枳壳中黄酮类化合物对活化的小胶质细胞抑制作用的构效关系研究

目的从枳壳黄酮组分中分离纯化得到7种化合物,并探讨这7种化合物抑制脂多糖(LPS)诱导的原代小胶质细胞激活的构效关系。方法采用乙醇回流提取法提取及现代色谱技术获得橙皮素、红橘素、川陈皮素、柚皮素、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷。采用MTT分析法检测小胶质细胞的细胞存活率,ELISA法检测LPS激活的小胶质细胞TNF-α释放的变化。结果在1~200μM浓度范围内,7种黄酮类化合物对小胶质细胞存活率无显著影响;预处理4 h后4种黄酮苷元具有明显抑制活化的小胶质细胞分泌TNF-α的作用,其作用顺序为川陈皮素=红橘素>橙皮素>柚皮素,而3种黄酮苷却未表现出明显的抑制作用;预处理24 h后4种黄酮苷元的生物活性变化不大,而3种黄酮苷的生物活性明显增加,其作用顺序为新橙皮苷>橙皮苷>柚皮苷。结论 7种黄酮类化合物均有不同程度的抑制作用。其中,黄酮类化合物的抑制活性强于二氢黄酮类,黄酮苷元的活性强于黄酮苷,极性低的黄酮苷元又强于极性较大的黄酮苷元。推测黄酮类化合物母核结构中C-2,3共轭双键可能是对抑制小胶质细胞激活作用的关键因素,其次是母核分子的取代类型,黄酮苷需要一定的反应时间才可能发挥生物活性。     

中药臭灵丹中黄酮类化合物的体外抗肿瘤活性研究

目的:探讨中药臭灵丹中黄酮类化合物的体外抗肿瘤活性。方法:采用MTT法,检测分离自臭灵丹的6个黄酮类化合物对2种正常细胞的毒性和对2种肿瘤细胞的增殖抑制作用,并初步分析它们的构效关系;运用流式细胞仪,检测活性化合物对细胞凋亡率及细胞周期的影响。结果:6个黄酮化合物中,5,7,3,′4′-四甲氧基-3-羟基黄酮与金腰素乙显著抑制A549和HeLa 2种肿瘤细胞的增殖并呈浓度依赖性关系,且对正常细胞Vero和EVC304的毒性较小;这2个黄酮结构中均有邻位酚甲氧基。流式结果显示金腰素乙对HeLa细胞的G2/M期起阻滞作用并呈浓度依赖性关系。5,7,3,′4′-四甲氧基-3-羟基黄酮与金腰素乙对A549和HeLa细胞都有促凋亡作用并呈明显的量效关系。结论:5,7,3,′4′-四甲氧基-3-羟基黄酮与金腰素乙对肿瘤细胞的生长有显著的抑制增殖作用且细胞毒性小,并通过调节细胞周期及诱导凋亡发挥抗肿瘤作用。     

三种黄酮类化合物抗肿瘤活性比较

目的研究金丝桃苷、白麻苷和次野鸢尾黄素三种黄酮类化合物对不同肿瘤细胞和血管内皮细胞的细胞毒性。方法正常培养的乳腺癌细胞(MCF-7,MDA-MB-231)、肺腺癌细胞(A549)及血管内皮细胞(HUVECs)经不同浓度的金丝桃苷、白麻苷和次野鸢尾黄素(20,40,80,160μmol·L~(-1))分别处理24 h和48 h,倒置显微镜观察细胞形态,SRB法检测细胞存活率。结果金丝桃苷和白麻苷对三种肿瘤细胞均没有显著的细胞毒性,但抑制去除血清条件下HUVECs细胞凋亡;次野鸢尾黄素对乳腺癌MDA-MB-231细胞抑制较强,对乳腺癌MCF-7和肺癌A549细胞抑制较弱。结论金丝桃苷对内皮细胞具有保护功效,而次野鸢尾黄素是一种潜在的抗肿瘤黄酮类化合物。     

