Th17/Treg在支气管哮喘发病机制中的作用及研究进展

Th17/Treg的提出突破了经典理论Th1/Th2失衡的局限性,IL-17、IL-10在支气管哮喘(简称哮喘)中的发生发展已经引起高度关注,然而基于它们之间在哮喘发病机制中缺乏深度和系统性,本文就Th17/Treg细胞及其它们的主要相关因子IL-17、IL-10、中性粒细胞与哮喘关系的研究进展作一简要综述.     

过敏性哮喘患儿外周血Th17/Treg比值变化及免疫球蛋白、血IDO、白介素的相关性分析

目的观察过敏性哮喘患儿外周血Th17/Treg比值变化与免疫球蛋白、血IDO、白介素之间的关系,以评估Th17/Treg与过敏性哮喘病情发展的内在联系。方法择取过敏性哮喘患儿130例设为观察组;另于同期选取健康体检小儿130例设为健康对照组。检测两组Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、血浆中免疫球蛋白、IL-17A、Il-6、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)及IDO水平,并应用Pearson相关性分析Th17/Treg与IgE、IL-17A、Il-6、IL-10、TGF-β的相关性。结果观察组Th17(2.45±0.77 vs. 1.73±0.42)、Th17/Treg(0.59±0.10 vs. 0.38±0.09)明显高于对照组、Treg(4.29±1.59 vs. 4.83±1.70)明显低于对照组(P0.05);两组免疫球蛋白IgA、IgM、IgG均无显著差异(P0.05);观察组IgE(0.89±0.21 vs. 0.63±0.18)明显高于对照组(P0.05);观察组IL-17A(177.46±46.47 vs. 137.54±39.86)、IL-6(4.22±0.85 vs. 3.36±0.68)明显高于对照组,IL-10(9.78±1.53 vs. 12.62±2.16)、TGF-β(25.35±3.16 vs. 37.24±5.32)、IDO(3.04±0.36vs. 4.35±0.52)均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);经Pearson相关分析结果显示,IgE(r=0.834,P0.05)、IL-17A(r=0.660,P0.05)、IL-6(r=0.650,P0.05)与Th17/Treg呈显著正相关;IL-10(r=-0.650,P0.05)、TGF-β(r=-0.774,P0.05)、IDO(r=-0.816,P0.05)与Th17/Treg呈显著负相关。结论对于过敏性哮喘患儿外周血Th17/Treg比值多存在异常增高情况,Th17/Treg比值与IgE、IL-17A、IL-6、IL-10、TGF-β及血IDO密切相关,参与过敏性哮喘发生及发展过程,或可用于过敏性哮喘患儿病情诊断及评估。     

布地奈德对支气管哮喘患者Th17/Treg平衡的干预机制研究

目的探讨布地奈德对支气管哮喘(简称哮喘)患者Th17/TregT细胞平衡的干预机制。方法收集轻、中、重度哮喘患者各15例用布地奈德进行干预治疗,健康者15人作为对照组,观察治疗前后外周血Th17及其胞内细胞因子IL-17和IL-23,Treg及其胞内细胞因子IL-10和TGF-β1;同时对以上观察对象进行肺功能检测。结果①Th17/Treg:中及重度哮喘患者Th17及其IL-17、IL-23显著高于健康对照组,而Treg及其IL-10、TGF-β1显著低于健康对照组;经布地奈德干预后Th17及其细胞因子下降,而Treg及其细胞因子回升。②肺功能:治疗后轻及中度患者的FEV1显著回升,且FEV1下降及回升率以及PEF波动率下降,而重度组治疗后上述效果不明显。③相关性分析:Th17与Treg呈显著负相关性。Th17与FEV1呈负相关性;与FEV1下降及上升率、呼吸峰流速波动率呈正相关性。而Treg与FEV1呈正相关性;与FEV1下降及上升率、呼吸峰流速波动率呈负相关性(P<0.05)。结论布地奈德可有效抑制哮喘患者Th17的数量与功能,同时增强Treg平衡数量与功能,使平衡向Treg回落,并且上述改变与哮喘的病变程度及肺功能的恢复紧密联系。     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

