干细胞治疗在帕金森病中的应用

帕金森病(PD)是常见于中老年人的慢性进行性神经系统退行性疾病,目前虽然有多种方法可用于缓解其症状,如长期药物治疗、外科手术治疗等,但是这些方法因为治疗效果有限、并发症严重而难以推广和应用.近年来应用干细胞移植治疗PD得到了越来越多的关注.因此,本文将就不同类型干细胞的生物学特性,定向诱导分化为多巴胺能神经元的方法,移植治疗PD的基础研究进展和临床探索以厦移植治疗的局限性进行综述,旨在为干细胞移植治疗PD提供科学依据.     

胚胎干细胞分化的神经前体细胞移植治疗帕金森病的实验研究

目的探讨胚胎干细胞（embryonic stemcell,ESC）来源的神经前体细胞（Neural precursorcell）移植治疗帕金森病的可能性。方法将胚胎干细胞诱导分化到神经前体细胞阶段后移植到大鼠帕金森病模型纹状体中,并设生理盐水组做对照研究,观察两组移植后行为学改变及检查纹状体内DA、DOPAC的含量。结果移植组在2～4周后与对照组相比行为学上有明显改善（P〈0．01）,纹状体内DA、DOPAC的含量显著提高（P〈0．01）。结论胚胎干细胞经诱导分化成神经前体细胞可用于帕金森病的修复治疗,胚胎干细胞是良好的干细胞移植治疗用细胞来源。     

胚胎干细胞在神经移植治疗中的研究进展

胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)是一种高度未分化的全能性细胞,具有极强的增殖能力和发育分化为三个胚层组织细胞的潜能[1]。ESCs可以从哺乳动物着床前胚胎的内细胞团(inner cell mass,ICM)中分离,并能在体外培养。利用ESCs分化潜能可以为组织工程和细胞移植治疗提供良     

胚胎干细胞及其在神经疾病治疗中的应用

目前对如何维持胚胎干细胞的多潜能未分化状态及如何定向诱导胚胎干细胞向神经细胞分化已取得巨大进步，移植实验也证明由胚胎干细胞分化的神经细胞可以作为细胞移植的理想来源，尤其是随着人类胚胎干细胞建系的成功和核转移技术的进一步发展，胚胎干细胞在临床的应用必将给传统的治疗方法带来一场革命性变化。     

干细胞治疗帕金森病

帕金森病主要病理表现为黑质纹状体系统多巴胺能神经元的变性.干细胞具有多向分化潜能,可以分化为包括多巴胺能神经元在内的多种成体组织细胞,干细胞移植治疗帕金森病,已呈现出诱人前景.本文就胚胎干细胞、神经干细胞、骨髓和脐血干细胞治疗帕金森病的最新进展及临床应用前必须解决的技术难题进行综述.     

人类诱导多能干细胞在帕金森病治疗中的研究进展

<正>帕金森病(PD)是继阿尔茨海默症(AD)后第二大常见的神经退行性疾病,多由脑内产生多巴胺的细胞受损或凋亡引起,好发于60岁以上的老年人,成为继肿瘤和心血管疾病之后威胁老年人身心健康的第三大杀手。据统计,目前全球约1000万老年人遭受PD的影响,每年对于该病的护理和治疗费用高达570亿美元,而这一数值还在持续上升。PD临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征~([1]),目前仍没有根治的治疗手段。近年来,干细胞如人类胚胎干细胞(hESCs)、骨髓间充质干细胞、多能干细胞(iPSCs)等等~([2]),为PD的研究和治疗带来了新的希望。干细胞不仅可利用神经退行性疾病的模型探索其发病机制并筛     

胚胎干细胞及在生殖医学中的应用

背景：有报道胚胎干细胞体外培养可分化为原始生殖细胞并进一步生成配子,受精后发育为胚泡,并产生成活的子代。 目的：阐述近年胚胎干细胞在生殖医学中的研究进展。 方法：应用计算机检索清华同方系列数据库2000/2009有关生殖细胞、中药的相关研究文章,检索词：生殖细胞、中药,并限定文章语言种类为中文;同时应用计算机检索Pubmed数据库1998/2009相关文章,检索词：embryonic stem cells,stem cells,germ cells,oocyte,sperm,differentiation,限定文章语言种类为“English”。 结果与结论：胚胎干细胞在体外分化受到内、外源因素的影响,可以诱导分化为精子和卵母细胞,是研究哺乳动物早期胚胎发育的理想模型;目前研究体外培养原始生殖细胞和配子是可行的,但体外培养生殖细胞的特性和功能仍不确定,要应用于临床需进一步确定其安全性和有效性。     

诱导性多能干细胞研究进展及其在帕金森病中的应用

2006年Takahashi小组将4种转录因子导入小鼠成纤维细胞,令其重编程为具有胚胎干细胞特性的诱导性多能干细胞(iPS细胞),该成果开启了干细胞研究的新篇章.近年,研究者们就如何提高体细胞重编程效率及安全性,进而推动iPS细胞在临床领域的应用,展开了广泛研究.应用iPS细胞作为细胞移植供体已成为帕金森病细胞移植治疗研究的新热点,而帕金森病患者特异性iPS细胞的获取更为研究帕金森病发病机制、新药筛选及疗效评估提供了新工具.     

