黄芪桂枝五物汤对气虚冻伤模型大鼠的作用及其机理研究

目的:建立并采用气虚冻伤大鼠模型,从血流变和TXB2、6-k-PGF1α方面探查黄芪桂枝五物汤对气虚冻伤模型大鼠的生物效应及作用机理。方法:30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、气虚冻伤模型组、黄芪桂枝五物汤组3组,每组10只。采用气虚模型(过度疲劳+饮食失节法)复加冻伤模型(低温乙醇和水混合浸泡法)制备大鼠气虚冻伤模型。造模后第2天,黄芪桂枝五物汤组按相当于生药材4.7 g/(kg.d)体重给予灌胃,正常对照组和气虚冻伤模型组给予等量蒸馏水,每日2次。连续给药3 d后,测定各组大鼠血流变、TXB2、6-k-PGF1α的变化。结果:造模后第3天,与空白对照组比较,气虚冻伤模型组全血黏度、红细胞聚集指数、TXB2显著升高;红细胞变形指数、6-k-PGF1α显著降低;与气虚冻伤模型组比较,黄芪桂枝五物汤组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、TXB2显著降低;红细胞变形指数、6-k-PGF1α显著升高。结论:本气虚冻伤模型造模3 d存在血栓易形成状态,黄芪桂枝五物汤对气虚冻伤有一定的作用,其机理可能为通过对血循环的影响而达到益气活血疗伤的目的。     

前列腺素类物质在子宫腺肌病中的相关性研究

目的研究6-酮-前列腺素Flot（6-k-PGF1α）和血栓素B2（TXB2）与子宫腺肌病的发生及不同临床病理特征的关系。方法采用放射免疫法检测子宫腺肌病病灶及其在位内膜和对照组组织液中6-k-PGF1α和TXB，的含量。结果子宫腺肌病组6-k-PGF1α的含量高于对照组，差别有显著意义（P〈0．05）；TXB2含量两组差别无统计学意义（P〉0．05）；经量增多组6-keto—PGF1α含量高于经量未变组（P〈0．05），TXB2水平两组无显著差别；腺肌病在位内膜6-Keto—PGF1α和TXB2含量高于对照组，差别均有统计学意义（P〈0．05）。结论6-Keto—PGF1与腺肌病的疼痛、经量增多等症状有关；TXB2与这些症状无相关性；在位内膜中6-Keto—PGF1α和TXB2水平的增高可能与腺肌病的发生有关。     

玉米须水提物对糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的观察玉米须水提物对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病模型大鼠肾组织转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1 ）表达的影响。方法水溶提取法制备玉米须水提物。 采用高脂高糖饲养加小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠模型,实验动物分为正常对照组、模型对照组、玉米须水提物干预组,共3组。600mg/（kg·d）剂量的玉米须水提物灌胃给药8周后,测定各组大鼠空腹血糖、体重和肾脏肥大指数,免疫组化法分析肾脏中肾小球内TGF-β1表达水平,并作HE染色观察。结果与正常对照组比较模型组空腹血糖、肾脏肥大指数和肾小球内TGF-β1表达显著升高。 与模型对照组比较,玉米须水提物组可显著降低糖尿病大鼠空腹血糖、肾脏肥大指数、明显使肾小球内TGF-β1表达减少（P＜0.05或P＜0.01）,并对肾脏病理改变有所改善。结论玉米须水提物对糖尿病肾病具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过使TGF-β1表达下调而实现的。     

黄芪桂枝五物汤不同给药途径对冻伤模型大鼠的影响及其作用机制

目的：研究黄芪桂枝五物汤不同给药途径对冻伤模型大鼠的作用及其机制。 方法：采用低温乙醇和水混合浸泡法制备大鼠冻伤模型,测定模型大鼠及黄芪桂枝五物汤口服、浸泡、口服加浸泡3种不同给药途径治疗后部分免疫细胞因子和血栓戊烷B2（thromboxane B2,TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α）的变化。 结果：与正常对照组相比,模型大鼠血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factor-β,TNF-β）、TXB2含量均显著升高（P〈0.01）,6-keto-PGF1α含量显著降低（P〈0.01）。与模型组相比,口服黄芪桂枝五物汤可显著降低IL-6的含量（P〈0.05）,浸泡黄芪桂枝五物汤对血清IL-6含量无显著的降低作用（P〉0.05）,两种给药方式对IL-6的影响无交互作用（P〉0.05）;口服组、浸泡组TNF-β含量均显著降低（P〈0.01,P〈0.05）,两种给药方式对TNF-β的影响有交互作用（P〈0.05）。口服、浸泡黄芪桂枝五物汤对TXB2含量无降低作用（P〉0.05）,两种给药方式对TXB2的影响无交互作用（P〉0.05）;口服黄芪桂枝五物汤可使6-keto-PGF1α的含量显著升高（P〈0.01）,浸泡黄芪桂枝五物汤对6-keto-PGF1α含量无明显影响（P〉0.05）,两种给药方式对6-keto-PGF1α的影响有交互作用（P〈0.05）。 结论：冻伤模型大鼠存在免疫应激和血栓易形成状态,口服加浸泡黄芪桂枝五物汤对冻伤局部的改善较明显,其机制可能是通过调节冻伤大鼠免疫功能和TXB2-PGF1α失衡而起作用。     

