放射性核素标记微球治疗肝癌的研究概要

简述放射性核素标记微球内照射治疗肝癌的概况及研究进展；阐明其作用原理；评价各种核素及其微球载体的特点和选择；比较放射性微球治疗肝癌的给药方法及临床疗效；阐述核素给药剂量的估算方法和正常肝的耐受剂量。以及内放射疗法常见副作用、存在的问题与展望。     

放射性磷治疗晚期肝癌的疗效观察(附32例临床报告)

近年来,核素微球治疗肝癌具有内放射和血管栓塞的双重效应而应用于肿瘤的治疗并有一定效果。我们采用30GY单剂量的放射性磷玻璃微球肝动脉治疗晚期肝癌患者并随访以探讨疗效。     

表柔比星-聚乳酸缓释微球局部治疗肝癌

目的研究表柔比星-聚乳酸缓释微球(EPI-PLA-MS)局部给药治疗肝癌的效果。方法复乳-溶剂挥发法制备EPI-PLA-MS。将40只昆明小鼠随机分为5组,每组8只,分别腹腔注射不同剂量的游离表柔比星(FEPI),计算最大耐受量(MTD)。H22皮下实体瘤肝癌荷瘤小鼠3组,每组5只,分别用生理盐水(normalsaline,NS)、空白微球和含药微球(含EPI9mg/kg)瘤内注射给药,2周后取瘤称重。H22腹水型肝癌荷瘤小鼠3组,每组5只,分别用NS、空白微球和含药微球(含EPI9mg/kg)腹腔注射给药,计算动物生命延长率。结果FEPI腹腔注射的MTD为9mg/kg。EPI-PLA-MS瘤内给药后含药微球组和空白微球组的抑瘤率分别为40.35%和36.09%。腹腔给药后能显著延长荷瘤鼠的生存时间,含药微球组和空白微球组生命延长率分别为153.49%和142.22%。结论EPI-PLA-MS是一种有效低毒的药物新剂型,在局部治疗肝癌方面具有良好的临床应用前景。     

经肝动脉放疗性栓塞治疗肝癌的研究进展

经肝动脉放疗性栓塞(TARE)是经过肝动脉途径,将放射性核素微球灌注进入肝癌病灶中,通过微球所携带的核素释放电离辐射治疗肝癌,其是近年来血管内肝癌治疗研究的热点之一。本文从放射性微球的治疗原理和特点、TARE疗效评价方法和治疗时间、TARE的临床疗效分析、TARE的并发症、放射性微球研发和TARE临床研究及TARE存在问题和研究方向等方面进行简要综述。     

放射性磷玻璃微球治疗15例晚期肝癌的疗效观察

目的 探讨核素微球治疗晚期肝癌的疗效。方法 1999～2003年，对15例不能切除的晚期肝癌行32p玻璃微球肝动脉灌注治疗，并以AFP、CT等判断治疗效果。结果 肿瘤缩小明显，平均生存期延长。结论 放射性磷玻璃微球治疗晚期肝癌有效。     

夹心式^32磷-玻璃微球经肝动脉介入治疗中晚期肝癌的临床观察（附27例报告）

目的：探讨^32磷—玻璃微球经肝动脉介入治疗肝癌的疗效。方法：采用Seldinger技术将导管选择性地插到肝固有动脉或肝左、右动脉，按夹心式给药方法注入^32磷—玻璃微球碘油混悬液和化疗药。结果：治疗中晚期肝癌27例，治疗后患者临床症状、体征改善，3、6、12个月生存率分别为96．3％、71．1％、63．0％，中位生存期13个月；而对照组分别为77．8％、37．0％、18．5％和4个月。结论：^32磷—玻璃微球是治疗中晚期肝癌的一种有效的内照射核素和末梢栓塞剂。     

治疗用放射活性微球

微球是实现药物控制释放和靶向给药的有效载体。在近几十年内,随着放射活性微球研发领域的理论和技术发展,放射性微球在各种癌症和肿瘤的治疗中已经获得成功的应用,成为癌症化疗和外部放疗的有效替代途径。实验证明,放射性同位素标记微球质量非常稳定,辐射剂量递送效率高,在体内能够靶向浓集于肿瘤部位,对正常组织损伤小。对肝癌、脾癌及风湿性关节炎均有良好的疗效,是一种极有前景的癌症治疗方法。     

