PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)表达增加 ,抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质 (ECM)的降解 ,导致ECM进行性堆积 ,肾小球基底膜增厚 ,肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI 1基因表达 ,高糖增加PAI 1的含量和活性 ,且转化生长因子 β能诱导PAI 1的产生 ,从而导致肾小球硬化的发生。PAI 1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用     

血管紧张素Ⅱ与糖尿病肾病的关系

糖尿病时，由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ（AgⅡ)活性往往增高。活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子－β（TGF－β）表达，刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）的表达，促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化，导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球，细胞外基质（ECM）成分合成增多、降解减少。这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用。阻断或拮抗AgⅡ、TGF－β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展。     

蛋白激酶C-α、蛋白激酶C-βⅠ和蛋白激酶C-βⅡ在糖尿病肾病患者肾小球中的表达及其意义

目的探讨蛋白激酶C（PKC）-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ在人正常肾组织以及糖尿病肾病患者（DN）肾小球中的表达及其与肾小球内转化生长因子（TGF-βⅠ和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的关系。方法以正常肾组织为对照，取糖尿病肾病患者活检肾组织，采用PAS染色判定肾小球细胞外基质（ECM）扩张程度，半定量免疫组织化学法检测PKC-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ、TGF-βⅠVEGF在肾小球中的表达。结果（1）PKC-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ在正常肾小球中均有表达；（2）糖尿病肾病患者肾小球中PKC-α、PKC-βⅠTGF-β1和VEGF的表达明显增强而PKC-βⅡ的表达明显减弱，且肾小球ECM明显增加。其中PKC-α与VEGF的表达变化呈正相关（r，=0．600，P=0．039），PKC-βⅠTGF-βⅠ表达呈正相关（r=0．521,P=0．043）。结论PKC-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ在正常人以及DN患者肾小球中的表达不同；PKC-α可能通过增强肾小球内VEGF的表达，而PKC-βⅠ能通过增强肾小球内TGF-βⅠ表达参与DN的发病过程。     

TGF—β信号通路在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症,是终未期。肾病的主要原因之一,其基本病理改变是肾小球肥大,细胞外基质（ECM）积聚、基底膜增厚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化和肾问质纤维化,并最终发展为肾功能衰竭。发病机制复杂,至今尚未完全阐明。     

单核细胞趋化蛋白—1和糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）往往存在着血糖、血脂的代谢紊乱及某些细胞因子（白介素－1、肿瘤坏死因子－α）和血管紧张素Ⅱ水平的升高，这些改变均可使体内单核细胞趋化因子－1（MCP－1）水平上升。MCP-1一种对单核细胞有强烈趋化作用的细胞因子，它的增多使肾小球中单核浸润，导致细胞外基质在肾小球和肾小管中堆积。因此MCP-1在DN的发生、发展中起重要作用。     

TGF-β1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）的基本病理改变首先是肾脏的肥大,继而出现肾小管、肾小球毛细血管基底膜增厚,小球系膜细胞与小管间质细胞外基质（ECM）沉积,最后出现典型的肾小球硬化性病变。近年来,转化生长因子β1（TGF-β1）在患者肾脏肥大、肾小球ECM沉积中的作用备受关注,本文就其与DN的关系综述如下。     

从纤维化到硬化——糖尿病肾病肾小球硬化症的发病机制

糖尿病肾病（DN）进展至终末期肾病是一系列进程不断发展的结果,其中最重要的是逐渐和不可逆的肾小球瘢痕形成,称为肾小球硬化症。过去几年,对导致DN的致病因素的了解已取得很大进展。糖尿病肾病肾小球硬化症是由细胞外基质（ECM）蛋白在肾小球系膜间隙积聚,导致弥漫性或结节性纤维化。最常见的基质蛋白是胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和纤维连接蛋白。这些积聚物是由于肾小球系膜细胞合成增加或系膜基质金属蛋白酶降解减少所致。20多年前已阐明了肾小球系膜基质扩张与DN进展之间的联系,     

高糖刺激人肾脏成纤维细胞肝细胞生长因子和c-met的表达及其意义

目的 在体外高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时观察其肝细胞生长因子（HGF）和c-met的表达。方法 将人肾脏间质成纤维细胞分别培养于不同浓度的葡萄糖中，于24h后用RT－PCR方法检测HGF、c-met和1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI－1）mRNA的转录水平，用不同浓度的HGF刺激细胞来观察PAI－1mRNA的表达。结果 高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有HGF、c-met表达，之后表达逐渐下降，而PAI－1在此之后出现表达上升。同时外源性HGF可以抑制PAI－1mRNA的表达。结论 HGF在肾脏中是潜在的一种抗纤维化的细胞因子，可以通过降低PAI－1的表达，从而促进细胞外基质的降解。     