黄芩中4种黄酮的抗肿瘤细胞株活性比较

目的：汉黄芩苷、汉黄芩素、黄芩苷及黄芩素是黄芩的主要成分。对前三种黄酮的抗癌活性文献有不同的报导。方法： 本研究比较了4种黄酮在相同浓度下对4个肿瘤细胞株24h及48h存活率的影响。结果：实验结果显示,汉黄芩素对4种细胞株都有明显的抑制作用,48h半抑制浓度分别为97.9μM（肺腺癌A549）、15.3μM（子宫颈癌HeLa）、147μM（肝细胞癌HepG2）及104μM（乳腺癌MCF-7）。其相应的糖化物,汉黄芩苷对4种细胞均未显示抑制。黄芩素抑制HeLa细胞,而糖化的黄芩苷抑制HepG2,且对MCF-7显示刺激作用。结论： 以上结果显示,汉黄芩素在4种主要黄芩黄酮中具有最强的抑制肿瘤细胞生长效能,而其他3种黄酮的抗肿瘤作用并不一致,黄芩苷甚至促进个别肿瘤细胞株的生长。因此,黄酮抗癌作用的研究及可能的临床应用更应在单体水平进行。     

珍珠菜抗肿瘤有效部位化学成分研究

目的研究珍珠菜Lysimachia clethroides抗肿瘤有效部位的化学成分。方法采用各种色谱法进行分离、纯化,通过理化性质及波谱法鉴定化合物的结构。结果分离并鉴定了14个化合物,分别为山柰酚(1)、槲皮素(2)、江户樱花苷(3)、异槲皮苷(4)、山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷(5)、山柰酚-3-O-β-D-芸香糖苷(6)、芦丁(7)、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷(8)、二氢山柰酚(9)、柚皮素(10)、(?)-表儿茶素(11)、圣草素(12)、槲皮素-3-O-(2,6-二鼠李糖基葡萄糖苷)(13)、山柰酚-3-O-(2,6-二鼠李糖基葡萄糖苷)(14)。结论化合物9、12、13首次从本属植物中分离得到。     

石榴皮化学组分体外活性筛选及抗肿瘤机理的初步研究

目的 对石榴皮中没食子酸、鞣花酸、槲皮素、异槲皮素、木犀草素、柚皮苷、山萘酚、熊果酸的8个化合物进行体外抗氧化、抗肿瘤活性筛选,并进行活性组分抑制肿瘤机理的初步研究.方法 用DPPH法测定石榴皮中8个化合物的抗氧化活性;MTT法分别测定8种化合物对Hela细胞、胃癌BGC-823、结肠癌SW-480细胞株的增殖抑制作用;应用流式细胞仪检测活性组分对胃癌BGC-823细胞周期分布及细胞凋亡率影响.结果 石榴皮中的8种化合物,除柚皮苷外,清除DPPH自由基能力依次为没食子酸>鞣花酸>木犀草素>槲皮素>异槲皮素>山萘酚>熊果酸;没食子酸、鞣花酸和熊果酸对人宫颈癌细胞株Hela细胞、胃癌BGC-823、结肠癌SW-480细胞株增殖有一定程度的抑制作用;流式细胞仪检测细胞周期分布,发现没食子酸对BGC-823细胞阻滞在S期,木犀草素可使BGC-823细胞阻滞在G2/M期.熊果酸阻滞BGC-823细胞在G1/G0和G2/M期;流式细胞仪检测细胞凋亡结果表明,木犀草素和熊果酸均可诱导BGL-823细胞凋亡.结论 石榴皮中抗肿瘤活性有效成分是鞣质和萜类,可抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,并具有细胞周期特异性.     

