肿瘤新生血管抑制药物的作用机制研究进展

肿瘤新生血管的形成在绝大多数实体瘤的发生、发展和转移中都起着重要作用,是多步骤多因素参与的极其复杂的病理生理过程. 选择性地抑制肿瘤新生血管形成过程中的一些重要环节,可以很好地抑制肿瘤新生血管的形成,能够预防处于早期阶段的肿瘤或无系统性转移的实体瘤的转移和恶化. 该文对近几年国内外肿瘤新生血管抑制药物作用机制的相关文献进行综述,以期为多靶点抗癌药物的设计提供理论基础.     

肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展

抗肿瘤血管新生治疗是以血管内皮细胞为靶点,通过降低血管活性因子的活性、抑制内皮细胞增殖和迁移、改变肿瘤生长微环境,从而抑制肿瘤生长过程中的血管新生,切断肿瘤的供养,最终达到遏制肿瘤生长和转移的目的,是一种全新的靶向肿瘤治疗方法.该方法具有高效特异性、不易产生耐药性、药物易于到达靶部位和毒副作用小等优点,可以有效地抑制肿瘤的转移和复发,现在已成为抗肿瘤血管生成药物研究的热点之一,该文综述了肿瘤血管生成的机制及抗血管新生治疗药物的最新研究进展.     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤血管生成柳制剂一类能破坏或抑制血管生成,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为5大类：①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素／生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。本文主要简介正在进行临床试验的肿瘤血管生成抑制剂的最新研究进展。     

肿瘤血管生成的靶向调控及其药物研究进展

肿瘤血管生成(Tumor Angiogenesis)对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,是多步骤多因素参与复杂的病理过程.选择肿瘤血管生成中的一些关键环节或参与的重要因子作为靶点,研制应用特异性肿瘤血管生成抑制剂或抗体,以靶向调控肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,达到治疗肿瘤的目的.本文对近年来肿瘤血管生成机制和肿瘤血管生成抑制剂的研究进展进行综述.     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤的药物治疗是继手术、放疗之后的又一重要治疗措施，已成为肿瘤综合治疗中的三大手段之一。恶性肿瘤的本质特征是侵袭、转移行为，是导致治疗失败的主要原因。肿瘤血管形成研究的先驱Folkman博士最早提出肿瘤生长依赖于新生血管形成的概念（Tumor growth is angiogenesis dependent），并提出无论何种抗肿瘤新生血管形成技术，都将是对现有肿瘤治疗学的强有力的补充。     

肿瘤血管靶向剂的研究进展

近年来有人认为血管靶向疗法的用药应被分为抗血管生成药和血管分裂剂(vascular disrupt agents,VDA),认为先前的VTA其实应是VDA,这一观点正在得到越来越多的认同。这个观点认为两者在生理靶标,敏感疾病的类型和范围以及治疗方案三个方面存在差异。众所周知,快速增殖的肿瘤血管     

肿瘤新生血管靶向超声造影剂的实验研究

目的制备分别携带VEGF和CD34抗体以及同时携带2种抗体的靶向超声造影剂,并对其体外寻靶能力及免疫活性进行鉴定。方法采用吸附法制造3种靶向超声造影剂,每种靶向超声造影剂又根据微泡与抗体的配比比例及pH值具体各分为6组,共18组(实验组)。使用荧光免疫法,在体外鉴定每个实验组的寻靶能力及免疫活性。同时,设普通造影剂对照组、二抗代替一抗对照组。在电镜下计算靶向超声造影剂的结合率,并进行比较。结果电镜及光镜下观察,靶向超声造影剂为圆形,大小及分布较均匀,无任何聚集现象。荧光显微镜下观察,MBV实验组、MBC实验组、MBB实验组与靶向超声微泡结合的内皮细胞胞浆表达为绿色,而未与靶向超声微泡结合的内皮细胞及其他实验组、普通造影剂对照组与二抗代替一抗对照组均未表达。电镜下观察,靶向超声微泡组部分内皮细胞与靶向微泡结合,MBV实验组的结合率为3.475 5%±0.139 2%,MBC实验组的结合率为3.544 4%±0.214 5%,MBB实验组的结合率为3.682%±0.124 6%,各组比较差异无统计学意义(P>0.05),而其他实验组及对照组未见与微泡结合的内皮细胞。结论自制的3种靶向超声造影剂在体外有寻靶能力及免疫活性,可用于动物肿瘤模型新生血管的体内特异性靶向显影的实验研究。     

肿瘤血管生成拟态作用及其靶向治疗药物研究现状

肿瘤的发生发展是一复杂的生物学过程,实体肿瘤的生长和转移需要新生血管形成以获取血供。目前面市的抗血管生成药物主要针对的是以内皮细胞为靶向的抗肿瘤药物。然而,在肿瘤的临床治疗中该类分子靶向抑制剂对肿瘤的作用不理想。近年发现于高侵袭性肿瘤中的血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）,是一种与经典肿瘤血管生成完全不同的肿瘤微循环模式,VM的发现有助于解释以抑制肿瘤血管生成为主要作用靶点的抗肿瘤药物疗效不佳的原因。     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

绝大多数恶性实体肿瘤如卵巢癌、肝癌、宫颈癌和乳腺癌都是血管依赖性肿瘤。在恶性肿瘤的生长和转移过程中,肿瘤新生血管生成起着非常重要的作用。当肿瘤生长超过1．0-2．0mm^3时就需要新生血管支持,它为肿瘤的生长和转移提供了所必需的营养和氧气。破坏或抑制肿瘤的新生血管生成,能有效阻止肿瘤血管网的形成从而抑制肿瘤的发展。     

