大鼠血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的利伐沙班(1).采用C18色谱柱,以艾瑞昔布(2)为内标,乙腈∶10 mmol/L乙酸铵溶液(用甲酸调至pH 3.14) (50∶50)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 436.2→m/z 145.2 (1),m/z 370.1→m/z 278.0(2).SD大鼠经口灌胃给予1,主要药动学参数分别为:Cmax(438.19±122.02) ng/ml,tmax(0.69±0.20)h,AUC0→24h(1 692.75±654.72) ng·h·ml-1,AUC0→∞(1 760.25±649.11)ng·h·ml-1,t1/2 (3.46±1.10)h.     

经皮给药后尼索地平在大鼠体内血药浓度的LC-MS法测定

建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中的尼索地平,并考察尼索地平微乳凝胶经皮给药后在大鼠体内的药动学.采用电喷雾离子源(ESI源),正离子检测,选择离子监测(SIM),监测离子对为m/z 411(尼索地平)和m/z 441(尼莫地平,内标).血浆中尼索地平在0.5～50 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为95％～102％,RSD≤5.8％.血浆中药物的提取回收率大于70％.采用雄性SD大鼠考察微乳凝胶经皮给药后的体内药动学行为并与口服混悬剂进行比较.含尼索地平20 mg的微乳凝胶经皮给药后的主要药动学参数分别为tmx (42.00±6.92)h,cmax (27.53±1.88) ng/ml,AUC0→72h(1736.31±106.59) ng·h·ml1,AUC0→∞(1999.66±119.26) ng·h·ml-1,MRT (44.02±0.77)h和t1/2 (7.61±0.70)h.     

人血浆中单硝酸异山梨酯的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯.采用Venusil ASB C8色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(60∶40)为流动相,电喷雾离子源,负离子模式,多反应监测(MRM).监测离子为m/z 249.9→58.2(单硝酸异山梨酯)和m/z 149.9→106.4(内标,对乙酰氨基酚).单硝酸异山梨酯在5～1 000 ng/ml范围内线性关系良好,低、中、高浓度组的提取回收率分别为69.6％、58.9％和64.6％.志愿者单剂量U服20 mg单硝酸异山梨酯口崩片后的主要药动学参数为:cmax (343.0±87.3) ng/ml,tmax (1.11±0.67)h,t1/2 (6.01±1.29)h,AUC0-0→t(2 578±605) ng·h·ml-1,AUC0→∞(2 785±653) ng·h·ml-1.     

人全血中阿莫地喹的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者全血中的阿莫地喹(1),并考察其在健康志愿者体内的药动学。以羟化氯喹为内标,使用Agilent Zorbax SB C18柱,乙腈∶20 mmol/L乙酸铵溶液(23∶77)为流动相;采用大气压力化学电离源(APCI),多反应监测(MRM)模式,正离子检测,监测离子对为m/z 356.3→m/z 283.2(1)和m/z 336.0→m/z247.1(内标)。1在0.5~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于10.0%,提取回收率大于70.4%。18名男性健康志愿者口服青蒿琥酯1盐酸盐片,主要药动学参数为cmax(25.9±4.7)ng/ml,tmax(1.1±0.3)h,t1/2(13.9±3.9)h,AUC0→t(294.5±42.8)ng·h·ml-1,AUC0→∞(310.3±45.0)ng·h·ml-1。     

左旋普卢利沙星在大鼠体内的药动学

比较了普卢利沙星左旋异构体和消旋体在SD大鼠体内的药动学特征。建立了液相色谱-串联质谱法测定血浆中普卢利沙星的活性代谢产物NM394。采用C18色谱柱,以乙腈-水(45︰55,含5 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸)为流动相,ESI源正离子模式,选择性离子检测,监测离子对m/z 350.2→332.2(NM394)和m/z 361.9→317.9(氧氟沙星,内标)。SD大鼠分别灌胃给予普卢利沙星左旋异构体和消旋体,所得主要药动学参数分别为cmax(1 116±322)和(422±110)ng/ml,tmax(1.3±0.3)和(1.4±0.4)h,AUC0→6 h(2 576±765)和(1 218±275)ng.h.ml-1,AUC0→∞(2 859±959)和(1 409±326)ng.h.ml-1,t1/2(1.5±0.5)和(1.9±0.5)h。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的依地普仑及其药动学研究

目的:建立人血浆中依地普仑浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征.方法:以吲哒帕胺为内标,色谱柱:Inspire-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm,Dikma),流动相:甲醇-10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(85:15),流速:0.6 ml·min-1;质谱检测依地普仑和内标吲哒帕胺离子对分别为m/z 325.2→109.1,366.1→132.1.20名健康受试者分成两组,分别进行低(10 mg)、高(20 mg)单次给药,其中低剂量单次给药结束后继续进行多次给药的药动学试验.结果:依地普仑的线性范围为0.102 1～102.1 ng·ml-1(r=0.999,n=5),定量下限为0.102 1 ng·ml-1,提取回收率>82.9%,日内和日间RSD≤4.2%.依地普仑单剂量给药后t1/2分别为(47.42±7.87)和(41.51±6.34)h;tmax分别为(5.70±1.64)和(5.50±2.37)h;Cmax分别为(15.35±2.71)和(34.39±2.16)ng·ml-1;AUC0-144分别为(723.61±191.77)和(1 683.37±242.29)ng·h·ml-1;呈线性动力学特征.多剂量给药后Cmax为(16.60±4.21)ng·ml-1;AUCss为(253.89±44.22) ng·h·ml-1;Cav为(10.58±1.84) ng·ml-1和DF(0.95±0.19).结论:该方法适用于依地普仑血药浓度测定及人体药动学研究.     

