PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)表达增加 ,抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质 (ECM)的降解 ,导致ECM进行性堆积 ,肾小球基底膜增厚 ,肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI 1基因表达 ,高糖增加PAI 1的含量和活性 ,且转化生长因子 β能诱导PAI 1的产生 ,从而导致肾小球硬化的发生。PAI 1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用     

PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

纤溶酶原激活物抑制物1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,但 DN是可以预防和早期干预治疗的。如果在微量白蛋白尿之前发现 DN并进行干预治疗 ,可以逆转 DN,甚至防止 DN的发生。因此 DN的早期诊断就显得尤为重要。本研究通过对 2型 DN患者 2 4 h的尿白蛋白 (u Alb) ,α1 -微球蛋白 (α1 - MG) ,β2 -微球蛋白 (β2 - MG) ,TH糖蛋白 (THP)和血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI- 1)等的测定 ,探讨它们对 DN早期诊断的价值以及在 DN发生、发展中所起的作用表 1　正常对照组与糖尿病各组临床及生化指标的比较 (x± s)项目 年龄(岁 ) …     

早期糖尿病肾病血浆t—PA,PAI活性改变及其临床意义

早期糖尿病肾病血浆ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ活性改变及其临床意义宋明强＊刘国良糖尿病肾病与凝血纤溶系统的相关性研究，近些年来极为人们所重视。本研究选用作为血液纤溶系统的关键成分——组织纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）两项对应指标作为检...     

t-PA、PAI活性测定在早期糖尿病肾病临床中的意义

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者及糖尿病肾病（DN）患者中尿白蛋白排泄率（UAER）与血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）活性的相关性。方法 选择60例T2DM病人，根据UAER分为单纯糖尿病（DMa）组、微量白蛋白尿组（DMb）和临床蛋白尿组（DMc）。此外，还选择了30例健康人作为对照组。采用发色底物显色法测定血浆t-PA和PAI的活性，并对其相关性进行统计分析。结果 （1）对照组、DMa组、DMb组和DMc组血浆卜PA活性递减，PAI的活性递增，各组比较有显著性差异（P〈0．01）。（2）t-PA与UAER呈负相关（r=0．615，P=0．000），PAI和UAER呈正相关（r=0．721，P=0．000）。结论 DN早期即有纤溶活性低下；t-PA和PAI可能作为DN肾脏损害程度的佐证，对指导临床用药以缓解或延迟DN的发生具有重要意义。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病病人血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制。方法92例糖尿病病人,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组（45例）与早期糖尿病肾病组（47例）,早期糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗,另设23名健康者作为对照组,应用ELISA方法检测血清PAI-1表达。结果早期糖尿病肾病病人血清PAI-1表达为（5.51±0.31）μg/mL,较对照组、糖尿病无肾病组明显升高,使用黄芪注射液治疗后,早期糖尿病肾病组血清PAI-1表达降低为（3.41±0.21）μg/mL（P〈0.05）;尿白蛋白含量亦由治疗前的（152±31）mg/24h降至（34±21）mg/24h（P〈0.05）。结论PAI-1在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪注射液治疗糖尿病肾病的机制之一可能是通过抑制PAI-1的表达实现的。     

糖尿病肾病与纤溶酶原激活物抑制物-1、脂联素的相关性

目的 观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂联素(ADPN)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平变化及其与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 用ELISA法测定正常人、糖尿病组(正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组)患者共120例的ADPN、PAI-1水平,并分析其与肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿微量白蛋白等指标的关系.结果 ①T2DM患者血浆PAI-1的活性显著高于正常对照组;ADPN的活性显著低于正常对照组.②血浆PAI-1、ADPN活性在DN患者中升高,且随着DN的加重而呈递增趋势.③DN患者血浆PAI-1活性与尿蛋白排泄率(UAER)、TG、体重指数(BMI)正相关.ADPN水平与UAER、血肌酐水平均呈正相关;而与血糖水平则呈负相关.结论 PAI-1升高、ADPN降低是DN的危险因素.高TG血症、肥胖、高血糖可能是影响ADPN、PAI-1活性的重要因素.     

动脉粥样硬化病变组织中PAI—1和uPA抗原表达的变化

目的了解动脉粥样硬化（ＡＳ）病变组织中Ｉ型组织型纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ－１）与尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕＰＡ）抗原表达的变化。方法采用免疫组织化学染色检测了８例ＡＳ病变动脉，并以３例非血管性疾病死亡的新鲜尸检动脉为对照。结果对照动脉中，ＰＡＩ－１在内皮细胞和中膜平滑肌细胞表达；ＡＳ病变中，ＰＡＩ－１在病变表面的内皮细胞中表达增强，粥样斑块中的泡沫细胞呈阳性，病灶的细胞外基质中有广泛的ＰＡＩ－１分布，陈旧性病灶形成的肉芽组织中的毛细血管壁ＰＡＩ－１呈阳性反应。对照动脉内皮细胞中ｕＰＡ呈弱表达；ＡＳ病变中，纤维斑块病变的结缔组织帽下可见数层泡沫细胞ｕＰＡ表达呈强阳性，粥样斑块中新生毛细血管壁呈阳性，新生毛细血管周围有散在的阳性反应细胞。结论ＡＳ病变血管组织中，ＰＡＩ－１和ｕＰＡ抗原的分布和表达强度不一致，可能与它们参与ＡＳ过程的作用机理有关。     