CHB患者Th17-Treg失衡中IL-21的作用及机制

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周Th17/调节性T细胞(Treg)失衡中IL-21的作用及其初步机制。方法流式细胞仪分别检测59例CHB患者和20例健康人外周血细胞中Th17细胞和Treg细胞频数,同时以ELISA法检测血清细胞因子IL-21、IL-17、IL-10、TGF-β水平。体外分别以IL21、IL-2刺激CHB患者外周血单核细胞(PBMC),以实时PCR检测培养细胞转录因子RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平,以ELISA法检测培养上清细胞因子IL-17、IL-10和TGF-β水平。结果与正常人群相比,IL-21、IL1 7、TGF-β水平显著升高(P均0.05),CHB患者外周Th17/Treg比例显著升高(P0.05),IL-21水平与Th1 7/Treg比例呈正相关(P=01.008)。与IL-2相比.IL-21刺激CHB患者PBMC的RORγt mRNA表达水平明显升高(P=0.016)而Foxp3 mRNA表达水平明显降低(P=0.018),相对应的培养上清中,IL-1 7水平显著上升(P=0.049)而IL-10、TGF-β水平明显降低(P=0.017,P=0.004)。结论 C、HB患者中IL-21能通过提高RORγt mRNA表达,同时抑制Foxp3 mRNA表达进而促进Th1 7/Treg失衡。     

外周血白介素-17检测在气道慢性炎症性疾病诊断中的临床价值

目的探讨外周血CD4+T细胞亚群Th17代表性细胞因子IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及哮喘COPD重叠综合征(ACOS)等气道慢性炎症性疾病鉴别诊断中的临床价值。方法收集哮喘患者26例、COPD患者33例及ACOS患者14例的血清、临床资料及实验室检查资料,检测哮喘、COPD、ACOS患者外周血IL-17等细胞因子、炎症介质、外周血白细胞分类计数、血清免疫球蛋白亚型以及肺通气功能,并进行组间比较。健康体检者69例作为对照。结果 Th17细胞因子IL-17在哮喘及ACOS组升高较COPD组更为明显(P0.01)。调节性T细胞的主要细胞因子IL-10在哮喘患者中的水平明显低于COPD患者(P0.05)。外周血炎症细胞比例、免疫球蛋白亚型在哮喘、COPD、ACOS鉴别诊断中具有一定参考价值。但肺通气功能指标对于以上三者的鉴别价值有限。哮喘及ACOS组患IL-17与肺通气功能指标呈负相关关系。结论 IL-17作为新型Th17细胞分泌的代表性细胞因子,在鉴别上述疾病中具有重要的参考价值。Th17/Treg细胞失衡可能是难治性哮喘的潜在发病机制。     

维生素D对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡的调节作用及IL-17的影响

目的 探讨维生素D对支气管哮喘(简称哮喘)患者Th1/Th2平衡的调节及IL-17的影响.方法 将80例稳定期哮喘患者随机分为对照组和治疗组各40例.对照组予以沙美特罗氟替卡松50/250 μg,每日1次,吸入治疗;治疗组在对照组基础上加用阿法骨化醇0.5 μg,每日1次,口服.2组治疗前均行γ干扰素(IFN-γ)、IL-4及IL-17检测,计算IFN-γ/IL-4比值,8周后复查上述指标.结果 治疗前两组IFN-γ和IL-4水平、IFN-γ/IL-4比值及IL-17基本一致(P＞0.05);治疗后IFN-γ/IL-4比值,治疗组明显高于对照组(P＜0.05),治疗组IL-17下降高于对照组(P＜0.05).结论 维生素D对哮喘患者的Th1/Th2平衡有一定的调节作用,可降低哮喘患者IL-17的过度表达.     