不同配比黄芪丹参对气虚血瘀证模型大鼠血液流变学及 TXB2、6-keto-PGF1α影响的研究

目的：探讨黄芪丹参不同配比对气虚血瘀证大鼠血液流变学及血栓素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1β（6-keto-PGF1β）的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组和黄芪丹参不同配比组,每组各10只。黄芪、丹参的总给药量均为原药材15 g/kg,黄芪、丹参比例分别为5颐1、3颐1、1颐1、1颐3、1颐5。采用饥饿、游泳加皮下注射肾上腺素的方法复制气虚血瘀证大鼠模型,各组大鼠给予不同配比的水煎液冻干物,测定血液流变学指标和TXB2、6-keto-PGF1β含量。结果气虚血瘀模型组血流变参数和TXB2显著升高,6-keto-PGF1β显著降低,与正常组比较差异有高度统计学意义（〈0.01）,模型复制成功。黄芪丹参3颐1、1颐1、1颐3、1颐5配比组可改善血瘀状态,使升高的TXB2水平降低,提升6-keto-PGF1β及6-keto-PGF1β/TXB2比值,差异有高度统计学意义（〈0.01）。结论黄芪丹参对大鼠气虚血瘀证确有疗效,其中1颐3配比组效果最佳。     

小儿原发性肾病综合征肾虚血瘀证与TXB2、6-keto-PGF1α相关性研究

目的通过证素辨证小儿原发性肾病综合征（PNS）肾虚血瘀证型,探讨其与TXB2、6-keto-PGF1α的相关性。方法选择PNS患儿190例,检测TXB2、6-keto-PGF1α等指标,同时采用证素辨证和积分的方法,探讨肾虚血瘀证型与相关检测指标的相关性。结果 PNS肾虚血瘀证型患儿的TXB2水平明显高于非肾虚血瘀证型（P<0.01）,而6-keto-PGF1α水平明显低于非肾虚血瘀证型（P<0.05）。结论 PNS肾虚血瘀证型与TXB2呈正相关,与6-keto-PGF1α呈负相关。     

血瘀证模型大鼠血栓烷B2、6-酮-前列腺素F1α与肿瘤肝转移的关系

目的 探讨血瘀证模型大鼠血浆血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F-。(6-Keto-PGF1α)的水平与肿瘤肝转移的关系。方法 用地塞米松和肾上腺素法复制血瘀证模型，对照组则给予等量生理盐水。血瘀证模型复制成功的次日，两组大鼠均经脾接种W256肉瘤株制作肿瘤肝转移模型。观察两组肿瘤的生长情况、肝转移灶的数目，并用放免法测定血浆TXB2和6-Ke-to-PGF1α的浓度。结果 血瘀证组原发灶的肿瘤重量与肝转移灶的数目明显少于对照组，有显著性差异；而血浆6-Ke-to-PGF1α、TXB2及TXB2／6-Ke-to-PGF1α均高于对照组，有显著性差异。结论 机体在血瘀状态下，其原发肿瘤生长较慢；血浆6-Ke-to-PGF1α和TXB2均有所升高，而肿瘤转移的发生率未见明显增加。     