肺源性心脏病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物—1的实验研究

目的：探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－Ｉ）与肺源性心脏病（肺心病）的关系。：发色底物法测定ＰＡＩ－Ｉ活性；将待测血浆样品稀释４倍加入９６孔酶标板中，与ＰＡＩ－１标准液一样：１００μｌ／孔，并以１００μ１ＴＢ缓冲液作对照。将纤溶酶原和发色底物分别溶于２ｍｌＴＢ缓冲液，混合两者，另取０．１ｍｌ缓冲液加速剂，并同结溶酶原－发色底物混合，混匀后３７℃预热２分钟，立即加１００μｌ至各孔中，取一有盖     

蛛网膜下腔出血后知浆t—PA、PAI—1变化的临床意义

对28例蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）变化进行了观察,并与30例健康者进行对照。结果显示,与对照组比较,SAH后1～14天患者血浆纤溶性明显增高;其中伴发脑血管痉挛（CVS）者出血第7天、14天血浆PAI-1活性均明显高于无CVS者;出血量多者血浆t-PA、PAI-1活性较高。提示血浆t-PA、PAI-1活性在SAH后呈动态变化,二者可能均参与SAH的发生、发展、其活性测定可望成为监测SAH、CVS及出血量的有效指标。     

PAI-1启动子区4G/5G多态性和PAI-1抗原含量与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 观察PAI-1启动子区4G/5G多态性与PAI-1抗原含量在不同人群中的差异,探讨糖尿病肾病（ DN）的发病机制及危险因素.方法 检测2型糖尿病（T2DM）患者、DN患者、健康者血浆PA I-1抗原水平和 PAI-1基因多态性、HbA1C、FBG、血脂、UAER水平.结果 （1）T2DM患者血浆PAI-1抗原含量、HbA1C、TG 水平明显升高,以DN患者升高最显著 ,与其他各组比较有统计学意义（P＜0.05）.（2）PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平,4G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于5G纯合子,差异显著（ P＜0.05）.（3）DN患者4G等位基因频率和4G/4G基因型频率显著增高（P＜0.05） .[ HT6H〗结论 （1） PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平及TG 水平. （2）DN患者血浆PAI-1抗原含量、TG水平明显升高,HbA1c、TG、PAI-1抗原含量与早期DN的发生有关,属DN的独立危险因素.（3） 中国北方汉族人中T2DM PAI -1基因启动子区4G纯合子携带者发生DN的危险性增加.     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI水平变化及其临床意义

血管病变是2型糖尿病较常见的并发症，其由许多原因引起，主要原因之一是由于高血糖及脂代谢异常引起血管内皮损伤，导致血栓或广泛微血栓形成。2001年2月至2003年11月，我们对88例2型糖尿病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)，纤溶酶原激活因子抑制物(PAI)水平进行了测定，旨在探讨2型糖尿病患者这两种指标的变化及其临床意义。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态和Enos第4内含子a/b基因多态与糖尿病肾病的相关性研究

为探讨 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态性、一氧化氮合酶 (e NOS)第 4内含子 2 7bp插入 /缺失 (a/b)多态性与糖尿病肾病 (DN)的相关性 ,采用发色底物法测定 PAI- 1活性 ;等位基因特异性引物 PCR扩增技术测定 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性 ;聚合酶链反应测定 e NOS基因第 4内含子 2 7bp的 a/ b多态性。结果显示 ,Hb A1c、SBP、TC、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态均属 DN的独立危险因素。早期糖尿病肾病组 (DN+组 ) a等位基因及 ab基因型频率显著高于糖尿病非肾病组 (DN-组 ) (P<0 .0 5 )。DN+组血浆 PAI- 1活性明显高于 DN-组 (P<0 .0 5 ) ;4 G纯合子组 PAI- 1活性明显高于 4 G/ 5 G杂合子及 5 G纯合子组 (P<0 .0 0 5 )。2型糖尿病患者中 ,4 G纯合子和a/ b杂合子携带者 DN的相对风险明显增加 (P<0 .0 5 ) ,4 G杂合子携带者 DN的相对风险增加不明显 (P>0 .0 5 )。当 a/ b杂合子和 4 G纯合子基因多态并存时 DN的发病风险明显增加。认为 PAI- 1基因启动子区 4 G/ 5 G基因多态、e NOS基因第 4内含子 a/ b多态与 DN的发生、发展有关。两种基因多态同时存在时 ,DN的发病风险明显增加     