~(32)P-玻璃微球治疗中、晚期消化道癌肿的临床研究

目的：通过３２Ｐ－玻璃微球肝动脉局部灌注和肿块内直接注射的栓塞和内照射作用，研究中、晚期肝癌和消化道癌肿的治疗方法。方法：超选择性肝固有动脉插管行３２Ｐ－玻璃微球灌注和栓塞，Ｂ超引导下行肿块内３２Ｐ－玻璃微球注射。结果：１２例肝癌患者行２０次肝动脉灌注栓塞治疗，４例患者６次行Ｂ超引导下肿块局部的注射治疗。３２Ｐ－玻璃微球主要集中分布于肿瘤组织内，治疗后肿块有不同程度的缩小，ＡＦＰ也有部分下降。该疗法适当的剂量对肝功损害不大，副反应也轻微。结论：３２Ｐ－玻璃微球局部区域给药，是一种较为安全有效的中、晚期肝癌和某些消化道癌肿的治疗方法。     

探究介入治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效及对肝功能的影响

目的 探究介入治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效及对肝功能的影响.方法 选取2017年1月至2019年1月本院收治的中晚期原发性肝癌患者100例作为研究对象,按照治疗方法不同分为载药微球组和碘化油组,每组50例.载药微球组采用载药微球治疗,碘化油组采用碘化油治疗.比较两组临床症状评分、生活质量评分量表(QOL)评分、肝...     

单用表阿霉素缓释剂及联合表阿霉素游离剂腹腔化疗治疗肝癌的疗效

目的 观察单用表阿霉素(EPI)聚乳酸(PLA)缓释微球(MS)及联合游离表阿霉素(FEPI)腹腔化疗治疗肝癌的疗效.方法 将35只H_(22)腹水型肝癌荷瘤小鼠分为7组,每组5只,分别予空白微球,生理盐水,低、中、高剂量载药微球(分别含EP19、18、36mg/ks),FEPI(9mg/kg)和EPI-PLA-MS+FEPI(各含EPI4.5mg/kg),经腹腔注射给药,计算动物生命延长率.结果 EPI-PLA-MS能有效延长荷瘤鼠的生存时间,并呈量效关系,小鼠最大耐受量约为18～36 mg/kg.联合用药组的平均生存时间、中位生存时间和生命延长率均达到最高值,分别为(40.0 ± 16.9)d、33.5d和222.58%.结论 EPI-PLA-MS缓释剂与游离剂型联合腹腔化疗是一种新型、高效的给药方式,可有效治疗肝癌.     

新型可显影复合栓塞微球的制备与评价

【立论依据】 我国肝癌发病率高,确诊时多为晚期,而且伴有严重的肝硬化,手术切除率低,迫切需要非手术治疗方法。化疗药物的疗效与肿瘤所在部位药物的有效血浓度及药物与肿瘤接触的时间呈正相关关系。而原发性肿瘤的血液供应90%~95%来自肝动脉,这就为TACE(transcatheterarter arterial chemoembolization)治疗肝癌提供了解剖学基础。肝癌的局部化疗使肝癌组织内药物浓度高出常规给药的10~30倍,全身副作用明显减少,疗效增加。如能与栓塞结合,使肝癌组织缺血,则两者之间有协同作用。因此,TACE是对不能手术切除的肝癌最有效的治疗方法之一。鉴于TACE疗法在现今临床的治疗比重逐步提升,栓塞化疗开始在肝癌治疗中普及,我们认为研发一款成本较为低廉、更宜被人体耐受且能自带显影功能的栓塞微球,能够在肝癌介入治疗的广泛普及中起到重要的作用。 【设计思路】 利用水相油相互不相溶的原理,选取价格低廉的生物医学上常用的胶质明胶和卡拉胶,以油-水-油结构制备可显影复合栓塞微球,并通过原位家兔肝癌模型评价栓塞微球的疗效。 【实验内容】 (1)制备结构为油-水-油/水,对应功能为稳定隔水-塑型载药-显影的两种带有不同显影剂和不同复合水溶胶的三相栓塞微球;(2)体外测定栓塞微球的性能:包括载药率、溶胀率、显影强度、生物利用率以及体外释药曲线;(3)建立原位家兔肝癌模型;(4)进行栓塞微球TACE试验,观察家兔肿瘤变化及存活率,进行体内栓塞微球自然降解时间、释药曲线、家兔对微球排异反应强度等的测定,并根据动物试验情况对栓塞微球的制备条件进行微调整。 【材料】 明胶、卡拉胶、石蜡、乳化剂、交联剂、脱水剂、碘化物显影剂。 【可行性】 (1)前期实验基础:已成功研制出油-水-油相微球,并且进行了多次载药率、溶胀率的测定,并将微球直径筛分成0~200 μm、200~300 μm、300~450 μm、450~1 200 μm四组微球。(2)实验平台:纳米生物纳米材料江苏省重点实验室。 【创新性】 本研究制备的具有自主知识产权新型可显影复合栓塞微球,成本低廉、自备显影功能、为人体可降解材料,具有一定的临床应用前景。     

