辅助性T细胞17和调节性T细胞在哮喘小鼠中的失衡表达及其意义

目的探讨辅助性T细胞17(Th17)和CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达失衡在哮喘小鼠发病机制中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为哮喘组和正常对照组,每组12只。哮喘组采用卵白蛋白致敏和激发的方法制作小鼠哮喘模型,对照组用等量的生理盐水代替。采用体积描记法测定气道反应性;对BALF中炎性细胞进行计数;流式细胞术检测脾脏单个核细胞中Th17及Treg细胞占CD4+ T细胞比例;ELISA法检测BALF及肺匀浆中Th17及Treg相关细胞因子IL-17和IL-10水平。结果与对照组比较,哮喘组平均气道阻力显著升高(P0.01),Th17细胞比例显著升高[(5.68±1.99)%比(2.80±0.82)%,P0.01],而Treg细胞比例显著降低[(2.88±0.46)%比(6.10±2.44)%,P0.01],Th17/Treg比值显著升高(1.93±0.41比0.50±0.15,P0.01),BALF及肺匀浆中IL-17水平均显著升高[(22.37±3.00)pg/mL比(11.42±2.15)pg/mL,(52.93±5.39)pg/mL比(19.38±2.65)pg/mL,P均0.01],而IL-10水平均显著降低[(6.05±1.25)pg/mL比(14.23±2.94)pg/mL,(9.33±1.79)pg/mL比(21.40±2.44)pg/mL,P均0.01]。结论哮喘小鼠Th17细胞数量增多及IL-17水平增高,而Treg细胞数量减少及IL-10水平降低,Th17/Treg细胞比例失衡可能在哮喘的发病机制中具有重要作用。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重继发肺真菌感染患者辅助性T细胞17/调节性T细胞及细胞因子改变

目的 ：探讨AECOPD患者继发肺真菌感染患者外周血Th17/Treg及血清细胞因子改变。方法 ：选择本院呼吸内科2018年1月～2020年3月收治的AECOPD患者85例,根据治疗期间是否发生真菌感染分为感染组（n=27）和非感染组（n=58）,采用流式细胞术检测患者外周血中Th17、Treg细胞水平,采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清中白介素-17(IL-17)、白介素-23(IL-23)、干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果：27例AECOPD合并真菌感染患者送检痰标本共检出病原菌29株,其中白色假丝酵母菌19株,占65.52%,热带假丝酵母菌3株,占10.34%,近平滑假丝酵母菌3株,占10.34%,曲霉菌2株,占6.90%。感染组患者Th17、Th17/Treg水平高于非感染组,Treg低于非感染组,IL-17、IL-23水平高于非感染,IFN-γ、TGF-β水平低于非感染组（P<0.05）。不同感染严重程度AECOPD患者细胞及细胞因子水平总体差异具有统计学意义（P<0.05）,随着感染严重程度的增加,Th17、Th17/Treg、...     

调节性T细胞在慢性阻塞性肺疾病中的免疫调节作用

慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是呼吸系统最重要的慢性疾病之一,目前已成为世界第四大死亡疾病,每年因 COPD 死亡的人数在不断增加[1]。COPD的特点为气流持续受限,多种细胞如中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和上皮细胞以及炎症介质参与气道炎症反应,造成肺实质破坏。研究认为固有免疫和获得性免疫共同参与了COPD的发生、发展[2]。 CD4+T细胞是获得性免疫的一个关键成分,调节性T细胞( regulatory T cell,Treg)是CD4+T亚群中一类有免疫抑制功能的细胞,可避免自身或非自身抗原的活化,在调节机体免疫功能和预防自身免疫性疾病发挥重要作用,破坏Treg调节机制可能导致COPD的发展和持续炎症反应[3]。本文就Treg的特征及其在COPD中的可能作用机制做简要综述。     

辅助性T细胞17相关细胞因子与结肠癌的研究进展

辅助性T细胞17(T help 17cells,Thl7)是机体内存在的一种新型的不同于传统辅助性T细胞1(T help 1 cells,Thl)和辅助性T细胞2(T help 2 cells,Th2)的CD4+效应T细胞,该细胞是由初始T细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制。活化的Th17细胞通过分泌白细胞介素(interleukin,IL)-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病的发生。Thl7细胞及其细胞因子在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反应中发挥重要的作用,但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。目前已在人类多种恶性肿瘤组织及外周血中检测到Thl7细胞及其细胞因子的存在,关于Thl7细胞及其细胞因子在肿瘤发生发展中的作用,究竟是促进肿瘤还是抑制肿瘤仍存在较多争议,是近年来肿瘤免疫研究的热点。文中就Th17细胞并其相关细胞因子在肿瘤中的研究进展进行综述。     