PAI-1 mRNA在糖尿病大鼠肾脏的表达与通心络胶囊的干预作用研究

目的研究纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在糖尿病大鼠肾皮质的表达和中药通心络胶囊对其的干预作用。方法将SD大鼠随机分为两组,一组经链尿佐菌素诱发的糖尿病模型(DM)组,另一组为血糖正常对照组(C),两组均再随机分为DMl组、DM2组、Cl组、C2组,其中DM2组、C2组给予通心络治疗5周。治疗前后称体重、监测血糖,最后取肾脏称重,采用逆转录一多聚酶链式反应(RT-PCR)观测肾皮质PAI-1mRNA表达量。结果 DM组大鼠肾重/体重值及PAI-lmRNA表达明显高于C组(P0.01),DM2组PAI-1mRNA表达低于DMl组,差异有统计学意义(P0.05),肾皮质PAI-1mRNA表达量在C1与C2组间无统计学意义(P0.05)。结论 PAI-1mRNA在糖尿病大鼠肾皮质的表达增高,PAI-1增高参与糖尿病肾病的病理生理过程。中药通心络对糖尿病时PAI-1mRNA肾皮质的表达增高有下调作用。     

2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制物1与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究

血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI- 1)是纤溶系统的重要调节因子 ,也是内皮细胞功能失调的重要标志。本研究观察了血浆 PAI- 1水平在 2型糖尿病及其合并大血管并发症中的变化 ,并与有关因素作相关分析 ,探索发生 2型糖尿病及心脑血管血栓性疾病的危险因素。一、对象和方法1.研究对象 :2型糖尿病组 118例 (1999年 WHO标准 ) ,平均年龄 5 5 .2 1岁 ,严重感染、急性心肌梗塞、外伤和肝肾疾病患者除外。按体重指数 (BMI)及有无大血管并发症分为 4个亚组 :单纯 2型糖尿病肥胖组 (BMI≥ 2 5 kg/m2 ) ,单纯 2型糖尿病非肥胖组 (BMI<2 5 kg/m…     

纤溶酶原激活物抑制物-1在慢性肾脏病患者肾组织中的表达及其临床意义

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在慢性肾脏病（CKD）患者肾组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测36例CKD患者肾穿刺标本中PAI-1的表达水平,用图像分析法对PAI-1进行定量,同时收集患者的相关临床资料。结果（1）CKD1期、2期及3期各组PAI-1在肾组织的表达均较埘照组显著增多（P〈0．05）。其中系膜增生性肾小球肾组炎（MsPGN组）、局灶节段性肾小球硬化组（FSGS组）、IgA肾病组PAI-1在肾组织的表达较微小病变型。肾病组（MCN组）显著增多（P〈0．05）。（2）PAI-1在肾小球及肾小管的表达量与肾组织炎症程度评分均存在正相关（r＝0．64,P〈0．05;r=0．71,P〈0．05）。（3）肾小球和肾小管PAI-1的表达水平与24小时尿蛋白量呈正相关（r=0．53,P〈0．05;r=0．76,P〈0．05）。结论PAI-1的异常表达在CKD肾脏炎症活动、肾小球及肾小管硬化进展过程中可能起重要作用。检测PAI-1可能有助于判断CKD患者的肾功能损害程度及预后。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与肾间质纤维化

肾间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾病的共同归路.纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的表达及活性异常在RIF病变中发挥着至关重要的作用.该文就PAIs系统在RIF发生发展过程中的作用做一综述.     

高糖和抗生素对大鼠腹膜间皮细胞表达PAI和TGF—βmRNA的影响

为探讨腹膜硬化的发生机制，采用腹膜间皮细胞培养、纤维蛋白平板方法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术观察了不同浓度葡萄糖和抗生素庆大霉素与头孢唑啉钠对大鼠腹膜间皮细胞纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）产生和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ表达的影响。结果表明腹膜间皮细胞可表达ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ和产生活性ＰＡＩ；培养１２小时，１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖、庆大霉素和头孢唑啉钠可增强腹膜间皮细胞ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达和增加活性ＰＡＩ的分泌；培养至２４小时，１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖继续诱导腹膜间皮细胞产生活性ＰＡＩ增加，庆大霉素既可以继续引起ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ表达增加，而且还可以使腹膜间皮细胞活性ＰＡＩ产生增加。同时在培养２４小时，１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖和庆大霉素与头孢唑啉钠均可引起腹膜间皮细胞ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达增加。结果提示：１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ的高渗葡萄糖和庆大霉素与头孢唑啉钠可以导致间皮细胞表达ＰＡＩ和ＴＧＦ－β上调，在腹膜硬化发生机制中起着重要作用。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与肾脏疾病

肾小球硬化与肾间质纤维化归根到底是细胞外基质（ＥＣＭ）合成与降解失衡导致ＥＣＭ过度积聚的结果。目前已经知道参与ＥＣＭ降解的酶主要有三类：①基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）；②丝氨酸蛋白酶；③半胱氨酸蛋白酶。其中主要的是前二类。ＥＣＭ的蛋白质成分降解均需要ＥＣ...