国产与进口冻干无佐剂人用狂犬病疫苗的安全性和免疫原性比较

目的评价国产冻干人用无佐剂狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)的安全性和免疫原性。方法对600名健康人随机分为两组,480人(A组)接种冻干无佐剂人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)和120人(B组)作为对照接种巴斯德公司生产的冻干无佐剂狂犬病纯化疫苗,采用0、3、7、14和28天免疫程序。观察每针次接种后72小时内局部和全身反应及14天、45天的免疫应答水平。结果所有接种对象均未出现严重局部和全身副反应。首剂免疫14天,A、B组抗体阳性率分别均达到98.06%和96.49%,几何平均滴度为5.0IU/ml和3.79IU/ml。免疫后45天,A、B组抗体阳性率均达到100%,抗体几何平均滴度分别上升至7.97IU/ml和7.61IU/ml。结论国产人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero细胞)具有良好安全性和免疫原性。     

人用狂犬病无佐剂纯化疫苗的安全性与免疫原性的初步观察

目的评价国产人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero细胞微载体)的安全性和免疫原性。方法对502人(A组)接种人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero细胞微载体)另100人(B组)作为对照接种巴斯德公司生产的狂犬病纯化疫苗。采用0、3、7、14和28天程序,观察每针次接种后72小时内局部和全身反应及14天、45天的免疫应答水平。结果所有接种对象均未出现严重局部和全身副反应。首剂免疫14天,A、B组抗体阳性率均达到100%,几何平均滴度为5.2IU/ml和5.6IU/ml。第45天,A组抗体几何平均滴度上升至9.5IU/mll,与B组相似(9.8IU/ml)。结论人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero细胞微载体)具有良好安全性和免疫原性。     

53例人用狂犬病无佐剂纯化疫苗接种后抗体检测结果分析

目的观察暴露后人群接种国产人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero cell)的免疫效果。方法对53例研究对象按照0、3、7、14和28 d程序进行暴露后免疫,采用WHO认可的RFFIT法检测免疫14 d,45 d的血清抗体。观察每针次接种后72 h内局部和全身反应。结果所有接种对象均未出现严重副反应。首剂免疫14 d,45 d ELISA法检测抗体阳性率分别为52.83%,94.34%,RFFIT法检测抗体阳性率分别为100%,100%。几何平均滴度(GMT)为17.74 IU/ml,15.50 IU/ml。结论国产人用狂犬病无佐剂纯化疫苗(Vero cell)具有良好的安全性和免疫原性。     

两种无佐剂国产狂犬病疫苗的免疫效果观察

目的评价以CTN-1株毒种在Vero细胞上生产的无佐剂狂犬病疫苗(冻干型)及以aG株毒种在原代地鼠肾细胞上生产的无佐剂狂犬病疫苗(液体型)的免疫效果。方法选取35名(1组)和46名(2组)一般的Ⅱ级暴露后患者,按0、3、7、14和28d的免疫程序,分别接种武汉生物制品研究所(CTN-1株毒种、Vero细胞)和河南普新生物技术公司生产的无佐剂狂犬病疫苗(aG株毒种、原代地鼠肾细胞),观察接种后的不良反应,采用快速荧光灶抑制实验(RFFTT)检测初免后7、14d血清狂犬病毒中和抗体。结果两种疫苗初免后7d的抗体阳转率分别为58.52%和65.22%,无显著性差异,初免后14d的抗体阳转率均为100%,接种Vero细胞狂苗组无不良反应;接种原代地鼠肾细胞狂苗组有1人接种第二针后出现4cm×4cm的红肿。结论两种无佐剂国产狂犬病疫苗产生保护性抗体时间短,以CTN-1株毒种在Vero细胞上生产的无佐剂狂犬病疫苗(冻干型)免疫效果好于以aG株毒种在原代地鼠肾细胞上生产的无佐剂狂犬病疫苗(液体型)。     

