

核酸疫苗以减毒和灭活疫苗不可比拟的优越性，备受关注。综述核酸疫苗的研究现状、接种方法和途径，探讨核酸疫苗的优缺点、安全性及其可能的免疫机制。     

疫苗新概念与治疗性疫苗

<正>随着现代分子生物学和免疫学的研究进展,关于疫苗的传统概念发生了革命性的变化,治疗性疫苗的出现彻底颠覆了作为预防目的的传统疫苗概念。最近出现的新型疫苗如核酸疫苗、T细胞疫苗、树突状细胞疫苗等彻底改变了疫苗多为蛋白、只能预防的经典概念,引进了治疗性疫苗和核酸及细胞     

pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗的构建及其免疫保护效果研究

目的:构建双表达人Dickkopf 1(DKK1)表位序列和IL-10功能序列的核酸疫苗载体,检测其对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用。方法:选择4段免疫原性较高的片段并与T细胞表位片段连接,将此基因片段与IL-10的功能片段克隆至pCMV6-XL5载体中,得到pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗载体;用此质粒DNA转染COS7细胞并肌肉注射BALB/c小鼠,分别检测核酸疫苗在细胞和小鼠体内的表达;用核酸疫苗免疫BALB/c小鼠,检测小鼠体内产生的特异性抗体滴度;制备胶原诱导关节炎小鼠模型,评估核酸疫苗对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用。结果:成功构建了pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗载体,DKK1重组蛋白和IL-10能够在COS7细胞和小鼠肌肉组织中成功表达;免疫后4周即可检测到高滴度的DKK1抗体;核酸疫苗可以减轻胶原诱导关节炎小鼠的炎症症状和骨破坏的程度。结论:pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗对胶原诱导关节炎小鼠具有保护作用,该研究结果为类风湿关节炎的治疗提供了新的思路和方向。     

仙台病毒HN基因核酸疫苗的构建及初步鉴定

目的：构建用于防治仙台病毒感染的核酸疫苗并初步鉴定。方法：使用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)，从新分离的仙台病毒天津株基因组中扩增出HN全部编码序列，将其插入pcDNA3的Pcmv下游，构建仙台病毒HN基因核酸疫苗。PCR、酶切和测序进行鉴定。结果：鉴定证实了核酸疫苗的构建。结论：构建好的核酸疫苗为下一步的体外表达和动物免疫实验奠定基础。     

新型乙型肝炎病毒表面抗原中蛋白核酸疫苗的免疫原性研究

目的 观察新型乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原中蛋白（MHBs)核酸疫苗的免疫原性。方法 以新型人体应用载体质粒pSW3891构建MHBs核酸疫苗（pSW3891/MHBs/adr)，对照组和实验组Balb/c小鼠分别基因枪法免疫对照载体质粒（pSW3891)和MHBs核酸疫苗，采用酶联免疫吸附试验检测抗HBs,LDH释放测定法检测小鼠特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）杀伤活性。结果 MHBs核酸疫苗可在体外高效表达，免疫小鼠后可产生高滴度抗HBs，血清阳性终点滴度达1：97200,小鼠脾细胞HBs特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤活性达78.81%。结论 新型MHBs核酸疫苗在Balb/c小鼠实验中表现出良好的体液和细胞免疫原性。     

核酸疫苗的药动学与安全性研究进展

核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接导入机体细胞内，通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白，诱导宿主对该抗原蛋白的免疫应答，从而达到预防和治疗疾病的目的。作为一种新型疫苗，核酸疫苗迄今已有10余种被FDA批准进入非临床和临床试验，但其应用于人体的有效性、安全性、可接受性仍是值得关注的问题。基于对乙肝病毒DNA疫苗药动学的研究基础，结合近几年国内外相关研究，笔者对核酸疫苗的药动学与安全性进行综述。     

核酸疫苗药代动力学的研究进展

核酸疫苗的药代动力学特性不同于通常的小分子药物，也不同于大分子的蛋白多肽类药物技术药物。因此，利用分子生物学技术建立核酸疫苗药代动力学研究方法学，对于其顺利进入临床试验，进而投入临床应用有着重要的意义。本文综述了核酸疫苗在机体的生物分布特点、研究方法学、现存方法的局限性及安全性 方面的研究进展。     

核酸疫苗的优化方案

从抗原基因的选择、质粒载体的优化、接种方法的优化和免疫佐剂的选用等方面综述核酸疫苗的优化方案。核酸疫苗虽然在小动物实验中取得成功,但对大动物、灵长类动物和人类的免疫原性却很低。许多试图增强和调节质粒DNA疫苗的免疫原性和效率的方案都在研究之中。     

核酸疫苗控制与标准化研讨会

1996年2月8日在美国召开了核酸疫苗控制与标准化研讨会,该研讨会由欧共体、国际生物标准化协会(NIBSC)、美国食品与药物管理局(FDA)、美国国立变态反应与传染病研究所和世界卫生组织(WHO)联合主办.本次会议主要讨论核酸疫苗安全性、临床前评估、产品开发和生产等问题,为这些疫苗的临床试验提供指南.     