帕金森病的干细胞治疗进展☆

传统帕金森病的治疗方法主要有药物治疗和外科治疗,近来发展较快的治疗方法则包括干细胞移植及基因治疗等。用于治疗帕金森病的干细胞有胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞,干细胞移植在帕金森病动物模型和临床上都取得了一定的治疗成果,干细胞联合基因治疗也取得了较好的研究结果。干细胞移植治疗帕金森病的机制主要有替代作用、对多巴胺能神经元的保护及营养作用及促进内源性多巴胺能神经元的发生,但干细胞来源的多巴胺能神经元移植后能否存活、恢复纹状体的神经支配、移植干细胞的远期疗效等还有待于进一步证明。     

诱导胚胎干细胞向神经元分化及其在中枢神经系统损伤中的应用

胚胎干细胞是一种能在体外增殖,又能保持未分化状态的干细胞,在一定诱导下,胚胎干细胞可向多个方向分化,并生成多种功能细胞。近年来还发现在全反式维甲酸的诱导下,胚胎干细胞可生成神经元及神经胶质细胞等,这为利用胚胎干细胞进行中枢神经退行性变和损伤的治疗打下了基础,由于胚胎干细胞具有细胞株种类多、来源方便、诱导方法可靠易行等优点,因而在神经科学的各个领域有广阔的应用前景。本文对近年来胚胎干细胞体外诱导产生神经细胞以及在中枢神经系统损伤中的进展做一综述。     

神经干细胞在帕金森病治疗中的研究进展

帕金森病是中老年常见的中枢神经系统变性疾病，主要表现为肌强直、运动迟缓、静止性震颤及姿势步态异常等。病理上表现为黑质致密部的多巴胺能神经元变性、缺失和路易小体形成。经典的药物治疗和手术治疗也只是对症疗法，不能阻止患者中脑黑质多巴胺能神经元变性的进程，因此移植不失成为治疗帕金森病的有效方法之一。[第一段]     

神经干细胞移植治疗帕金森病的临床研究

目的探讨神经干细胞(neural stem cells,NSC)移植治疗帕金森病的临床疗效。方法借助立体定向技术将原代培养的NSC(1×107/0.25 ml)缓慢注入临床确诊的12例帕金森病病人的尾状核头,移植前给予轻度热凝毁损。比较手术前后统一帕金森病评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)评分。结果所有病人均顺利完成手术。帕金森病病人移植术后3个月临床症状的改善率为75%,术后6个月改善率为83.3%。所有病人随访12～24个月,平均18个月,改善率达75%。结论应用体外扩增的NSC可以安全、有效地治疗帕金森病,但远期疗效需进一步观察。     

基因转染神经干细胞移植治疗帕金森病研究进展

帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统的变性疾病。目前，药物治疗和外科治疗仅限于控制症状，不能延缓、阻止PD病人黑质区病变的发展，而神经干细胞移植联合基因治疗可能成为最佳治疗方案之一。TH基因、Nurrl基因、VHL基因、GDNF基因等修饰神经干细胞移植治疗PD是当前PD基因治疗研究的热点。本文对近年基因修饰神经干细胞治疗PD的研究进展进行综述。     

神经干细胞移植治疗帕金森病病人的护理

帕金森病是一种锥体外系疾病,主要病理中黑质多巴多巴胺神经元进行性坏死,黑质纹状体通路受损引起多巴胺从黑质转运到纹状体含量减少,从而引起静止震颤,强直步缓,姿势障碍等临床征候群[1]。据文献报道,美国约有100万病人饱受震颤之苦,其中50万人有帕金森病;我国发病人数约200万     

自体骨髓极小胚胎样干细胞的研究进展

非造血组织损伤后,如何提高干细胞在组织再生过程中的修复能力是目前再生医学的研究热点。成体骨髓中含有表达CXCR4+Lin-CD45-的极小胚胎样干细胞(VSEL-SCs),在体外能够被定向诱导分化为心肌细胞、神经元等多种谱系细胞。自体骨髓动员的干细胞因具有多向分化潜能、无伦理学争议、无免疫源性及良好的组织融合性等优势而备受关注。     