赤芍及赤芍总单萜、赤芍总酚对热毒血瘀证大鼠的清热凉血散瘀功效

目的研究赤芍及赤芍总单萜和赤芍总酚对热毒血瘀证大鼠的清热凉血散瘀功效,探讨赤芍清热凉血散瘀功效的物质基础。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、清营汤组、赤芍组、赤芍总单萜组和赤芍总酚组,除空白组外各给药组连续灌胃相应药物(20 g/kg)预防性给药8 d,以腹腔注射角叉菜胶(25 mg/kg)联合尾静脉注射内毒素(80μg/kg)的方法复制大鼠热毒血瘀证动物模型,空白组灌胃等量的去离子水、注射生理盐水以代替药物。采用ELISA法检测大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(cAMP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素(TXB2)和6酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量。采用发色底物法检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)值变化。结果与模型组比较,赤芍组及赤芍总酚组PGE2、cAMP、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6含量降低(P<0.05),赤芍总单萜组cAMP、IFN-γ、IL-1β、IL-6含量降低(P<0.05);赤芍组及赤芍总单萜组TT、PT、APTT值升高(P<0.05),FIB值下降(P<0.05),NO、6-keto-PGF1α含量升高,NO/ET-1比值升高,ET-1、TXB2含量降低,TXB2/6-keto-PGF1α比值降低(P<0.05),赤芍总酚组NO含量和NO/ET-1比值均升高,ET-1和TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值均降低(P<0.05)。结论赤芍总单萜和赤芍总酚对热毒血瘀证大鼠均有清热凉血散瘀的作用,但赤芍总酚清热凉血作用优于赤芍总单萜,赤芍总单萜的散瘀作用优于赤芍总酚。     

复方蝶脉胶囊对瘀血动物模型大鼠血浆TXB_2、6-Keto-PGFlα的影响

采用皮下注射盐酸肾上腺素与冰水浴相结合的方法复制血瘀证动物模型,观察复方蝶脉胶囊对病理状态下大鼠血浆TXB2、6-Keto-PGF1α的影响。结果表明:大鼠口服复方蝶脉胶囊后,对血瘀证的形成有抑制作用。复方蝶脉胶囊(3.00g/kg)与阿司匹林(0.30g/kg)显著降低血瘀证大鼠血浆TXB2水平(P<0.01,P<0.001),并对大鼠血浆6-Keto-PGF1α/TXB2比值有明显升高(P<0.05)。提示复方蝶脉胶囊抗血瘀证形成作用与抑制TXB2释放密切相关。     

川芎-天麻不同提取物对大鼠血瘀型偏头痛药效学差异研究

目的:比较川芎-天麻药对不同提取物对血瘀证偏头痛大鼠的药效学差异。方法:雄性SD大鼠随机分为9组,即为正常对照组、模型对照组、阳性药盐酸氟桂利嗪(西比灵)组、川芎-天麻(4∶1,)水提物组、川芎-天麻(1∶1)水提物组、川芎-天麻(1∶4)水提物组、川芎-天麻(4∶1)醇提物组、川芎-天麻(1∶1)醇提物组、川芎-天麻(1∶4)醇提物组。大鼠冰水浴后皮下注射盐酸肾上腺素(0.8 mg/kg)和硝酸甘油(10 mg/kg)复制血瘀证偏头痛模型,比色法测定大鼠血清一氧化氮合酶(NOS)活力与一氧化氮(NO)水平,Elisa法测定血清降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平并计算NO/ET。结果:模型组血清CGRP水平、NOS活力、NO、TXB2含量及NO/ET比值升高,6-keto-PGF1α含量降低,与正常组比较差异有显著性(P0.05);各比例提取物组间比较,各比例组醇提物NO水平及NO/ET比值均低于同比例水提物(P0.05),6-Keto-PGF1α(4∶1组)水平高于同比例水提物(P0.05)。结论:川芎-天麻不同提取物对血瘀型偏头痛均有一定疗效,不同提取物组间疗效有差异,综合多项指标考虑,醇提物疗效优于水提物。     

合成水苏碱对血瘀模型大鼠血液流变性的影响

目的:观察水苏碱的活血化瘀作用,并探讨其机制.方法:将60只大鼠随机分为6组,即正常组,模型组,阳性对照组及合成水苏碱小、中、大3个剂量组,每组10只,除正常组外均复制成寒凝气滞血瘀模型,观察各组大鼠血液流变学指标、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)水平.结果:合成盐酸水苏碱可以明显降低急性血瘀大鼠全血黏度和红细胞比容(HCT),延长PT和APTT,降低血浆TXB2水平,升高6-K-PGF1α/TXB2比值.结论:合成水苏碱能显著改善血瘀证候,可以替代从天然益母草生药中提取的水苏碱.     