2种海藻溴酚化合物的抗肿瘤作用及其机制研究

目的:探讨2种海藻溴酚化合物对3株肿瘤细胞Hela,MGC,BGC-823的体外抗肿瘤作用及其作用机制.方法:采用MTT比色法检测不同浓度溴酚化合物对肿瘤细胞的抑制作用;用流式细胞术分析2种化合物对3种肿瘤细胞的细胞周期和非整倍体的诱导作用.结果:2种海藻溴酚化合物对肿瘤细胞均有较强的抑制作用,其中对Hela细胞的抑制活性最强.2种海藻溴酚化合物均不能引起细胞凋亡,但能使肿瘤细胞的倍性改变,产生非整倍体,并使细胞周期受到影响.对Hela细胞和MGC细胞,低浓度能引起亚倍性的产生,较高浓度则引起G1期抑制.对BCC-823细胞,不同浓度处理均能引起G1期抑制,其抑制程度具有剂量效应.结论:海藻溴酚化合物对肿瘤细胞具有不同的生长抑制活性,其作用机制与诱导产生非整倍体和细胞周期抑制有关.     

枳实的化学成分研究

目的:研究枳实的化学成分。方法:应用溶剂萃取及柱层析进行化学成分分离、纯化,并利用各种光谱技术分析鉴定结构。结果:从枳实中得到10个化合物,分别为圣草次苷(1),新北美圣草苷(2),5,7-二羟基香豆素(3),柚皮芸香苷(4),东莨菪内酯(5),橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(6),花椒毒酚(7),枳属苷(8),异樱花苷(9),柚皮素(10)。结论:化合物(3)、(5)、(6)为该植物中首次分离得到。     

鬼箭羽中黄酮类化学成分研究

目的对鬼箭羽Euonymus alatus中的黄酮类成分进行研究。方法利用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离并鉴定了13个化合物,其中二氢黄酮及其苷类4个:柚皮素(1)、香橙素(2)、二氢槲皮素(3)、橙皮苷(4);黄酮及其苷类8个:山柰酚(5)、槲皮素(6)、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(7)、山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷(8)、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷(9)、金丝桃苷(10)、山柰酚-3,7-二-O-α-L-鼠李糖苷(11)、槲皮素-3,7-二-O-α-L-鼠李糖苷(12);黄烷酮醇类1个:去氢双儿茶素A(13)。结论化合物3、7～9、11、12为首次从该植物中分离得到。     

珍珠莲中的黄酮类化学成分

目的 研究珍珠莲Ficus sarmentosa var.henryi中的黄酮类化学成分.方法 应用柱色谱技术分离纯化.核磁共振及质谱鉴定化合物结构.结果 从珍珠莲氯仿和醋酸乙酯层萃取物中分离得到11个黄酮类化合物,分别鉴定为圣草酚(eriodictyol,1)、高圣草酚(homoeriodictyol,2)、槲皮素(quercetin,3)、二氢槲皮素(dihydroquercetin,4)、山柰酚(kaempferol,5)、二氢山柰酚(dihydrokaempferol,6)、柚皮素(naringenin,7)、木犀草素(luteolin,8)、芹菜素(apigenin,9)、柯依利素(chrysoeriol,10)、3',5',5,7-四羟基二氢黄酮(3',5',5,7-tetrahydroxyl-favanone,11).结论 化合物1～11均为首次从该植物中分离得到.     

Antibacterial activity of flavonoids and phenylpropanoids from Marrubium globosum ssp. libanoticum

Marrubium globosum Montbr. et Auch. ex Benth. ssp. libanoticum Boiss. (Lamiaceae) is a medicinal plant used for the treatment of inflammatory diseases, asthma, coughs and other pulmonary and urinary problems. The goal of our study was to assess the biological activity of M. globosum testing the methanol extract of aerial parts for its antibacterial activity against bacteria known to cause respiratory, gastrointestinal, skin and urinary disorders; the extract showed antibacterial effects against all the strains of bacteria used. A purification of this active extract showed the presence, as main constituents, of verbascoside, isorhamnetin 3-O-beta-D-rutinoside, quercetin 3-O-beta-D-rutinoside, naringenin 7-O-beta-D-glucoside, kaempferol 3-O-beta-D-rutinoside, isorhamnetin 3-O-beta-D-glucoside, quercetin 3-O-beta-D-glucoside, apigenin 7-O-(3'-p-coumaryl)-glucoside, p-methoxy-cinnamic acid, kaempferol 3-O-beta-D-glucoside and apigenin 7-O-beta-D-glucoside. The pure compounds were tested for their antibacterial activity; quercetin 3-O-beta-D-rutinoside, verbascoside and naringenin 7-O-beta-D-glucoside showed the greatest activity.     