利用冷冻胚胎建立人类胚胎干细胞系

背景：目前人胚胎干细胞建系的技术路线主要有囊胚法、核移植法和胚胎单卵裂球法,但由于破坏胚胎,涉及诸多伦理问题。 目的：探讨利用冷冻胚胎建立人类胚胎干细胞系的可行性。 设计、时间及地点：细胞学体内外实验,于2005-01/2006-08在沈阳市妇婴医院生殖中心完成。 材料：妊娠13.5 d的ICR鼠20只用于制备小鼠胚胎成纤维细胞饲养层,10周龄SICD鼠2只用于人胚胎干细胞体内分化实验。行IVF/ICSI助孕患者自愿捐献的冷冻胚胎,由沈阳市妇婴医院生殖中心提供。 方法：复苏冷冻的胚胎,采用序贯培养法进行囊胚培养,用免疫外科方法去除滋养细胞,将得到的胚胎内细胞团接种于丝裂霉素C灭活的小鼠胚胎成纤维细胞上培养并传代。 主要观察指标：取不同代次的培养细胞,分别进行生长特性、碱性磷酸酶染色、转录因子OCT-4、阶段特异性胚胎抗原SSEA-4、SSEA-1、肿瘤排斥抗原TRA-1-60、TAR-1-81、核型及体内分化全能性鉴定。 结果：20个解冻卵裂期胚胎,获得9个囊胚,分离完整的内细胞团共7个,从7个内细胞团培养出2个人胚胎干细胞系,其中一个细胞系连续培养76代(20个月)。所培养的细胞具有人胚胎干细胞的共同生物学特性,即细胞呈扁平或圆形,可见1~3个核仁;碱性磷酸酶以及SSEA-3,SSEA-4,TRA-1-81,TRA-1-60,OCT-4均呈阳性表达,而SSEA-1呈阴性;核型正常,为46,XX核型;将细胞注射入SCID鼠皮下形成肿瘤,病理切片显示为成熟畸胎瘤;短串联重复分型结果显示所形成的畸胎瘤与人胚胎干细胞为相同的遗传背景。 结论：实施体外受精-胚胎移植的夫妇怀孕后,多余的冷冻保存胚胎所分离培养的细胞具备人胚胎干细胞的所有特性,是建立人胚胎干细胞系很好的材料来源。     

神经干细胞移植治疗帕金森病21例

目的观察神经干细胞移植治疗帕金森病患者的效果。方法选取2006年1月至2008年12月我院收治的帕金森病患者21例[男15例,女6例;平均年龄（57.23±9.13）岁]。患者均签署知情同意书,所有患者住院治疗。靶点定位于纹状体,注入神经干细胞0.25 ml,细胞数量为3×107个。结果 21例患者出院后随访6~49个月,与治疗前相比,治疗后21例患者统一帕金森病评定量表评分、Hoehn-Yahr量表评分、39项帕金森生存质量问卷评分明显降低（P〈0.01）,Schwab-England量表评分明显升高（P〈0.01）。结论神经干细胞移植可以在一定程度上改善帕金森病患者的临床症状,提高其生活质量。     

神经干细胞与帕金森病

神经干细胞具有几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元的能力,使之成为神经变性疾病移植治疗的重要细胞来源。神经干细胞可以在宿主脑内增殖、分化、迁移并与宿主神经组织整合。移植后的神经干细胞系在体内特定环境下可以自发地表达多巴胺能神经元的特性。可以通过刺激成年哺乳动物脑内终生存在的神经干细胞,使之在脑内增殖、迁移,并分化为多巴胺能神经元,与周围建立突触联系以治疗帕金森病。神经干细胞治疗帕金森病的前景是巨大的,但距临床应用尚有一定距离,仍需要包括动物实验在内的大量基础研究。     

人重组NT-3基因体外转染胚胎干细胞及其表达

目的 探讨神经营养素-3(NT-3)基因体外转染小鼠胚胎干细胞(ES)的可能性及其表达情况.方法 用脂质体介导的方法,将重组真核表达载体PCDNA-3.1(+).NT-3瞬时转染ES.用细胞免疫组化及RT-PCR检测转染细胞NT-3蛋白及mRNA表达.ELISA检测细胞分泌上清液中NT-3蛋白表达.结果 细胞免疫组化结果显示,转染NT-3基因的ES细胞胞浆呈红色染色;RT-PCR得到200 bp的基因片段;ELISA检测细胞分泌上清液中NT-3蛋白表达呈阳性,与对照组有显著差别(P＜0.05).结论 重组真核表达载体PCDNA-3.1(+).NT-3可成功转染ES,获得稳定表达NT-3的ES细胞株.     

胚胎多巴胺神经元移植治疗帕金森病的实验研究

目的探讨胚胎多巴胺神经元移植对帕金森病大鼠的治疗作用。方法立体定向注射6-羟多巴胺建立帕金森病大鼠模型,随机分为对照组(n=12)和细胞移植组(n=12)。细胞移植组将荧光染料CM-DiI标记的大鼠胚胎多巴胺神经元立体定向注入帕金森病大鼠纹状体区,对照组于相同部位注入生理盐水。用阿扑吗啡诱导帕金森病大鼠旋转行为评估细胞移植的治疗作用。细胞移植8周后取大脑标本行冷冻切片,荧光显微镜下观察移植细胞在脑内存活情况。结果与对照组比较,移植多巴胺神经元能显著改善阿扑吗啡诱导帕金森病大鼠的异常旋转行为(P0.01)。移植8周后,仅少量多巴胺神经元存活。结论多巴胺神经元移植可短期内改善帕金森病大鼠的运动障碍,但长期疗效不佳,可能与移植多巴胺神经元长期存活率较低有关。