复方莪术油微球肝动脉栓塞对大鼠移植性肝癌的治疗作用

目的：观察复方莪术油微球肝动脉栓塞对大鼠移植性肝癌的治疗作用。方法：制备75只大鼠移植性肝癌模型,随机分为对照组、空白微球组、莪术油微球组、丝裂霉素微球组、复方莪术油微球组,每组15只。经肝动脉插管分别灌注0．2～0．3ml0．9％NaCl溶液、空白微球10mg／kg、莪术油微球10mg／kg、丝裂霉素微球2mg／kg、复方莪术油微球10mg／kg。比较各组大鼠肿瘤生长情况和坏死情况,观察复方莪术油微球对移植性肝癌大鼠血常规的影响。结果：复方莪术油微球组明显减小灌注后肝肿瘤体积,对肿瘤生长率的抑制更明显;病理组织学检查结果显示,复方莪术油微球组给药的大鼠肝脏内移植瘤组织坏死程度高于其他组;与丝裂霉素微球组比较,复方莪术油微球组明显升高大鼠血常规中WBC、LC、MN3项指标。结论：复方莪术油微球经肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌较单用莪术油微球和丝裂霉素微球抑瘤作用更明显,且可明显减轻丝裂霉素引起的血象异常。     

乙型肝炎病毒表面抗原-乳酸/乙醇酸共聚物缓释微球的制备、释放和免疫学研究

目的:研究重组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)-乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)微球的制备工艺、聚合物降解、微球释放及小鼠皮下单剂量注射后的体内免疫应答水平.方法:采用正交设计,复乳法制备疫苗微球,测定PLGA及微球的理化性质和微球的体内免疫应答水平.结果:聚乙烯醇(PVA)浓度是影响微球粒径的的显著因素(P＜0.05);HBsAg释放主要靠微球中PLGA的溶蚀;将3种处方的微球混合单剂量免疫小鼠,抗体应答水平与现行的铝佐剂疫苗相当.结论:将不同释药行为的HBsAg-PLGA微球混合作为单剂量控释给药疫苗,具有很好的潜在优势.     

载药微球与空白微球栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效比较

<正>肝动脉化学治疗栓塞术是将碘油、明胶海绵等栓塞剂置于肝癌供血动脉中以抑制肝癌肿瘤的生长,此外该治疗方法在影响肿瘤病灶动脉供血的同时可促使肿瘤细胞发生缺血性坏死,肝动脉化学治疗栓塞术过程中分为载药微球以及空白微球动脉~([1])。本次研究为论证载药微球治疗原发性肝癌的优越性,比较我院2018年1月至2019年1月收治的20例空白微球栓塞治疗患者与20例载药微球栓塞治疗患者单位时间预后情况,现报告如下。1资料与方法1.1临床资料:选择2018年1月至2019年1月我院收治的40例原发性肝癌患者为本次研究对象,按照栓塞治疗工具不     

32^磷玻璃微球内照射治疗肝癌的实验研究

目的研究32^磷玻璃微球对荷肝癌大鼠内照射治疗作用。方法将对照组大鼠和荷肝癌大鼠分别由肝固有动脉注射32^磷玻璃微球，进行对照组大鼠动物毒性和耐受性实验，以及观察荷肝癌大鼠瘤体内照射治疗效果。结果所有对照组动物受药前后的进食和活动情况无明显改变。大鼠白细胞升高（P〈0．01），血红蛋白、红细胞和血小板无变化，骨髓组织正常。ALT升高（P〈0．01），但术后1wk恢复。病理检查见部分肝细胞浊肿，伴点状坏死。荷肝癌大鼠16个癌结节镜检，发现12个癌结节有坏死。结论实验动物的肝组织对大剂量的32^磷玻璃微球内照射有较好的耐受性。32^磷玻璃微球对癌细胞有明显杀伤作用，对荷肝癌大鼠有较好的治疗效果。     