温经化瘀汤对寒凝血瘀证慢性盆腔炎模型大鼠白细胞介素-2及白细胞介素-6的影响

目的观察温经化瘀汤对寒凝血瘀证慢性盆腔炎模型大鼠免疫学方面的影响,从而探讨其治疗寒凝血瘀证慢性盆腔炎的作用机制。方法采用苯酚胶浆法叠加冰浴法建立寒凝血瘀证慢性盆腔炎大鼠模型,分别灌胃给药后,测定各组大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)的含量变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清IL-2含量显著降低、IL-6含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,温经化瘀汤高剂量组与对照组大鼠血清IL-2含量显著升高(P<0.05或P<0.01),温经化瘀汤高、低剂量组与对照组大鼠血清IL-6含量显著降低(P<0.01)。结论温经化瘀汤能够通过升高血清IL-2含量,降低IL-6含量,发挥免疫调节作用。     

Effects of Wenjing Huayu Decoction on IL-2 and IL-6 of rat models with chronic pelvic inflammatory disease of blood stasis due to cold

目的 观察温经化瘀汤对寒凝血瘀证慢性盆腔炎模型大鼠免疫学方面的影响,从而探讨其治疗寒凝血瘀证慢性盆腔炎的作用机制.方法 采用苯酚胶浆法叠加冰浴法建立寒凝血瘀证慢性盆腔炎大鼠模型,分别灌胃给药后,测定各组大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)的含量变化.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清IL-2含量显著降低、IL- 6含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,温经化瘀汤高剂量组与对照组大鼠血清IL-2含量显著升高(P<0.05或P<0.01),温经化瘀汤高、低剂量组与对照组大鼠血清IL-6含量显著降低(P<0.01).结论 温经化瘀汤能够通过升高血清IL-2含量,降低IL-6含量,发挥免疫调节作用.     

以药测证法对大鼠寒凝血瘀证关键证素的研究

目的以《中华医典》治疗寒凝血瘀证(实寒致瘀)的高频药物当归、香附、附子为切入点,探讨活血、行气、温阳单法及联合疗法对寒凝血瘀大鼠表征的影响,从而确定寒凝血瘀证的关键证素,以明确最佳治疗原则。方法采用全身冷冻法造模,将造模成功的大鼠,分别用附子、香附、当归单味药及联合组药物灌胃15 d,观察不同给药组大鼠表征及相应指标的变化。结果附子组对改善寒凝血瘀大鼠表征和TNF-α、IL-1β作用明显。结论治疗寒凝血瘀证以阳虚为主,应重用温阳,而活血、行气可少用。     

三方对寒凝血瘀模型大鼠血小板聚集功能及活化后激活物质释放的影响

目的:从血小板聚集功能以及活化后激活物质释放情况分析补阳还五汤、少腹逐瘀汤、丹参饮对寒凝血瘀的治疗机制。方法:80只大鼠按体质量随机分成空白组和寒凝血瘀模型组,补阳还五汤、少腹逐瘀汤和丹参饮高低剂量组,每组10只。大鼠复制寒凝血瘀模型,连续造模15 d,每日灌胃给药,末次颈总动脉取血,测定血小板相关的各项指标。结果:与模型组比较,丹参饮低剂量组cAMP含量极显著升高(P0.01);三方均可显著降低TXB2含量(P0.05,P0.01)和β-TG含量(P0.05)。补阳还五汤低剂量组可显著升高6-keto-PGF1α含量(P0.05)。少腹逐瘀汤高剂量组和丹参饮低剂量可显著升高PF4含量(P0.05,P0.01)。结论:补阳还五汤、少腹逐瘀汤、丹参饮通过提高cAMP含量、降低TXB2和β-TG含量,达到改善寒凝血瘀模型大鼠血小板聚集、释放的状态。     

轻度认知功能障碍血瘀证与血流变、TXB2、6-Keto-PGF1α相关性研究

目的观察轻度认知功能障碍(MCI)血瘀证与血液流变、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素α(6-Keto-PGF1α)等指标的相关性。方法将76例轻度认知功能障碍患者按中医血瘀证诊断标准分为血瘀证组(56例)与非血瘀证组(20例),分别检测血液流变、血浆血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素α(6-Keto-PGF1α),并进行统计学分析。结果血瘀证患者的全血黏度(低切、高切)均高于非血瘀证患者(P0.05),血浆黏度测定两组间差异无统计学意义(P0.05)。血瘀证组TXB2水平明显高于非血瘀证组(P0.01),而6-Keto-PGF1α指标血瘀证组明显低于非血瘀证组(P0.05)。结论 MCI血瘀证组患者的红细胞变形状况、聚集性较非血瘀证组患者差,其血管内皮细胞功能亦有所下降。     

