重组人粒细胞集落刺激因子注射液的稳定性研究

采用毛细管电泳、反相HPLC、凝胶排阻HPLC、SDS-PAGE非还原电泳、pH值、生物学活性等检测方法对重组人粒细胞集落刺激因子注射液的稳定性进行系统研究,在加速试验、室温留样、贮藏温度留样条件下检测了稳定性。结果样品于2～10°C保存下,外观、pH值、含量、纯度及生物学活性均相当稳定,有效期可暂定为两年。     

国产重组人粒细胞集落刺激因子对造血系统的刺激作用

采用整体和离体两种方法,研究了国产重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对血血系统的影响,结果表明,国产ｒｈＧ－ＣＳＦ能减轻γ射线对小鼠外周血白细胞数的抑制,也能升高静注环磷酰胺恒河猴的外周血白细胞数,亦能直接刺激离体小鼠和人的骨髓细胞集落形成,说明国产品的作用性质和强度与进口品相似。     

重组人粒细胞集落刺激因子肽谱分析方法初探

建立检测重组人粒细胞集落刺激因子肽谱的方法。方法：采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法及ＣＺＥ法。结果：检测ｒｈＧ－ＣＳＦ经胰蛋白酶解后的肽段,发现九源公司生产的各批产品的一级结构具有一致性。结论本法适用于基因工程药物的肽谱分析。     

重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF稳定性研究

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor G-CFS)主要来源于巨嗜细胞,内皮细胞及纤维母细胞。能高度特异性的刺激中性白细胞系的功能活化因子。为了探索重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF稳定性,我们在4摄氏度的条件下,不同PH值,不同添加剂的条件下,对其活性的影响。     

重组粒细胞集落刺激因子的药理和临床应用

重组粒细胞集落刺激因子(GranulocyteColony Stimulating Factor)是一种单核巨噬细胞产生的细胞因子,有提高外周血中性粒细胞数的功能,人粒细胞集落刺激因子(G—CSF)的化学结构为含有神经氨酸的糖蛋白,分子量18～22kd,其基因编码位于17号染色体上,正常细胞产生的 G—CSF 由174个氨基酸组成,其主要来源于巨噬细胞、内皮细胞及纤维母细胞.G—CSF 可对靶细胞的特     

重组人粒细胞集落刺激因子在白血病化疗后感染治疗中的疗效观察

急性白血病患者由于其疾病本身以及大量的反复联合化疗，使机体的免疫功能及造血功能均受到抑制，导致粒细胞缺乏，极易合并各种严重的感染。急性白血病感染的发生率有报道为８０％〔１〕。本文统计了９２例白血病患者，其中合并不同程度感染者８４例（９１％），从中筛选...     

人粒细胞集落刺激因子治疗肺癌化疗引起的白细胞减少

人粒细胞集落刺激因子治疗肺癌化疗引起的白细胞减少李子明胡福定杨昆豫孔晖马红雨基因重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）是一种单核细胞产生的细胞因子，它作用于中性粒细胞的前驱细胞，促进分化、增殖，并促进骨髓中成熟中性粒细胞释放，从而提高外...     

基因重组人粒细胞集落刺激因子在骨肉瘤大剂量综合化疗中的临床应用研究

目的　研究基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)对骨肉瘤大剂量综合化疗所致白细胞和抗中性粒细胞计数 (ANC)减少的防治作用及毒副反应。方法　将 5 8例患者按经济情况分为研究组及对照组 ,均采用相同的化疗方案 ,研究组于化疗后 72h给予皮下注射rhG CSF 15 0 μg ,连用 5～ 7d。对照组化疗后给予常规升白细胞药物。结果　rhG CSF可明显减轻化疗所致白细胞和ANC的下降程度 ,缩短白细胞和ANC降至正常值以下的持续时间 ,促进白细胞和ANC的早日恢复 ,降低化疗延迟率及延迟时间 ,提高化疗完成率。rhG CSF副作用较轻 ,且可以耐受。结论　rhG CSF可有效防治白细胞和ANC的减少 ,提高化疗完成率 ,是防止化疗所致骨髓抑制的有效方法     

Bioequivalence of two recombinant granulocyte colony-stimulating factor formulations in healthy male volunteers

