Inhibitory effects of vinpocetine on sodium current in rat cardiomyocytes

目的：研究长春西汀对心肌细胞钠电流的作用．方法：用全细胞膜片箝技术记录大鼠心肌细胞钠电流．结果：长春西汀可逆性抑制心肌细胞钠电流的作用为剂量依赖性和电压依赖性，但未发现频率或使用依赖性．长春西汀１０－８０μｍｏｌ·Ｌ－１，对钠电流的抑制作用为１３％±２％至７５％±６％．半数抑制浓度ＩＣ５０值（９５％可信限）为３６４（２８１－４７１）μｍｏｌ·Ｌ－１．在膜电位以１０ｍＶ的间隔从－９０ｍＶ阶梯状去极化至＋４０ｍＶ时，抑制作用呈逐渐增加的趋势，约在０ｍＶ左右达到最大抑制．长春西汀对钠通道的稳态激活和失活过程的影响，可使钠窗电流（缓慢失活的钠电流）减少．结论：长春西汀抑制大鼠心肌细胞的钠电流     

去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对豚鼠离体心室肌细胞Na^＋／Ca^＋交？…

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）和异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）对Ｎａ＾２＋／Ｃａ＾２＋交换电流的影响及受体调控机制。方法：应用全细胞电压钳技术的斜坡脉冲程序，测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流－电太关系曲线。结果：ＮＥ０．００５，０．０５和μｍｏｌ·Ｌ＾－１分别使膜电位＋５０ｍＶ时的Ｎｉ＾２＋敏感电流增加２９％±９％，７２％±１１％和１２０％±３１％；Ｉｓｏ１．５，１５０和１５００ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１分别使该电     

粉防己碱对大鼠脑细胞内游离钙的影响

利用荧光钙指示剂Ｆｕｒａ－２／ＡＭ，测定脑细胞内游离钙的浓度，细胞内静息钙浓度为２２１±１８ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１。Ｔｅｔ３０μｍｏｌ·Ｌ＾－１对细胞内静息钙无影响。Ｔｅｔ（１－１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１）能抑制胞外高钾引起的胞内钙升高，其ＩＣ５０为８．２（９５％可信限为１．８９－３２．９０μｍｏｌ·Ｌ＾－１）。Ｔｅｔ３０μｍｏｌ·Ｌ＾－１可抑制去甲肾上腺素１０μｍｏｌ·Ｌ＾－１引起细胞内钙升高，其幅…     

小檗碱对豚鼠心室肌细胞L—及T—型钙离子通道的影响

目的：研究小檗碱（Ｂｅｒ）对心室肌细胞钙通道的影响。方法：全细胞膜片箝技术，结果：Ｂｅｒ（１０，３０μｍｏｌ．Ｌ＾－１）使豚鼠心室细胞Ｌ－型钙流由１４００±２４７ｐＡ分别减至９７８±２０４ｐＡ及６１７±２３ｐＡ（ｎ＝５，Ｐ〈０．０５），抑制效应呈浓度依赖及非频率依赖，其电流－电压曲线的峰值下降，Ｂｅｒ（１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１）使Ｌ－型钙流失活曲线的最大半激活电压由－２７．８ｍＶ变为－３４．２ｍＶ，     

美西律对海马脑片突触功能缺氧损伤的保护作用

记录大鼠海马脑片ＣＡ１区锥体细胞的群锋电位（ＰＳ）和突触前排放（ＰＶ），缺氧３ｍｉｎ时对照组ＰＳ幅度下降至０．４±０．４ｍＶ，而提前１ｈ灌流美西律（Ｍｅｘ）１０或１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１组ＰＳ仅下降至１．２±１．２或１．５±０．４ｍＶ。复氧３０ｍｉｎ后对照组ＰＳ恢复率为１１％，Ｍｅｘ１０或１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１组分别为４８％和６５％。可见Ｍｅｘ减慢缺氧时ＰＳ下降过程，加速度复氧时ＰＳ恢复过程，…     