靶向肿瘤新生血管的阿霉素阳离子脂质体的体外研究

本研究采用3β-［N-(N′,N′-二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基］胆固醇(DC-Chol)和二棕榈酰磷脂酰胆碱为脂材制备了各种DC-Chol含量不同的阿霉素阳离子脂质体，考察了阿霉素阳离子脂质体的体外性质，同时以大鼠主动脉内皮细胞为模型，考察它们对不同阳离子脂质体的摄取情况，并采用静脉注射FITC-Dextran(M_r 500 000)标记体内肿瘤新生血管，为体内靶向肿瘤血管提供依据。结果表明阿霉素阳离子脂质体包封率均在90%以上，粒径在100~200 nm。随着DC-Chol含量的增加，zeta电位升高，但PEG的加入会降低zeta电位。DC-Chol含量的增加会增大阿霉素的释放量，同时也促进脂质体被内皮细胞的摄取，加快摄取速度。因此在进行体内靶向肿瘤血管考察时应充分关注这些体外实验结果。FITC-Dextran标记法可以显影体内新生血管，为体内肿瘤血管靶向实验提供直观的观察方法。     

肿瘤血管阻断剂vadimezan的合成

2,3-二甲基苯胺与水合氯醛、盐酸羟胺经缩合反应生成2,3-二甲基异亚硝基乙酞苯胺,经脱水环合、开环及重氮化水解得2-羟基-3,4-二甲基苯甲酸,再与邻氯苯乙酸醚化和分子内付-克酰化反应制得肿瘤血管阻断剂vadimezan,总收率为40%.     

作用于细菌蛋白质合成的全合成抗菌剂研究进展

肽脱甲酰基酶抑制剂和噁唑烷酮类抗菌剂是近年来新型全合成抗菌药的研究热点，它们都作用于细菌蛋白质的合成。本文综述了这两类抗菌剂近年来结构修饰及构效关系的研究进展，为进一步的新药研究提供参考。     

新型血管生成抑制剂Borrelidin抗肿瘤作用及其合成的研究进展

Borrelidin是从娄彻氏链霉菌代谢产物中分离得到的十八元大环内酯化合物,具有良好的抗菌、抗疟和抗病毒等活性。近年报道其具有血管生成抑制活性(IC50=0.8nM),是潜在的血管生成抑制剂,使Borrelidin再受瞩目,而血管生成抑制剂是目前抗肿瘤药物研究的热点之一,加之Borrelidin结构新颖独特,在药物科研开发领域再度引起了科技工作者的兴趣。本文就Borrelidin的抗肿瘤活性、作用机制及其合成的相关研究进行综述。     

小分子靶向抗癌药物--蛋白酪氨酸激酶抑制剂研究进展

本文综述了一类靶向抗肿瘤药物——蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,并讨论这类药物的靶向抗肿瘤机制。     

靶向共价键药物的研究进展

药物与靶标的结合是启动药理作用的本源,共价键药物是以共享电子的方式来实现与靶标的结合,其中大多为抗感染、抗肿瘤以及心脑血管、神经系统和代谢类药物。简介共价键药物与非共价键药物的区别以及既往的重磅级共价键药物与靶标的结合特点,分类综述靶向共价键药物的理性设计及与靶标的结合反应。     

Inhibition of Tumor Growth and Metastasis by Targeting Tumor-Associated Angiogenesis with Antagonists to the Receptors of Vascular Endothelial Growth Factor

Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is essential for both tumor growth and metastasis. Recent advances in our understanding of the molecular mechanisms underlying the angiogenesis process and its regulation have led to the discovery of a variety of pharmaceutical agents with anti-angiogenic activity. The potential application of these angiogenesis inhibitors is currently under intense clinical and pre-clinical investigation. Compelling evidence suggests that vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors play critical roles in tumor-associated angiogenesis, and that they represent good targets for therapeutic intervention. This has been demonstrated in a variety of animal tumor models in which disabling the function of VEGF and its receptors was shown to inhibit both tumor growth and metastasis. We have produced a panel of antibodies directed against the VEGF receptor 2, KDR/Flk-1. These antibodies potently block VEGF/KDR/Flk-1 interaction, and inhibit VEGF-stimulated activation of the receptor and proliferation of human endothelial cells. Further, the antibodies significantly inhibited tumor-associated angiogenesis in several animal models. Antagonists of VEGF and/or its receptors may offer higher specificity towards tumors with reduced side effects, and may be less likely to elicit drug resistance compared to conventional therapy. Anti-angiogenesis therapy represents a novel strategy for the treatment of cancer and other human disorders where pathological angiogenesis is involved.     

抗真菌药物研究进展

综述了近年抗真菌药物研究的进展,包括抗真菌抗生素与合成抗菌药, 也概述了开发中的新药。     

口服降血糖药的研究进展与临床应用

目的为临床合理应用口服降血糖药提供参考。方法介绍口服降血糖药的研究进展,对几种新型口服降血糖药进行临床应用评价。结果与结论提出了几点合理应用口服降血糖药的建议。糖尿病为慢性疾病,其所致的各种并发症已成为患者致残和早死的主要原因,而目前所有治疗中口服降血糖药是主要手段,因此其合理应用显得尤为重要。     

肿瘤血管生成及抗血管生成的临床应用

介绍了肿瘤血管生成的过程、特点、调控因素及其与肿瘤转移的关系，简要综述了抗血管生成的临床应用。