国产液体无佐剂狂犬病疫苗免疫应答动态观察

目的评价国产液体无佐剂非洲绿猴肾(Vero)细胞狂犬病疫苗的免疫原性。方法 选择既往无明确狂犬病疫苗接种史和犬伤史,符合研究方案制定的入选标准和排除标准,对暴露于狂犬病患者采用常规5针注射。观察对象于首针接种前,首针接种后7、14、28、45 d,全程后180 d采集血样检测抗狂犬病中和抗体。结果符合入选标准和排除标准的观察对象120名常规接种5针液体无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗。观察对象接种前狂犬病抗体均为阴性,接种首针后7 d狂犬病抗体阳转率为10.83%,接种首针后14 d阳转率达到100%,接种首针后28 d、45 d和全程后6个月的阳性率均为100%。接种首针后7 d狂犬病抗体几何平均滴度(GMT)仅为0.08 IU/ml,接种首针后14 d狂犬病抗体的GMT达到1.02 IU/ml,较首针接种后7 d增长12.75倍。接种首针后28、45 d狂犬病抗体的GMT分别达到4.93 IU/ml、9.71 IU/ml,较首针后14 d分别增长4.83倍、9.52倍。全程接种后6个月狂犬病抗体的GMT仍达到6.25 IU/ml。结论国产液体无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗具有良好的免疫原性,6个月内再被暴露于狂犬病动物者可以不需要接种狂犬病疫苗。     

国产纯化Vero细胞狂犬病疫苗暴露前免疫效果观察

狂犬病一般而言发病潜伏期很短,即使在暴露后马上接种狂犬病疫苗和被动免疫制剂,发病的概率仍很高.因此,WHO建议对于以犬为主要传染源的狂犬病疫区人群,应使用人用狂犬病疫苗进行暴露前免疫,并且在1987年推荐了纯化Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)用于暴露前和暴露后接种[1].为评价国产纯化Vero细胞狂犬病疫苗的暴露前免疫效果,开展此项临床观察.     

人用Vero细胞狂犬病疫苗暴露前免疫的安全性和免疫效果观察

目的为观察人用Vero细胞狂犬病疫苗暴露前免疫程序的安全性和效果。方法征集志愿者65人,暴露前接种3剂人用Vero细胞狂犬病疫苗,分别于第0d、7d、28d肌内注射。次年第1针免疫后的第365d加强1剂。用小鼠脑内中和试验测定其抗狂犬病病毒抗体。结果所有志愿者均未出现局部反应、全身反应和严重不良反应。65名志愿者在第1次接种前,除1名血清抗体为0.5IU/ml外,其余均未测出抗体。第45d、365d、385d的血清抗体阳转率分别为100.00%、90.57%、100.00%,几何平均滴度分别为12.82IU/ml、1.57IU/ml、40.49IU/ml。结论人用Vero细胞狂犬病疫苗在暴露前免疫程序安全且效果好。     

冻干无佐剂Vero细胞CTN狂犬病疫苗安全性和免疫原性研究

目的 观察人用冻干狂犬病疫苗(Vero细胞/CTN疫苗株)的安全性、免疫原性和抗体持久性.方法 对450名健康志愿者随机分为2组,300人(试验组)接种人用冻干狂犬病疫苗(Vero细胞/CTN疫苗株),150人(对照组)接种进口冻干无佐剂狂犬病纯化疫苗;按照0、3、7、14、28 d免疫程序;观察每针次接种后局部和全身反应.采用快速荧光灶抑制试验(RFFIT)检测0(首剂接种前)、3、7、14、28d血清中和抗体水平(GMT).首剂免疫后365 d采集试验组血样本212份,对照组血样本97份;首剂免疫后730 d采集试验组血样本176份,对照组血样本80份,RFFIT检测GMT.结果 所有接种对象均未出现严重局部和全身反应.首剂免疫后3、7、14、28、365和730 d试验组抗体阳转率分别为2.35%、80.78%、100.00%、100.00%、98.58%和73.30%;GMT分别为0.12、1.01、9.83、12.61、3.68和2.81 IU/ml.首剂免疫后3、7、14、28、365和730 d对照组抗体阳转率分别为4.00%、87.20%、100.00%、100.00%、97.94%和76.25%;GMT分别为0.13、1.18、10.24、11.61、4.18和1.92 IU/ml.所有结果试验组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 人用冻干狂犬病疫苗具有良好的安全性、免疫原性和抗体持久性.     