支气管肺炎患儿外周血调节性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞17及其细胞因子水平变化

目的探讨支气管肺炎患儿外周血调节性T淋巴细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞17(Th17)及其细胞因子白细胞介素(IL)-10、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17水平的变化及意义。方法选取2012年2月至2013年12月在新安县人民医院接受治疗的支气管肺炎患儿41例作为观察组,并选取30例健康儿童为对照组;采用流式细胞仪检测外周静脉血全血中CD4+、CD8+、Treg和Th17水平,计算Treg/Th17、CD4+/CD8+比值;采用酶联免疫吸附测定法检测外周静脉血中IL-10、TGF-β和IL-17水平。结果观察组患儿CD4+细胞的比例显著高于对照组(P<0.05),2组小儿CD8+细胞的比例比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患儿CD4+/CD8+比值显著低于对照组(P<0.05)。观察组患儿外周血Treg比例显著低于对照组(P<0.05),Th17比例显著高于对照组(P<0.05)。观察组患儿血IL-10、TGF-β水平显著低于对照组(P<0.05),而IL-17水平显著高于对照组(P<0.05)。结论支气管肺炎患儿外周血存在外周血T淋巴细胞亚群失衡,尤其是Treg/Th17细胞及其细胞因子的表达失衡,可能是支气管肺炎的发病机制之一。     

辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者外周血的变化及意义

目的 探究辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血的变化及意义。方法 以2016年5月—2017年5月在深圳市龙华区中心医院肝病房收治的120例慢性乙型肝炎病毒感染患者为研究对象,根据慢性乙型肝炎诊断标准分为轻、中、重度三组患者,其中轻度患者31例,中度患者48例,重度患者41例,同时选取本院60例健康体检者作为对照组。采用流式细胞仪对辅助性T细胞17（Th17）及调节性T细胞(Treg)进行监测,同时对各组患者的肝功指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)进行检测,对四组患者的以上指标进行比较分析。结果 中度组ALT和AST的含量要高于轻度组,差异存在统计学意义（t=8.264、10.237,P<0.05）,重度组ALT和AST要高于中度组,差异存在统计学意义（t=11.036、17.209,P<0.05）。中、重度组乙型肝炎病毒感染者的Th17表达率均要高于健康对照组（t=16.230、18.714,P<0.05）;各感染组的Th17表达率差异存在统计学意义（F=22.783,P<0.05）;轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Treg表达率要高于健康对照组（t=3.201、3.784、4.115,P<0.05）,而不同程度地感染乙型肝炎的各组之间无差异（P>0.05）; 轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Th17/Treg 比值要高于健康对照（t=21.306、24.397、28.001,P<0.05）,且不同程度地感染乙型肝炎的各组之间差异存在统计学意义（F=35.067,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎病毒感染的患者随着病情的发展Th17和Treg细胞水平会呈现一定的上升趋势,Th17/Treg比值较单一的 Th17、Treg 表达率更能反映肝脏受侵害的病情发展。     

血浆IL-23、IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的本研究旨在探讨血浆白细胞介素(IL)-23和IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系。方法收集75例COPD患者和80例正常对照者,采用酶联免疫吸附法检测血浆IL-23和IL-17水平。经t检验比较血浆IL-23和IL-17水平在COPD组和对照组之间的差异,以及其与COPD患者病程的关系。采用Pearson相关分析法检验COPD患者中血浆IL-23与IL-17水平的相关性。结果 COPD患者中血浆IL-23和IL-17的平均水平均显著高于对照组(IL-23:751.17±155.36 vs 686.88±147.36ng/L,t=2.644,P=0.009;IL-17:1.79±0.21 vs 1.71±0.17ng/L,t=2.614,P=0.010)。与稳定期COPD患者相比较,急性加重期患者中血浆IL-23和IL-17的平均水平亦显著升高(IL-23:801.31±141.69 vs 717.75±128.74ng/L,t=2.645,P=0.010;IL-17:2.36±0.12 vs 1.41±0.16ng/L,t=27.714,P<0.001)。采用Pearson相关分析法,结果显示,COPD患者中血浆IL-23水平与IL-17水平呈正相关(r=0.349,P=0.011)。结论血浆IL-23和IL-17水平可能参与COPD的形成,并能影响疾病的病程。COPD患者中血浆IL-23水平与IL-17水平密切相关。     

