6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶的制备

1-氨基-2-氰基环戊烯经乙酰化、闭环和氯化反应制得4-氨基-2-氯-6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶,再经Sandmeyer溴化和钯炭催化氢化脱卤制得6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶,总收率为61%。     

普拉格雷的合成

环丙基-2-氟苄基酮经氯代得到2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮,然后与5,6,7,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐进行偶联反应制得5-(-环丙羰基-2-氟苄基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶,最后经乙酰化反应制得普拉格雷,总收率46%。     

硫酸氢氯吡格雷中有关物质的合成

为了对硫酸氢氯吡格雷产品质量进行控制,分别合成了美国药典31版所载硫酸氢氯吡格雷的3种有关物质--(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸盐酸盐(A)、α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基-6(7H)-乙酸甲酯盐酸盐(B)、(-)-(R)-α.(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐(C),并经TR、~1HNMR、MS等确证结构.     

（＋）-生物素的合成

(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-6-(3-甲氧基丙基)四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮在甲酸中和浓盐酸反应制得(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代十氢咪唑并[4,5-c]噻吩并[1,2-α]氯化锍鎓盐,再经缩合开环、水解后脱羧得剑(+)-生物素,总收率73%.     

氯吡格雷硫酸氢盐的合成

(R)-邻氯扁桃酸经甲酯化、苯磺酰化得到(R)-2-苯磺酰氧基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯,再与4,5,6,7.四氢噻吩并-[3,2-c]吡啶盐酸盐经亲核取代反应制得氯吡格雷硫酸氢盐,总收率约83%.     

6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶的合成

己二酸二乙酯经缩合、氨化、闭环、水解后脱羧、氯化及脱氯等6步反应制得头孢匹罗的中间体6，7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶，总收率31％。     

新型的ADP受体拮抗剂——硫酸氢氯吡格雷

硫酸氢氯吡格雷片(PLAVIX,波立维),化学结构为甲基(+)-(S)-α(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯硫酸盐(1:1),是ADP诱导的血小板聚集抑制剂,它是通过直接抑制二磷酸腺苷与其受体结合以及继发ADP(二磷酸腺苷)介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化而起作用的.     

莫西沙星的合成

1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(5)经水解、缩合和甲氧基化制得抗菌剂莫西沙星,总收率为71.5%(以5计).缩合剂(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶可由8-苄基-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶经D-(-)-酒石酸拆分和氢解脱苄制得.     

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(2)经40%氢溴酸水解得到1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸(4),再在三甲基氯硅烷存在下经乙醇酯化得1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-羟基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1),总收率为52.1%。也可用2在无水三氯化铝作用下水解直接得到1,收率66.9%。     

抗变态反应药物Repirinast

合成本品可经两条途径制得。(1)2,3-二甲基苯胺与乙酰丙二酸二乙酯在1-氯萘中于240℃环合得3-乙酰基-4-羟基-7,8-二甲基喹啉-2(1H)-酮,然后在回流苯中,用乙醇钠方法与草酸二乙酯反应得乙基4-(4-羟基-7,8-二甲基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-基)-2,4-二氧丁酸酯,后者于100℃、在醋酸-浓盐酸中环合成5,6-二氢-7,8-二甲基-4,5-二氧-4H-吡喃并[3,2-c]喹啉-2-羧酸,继而与回流SOCl_2反应转化成相应的乙酰氯化物;最后用热的3-甲基丁醇处理得本品。