精制Vero细胞狂犬病疫苗的研制及免疫学效果观察

目的　以Vero细胞为基质，研制新一代精制Vero细胞狂犬病疫苗。方法　以CTN-1V10为生产毒株，以＜150代Vero细胞为培养基质，采用转瓶旋转培养，按不同时间收获病毒液，经过澄清、浓缩、纯化、灭活制成精制Vero细胞狂犬病疫苗。从以此工艺制备的疫苗中选取一批做为免疫学效果观察的受试疫苗。按暴露后免疫程序接种63人，其中受试疫苗接种33人，法国维尔博狂犬病疫苗接种30人，观察不良反应和测定中和抗体。结果　新研制的精制Vero细胞狂犬病疫苗各项指标完全符合WHO的有关质量要求。两种疫苗全程免疫后中和抗体阳转率均为100%，中和抗体受试组为11.94IU/ml;维尔博疫苗对照组为11.69IU/ml。结论　精制Vero细胞狂犬病疫苗不但制造工艺合理，而且副反应轻微，免疫原性良好。     

纯化冻干Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗人体接种反应及免疫效果观察

为观察北京生物制品研究所研制的纯化冻干Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)接种后的人体反应和免疫效果,在乙脑非疫区的内蒙古自治区伊金霍洛旗选取两所小学6～8岁学龄儿童,按照补体结合抗原18和14两种抗原含量接种疫苗.设未接种疫苗的对照组.结果显示接种两种抗原含量的疫苗后未见接种局部反应和全身不适,仅1.6%～2.9%的儿童出现中度发热反应;基础免疫2针,中和抗体阳转率分别为77.59%、89.58%,中和抗体几何平均滴度(GMT)分别为114.96、116.75;3针的阳转率分别为96.78%、100.00%,中和抗体GMT分别为189.46、189.80.因此,18及14两种抗原含量的Vero细胞乙脑疫苗人体接种反应轻微,免疫效果良好,均比现行应用的纯化地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗免疫效果好.     

两种狂犬病疫苗接种后副反应观察及免疫效果比较

从 2 0 0 0年 1月份起 ,靖江市对犬咬伤病人一律使用人用精制狂犬疫苗 ( Vero细胞 ) (以下简称精制苗 ) ,替代使用已久的人用浓缩狂犬病疫苗 (以下简称浓缩苗 )。作者对接种浓缩苗和精制苗后副反应发生情况及免疫效果进行了观察 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1.1　观察对象　为 1999年门诊接种浓缩苗与 2 0 0 0年接种精制苗的犬咬伤病例。1.2　疫苗来源与使用方法　浓缩苗为上海生物制品研究所生产的地鼠肾原代细胞苗。精制苗为长春长生实业股份有限公司生产的 Vero细胞纯化苗。两者均采用暴露后 5针次免疫程序( 0、3、7、14、3 0天 ) …     

剖析狂犬病（六）狂犬病疫苗使用须知

狂犬病疫苗是预防狂犬病的有力武器。随着科学技术的发展，狂犬病疫苗的种类不断更新，产品质量也不断提高。目前，我国生产的狂犬病疫苗主要是：原代地鼠肾细胞疫苗和Vero细胞（非洲绿猴肾细胞的传代细胞）疫苗。由于原代地鼠肾细胞疫苗时常出现一些过敏反应，导致个别患者无法完成全程注射，因此又开发出了纯化地鼠肾细胞佐剂疫苗和纯化地鼠肾细胞无佐剂疫苗。     