延髓腹外侧头端注射莫索尼定对大鼠血压,心率和肾交感神经放电…

目的：观察延髓腹外侧头端（ＲＶＬＭ）注射莫索尼定（Ｍｏｘ）对麻醉大鼠血压（ＢＰ）、心率（ＨＲ）及肾交感神经放电（ＲＳＮＡ）的影响。方法：麻醉大鼠ＲＶＬＭ注射１μＬ Ｍｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１，同步记录ＢＰ，ＨＲ及ＲＳＮＡ。结果：Ｍｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１分别使ＢＰ从１３．９±１．０ｋＰａ降至１３．０±１．７ｋＰａ（Ｐ〈０．０５），１３．８±１．８ｋＰａ至１１．４±１．５     

酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞L型钙电流及ATP敏感钾电流的抑制作用

目的：研究酚妥拉明对豚鼠凡肌细胞Ｌ－型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流。结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流－电压关系没有影响。这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关。酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴ     

雌二醇抑制豚鼠心室肌细胞内向整流和延迟整流钾通道电流

研究雌二醇对心室肌细胞动作电位,内向整流钾通道电流及延迟整流钾通道电流的影响。方法：全细胞膜片箝技术。结果：ＥＳＴ１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１使豚鼠心室肌细胞ＡＰ时程明显缩短,ＡＰＤ５０由给药前（４７４±７１）ｍｓ缩短至（３３０±７５）ｍｓ（Ｐ〈０．０５）,Ｅｓｔ１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１使ＡＰＤ５０缩短至（２２９±６７）ｍｓ,ＡＰＤ９０由（５８７±６０）ｍｓ缩短至（４１８±７９）ｍｓ,Ｅｓｔ浓度依赖性地     

蝙蝠葛碱对豚鼠心室肌细胞L型钙电流阻断作用

目的：研究蝙蝠葛碱对豚鼠心室肌细胞Ｌ型钙电流的阻断作用及其特性。方法：利用全细胞记录方法，记录单个豚鼠心室肌细胞Ｌ型钙电流。结果：蝙蝠葛碱１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１可使钙电流分别减少１５．２％±２．２％，４１％±５％，８２％±８％。冲洗后，可使钙电流部分恢复，蝙蝠葛碱具有浓度依赖性阻断钙电流的作用。在刺激频率３Ｈｚ与１Ｈｚ，其阻断钙电流的程序相似。结论：蝙蝠葛碱具有阻断Ｌ型钙电流的作用。     

氯米帕明在人肝微粒体中的N—去甲基代谢

目的：研究ＣＹＰ４５０选择性抑制剂对体外氯米帕明（Ｃｌｏ）Ｎ－去甲基代谢的影响。方法：应用米氏方程计算肝微粒体中Ｃｏｌ Ｎ－去甲基代谢的动力学参数，比较加入抑制剂前后这些参数的改变。结果：Ｋｍ１，Ｋｍ２，Ｖｍａｘ１，Ｖｍａｘ２，Ｖａｍｘ２／Ｖｍ１和Ｖａｍｘ２／Ｋｍ２分别为（０．１１±０．０６），（２４±１１）μｍｏｌ·Ｌ＾－１，（１１４±４７），（４２８±１８８）ｎｍｏｌ·ｇ＾－１·ｍｉｎ＾－１。     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na^＋／Ca^2＋交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na /Ca2 交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na /Ca2 交换电流 (INa /Ca2 )和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞INa /Ca2 呈浓度依赖性抑制 ,10 0 μmol·L-1浓度时抑制内向和外向INa /Ca2 密度分别达 6 0 1%和 5 6 5 % ,对内向电流及外向电流的IC50 分别为 2 0 μmol·L-1和 34μmol·L-1。FMRFa 5 μmol·L-1抑制INa /Ca2 内向和外向电流密度分别为 38 7%和 34 9% ,但FMRFa 5 μmol·L-1及 2 0 μmol·L-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na /Ca2 交换抑制剂。     

Class III anti-arrhythmia drug E-4031 potentiates Na+/Ca2+ exchange current in rat ventricular myocytes