人血浆中氢氯噻嗪的LC-MS／MS测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氧氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学.血浆中氢氯噻嗪在1～200ng/ml浓度范围内线性关系良好.单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氯氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、(125.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1/2β(11.57±2.39)、(10.93±1.71)h,AUC0→48h(470.0±90.7)、(794.75±182.6)h·ng·ml-1;稳态时药动学参数分别为:tmax(1.835±0.25)h,cssmax(80.21±17.98)ng/ml,cssmin(3.72±1.79)ng/ml,Cav(19.37±3.20)ng/ml,AUC0→48h(484.90±76.89)h·n·ml-1.     

匹伐他汀钙片单、多剂量人体药动学评价

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程.方法:20名健康志愿者随机分为2组,每组10人(男女各半),分别口服低、中、高3个剂量(1,2,4 mg)进行单剂量药动学研究,2mg剂量组继续给药(每日1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究.采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin6.2计算药动学参数.结果:健康受试者单剂量口服1、2、4mg匹伐他汀钙片后的药动学参数:t1/2分别为(11.29±4.28)h、(13.52±5.65)h和(11.87±2.87)h;tmax分别为(0.78±0.32)h、(0.75±0.17)h和(0.93±0.31)h;Cmax分别为(15.80±7.34)ng·ml-1、(36.54±6.29)ng·ml-1和(61.32±15.09)ng·ml-1;AUC(0-48)分别为(36.46±21.86)ng·h·ml-1、(107.90±28.55)ng·h·ml-1和(187.76±62.62)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(40.91±23.20)ng·h·ml-1、(112.97±29.08)ng·h·ml-1和(197.55±68.51)ng·h·ml-1.多剂量组口服2mg匹伐他汀后的药动学参数:t1/2为(13.07±2.16)h,tmax为(0.68±0.12)h,Cmax为(33.88±6.91)ng·ml-1,AUCss为(68.21±20.82)ng·h·ml-1,AUC(0-48)为(77.78±26.50)ng·h·ml-1,AUC(0-∞)为(82.59±26.58)ng·h·ml-1.匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数tmax、t1/2与单次给药一致.结论:在1~4mg剂量范围内匹伐他汀的AUC(0-48)、AUC(0-∞)、Cmax均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异.     

人血浆中依普利酮的LC-MS/MS测定研究北大核心CSCD

目的:建立测定人血浆中依普利酮浓度的LC-MS/MS方法,并应用于依普利酮片在中国健康人体内的药动学研究。方法:血浆采用EDTANa_2作为稳定剂,并用预冰水浴冷却乙腈沉淀蛋白处理样品;以0.05%甲酸0.1%醋酸铵溶液-0.05%甲酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,采用Wondasil-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离;多反应离子监测[M+H]^+离子通道分别为m/z 415.2→m/z 163.1(依普利酮)、m/z 433.2→m/z 337.4(依普利酮酸)和m/z 393.1→m/z 355.1(内标地塞米松)。结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆中依普利酮质量浓度在10.00~2 500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,最低定量限为10.00 ng·mL^(-1),经方法验证符合生物样本分析的要求。12名受试者单次给药25、50、100 mg依普利酮后,C_(max)分别为(505.7±133.1)、(946.6±226.3)、(1 847±433)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(1.3±0.5)、(1.3±0.8)、(1.6±0.8)h,t_(1/2)分别为(2.8±0.8)、(2.9±0.8)、(3.3±0.7)h,AUC_(0-24)分别为(2 310±728)、(4 889±1 808)、(9 691±2 733)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 395±749)、(5 051±1 789)、(9 788±2 751)ng·h·mL^(-1)。结论:建立的血浆中依普利酮LC-MS/MS测定法可用于依普利酮的临床药动学研究。     

人血浆中非索非那定的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定浓度.以格列美脲为内标,采用C18柱,流动相为甲醇-水(含15 mmol/L乙酸铵和0.05%甲酸)(68∶32),电喷雾离子化源,选择性正离子反应监测,检测离子为m/z 502.1→466.2(非索非那定),m/z 491.2→352.0(格列美脲),并用于人体药动学研究.20名健康志愿者单剂量口服非索伪麻缓释胶囊(非索非那定60、120 mg)后非索非那定的主要药动学参数为:t1/2β(11.34±4.59)和(11.09±3.27)h,tmax(4.20±0.98)和(3.72±1.21)h,cmax(159.28±76.81)和(368.89±165.21)ng/ml,AUC0-48h(997.87±421.12)和(2 386.3±867.5)ng·h·ml-1;多剂量口服非索伪麻缓释胶囊(60 mg,bid)后非索非那定的主要药动学参数为:Cmin(35.45±21.56)ng/ml,Cav(97.88±57.12)ng/ml,DF(1.78±0.32),AUCss(1 196.26±665.06)ng·h·ml-1.