^32磷—玻璃微球经肝动脉介入治疗肝癌的近期疗效分析（附25例报告）

目的：探讨^32磷—玻璃微球经肝动脉介入治疗肝癌的疗效。方法：采用Seldinger技术将导管选择性地插到肝固有动脉或肝左、右动脉，注入^32磷—玻璃微球碘油混悬液和化疗药，4周后重复治疗。结果：治疗后患者的临床症状、体征均有改善，生活状态评分有明显提高，部分患者肿瘤明显缩小。结论：^32磷—玻璃微球作为内照射核素和末梢栓塞剂，有较大的优点，临床疗效显著，毒副作用小，放射污染轻微，尤其适用于肝癌的治疗。     

32P轫致辐射SPECT断层显像技术的临床应用

目的:探索检测治疗靶区内32P的浓度和代谢的方法.方法:美国GE公司的MillenniumVG可变角度双探头SPECT仪,对系列浓度32P-磷酸铬胶体断层显像,测量平均光子数/像数/层厚,建立32P的浓度和平均光子数/像数/层厚的关系方程.C57小鼠Hep-6肝癌皮下移植瘤模型11只,接受32P玻璃微球瘤内局部注射;肝癌患者12例,肝内病灶和转移灶接受32P玻璃微球瘤内局部注射;SPECT连续检测,测量靶区内平均核素浓度,建立核素浓度代谢方程.结果:直线回归方程为Y=-O.457 0.311X.Y为32P放射性浓度,X为平均放射性计数.大部分动物和临床靶区的核素代谢符合指数单室代谢模式,由此可以推导出有效半减期、生物半排期、初始剂量率和累计剂量.结论:利用SPECT轫致辐射断层显像技术测量32P的浓度和代谢方程是可行的.     

肝靶向药米托蒽醌毫微球对小鼠肝癌的抑瘤作用

目的 研究对比米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球(DHAQ-PBCA-NS)和米托蒽醌(DHAQ)对小鼠肝癌的抑瘤作用。方法 小鼠常位移植肝癌H22后,分别给予不同剂量的DHAQ-FBCA-NS和DHAQ制剂,用抑瘤率比较二者的抑瘤作用;在观察急性毒性的基础上比较二者的化疗指数;同时观察二者在不同时间给药时的抑瘤作用。结果 DHAQ和DHAQ-PBCA-NS抑瘤作用均存在剂量反应关系,半数有效量(ED50)分别为1．04mg／kg和0．34mg／kg,半数致死量(LD50)分别为3．670mg／kg和4．225mg／kg,由此得出化疗指数分别为3．53和12．43,其化疗指标DHAQ-PBCA-NS是DHAQ的3．52倍,不同给药时间对抑瘤作用的影响结果显示,DHAQ和DHAQ-PBCA-NS在治疗时给药时间越早越好,与同一给药时间相比,DHAQ-PBCA-NS抑瘤率高于DHAQ约20％。结论 DHAQ-PBCA-NS对小鼠肝癌H22抑瘤作用优干DHAQ,其肝靶向作用明显．     

^32磷——玻璃微球经肝动脉介入治疗肝癌的近期疗效分析（附25例报告）

目的：探讨＾３２磷－－玻璃微球经肝动脉介入治疗肝癌的疗效。方法：采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技术将导管选择性地插到肝固有动脉或肝左、右动脉,注入＾３２磷－－玻璃微球碘油昆悬液和化疗药,４周后重复治疗。结果：治疗后患者的临床症状、体征均有改善,生活状态评分有明显提高,部分病人肿瘤明显缩小。结论：＾３２磷－－玻璃微球作为内照射核素和末梢栓塞剂,有较大的优点,临床疗效显著,毒副作用小,放射污染轻微,尤其适用于肝癌的治疗。     

CalliSpheres载药微球栓塞治疗原发性巨块型肝癌病人的疗效及对肿瘤标志物、肝功能的影响

目的:探究CalliSpheres载药微球栓塞治疗原发性巨块型肝癌病人的疗效及对肿瘤标志物、肝功能的影响.方法:选取原发性巨块型肝癌病人80例作为研究对象,按照随机数字表法分为2组,各40例.对照组给予碘油经导管动脉化疗栓塞,观察组给予CalliSpheres载药微球经导管动脉化疗栓塞.比较2组术后1个月、3个月临床效...