糖尿病肾病患者肾小球中nephrin表达及其临床意义

目的检测糖尿病肾病（DN）患者肾小球组织中nephrin的表达,以探讨nephrin在DN患者蛋白尿发生机理中可能的作用.方法免疫荧光染色图像分析及RT-PCR法检测DN组、单纯糖尿病组、单纯血尿组及对照组肾小球组织nephrin的表达水平.结果DN组肾小球组织nephrin的表达量显著低于单纯糖尿病组、单纯血尿组及对照组（P＜0.05）.DN组患者肾小球组织中nephrin的mRNA表达量也显著低于单纯糖尿病组、单纯血尿组及对照组（P＜0.05）.结论DN患者肾小球组织nephrin的表达减少,可能影响肾小球滤过屏障的通透性,导致蛋白尿的产生.     

肾小球硬化与转化生长因子β基因表达

肾小球硬化是多种肾小球疾病发展的最终结局，也是肾功能衰竭的主要病理基础。早期预测并采取措施阻止其硬化的发生和进展，是当今肾脏病防治的重要课题。近年来，随着分子生物学研究的深入，许多实验研究发现转化生长因子β（transform-inggrowthfactorβ，TGF－β）在细胞外基质（ECM）合成中起着一定作用，它促使ECM沉积，被认为具有促硬化特性（proscleroticproperties）[1]，是致肾小球硬化的主要细胞因子。TGF－p的生物学特征TGF－p是一种分子量为25KD的多肽二聚体，每个单体由包含9个半脱氨酸残基的112个氨基酸组成，单体间由…     

糖尿病肾病与足细胞损伤

糖尿病肾病（DN）发病机制复杂，足细胞损伤是DN发病的早期事件如微量白蛋白尿（MA）、肾小球肥大等的重要病因，与肾小球硬化、肾功能下降有关系。     

PDGF与糖尿病肾病

血小板源性生长因子(PDGF)主要通过自分泌、旁分泌及内分泌作用参与糖尿病肾病(DN)的发生、发展。PDGF-BB在糖尿病肾脏局部高表达，与转化生长因子协同促进肾小球系膜细胞增生及细胞外基质的合成，导致糖尿病肾小球硬化的发生，而应用阻止PDGF-BB表达的方法则可有效防止DN的发生。     

黄芪注射液对糖尿病肾病患者尿白蛋白及TGF-β1的影响

TGF-β1作为一种多功能生长因子，与细胞外基质（ECM）的沉积密切相关，是肾小球硬化、肾小管间质纤维化疾病中的重要调节因子。近年动物实验发现黄芪可下调TGF-β1，从而减轻肾小球硬化程度。本文采用黄芪注射液治疗糖尿病肾病，并观察黄芪注射液对糖尿病肾病患者尿TGF-β1的影响。     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TGF—β1基因表达的临床研究

为探讨外周血单个核细胞转化生长因子（TGF－β1）在糖尿病肾病（DN）发生，发展中的作用，采用逆转录聚从事 酶链反应（RT－PCR）技术半定量方法，对糖尿病（DM）及DN肾功能衰竭（DRF）患者外周血单个核细胞（PBMC）TGF－β1mRNA的表达水平进行测定，并与健康人（对照组）比较，结果显示：DRF组TGF－β1的表达最强，其次为DN，DM组，对照组表达最弱，三者间两两比较P均＜0．01，认为TGF－β1参与了DN病理变化的全过程，测定PBMC中TGF－β1mRNA的表达，是判断DN患者DRF进展程度的较好方法。     

色素上皮衍生因子抑制糖基化终产物介导人肾小球系膜细胞糖基化终产物受体表达的研究

目的 观察色素上皮衍生因子（PEDF）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）的表达及重组PEDF对RAGE表达的抑制作用,探讨PEDF与DN的关系及对DN的保护作用. 方法 采用糖化小牛血清白蛋白（AGE-BSA）体外诱导人肾小球系膜细胞（HRMCs）,Western blot及RT-PCR法分别检测RAGE、PEDF蛋白和mRNA表达. 结果 （1） AGE-BSA（100～400 mg/L）呈浓度梯度减少HRMCsPEDF表达（P＜0.01）,升高RAGE表达（P＜0.01）;（2）重组PEDF蛋白（5～40 nmol/L）呈浓度依赖性抑制AGE-BSA介导RAGE蛋白在HRMCs的表达（P＜0.05）. 结论 AGEs通过降低PEDF表达,增加RAGE表达参与DN的发生,PEDF可能通过抑制AGE-RAGE轴对DN发挥保护作用.     