吸烟相关慢性阻塞性肺疾病患者肺组织Th17/Treg细胞的表达及其可能意义

目的:检测吸烟致慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织T辅助细胞17(Th17)及调节性T细胞(Treg)分布及IL-17、IL-10表达水平变化,探讨吸烟导致的COPD慢性炎性反应的可能机制。方法:56例"孤立性肺结节"行手术切除肺叶患者的肺组织标本分为4组:吸烟COPD组、吸烟肺功能正常组、不吸烟COPD组和不吸烟肺功能正常组。收集各组患者肺组织标本,HE染色法观察肺组织形态,实时荧光定量PCR方法检测Th17特异性转录因子RORγt,Treg特异性转录因子FOXP3水平及炎性因子IL-17、IL-10 mRNA水平;ELISA法定量检测IL-17、IL-10蛋白水平。结果:吸烟COPD组气道炎症病理评分明显增高,其RORγt、IL-17 mRNA水平及IL-17均高于另外3组(P<0.05);吸烟COPD组肺组织中FOXP3水平稍低于其他三组,差异无统计学意义(P>0.05),但IL-10 mRNA及IL-10水平均显著低于另外三组(P<0.05);吸烟肺功能正常组较非吸烟肺功能正常组气道炎症评分及RORγt、IL-17 mRNA及IL-17细胞因子水平增高,IL-10 mRNA表达及IL-10水平无显著差异。结论:吸烟相关慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中存在以Th17优势表达为主的免疫失衡,可能在吸烟相关慢性阻塞性肺疾病发病机制中发挥重要作用。     

Th17、白细胞介素17A对慢性阻塞性肺疾病影响的研究进展

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的、可以预防和治疗的疾病,通常是由香烟、空气污染和有毒有害颗粒造成气道和肺实质发生慢性炎症,进而引起持续的呼吸道症状和气流受限。该病具有极高的患病率、致死率和致残率,但目前仍未能发现有效预防及阻止疾病进展的干预措施,其原因主要是由于慢性阻塞性肺疾病的病因较为复杂,且其炎症机制至今尚未完全阐明。Th17分泌的白细胞介素(IL)-17A、IL-22除可以清除细胞外的细菌和真菌以发挥保护作用外,在多种人类疾病中还发挥致病作用。近年的研究表明,Th17在慢性阻塞性肺疾病的病理机制中占有重要地位。本文就Th17及IL-17A在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的潜在作用进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病患者TH17细胞的表达及功能研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者TH17细胞的表达及功能。方法:选取COPD稳定期患者30例作为COPD稳定期组,门诊不吸烟的健康体检者30名为正常对照组。通过流式细胞术检测外周血TH17细胞的表达,ELISA检测血浆中白介素(IL)-17、IL-4、干扰素(IFN)-γ水平。结果:外周血中TH17细胞比例COPD稳定期组要高于正常对照组(P0.01),ELISA检测表明,COPD稳定期组血浆中IL-17和IFN-γ水平均明显高于正常对照组(P0.01),2组血浆中IL-4水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:TH17细胞在COPD中的表达增加,参与了COPD慢性炎症过程。     

Th17 cells are involved in mouse chronic obstructive pulmonary disease complicated with invasive pulmonary aspergillosis