Antiproliferative activity of three methoxylated flavonoids isolated from Zeyheria montana Mart. (Bignoniaceae) leaves

The present study isolated three major active flavonoids, two flavones named 4',5,7-trimethoxy-luteolin (1) and 6-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone (2) and the flavanone 5-hydroxy-6,7-dimethoxyflavanone (3) from Zeyheria montana dichloromethane leaf extract. Isolation and purification were conducted with the application of column chromatography and structures were assigned by spectral analysis. All compounds were evaluated for cytotoxic activities against human tumor cell lines UACC-62 (melanoma), MCF-7 (breast), NCI-ADR/RES (breast expressing phenotype multiple drug resistance), 786-0 (renal), NCI-H460 (lung, non-small cells), PC-3 (prostate), OVCAR-3 (ovarian), HT-29 (colon) and K562 (leukemia) in vitro. All compounds were active in different degrees on several tumor cell lines and flavanone 3 showed cytotoxicity against almost all cell lines, particularly against human NCI-ADR/RES and K562 cell lines. In conclusion, three antiproliferative compounds were isolated for the first time from Zeyheria montana and its leaves were characterized as an important source of methoxylated flavones and flavanone as potential antitumor compounds.     

杜鹃兰化学成分及肿瘤细胞毒活性研究

目的:对人工种植杜鹃兰的化学成分进行分离和鉴定。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS柱等色谱分离手段对栽培杜鹃兰的化学成分进行分离、纯化,利用薄层色谱比较及多种波谱方法进行结构鉴定。结果:从杜鹃兰乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分中分离得到8个化合物,鉴定为cirrhopetalanthrin(Ⅰ),7-羟基-4-甲氧基菲-2-O-β-D-葡萄糖(7-hydroxy-4-methoxy-phenanthrene-2-O-β-D-glucoside,Ⅱ),4-(2-羟乙基)-2-甲氧基苯-1-O-β-D-吡喃葡萄糖[4-(2-hydroxyethyl)-2-methoxyphenyl-β-D-glucopyranoside,Ⅲ],对羟基苯乙醇8-O-β-D-吡喃葡萄糖(tyrosol 8-O-β-D-glucopyranoside,Ⅳ)vanilloloside(Ⅴ),对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,Ⅵ),蔗糖(sucrose,Ⅶ),腺苷(adeno-sine,Ⅷ)。结论:化合物Ⅱ~Ⅷ为首次从该植物中分离得到。cirrhopetalanthrin(Ⅰ)对结肠癌(HCT-8),肝癌(Bel7402),胃癌(BGC-823),肺癌(A549),乳腺癌(MCF-7)和卵巢癌(A2780)细胞表现出非选择性中等强度细胞毒活性,IC₅₀在8.37~13.22μmol.L^-1;其他化合物无明显毒性。     

Chemical composition and antiproliferative activity of essential oil from the leaves of a medicinal herb, Schefflera heptaphylla

Schefflera heptaphylla (L.) Frodin is a medicinal herb widely used as a main ingredient of the popular health tea formulation against infections in Southern China. Twenty-seven volatile compounds were identified by GC-MS analysis from the essential oil obtained from the leaves of S. heptaphylla, and 17 of them belonged to monoterpenes or sesquiterpenes. The main volatile constituent in S. heptaphylla was found to be a monoterpene, beta-pinene, comprising about 22% of the total volatile components. The essential oil showed significant antiproliferative activity against three cancer cell lines, MCF-7, A375 and HepG2 cells, with IC50 values of 7.3 microg/mL, 7.5 microg/mL and 6.9 microg/mL, respectively. The result of the cytotoxicity assay indicates that (-)-beta-pinene and (+)-beta-pinene (commercially available from Sigma) also possessed antiproliferative activity against the cancer cells MCF-7, A375 and HepG2 with IC50 values ranging from 147.1 to 264.7 microm.     