国产纯化Vero细胞狂犬病疫苗的发展现状

狂犬病是一种在世界范围内广泛分布的致死性烈性传染病。狂犬病迄今无特效的治疗方法,接种狂犬病疫苗是防治狂犬病唯一有效的措施。因为纯化Vero细胞狂犬病疫苗(Purified Vero Cell Rabies Vaccine,PVRV)具有纯度高、稳定性好、免疫效果强及安全性好等优点,本文就Vero细胞在狂犬病疫苗中的应用、国产PVRV的免疫原性与安全性、社会效益与经济效益分析等方面进行了综述。     

Vero细胞纯化狂犬疫苗人体反应及免疫效果观察

自人用浓缩狂犬疫苗应用以来，对狂犬病防治起了积极作用，但在使用过程中因个体反应较重，并被迫放弃全程免疫的情况时有发生，影响了犬类致伤人员的免疫保护。1998年按照卫生部Vero细胞疫苗现场观察的（98）16号批件，选用海南生物所研制的纯化Vero细胞狂犬疫苗，对本站100名工作人员进行人体接种临床观察，其中30人分别作血清免疫学观察。现将结果报告如下：巨材料与方法l．互接种对象与分组选择未接种过狂犬疫苗，且无疫苗禁忌症的健康人群作为接种对象，其中30人按lmlX5针接种，另70人按IInlX3外接种。互．2疫苗选择与接种方法试验…     

液体与冻干狂犬病疫苗临床反应与免疫原性观察

目的研究液体与冻干狂犬病疫苗的临床反应和免疫原性。方法对300例暴露于狂犬病的病人进行常规5针注射,其中100例使用国产Vero细胞液体狂犬病疫苗,100例用国产Vero细胞冻干狂犬病疫苗,100例用进口Vero细胞冻干狂犬病疫苗,观察每针注射后的局部反应和全身反应;在免疫后14d和42d(全程注射后14d)用间接免疫荧光法检测抗体水平。结果国产液体疫苗、国产冻干疫苗和进口冻干疫苗局部反应发生率分别是28.6%、3.6%、3.2%。全身反应发生率分别是4.4%、1.2%、0.8%。免疫14d后国产液体疫苗、国产冻干疫苗、进口冻干疫苗的抗体阳转率分别是82%、96%,98%。免疫42d后抗体阳转率分别93.68%、98.98%、98.99%。结论冻干狂犬病疫苗的临床反应和免疫原性优于液体狂犬病疫苗。     

国产无佐剂狂犬病纯化疫苗免疫效果观察

为了解国产无佐剂人用狂犬病纯化疫苗的免疫效果和安生性，浙江省疾控中心于2005年～10月在衢州市对101例犬伤患者进行接种，并进行了副反应和早期免疫效果观察，结果如下。     

武生狂犬病防制系列产品及相关研究

中国生物技术集团公司所属武汉生物制品研究所具有50多年的生物制品生产历史,1980年率先研制成功原代地鼠肾细胞制备的狂犬病疫苗（PHKCV）,疫苗用病毒株为北京aG株,并开始大量生产应用.1993年,为了进一步提高狂犬病疫苗效力,生产出浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗,使狂犬病疫苗效力由过去的1.3 IU/剂提高到2.5 IU/剂.但由于同时也浓缩了一些组织培养过程中的杂蛋白,如牛血清蛋白及细胞蛋白等,临床上出现的不良反应也增多起来,因此在1999年,又研制成功第二代狂犬病疫苗即纯化的Vero细胞狂犬病液体疫苗--武生旺宁.该疫苗首次使用CTN毒株,接种在长成单层的Vero细胞上,经超滤浓缩、病毒灭活并纯化后,加入铝佐剂而成.通过一系列的浓缩和纯化工艺,去除了大量的杂蛋白,使病毒有效成分的含量和纯度大幅提高,所引起的不良反应大大降低.经临床Ⅱ期试验接种31人,5针接种后14 d平均抗体效价达到11.89 IU/mL,抗体阳转率达到100%.临床Ⅲ期试验接种观察304人,结果全身反应率为4.28%,注射局部反应率为7.24%.武生旺宁是所有狂犬病疫苗中唯一通过我国狂犬病街毒攻击保护性试验的,试验结果表明,武生旺宁即使1：5稀释免疫小鼠,仍能100%抵抗我国狂犬病街毒的攻击.经过对我国狂犬病街毒和疫苗株的分子流行病学分析发现,疫苗株CTN与另一疫苗株aG株相比,更接近我国的街毒株（待发表）.其生产工艺和质控指标2005年还通过了世界卫生组织专家的考察,其细胞残留DNA低于100 pg/mL,符合国家药典标准,与国外同类产品相比更安全.     