AIM: To study the effects of E-4031 on the Na+/Ca2+ exchange currents (INa/Ca). METHODS: The quasi-steady state current-voltage relationship from the isolated rat ventricular myocytes was measured using whole-cell voltage-clamp techniques with a ramp pulse protocol. RESULTS: At potential of mV, E-4031 5, 10, and 20 mumol.L-1 increased Ni(2+)-sensitive current from (0.48 +/- 0.12), to (0.78 +/- 0.20), (0.96 +/- 0.16), and (1.15 +/- 0.13) pA/pF, respectively; tetradecanoylphorbol acetate (TPA) 50 nmol.L-1 increased Ni(2+)-sensitive current from (0.60 +/- 0.16) to (1.33 +/- 0.25) pA/pF. Tamoxifen 20 mumol.L-1 completely prevented the current changes induced by E-4031 and TPA. CONCLUSION: E-4031 stimulates the Na+/Ca2+ exchange via a protein kinase C-dependent pathway.     

牛磺酸镁对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordi-nation compound,TMCC)对乌头碱所致大鼠心室细胞心律失常模型的钠电流变化的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC及胺碘酮对正常细胞及乌头碱所致大鼠单个心室肌细胞心律失常模型INa变化。结果TMCC对正常细胞INa呈浓度依赖性抑制作用。1μmol.L-1乌头碱使钠电流从(45.56±1.96)pA/pF增加到(59.19±11.49)pA/pF(n=5,P<0.01)。24.24μmol.L-1胺碘酮使电流减小到(34.23±1.33)pA/pF(n=5,P<0.01)。TMCC(100,200,400μmol.L-1)对乌头碱所致的细胞模型INa具有恢复作用,分别恢复为(51.61±5.96)pA/pF,(40.91±6.73)pA/pF,(41.50±5.50)pA/pF。胺碘酮则使之恢复为(40.22±1.47)pA/pF。结论TMCC能恢复乌头碱增大的钠电流,作用与胺碘酮相当,TMCC对钠电流的抑制作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一。     

4-氨基吡啶对豚鼠心室肌钙和钠电流的影响

目的研究4-氨基吡啶(4-AP)对心肌细胞L型钙通道和钠通道的影响。方法用全细胞膜片钳技术考察4-AP对豚鼠心室肌细胞L型钙电流和钠电流的作用。结果4-AP0.1,0.5,1.0mmol·L^-1浓度依赖性地抑制L型钙电流(I_Ca,L)和钠电流(I_Na),抑制率分别为(11.6±1.7)%,(37.5±8.3)%和(54.5±6.9)%以及(22.1±14.3)%,(39.4±8.8)%和(62.3±6.8)%。0.5mmol·L^-14-AP使I_Ca,L和I_NaI-V曲线均上移。结论4-AP可浓度依赖性地阻滞豚鼠心室肌细胞L型钙通道和钠通道。     

3,5,4＇-三甲基白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钠电流和钾电流的影响

目的研究3,5,4＇-三甲基白藜芦醇（trans-resveratrol derivative3,5,4＇-trimethoxystilbene,TMS）对豚鼠心室肌细胞钠电流（INa）和钾电流（IK1）的直接作用,探讨其心肌保护作用。方法用全细胞膜片钳技术记录TMS对单个心室肌细胞INa和IK1的作用。结果TMS（10μmol·L^-1）可快速抑制豚鼠心室肌细胞INa,用药后3min左右即开始起效,10min时抑制率为（36.8±5.6）%（P〈0.005）,洗脱后可完全恢复;1,3μmol·L^-1TMS未影响INa大小。TMS不改变INa的最大激活电压,也不影响IK1的大小。10μmol·L-1使半数最大失活电压（V1/2）由（-87.0±3.3）mV变化到（-96.7±3.5）mV（P〈0.001）,使失活曲线斜率（S）由（4.9±0.3）mV变化到（5.4±0.3）mV（P〈0.01）;使半数最大激活电压（V1/2）（-38.9±1.4）mV变化到（-47.3±1.3）mV（P〈0.001）,未改变激活S。结论TMS可直接作用于豚鼠心室肌细胞,快速抑制INa,且此作用快速、可逆。     