中药单体绿原酸对深静脉血栓形成大鼠Th17/Treg亚群失衡的影响

目的观察中药单体绿原酸对深静脉血栓形成(DVT)大鼠Th17/Treg亚群失衡的影响。方法将60只大鼠随机分为6组各10只,A、B、C、D组Reyers法建立大鼠DVT模型,分别给予绿原酸40、20、10 mg/kg及等量生理盐水灌胃7 d;E组为假手术组,F组不处理。分离大鼠脾脏单核细胞,流式细胞术检测各组Th17、Treg亚群比例,ELISA法检测大鼠血清IL-17、TGF-β蛋白,分析Th17/Treg比例与血清IL-17、TGF-β相关性。结果与E、F组比较,B~D组脾脏Th17亚群比例升高、Treg亚群比例降低、Th17/Treg升高、IL-17表达升高、TGF-β表达降低,P均<0.05;与D组比较,A、B、C组Th17亚群比例降低、Treg亚群比例升高、Th17/Treg降低、IL-17表达降低、TGF-β表达升高(P均<0.05);Th17/Treg值与IL-17呈正相关(r=0.618,P<0.05),与TGF-β呈负相关(r=-0.577,P<0.05)。结论在大鼠DVT发病过程中存在Th17/Treg亚群失衡,中药单体绿原酸诱导T细胞向Treg亚群偏移,逆转Th17/Treg亚群失衡状态,进而减轻炎症反应,保护血管内皮,抑制血栓形成。     

Th17细胞及其相关细胞因子与支气管哮喘

Th17细胞是一种独立的Th细胞亚群.近年来研究表明其在支气管哮喘的发病中发挥着重要作用.一系列细胞因子参与了针对Th17细胞的调控.这其中转化生长因子β1、白介素6(IL-6)是Th 17细胞分化的启动因子;IL-23是分化的促进因子;γ干扰素、IL-4则是分化的抑制因子.Th17细胞分泌的特征性细胞因子IL-17加重了气道炎症,参与了气道重塑.     

TH17细胞平衡及免疫微环境在过敏性哮喘发病中的作用

目的探讨辅助性T细胞17(TH17)及其相关细胞因子表达水平在过敏性哮喘发病中的作用机制。 方法选取120例哮喘患者作为本文的研究对象。根据患者的哮喘类型,将120例患者分为过敏性哮喘以及非过敏性哮喘两组,每组60例患者,同时选择同期入院体检的48例健康人群作为对照组。测定三组受试者外周血中Th 17、Treg、Th2比例以及血浆和诱导痰中IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18水平。此外测定三组患者诱导痰中中性粒细胞、嗜酸粒细胞比例。 结果过敏性哮喘组Th17比例高于对照组(P<0.05);过敏性哮喘组Treg比例低于对照组(P<0.05);过敏性哮喘组Th17比例低于非过敏性哮喘组(P<0.05);三组间Th2比例无统计学意义(P>0.05)。过敏性哮喘组IL-17A、IL-4以及IL-5水平高于对照组(P<0.05);过敏性哮喘组IL-10及IL-18水平低于对照组(P<0.05),过敏性哮喘组IL-17A水平低于非过敏性哮喘组(P<0.05);过敏性哮喘组IL-4水平高于非过敏性哮喘组(P<0.05),过敏性哮喘组IL-17A、IL-4、IL-5、IL-10及IL-18水平均高于对照组。过敏性哮喘组IL-17A以及IL-18水平低于非过敏性哮喘组(P<0.05);过敏性哮喘组IL-4水平高于非过敏性哮喘组(P<0.05);两组间IL-5、IL-10水平无统计学意义(P>0.05)。过敏性哮喘组中性粒细胞、嗜酸粒细胞比例均高于对照组(P<0.05),过敏性哮喘组中性粒细胞比例低于非过敏性哮喘组,且差异存在统计学意义(P<0.05);过敏性哮喘组嗜酸粒细胞比例高于非过敏性哮喘组(P<0.05)。 结论TH17及其相关细胞因子的免疫失衡与过敏性哮喘的发生密切相关。     