婴儿免疫接种核酸疫苗的潜在优点与风险

婴儿的抗体应答由于细菌多糖诱导的有缺陷的B细胞活化、对蛋白抗原的缓慢的B细胞应答和辅助性T细胞活性降低而减弱。这些特征导致婴儿对有荚膜细菌的严重感染更加易感并需要反复接种疫苗。通过识别新型保护性抗原,提供缺失的细胞因子,获得持久的免疫应答,或通过研制新型联合疫苗以减少注射次数,核酸疫苗能够使婴儿的抗体应答最优化。婴儿细胞免疫应答的缺陷使得他们对胞内病原体感染易感,但可能从核酸疫苗诱发强的辅助性T细胞(TH1)样应答的潜能中受益。最后,如果证明核酸疫苗能够克服母体抗体介导的抑制婴儿对疫苗抗原的应答,那么它将对婴儿免疫作出重要贡献。     

血吸虫病疫苗的研究进展

目的:为血吸虫病疫苗的研发提供参考。方法:根据文献,综述了蛋白质疫苗、核酸疫苗和混合疫苗共3类血吸虫病疫苗的研究现状。结果:蛋白质疫苗候选抗原分子主要包括副肌球蛋白、谷胱甘肽转移酶、钙离子激活蛋白激酶、磷酸丙酮异构酶等,核酸疫苗包括脱氧核糖核酸(DNA)疫苗和核糖核酸(RNA)疫苗,混合疫苗包括蛋白(重组蛋白和表位肽)的混合疫苗、DNA的混合疫苗、蛋白与DNA的混合疫苗。结论:寻找新的有效的候选疫苗抗原基因或通过优化组合新抗原分子以提高免疫保护效果,是当前血吸虫病研究的一个重点。基因组学与蛋白组学研究的快速发展及其在血吸虫领域研究的广泛应用,将使血吸虫病疫苗研究呈现更大的发展空间。     

疫苗的发展与创新:从天花疫苗到新型冠状病毒疫苗

疫苗是目前人类预防传染病最经济有效的制品.自18世纪天花疫苗诞生至今,疫苗研发经历了数百年的发展,其大体分为三个阶段:传统疫苗、基因工程疫苗和核酸疫苗.随着反向疫苗学等技术的发展,疫苗研发迎来新的广阔发展前景.该文简要介绍疫苗的发展历史、各类疫苗的特点、新型冠状病毒疫苗研发概况及疫苗的发展前景.     

新型冠状病毒疫苗研发进展

目的 综述新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫苗的研究进展.方法 通过查找国内外关于SARS-CoV-2疫苗研发的文献资料,从SARS-CoV-2的结构特点,针对SARS-CoV-2疫苗研发主要使用的五种技术路线(重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗、灭活疫苗和减毒活疫苗)及其具有代表性的疫苗进行介绍.结果 截止至2...     

核酸疫苗的安全性问题

尽管现在为核酸疫苗制定生产规程为时尚早，但是围绕是一种新生物治疗剂使用问题的讨论永远不会嫌早。核酸疫苗接引起的主要安全性问题包括，在ＤＮＡ疫苗接种者中出现转化的可能性，可能形成抗ＤＮＡ抗体以及长期表达一种外源抗原所产生的意外的不良反果，本文检查了这些问题影响ＤＮＡ疫苗安全性的程度。     

单纯疱疹疫苗研究进展

人类的单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染非常普遍,除原发性感染外,还有潜伏感染和复发性感染,因此,ＨＳＶ疫苗的研制目的也不同于其他病毒疫苗。ＨＳＶ疫苗按其特在和作用机理可分为灭活病毒疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、肽疫苗、活载体疫苗和核酸疫苗。本文分别介绍了这些疫苗的研究进展,并着重分析其特点和存在的问题。     

关于疫苗的超现代观点

本文阐述了在研制多种微生物疾病疫苗中存在的问题及疫苗生产技术的要求、对癌症和妊娠等非传染性疾病的预防、以及制备艾滋病疫苗的新途径——反义核酸的应用.     

核酸疫苗控制与标准化研讨会

１９９６年２月８日在美国召开了核酸疫控制与标准化研讨会，该研讨会由欧共体，国际生物标准化协会，美国食品与药物管理局，美国国立变态反应与传染病研究所和世界卫生组织联合主办，本次会议主要讨论核酸疫苗安全性，临床前评估，产品开发和生产等问题，为这些疫苗的临床试验提供指南。