双苯氟嗪对豚鼠心室肌细胞膜钠电流的影响(英文)

目的观察双苯氟嗪对豚鼠心室肌细胞膜钠电流的影响。方法用酶解方法分离豚鼠心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录钠电流。结果将细胞钳制在-80mV,给(-80～+50)mV,50ms和步阶10mV的去极化脉冲,记录到的电流被河豚毒素10μmol·L-1完全抑制。在该刺激条件下,该电流最大激活电压在-20mV左右,翻转电压在+30mV左右,提示该电流为钠电流。双苯氟嗪可以浓度依赖性地抑制钠电流。双苯氟嗪对钠电流的抑制作用在冲洗后可部分恢复,表明其对钠通道的抑制作用具有可逆性。双苯氟嗪可使钠电流I-V曲线上移,但对钠电流的电压依赖性特征、最大激活电压和翻转电压无明显影响。在双苯氟嗪40μmol·L-1存在下,最大激活电压下的峰值电流下降约46%;双苯氟嗪可明显使钠电流稳态失活曲线左移,但不影响曲线的斜率因子。双苯氟嗪40μmol·L-1可使钠电流半数失活电压从(-73.0±4.6)mV减少到(-82.8±7.2)mV。但双苯氟嗪对钠电流稳态激活无明显影响,在双苯氟嗪40μmol·L-1存在下,半数激活电压(-33.7±3.6)mV和斜率因子(5.6±2.4)mV与对照组激活电压(-34.9±5.1)mV和斜率因子(6.0±4.8)mV相比无显著性差异。双苯氟嗪可以使钠电流从失活状态下恢复明显减慢,双苯氟嗪40μmo·lL-1可使恢复时间常数延长(79±28)vs(36±11)ms。结论双苯氟嗪可以浓度依赖性、使用依赖性和频率依赖性地抑制心肌钠电流,并且主要作用于钠电流的失活状态。     

苄普地尔对豚鼠甲亢性肥厚心肌中延迟整流钾电流的抑制作用

目的　研究苄普地尔(bepridil)对肥厚心肌细胞延迟整流钾电流(I_K)中快激活成份(I_Kr)和慢激活成份(I_Ks)及内向整流钾电流(I_K1)的作用。方法　全细胞膜片钳技术。结果　在肥厚心肌细胞中,Bepridil 30 μmol·L- 1 对I_Kr及I_Ks有阻断作用,抑制率分别为20.9% (0 mV)和27.2 % (+50 mV)。“Envelopeoftail”显示bepridil对I_Ks的阻断作用大于I_Kr。Bepridil(1 - 100 μmol·L^-1 )浓度依赖性的阻断I_Ks及I_Kr,其IC₅₀ 分别为23.8μmol·L^-1 和46.7μmol·L^-1 。Bepridil 30 μmol·L^-1 也能阻断I_K1 ,抑制率为15.1% (- 100 mV) ,但不影响其反转电位。结论　Bepridil对甲亢性豚鼠肥厚心肌中I_Ks,I_Kr及I_K1有阻断作用     

葛根素抑制大鼠心室肌细胞的钠电流

AIM: To study the effect of puerarin (Pue) on Na+ channel in rat ventricular myocytes. METHODS: Whole-cell patch-clamp technique was applied on isolated cardiomyocytes from rats. RESULTS: Pue inhibited cardiac INa in a positive rate-dependent and dose-dependent manner, with an IC(50) of 349 micromol/L. The kinetics of blockage of cardiac sodium channel by Pue resembled the ClassIa/Ic of antiarrhythmic agents. Pue 300 micromol/L did not alter the shape of the I-V curve of INa, but markedly shifted the steady-state inactivation curve of INa towards more negative potential by 15.9 mV, and postponed the recovery of INa inactivation state from (21.9+/-1.6) ms to (54.4+/-3.4) ms (P<0.01). It demonstrated that the steady state of inactivation was affected by Pue significantly. CONCLUSION: Pue protected ventricular myocytes against cardiac damage and arrhythmias by inhibiting recovery from inactivation of cardiac Na+ channels.