Isolation of potential cancer chemopreventive agents from Eriodictyon californicum.

Activity-based fractionation of Eriodictyon californicum resulted in the isolation of 12 flavonoids that inhibit the metabolism of the carcinogen benzo[a]pyrene by hamster embryo cells in tissue culture. One was identified as a new flavanone, 3'-methyl-4'-isobutyryleriodictoyol [1], on the basis of spectroscopic analysis and alkaline hydrolysis. The seven other active flavanones were identified as eriodictyol [2], homoeriodictyol [3], 5,4'-dihydroxy-6,7-dimethoxyflavanone [4], pinocembrin [5], sakuranetin [6], 5,7,4'-trihydroxy-6,3'-dimethoxyflavanone [7], and naringenin 4'-methyl ether [8]. Four active flavones were also isolated: cirsimaritin [9], chrysoeriol [10], hispidulin [11], and chrysin [12]. The high inhibition of benzo[a]pyrene metabolism and the activation of benzo[a]pyrene to ultimate carcinogenic DNA-binding metabolites by cirsimaritin and chrysoeriol at a concentration of only 10 micrograms/ml indicates that these flavones warrant further investigation in vivo as potential chemopreventive agents.     

Cytotoxicities of some flavonoid analogues.

An array of 55 flavones having a variety of substituents was evaluated for cytotoxicity in five cancer cell cultures: A-549 lung carcinoma, MCF-7 breast carcinoma, HT-29 colon adenocarcinoma, SKMEL-5 melanoma, and MLM melanoma. Fifteen of the 55 flavone derivatives were significantly active against at least one of these cell cultures, and 4'-[(t-butyldi-methylsily)oxy]-7,8-dihydroxy-3',5'- dimethoxyflavone [40] was the most active of all. Structure-activity relationships of these compounds are discussed.     

追风伞中黄酮类成分的研究

目的:对追风伞中的黄酮类成分进行分离、鉴定。方法:追风伞干燥全草用95%乙醇溶液加热回流提取,减压回收乙醇,浓缩液依次用石油醚、氯仿萃取后,水层部分利用大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、反相Rp-18柱色谱及重结晶等方法进行分离及纯化,并通过1H-NMR,13C-NMR,EI-MS及理化常数对分离化合物进行结构鉴定。结果:从追风伞提取物中分离鉴定9个黄酮类化合物,分别为:木犀草素(1),木犀草素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(2),刺槐素-7-O-β-D-葡萄糖苷(3),芦丁(4),刺槐素(5),槲皮素(6),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(7),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(8),异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷(9)。结论:所得化合物均为首次从追风伞中分离鉴定。     

银杏叶聚戊烯醇同系物体外抑制乳腺癌MCF-7细胞株增殖作用及机制研究

目的:研究银杏叶聚戊烯醇同系物体外抑制MCF-7细胞增殖的作用并初步探讨作用机制.方法:经制备反相高效液(RT-HPLC)获得银杏叶聚戊烯醇同系物,MTT法检测其对MCF-7细胞增殖的影响,选取抑制细胞增殖作用强的同系物P3,用流式细胞仪检测5,10,20 mg·L-1 P3对MCF-7细胞周期、细胞凋亡的影响.结果:经提取分离获得10个银杏叶聚戊烯醇同系物,依次命名为P1,P2,P3……P10,其中P3对MCF-7细胞株增殖的抑制作用最强,IC50为10.32 mg·L-1,其作用机制低浓度时以阻滞细胞周期于G2/M期为主,高浓度可诱导凋亡.结论:银杏叶聚戊烯醇同系物P3为银杏叶提取物抑制MCF-7增殖的活性成分,其作用机制与阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡有关.