Background:The incidence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated with invasive pulmonary aspergillosis (IPA) has increased in the last two decades. The mechanism underpinning susceptibility to and high mortality of COPD complicated with IPA is unclear, and the role of T helper cells 17 (Th17 cells) in the compound disease remains unknown. Therefore, this study aimed to assess the function of Th17 cells in COPD combined with IPA.Methods:COPD, IPA, and COPD+IPA mouse models were established in male wild type C57/BL6 mice. The amounts of Th17 cells and retinoic acid-related orphan receptors γt (RORγt) were tested by flow cytometry. Then, serum interleukin (IL)-17 and IL-23 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the control, COPD, IPA and COPD+IPA groups. In addition, COPD+IPA was induced in IL-17 knockout (KO) mice, for determining the role of Th17 cells in COPD+IPA.Results:Compared with the COPD group, the COPD+IPA group showed higher amounts of blood RORγt ([35.09 ± 16.12]% vs. [17.92 ± 4.91]%, P = 0.02) and serum IL-17 (17.96 ± 9.59 pg/mL vs. 8.05 ± 4.44 pg/mL, P = 0.02), but blood ([5.18 ± 1.09]% vs. [4.15 ± 0.87]%, P = 0.28) and lung levels of Th17 cells ([1.98 ± 0.83]% vs. [2.03 ± 0.98]%, P = 0.91), lung levels of RORγt ([9.58 ± 6.93]% vs. [9.63 ± 5.98]%, P = 0.49) and serum IL-23 (51.55 ± 27.82 pg/mL vs. 68.70 ± 15.20 pg/mL, P = 0.15) showed no significant differences. Compared with the IPA group, the COPD+IPA group displayed lower amounts of blood ([5.18 ± 1.09]% vs. [9.21 ± 3.56]%, P = 0.01) and lung Th17 cells ([1.98 ± 0.83]% vs. [6.29 ± 1.11]%, P = 0.01) and serum IL-23 (51.55 ± 27.82 pg/mL vs. 154.90 ± 64.60 pg/mL, P = 0.01) and IL-17 (17.96 ± 9.59 pg/mL vs. 39.81 ± 22.37 pg/mL, P = 0.02), while comparable blood ([35.09 ± 16.12]% vs. [29.86 ± 15.42]%, P = 0.25) and lung levels of RORγt ([9.58 ± 6.93]% vs. [15.10 ± 2.95]%, P = 0.18) were found in these two groups. Finally, Aspergillus load in IL-17 KO COPD+IPA mice was almost 2 times that of COPD+IPA mice (1,851,687.69 ± 944,480.43 vs. 892,958.10 ± 686,808.80, t = 2.32, P = 0.02).Conclusion:These findings indicate that Th17 cells might be involved in the pathogenesis of COPD combined with IPA, with IL-17 likely playing an antifungal role.     

Effect of Tiotropium Bromide on Expression of CD_8~＋CD_（25）~＋FoxP_3~＋ Regulatory T Cells in Patients with Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

The expression of CD8+CD25+FoxP3+ regulatory T cells(CD8+Tregs) in the peripheral blood of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD),and the effect of muscarinic cholinergic receptor antagonist tiotropium bromide on the expression of CD8+Tregs were investigated.Twenty-three patients with moderate to severe stable COPD were enrolled in this study.All patients inhaled tiotropium bromide(18 μg daily) for 3 months.Before and after inhalation of tiotropium bromide,peripheral blood samples were collected from the patients,and T cells were labeled by three-color labeled monoclonal antibodies.Flow cytometry was used to detect the quantity and percentage of CD8+T cells,CD8+CD25+T cells,CD8+Tregs,CD4+T cells,CD4+CD25+T cells and CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells(CD4+Tregs) respectively.The percentage of CD4+T cells was increased from(27.82±2.18)% to(35.53±1.3)%(t=3.20,P=0.004) in the peripheral blood of patients with stable COPD after inhalation of tiotropium bromide for 3 months,that of CD4+CD25+T cells was decreased from(10.03 ±1.42)% to(4.21 ±0.65)%(t=3.78,P=0.001),and that of CD8+Tregs was increased from(8.41 ±1.68)% to(21.34 ±4.20)%(t=2.72,P=0.013).At baseline,CD8+T cells,CD8+CD25+T cells and CD4+Tregs were detectable in the peripheral blood,but no significant changes were observed after treatment.Linear correlation analysis revealed that the difference before and after treatment in CD4+T cells and CD4+CD25+T cells was negatively correlated with the ratio of change in CD8+Tregs before and after treatment(r=-0.61,P=0.013;r=-0.72,P=0.001 respectively).In the peripheral blood of patients with stable COPD,there was the expression of CD8+Tregs and CD4+Tregs.Muscarinic receptor antagonist,tiotropium bromide,can promote the amplification of CD4+T cells,inhibit the expression of CD25+T cells,and enhance the expression of CD8+Tregs.CD8+Tregs and CD4+Tregs can be used as new indicators to understand the immune status of patients.They are helpful in judging the treatment efficacy and disease immunophenotype.     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者和肺功能正常吸烟者外周血中Th17细胞的表达及意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者和肺功能正常吸烟者外周血中Th17细胞的表达及意义。方法选取不吸烟肺功能正常者(A组)、吸烟肺功能正常者(B组)、轻中度(C组)及重度(D组)COPD稳定期患者为研究对象。流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17细胞的百分比,ELISA检测血浆及PBMC刺激培养液中白介素(IL)-17的水平。结果 B、C和D组外周血Th17细胞、IL-17及均PBMC刺激培养液中IL-17水平高于A组(P<0.01);C组和D组外周血Th17细胞和IL-17均高于B组(P<0.01);D组外周血及PBMC刺激培养液中IL-17水平均高于C组(P<0.01);D组PBMC刺激培养液中IL-17水平高于B组(P<0.01)。C、D组血浆及PBMC刺激培养液中IL-17水平与第一秒钟用力呼气容积(FEV1)/预计值之间呈负相关;各研究组外周血和PBMC刺激培养液中IL-17水平均与外周血Th17细胞水平呈正相关;所有吸烟者外周血Th17细胞水平与吸烟年数呈正相关,C、D组外周血Th17细胞水平与吸烟年数无相关性。结论 Th17细胞及IL-17在COPD稳定期患者和肺功能正常吸烟者外周血中表达增加。肺功能正常吸烟者外周血Th17细胞水平与吸烟年数相关;COPD稳定期患者外周血IL-17与FEV1/预计值呈负相关,Th17细胞与FEV1/预计值及吸烟年数无相关性。     