To evaluate the equivalence of the pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety properties of two recombinant G-CSF formulations in healthy male volunteers, a standard 2-way randomized crossover double-blind study, with a 3 week washout period, was conducted. A single 300 microg G-CSF dose was administered subcutaneously. Hebervital (Heber Biotec, Havana, formulation A) and Neupogen (Hoffmann-La Roche S.A, formulation B) were compared. Twenty-four healthy male volunteers were included. The serum G-CSF level was measured by enzyme immunoassay (EIA) during the first 36 h after administration. Absolute neutrophils (ANC), white blood cells (WBC) and CD34+ cells counts were the pharmacodynamic variables measured up to 120 h. Other clinical and laboratory determinations were used as safety criteria. The pharmacokinetic parameters for formulation A and B were very close to each other (i.e. AUC, 235.9 vs 270.0 ng.h/ml; C(max), 29.2 vs 33.4 ng/ml; T(max), 4.2 vs 4.7 h; half-life, 3.2 vs 2.8 h; CL, 260.9 vs 277.2 ml/h; V(d), 1.2 vs 1.1 l; and MRT, 7.58 vs 7.38 h). The confidence intervals for the means ratio of all these parameters were within or very close to the 0.8-1.25 acceptance range. The pharmacodynamics showed high similarity since ANC and WBC had the same profiles for both products and no differences were detected for the estimated parameters. The CD34+ cells count increments were evident for both formulations in a similar way as well. The treatments were well tolerated. Registered adverse events were similar; back/spine pain was the most frequent. According to the overall results these formulations could be considered as clinically comparable.     

聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠血液学及骨髓毒性的研究

目的：研究聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）对SD大鼠血液学和骨髓造血的影响,为其应用于临床治疗提供资料。方法：将SD大鼠随机分为3个实验组和1个对照组,分别sc不同剂量PEG-rhG-CSF和溶媒对照品,每周给药3次,连续给药3个月,恢复期2周。在给药和恢复期结束时进行血液学和骨髓检查,并做t-检验统计分析。结果：给药结束后,高中低剂量组血液白细胞计数显著升高（升高了7.8～28.2倍）,中性粒细胞计数明显增加（增加了2.5～3.9倍）,网织红细胞计数显著增加,淋巴细胞、嗜酸性粒和红细胞计数显著降低;同时,高剂量组血红蛋白量和血小板计数显著降低,高、中剂量红细胞比容显著增加;此外,高中低剂量骨髓红细胞系比例、中幼及晚幼红细胞比例显著降低,而成熟粒细胞比例显著升高（升高了29.1%～79.1%）,粒/红（M/E）比值也显著升高（最高增加1.3倍）。上述改变在停药2周后,均恢复到正常水平,与对照组比较均无显著性差异。结论：PEG-rhG-CSF具有明显的促进造血功能,临床可用于治疗肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症。     

国产与进口重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后中性粒细胞减少比较

目的 :比较国产和进口重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG_CSF)治疗成人血液恶性肿瘤化疗后的中性粒细胞减少。方法 :对血液恶性肿瘤化疗后中性粒细胞减少的病人用rhG_CSF治疗 ,一组使用国产rhG_CSF(男性 39例次 ,女性 30例次 ,年龄 41a±s 17a) ,另一组使用进口rhG_CSF(男性 33例次 ,女性 2 4例次 ,年龄 42a± 17a) ,剂量均为 15 0～ 30 0 μg/d ,qd ,10～ 14d为一个疗程。结果 :国产rhG_CSF与进口同类产品总有效率分别为 97%和98% ,中性粒细胞恢复正常所需的时间为 7d± 3d和 8d± 3d ;感染发热的发生率 (T >38℃ ) 2组分别为 2 2 %和 2 5 % ;抗生素平均使用日数为 7.8d± 2 .5d和 8.5d± 2 .6d。2组差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :国产和进口rhG_CSF均能缩短化疗后的骨髓抑制期 ,促进中性粒细胞的恢复 ,减少严重感染的发生率 ,国产品疗效和安全性与进口品相似     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究