胰激肽原酶对老年2型糖尿病肾病的治疗作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的主要慢性并发症之一,DN的病理改变主要为肾小球内毛细血管壁增厚,基质增多,血管平滑肌细胞和系膜细胞增生.研究证实,DM形成18 w时,激肽释放酶活性即已严重受抑制,所以不能发挥激肽系统扩血管、抑制血管平滑肌细胞增生,加速胶原降解,防止其堆积的作用.此时补充激肽释放酶增加激肽系统的活性,可以减轻或延缓糖尿病肾病的表现和发展.胰激肽原酶（TPK）治疗DN国内已有研究,但治疗同时存在肾动脉粥样硬化的老年DN的疗效国内尚没有临床研究.本研究使用TPK治疗老年2型糖尿病（T2DM）肾病,旨在观察其降低老年人尿蛋白排泄率（UAER）的疗效.     

糖尿病肾病肾脏组织糖化终末产物的沉积及其与细胞表型转化的关系

目的观察糖基化终产物（AGEs）在肾脏组织中的沉积及其与肾脏固有细胞表型转化的关系。方法采用免疫组化染色法观察AGEs：羧甲基赖氨酸（CML）、吡咯素、戊糖苷素和细胞骨架蛋白：α-肌动蛋白（α-SMA）、L-收缩平滑肌蛋白（L-CLD）在28例2型糖尿病肾病（DN）患者肾活检组织（疾病组）的沉积，分析二者间及其与肾脏病理改变和临床表现的关系。4例增生硬化型IgA肾病及4例轻微病变型和2例正常肾组织作为对照组。结果（1）四组均可见CMI、吡咯素分别沉积在系膜区和肾间质，但对照组明硅弱于DN组；戊糖苷素只沉积在DN肾小球基底膜（GBM）。（2）系膜区α-SMA、LCLD的表达与戊糖苷素呈正相关，吡咯素的沉积与间质L-CLD有关。（3）α-SMA和L—CLD及戊糖苷素的沉积与肾小球硬化指数、间质纤维化百分数及蛋白尿、Scr正相关。结论戊糖苷素在GBM的沉积足糖尿病肾小球硬化的重要原因；AGEs对肾脏的影响部分可能是通过引起肾脏固有细胞的表型转化而起作用的。     

MMP-9在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病的一大特征就是细胞外基质的进行性积累，肾小球的进行性硬化，从而导致肾脏功能减退，最终发生终末期肾病，基质金属蛋白酶—9作为ECM主要的障解酶之一，其表达减少或活性下降，导致其降解ECM减少，在糖尿病肾病的发生和发展中起了重要的作用。     

肝素对糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1及细胞外基质表达的影响

糖尿病性肾小球硬化的实质是肾小球细胞外基质(ECM)的过度聚积。转化生长因子 β(TGF- β)对 ECM代谢起着重要的调节作用。有研究表明 ,肝素能抑制 ECM的生成 [1 ] 。为此我们运用免疫组化方法观察了糖尿病大鼠肾小球两种 ECM成分 ,层粘蛋白 (L N)、纤连蛋白 (FN )的表达与TGF- β1的关系 ,以及肝素对其表达的调控 ,以进一步了解糖尿病肾病的发生机制及肝素是否对糖尿病肾病具有一定的防治作用。一、对象和方法1.对象 :2月龄 Wistar雄性大鼠 (同济医学院实验动物中心提供 ) 30只 ,体重 15 0～ 2 0 0 g,随机分为正常对照组、糖尿病…     

纤溶酶原激活物抑制物—1与胰岛素抵抗及冠心病

纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）是重要的生理性纤溶酶原激活物（PA）的抑制物，过多的PAI－I导致血浆中PA活性下降，容易形成血栓。PAI－1与胰岛素抵抗（IR）综合征及其相关的肥胖和动脉粥样硬化等有关，这种关系可以解释IR病人发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性大为增加。