接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)后出现脱髓鞘性脊髓炎1例报告

目的对宜昌市接种狂犬病疫苗(Vero细胞)后出现脱髓鞘性脊髓炎疑似预防接种异常反应病例进行分析,为减少或避免接种狂犬病疫苗(Vero细胞)后出现类似严重疑似预防接种异常反应提供临床依据。方法对宜昌市2017年接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)后出现脱髓鞘性脊髓炎1例报告判定原因和依据进行流行病学特征分析。结果2017年宜昌市接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)后出现脱髓鞘性脊髓炎1例报告,属于疫苗接种异常反应。结论接种疫苗后若出现不正常体征,要及时就医,减少重症和死亡的发生。     

冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗在流行区的人体反应及免疫效果

为了进一步观察冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎 (乙脑 )灭活疫苗 (Vero细胞乙脑疫苗 )的接种反应及免疫效果 ,在乙脑流行区江苏省苏州市吴中区选择 6～ 18月龄未接种过乙脑疫苗的健康婴幼儿为观察对象 ,分别接种Vero细胞乙脑疫苗、原代地鼠肾细胞 (PHK)乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗。结果显示 :接种Vero细胞乙脑疫苗第 1剂后体温中、强反应率为 12 4 % ,未见局部及其它不良反应 ;接种第 2剂后无发热反应。用Vero细胞乙脑疫苗免疫 2针后 1个月 ,血清中和抗体阳转率和几何平均滴度 (GMT)分别为 10 0 0 %和 1∶2 7 7,显著高于PHK乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗的免疫后血清学效果。用Vero细胞乙脑疫苗初免的儿童 ,1年后抗体阳性率与GMT分别为 88 3%和 1∶2 6 4 ,用同一种疫苗加强免疫后抗体阳性率与GMT分别为 10 0 0 %和 1∶2 80 1。此外 ,用Vero细胞乙脑疫苗对该区的 1～ 6岁已接种过乙脑疫苗的儿童进行加强免疫 ,结果显示 :免疫前阳性率与GMT分别为 6 8 2 %和 1∶10 2 ,免疫后阳性率为 10 0 0 % ,GMT达 1∶2 32 4 ,≥ 4倍增长率为 98 5 % ,加强免疫前后差异显著。由此可见 ,用Vero细胞乙脑疫苗对儿童进行初免或加强免疫 ,除初免第 1针有一过性发热外 ,无其它不良反应 ,血清学效果明显优于PHK乙     

接种狂犬病疫苗免疫失败原因分析及预防对策

目前,我们使用的狂犬病纯化疫苗（Vero细胞）,是地鼠肾狂犬病疫苗的替代产品,该疫苗选用Vero细胞为细胞基质,其安全性和效果均优于地鼠肾狂犬病疫苗。一般来说,只要做到及时、足量、全程注射疫苗,就可以有效地防止狂犬病的发生^[1]。但是,在预防过程中,确有极少数注射了疫苗后仍然发生狂犬病而死亡,给人民群众的生命安全造成严重威胁。现就接种狂犬病疫苗免疫失败的原因和预防对策分析如下。