目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量（30、100和300μg/kg）的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法（ELISA）测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间（Tmax）为6.67～12.00h,全身清除率（CL）顺序减小,药-时曲线下面积（AUC）与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF（10μg/kg）相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为（1671±357）μg/L和（45 156±9407（μg.h）/L,均明显高于rhG-CSF组（P〈0.05）;PEG-rhG-CSF组的T1/2β为（13±3）h,较rhG-CSF组的T1/2β（1.52±0.08）h显著增加（P〈0.05）;而CL为（2.3±0.5）ml/（h.kg）,较rhG-CSF组的CL（19.6±2.4）ml/（h.kg）显著降低（P〈0.01）。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。     

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子预防宫颈癌同步放化疗后中性粒细胞减少症的安全性及有效性分析

目的:探讨注射聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)治疗宫颈癌化疗所致中性粒细胞减少症的有效性和安全性.方法:筛选2016年1月-2018年12月来甘肃省肿瘤医院进行宫颈癌治疗的女性患者162例,随机分成对照组和治疗组.对照组79例,平均年龄为(38.7±3.6)岁;治疗组83例,平均年龄为(41....     

重组人粒细胞集落刺激因子不良反应的文献分析

目的通过文献分析方法,汇总重组人粒细胞集落刺激因子使用后不同系统的不良反应发生情况及其与剂量、剂型的关系,为临床更安全的用药提供参考。方法本研究检索了PubMed、EMBASE、Cochrane library、中国生物医学数据库(CBM)、CNKI、VIP等文献数据库,纳入了所有重组人粒细胞集落刺激因子的临床实验和临床研究,对相应安全性指标进行数据提取,进行综合分析。结果从目前的文献报道来看,用于化疗后骨髓抑制时,rhG-CSF不良反应发生率低,患者耐受性较好,主要的不良反应集中在高剂量治疗时的骨骼肌肉痛、头痛、乏力等方面。结论化疗后预防骨髓抑制日剂量应<5μg.kg-1,骨髓动员日剂量<8.8μg.kg-1,可以明显减少rhG-CSF的不良反应发生。     

Effect of human recombinant granulocyte colony-stimulating factor on mouse hematopoietic and lymphoid organs

Experiments on intact CBA/CALac mice demonstrated that single (1.25 mg/kg) and repeated (0.125 and 1.25 mg/kg, 30 days) injections of recombinant human granulocyte colony stimulation factor lead to reversible dose-dependent granulocyte lineage hyperplasia in bone marrow, regenerative neutrophilic leukocytosis, and thrombocytosis in peripheric blood and to splenic granulo-, erythro-, and thrombocytopoiesis more expressed in males.     

粒细胞集落刺激因子对健康供者的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对正常供者的影响。方法2003年1月至2008年12月,在我院接受rhG-CSF动员剂进行的外周血造血干细胞捐赠者16例,给予rhG-CSF5～10μg/(kg·d),共5d。观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规,观察CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前后变化,并随访所有供者。结果10例供者在rhG-CSF动员过程中无严重不适,有3例出现低热、头痛、肌肉及骨骼疼痛、腰痛等,3例供者出现发热,其严重程度均在I级,但无需终止动员。WBC经rhG-CSF动员后,数量较动员前升高,停止动员后3d,全部供者的WBC恢复至动员前水平。Hb、PLT、CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前、动员后72h及96h无明显变化,差异无统计学意义。结论健康供者可耐受C-CSF5～10μg/(kg·d)的动员和采集过程,且对T细胞亚群无影响。     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在恒河猴体内的药物动力学

AIM: To examine the pharmacokinetics of i.v. and s.c. recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF) in Macaca mulatta. METHODS: Plasma levels of rhGM-CSF were detected with sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Plasma concentration-time curves after i.v. rhGM-CSF in monkeys were best fitted with 3-compartment model. The 1st, 2nd, and 3rd phase T1/2 were 0.05-0.07, 0.14-0.58, and 1.4-4.1 h. Cl and K10 were similar between different doses, respectively. Cmax was 0.93 +/- 0.16 microgram.L-1, Tmax was 2.65 +/- 0.14 h, and elimination T1/2 was 2.5 +/- 0.3 h after s.c. rhGM-CSF. The bioavailability after s.c. rhGM-CSF was 0.61. CONCLUSION: Pharmacokinetics of rhGM-CSF in Macaca mulatta provided a useful index for clinical trial.