肝素雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症的抑制作用

目的 观察肝素雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道炎症的抑制作用.方法 采用熏香烟及气管内注入脂多糖(LPS)法复制COPD大鼠模型,收集血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,放射免疫法测定血清中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的浓度.结果 血清IL-6及IL-8含量,血液及BALF中白细胞总数、中性粒细胞(PMN)绝对计数、中性粒细胞百分比浓度较正常对照组增高,较COPD组降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 气道局部的IL-6及IL-8与COPD的气道炎症密切相关,IL-6及IL-8通过趋化激活中性粒细胞等炎症细胞共同参与COPD发病.肝素雾化吸入可降低COPD大鼠血清中IL-6及IL-8水平,使炎症细胞减少,对COPD大鼠气道炎症具有抑制作用.     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性B细胞与调节性T细胞的表达频率及其相关性

目的：分析慢性乙型肝炎患者外周血IL-10＋CD19＋调节性B细胞（regulatory B cells,Breg）与CD4＋CD25^high调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）的比例及两者的相互作用。方法：收集急性乙肝（acute hepatitis B,AHB）患者28例,慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者31例和健康体检者（健康组）25例。分离外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）,经CpGODN2006和佛波酯体外作用后,流式细胞术分析Breg、Treg的表达及其相关性,ELISA检测培养上清IL-10水平。通过免疫磁珠剔除CD4＋CD25＋T细胞后分析Breg与Treg表达频率间的相关性。结果：CpGODN 2006和佛波酯作用后CHB组Breg和Treg百分率较AHB组和健康组均明显升高（Breg：P值分别为0．003和0．001;Treg：P值分别为〈0．001,0．005）,AHB组和健康组间两类细胞表达频率差异无统计学意义（Breg：P=0．796;Treg：P=0．227）;Spearman相关性分析显示CHB组Breg与Treg表达百分比存在正相关关系（r=0．50,P=0．004）,而AHB组和健康组无此相关性（r=-0．15,P=0．462;r=0．09,P=0．669）。CHB组IL-10表达高于AHB组和健康组（z值分别为-6．596、-6．373,P均〈0．001）,AHB组和健康组间差异无统计学意义（Z=-0．952,P=0．341）。Spearman相关性分析表明CHB组IL—10与Breg存在正相关关系（r=3．303,P=0．005）。CHB组患者Breg和IL-10的表达在剔除CD4’CD25’T细胞前后间的差异无统计学意义。结论：Breg和Treg在CHB患者中表达频率升高,Breg可能通过IL-10的分泌参与慢性乙肝的免疫调节,且该作用不依赖于Treg。     