丹红注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的药代动力学

目的 建立同时测定血浆中丹参素（DSS）、原儿茶酸（PA）及羟基红花黄色素A（HSYA）的HPLC分析方法,研究丹红注射液主要酚酸类成分DSS、PA以及HSYA在正常和寒凝血瘀大鼠中药代动力学行为。方法 连续冰水刺激20天制作寒凝血瘀模型,给正常及模型大鼠尾静脉注射丹红注射液,采用HPLC法检测给药后2、5、10、15、20、25、30、40、50、60、90min血浆中DSS、PA以及HSYA的浓度,流动相为0.2 %甲酸水（A）-甲醇（B）,梯度洗脱,梯度波长检测：280nm（0~40min）,402nm（40~60min）,DAS3.0软件计算药代动力学参数。结果 DSS和PA呈现二室开放模型,HSYA呈现三室模型,与正常组相比,模型大鼠体内,DSS、PA和HSYA的达峰浓度Cmax、DSS的分布半衰期t1/2α、PA和HSYA的消除半衰期t1/2α(t1/2r) 和药时曲线下面积AUC以及总表观分布容积V均显著增大;PA和HSYA的分布半衰期t1/2α和DSS药时曲线下面积AUC均显著降低。结论 在寒凝血瘀病理模型下,DSS在体内分布减慢,生物利用度降低;PA和HSYA的分布加快,消除减慢,表观分布容积增大,生物利用度增加,更能发挥好疗效。     

改善微循环药物治疗慢性间质性肾炎作用机制的探讨

目的：研究改善微循环药物前列腺素E1（（PGE1））治疗慢性阃质性肾炎（CIN）的作用机制。方法：30例经肾活检证实为CIN的患者，应用PGE1治疗一个疗程后，测定其用药前后血中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、6-酮-前列腺素F1α血栓素B2（6-k-PGF1α／TXB2）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr），并采用免疫组织化学法检测其肾组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达。结果：应用PGE1治疗后，CIN患者血中AngⅡ较治疗前明显降低，6-k-PGF1α明显升高，TXB2明显降低，6-k-PGF1α／TXB2明显改善，血BUN、Cr显著降低。CIN中bFGF表达的平均灰度值、平均光密度值及阳性表达面积较正常对照组有显著性差异。结论：PGE1能够改善肾脏血液供应，减轻肾小球硬化及肾脏纤维化。     

玉米须水提物对2型糖尿病大鼠胰高血糖素的影响

目的 探讨玉米须水提物对2型糖尿病大鼠胰高血糖素的影响. 方法 采用高脂高糖饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导模拟2型糖尿病雄性SD大鼠模型,给药干预8周后,分别测定各组大鼠空腹血糖(FBG)和胰高血糖素(glucagon)的水平;免疫组化法分析胰岛中胰高血糖素的表达水平. 结果 与模型组比较,中、高剂量的玉米须水提物可呈剂量依赖型显著降低糖尿病大鼠FBG和glucagon的水平(P<0.05或P<0.01),明显降低胰岛细胞中胰高血糖素的表达(P<0.05或P<0.01),对胰岛细胞具有一定的保护作用. 结论 玉米须水提物可降低糖尿病大鼠空腹血糖和胰高血糖素,抑制胰高血糖素大量分泌,对2型糖尿病大鼠可产生一定的保护作用.     

玉米须水提物对2型糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1和纤维连接蛋白表达的影响

目的 研究玉米须水提物对2型糖尿病肾病大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法 采用高糖高脂饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病肾病大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、模型对照组和玉米须水提物低、中和高剂量组,共5组.给药8周后,测定各组大鼠空腹血糖、体重、肾重、血清尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白;免疫组化法分析TGF-β1表达水平;实时定量RT-PCR定量检测肾组织TGF-β1和FN的表达水平.结果 与模型对照组比较,中和高剂量组的玉米须水提物可显著降低糖尿病肾病大鼠血糖、肾指数、血清尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白(P ＜0.05或P＜0.01),明显降低肾组织中TGF-β1和FN mRNA的表达量(P＜0.05或P＜0.01).结论 玉米须水提物能够降低糖尿病大鼠血糖、肾指数、血清尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白的水平,下调肾病大鼠肾组织中TGF-β1和FN的表达,调节细胞外基质的生成和降解,从而减轻糖尿病肾病大鼠肾脏的病理损害,发挥其肾脏保护作用.