谷氨酰胺对COPD患者外周血单个核细胞中p38MAPK、IL-8及IL-17影响的临床研究

目的通过观察谷氨酰胺（Gln）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血单个核细胞（PBMC）中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）活性、IL-8及IL-17表达的影响,探讨Gln在COPD患者治疗中的抗炎作用机制。方法将32例住院COPD急性加重期（AECOPD）患者设为AECOPD组,经治疗后转为稳定期（SCOPD）再设为SCOPD组。收集两组患者的PBMC,再平均分为加Gln干预的Gln组和不加Gln干预的空白对照组,另选择16例健康体检者为健康对照组。采用RT-PCR法检测各组PBMC中p38MAPK、IL-8及IL-17的表达水平。结果（1）AECOPD和SCOPD的空白对照组中p38MAPK、IL-8及IL-17的表达均高于健康对照组（均P＜0.05）,且急性期增高更加显著。（2）AECOPD的Gln组中p38MAPK、IL-8及IL-17的表达低于AECOPD空白对照组（均P＜0.01）;SCOPD的Gln组中p38MAPK、IL-8及IL-17的表达低于SCOPD空白对照组（均P＜0.05）。结论Gln可抑制COPD患者炎症细胞中p38MAPK的活化并下调IL-8、IL-17的表达水平。     

COPD大鼠模型海马组织代谢研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发慢性脑损害的可能分子机制。方法:将24只大鼠随机分为正常对照组、单纯脂多糖组、单纯吸烟组、COPD模型组。采用被动吸烟联合气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,在活体状态下进行高磁场Micro-MRI成像及双侧海马波谱采集,分析大鼠双侧海马氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)/肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)/Cr之值的变化。结果:与正常对照组相比,COPD模型组双侧海马Cho/Cr值显著降低(P<0.05);单纯吸烟组、单纯脂多糖组左侧海马Cho/Cr值也较正常对照组明显低(P<0.05),右侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05)。单纯吸烟组、单纯脂多糖组、COPD模型3组间双侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05);各组间双侧海马NAA/Cr值无明显差异(P>0.05);各组内左右两侧NAA/Cr、Cho/Cr值无明显差异(P>0.05)。结论:COPD大鼠模型双侧海马Cho/Cr值明显降低,海马组织代谢异常可能是COPD并发慢性脑损害早期病理基础之一。     

白藜芦醇在慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病SD大鼠肺功能及心脏功能改善中的作用

目的白藜芦醇在慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病SD大鼠肺功能及心脏功能改善中的作用。 方法用成年雄性SD大鼠45只建立慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病模型,建模成功后随机分为白藜芦醇组、糖皮质激素组和对照组各15只。白藜芦醇组给予白藜芦醇灌胃治疗28 d,糖皮质激素组给予布地奈德雾化吸入28 d,对照组给予生理盐水灌胃28 d。比较3组治疗前后肺功能［肺顺应性（compliance of lung, CL）、最大呼气流量（peak expiratory flow, PEF）、最大呼气中段流量（maximal mid-expiratory flow curve, MMF）、0.3 s用力呼气容积/用力肺活量比值（forced expiratory volume in first 0.3 second/forced vital capacity,FEV0.3/FVC）］和心脏功能结构［左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD）、室间隔厚度（interventricular septal thickness,IVST）和左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness,LVPWT）,右心室游离壁质量、左心室和室间隔质量,右心室/(左心室+室间隔)（right ventricle/（left ventricular+interventricular septum,RV/LV+S）］,观察不良反应发生情况。 结果干预后,3组CL、PEF 、MMF水平均低于干预前,FEV0.3/FVC水平高于干预前;白藜芦醇组CL、PEF 、MMF、FEV0.3/FVC水平高于糖皮质激素组和对照组,糖皮质激素组CL、PEF 、MMF、FEV0.3/FVC水平高于对照组（P＜0.05）。3组LVEF、LVEDD、IVST、LVPWT、右心室游离壁质量、左心室+室间隔质量、RV/（LV+S）均高于干预前,白藜芦醇组LVEF高于糖皮质激素组和对照组,LVEDD、IVST、LVPWT、右心室游离壁质量、左心室+室间隔质量、RV/（LV+S）低于糖皮质激素组和对照组,糖皮质激素组LVEF高于对照组,LVEDD、IVST、LVPWT、右心室游离壁质量、左心室+室间隔质量、RV/（LV+S）低于对照组（P＜0.05）。糖皮质激素组总不良反应发生率高于白藜芦醇组和对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论相对于糖皮质激素,白藜芦醇能有效改善慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病SD大鼠的肺功能、延缓心脏功能及结构恶化速度,改善预后,可避免糖皮质激素引起的高血糖、骨质疏松等严重不良反应发生,兼具有效性和安全性;白藜芦醇的上述作用机制尚待进一步研究证实,以期为慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病的治疗提供更为有效的依据。