肺结核患者血清IL-17A和IL-17F检测及临床意义

目的研究肺结核（PTB）患者血清IL-17A和IL-17F含量并分析其临床意义。方法ELISA检测47例PTB患者和26名健康志愿者外周血血清IL-17A和IL-17F含量,并分析其相关性。结果PTB患者血清IL-17A含量显著高于健康志愿者。PTB患者和健康志愿者两组之间血清IL-17F含量无显著性差异。常规化疗药物治疗前PTB患者血清IL-17A含量显著高于治疗后。痰涂结核菌反应阳性PTB患者血清IL-17A和IL-17F含量显著高于阴性PTB患者。PTB患者血清IL-17A含量与患者性别、年龄均无关。血清IL-17F含量与患者治疗情况、患者性别及年龄均无明显相关。Pearson相关性分析显示,血清IL-17A和IL-17F含量之间无显著相关性。结论IL-17A和IL-17F均在抗结核免疫过程中发挥重要作用。     

Interleukin-17 A and F gene polymorphisms affect the risk of tuberculosis: An updated meta-analysis

Background

Cytokines are fundamental elements in mediating and stimulating the immune response against tuberculosis (TB). Growing evidence indicated that polymorphisms in the interleukin-17 (IL-17) A and F genes are implicated in TB.

白细胞介素-23/-17轴在小鼠急性实验性结肠炎中的表达及作用

目的 研究白细胞介素(IL)-23/IL-17轴在小鼠实验性结肠炎结肠组织中的表达和作用.方法 将64只小鼠分为对照组24只、模型组24只、抗体组8只、正常血清组8只.除对照组外,其余各组建立小鼠急性实验性结肠炎模型.对照组和模型组小鼠分别于造模后24 h、48 h、7 d处死.抗体组和正常血清组小鼠分别于造模前2 h腹腔内注射多克隆大鼠抗小鼠IL-17中和抗体和正常大鼠血清,于造模48 h后处死.检测各组小鼠组织学损伤评分、肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附试验检测结肠组织IL-23p19、IL-17含量;免疫组化染色检测核因子(NF)-κB p65在结肠组织中的表达;实时荧光定量(RT)PCR检测IL-23p19、IL-17、IL-12p35的mRNA表达水平.结果 模型组24 h、48 h、7 d时IL-23p19蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(15.53±3.32)、(31.16±4.98)、(14.03±3.56)ng/mg蛋白和4.09±0.34、3.39±0.46、6.54±1.82]、IL-17的蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(0.35±0.06)、(0.38±0.08)、(0.26±0.05)ng/mg蛋白和4.21±2.61、2.65±0.91、5.63±1.43]均显著高于正常对照组(P值均＜0.05),48 h时达高峰.IL-23与IL-17蛋白表达水平和mRNA表达水平呈正相关(r值分别为0.745和0.793,P＜0.05).抗体组IL-23p19和IL-12p35高水平表达,但NF-κB p65阳性细胞率、组织学评分及MPO活性[分别为1.86%±0.36%、0.63±0.52、(0.40±0.03)U/g]明显低于48 h模型组[分别为4.35%±0.37%、5.13±0.64、(2.29±0.40)U/g],说明中和IL-17后能明显减轻结肠炎症,抑制NF-κB活性.结论 IL-23/IL-17轴在急性实验性结肠炎早期阶段起关键作用.IL-17有望成为炎症性肠病治疗的新靶标.     

脓毒症患者血清白介素23和白介素17水平的变化及其临床意义

目的探讨脓毒症患者血清白介素23(IL-23)、白介素17(IL-17)水平的变化及其临床意义。方法选取2012年1月—2013年6月我院收治的脓毒症患者50例作为脓毒症组,根据住院后第28天患者的生存状况将其分为生存组29例和死亡组21例,另选取同期我院健康体检者50例作为对照组。采用ELISA法测定所有受试者血清IL-23、IL-17水平,并在脓毒症患者进入ICU 24 h内对其进行急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分。结果脓毒症组血清IL-23、IL-17水平均高于对照组(P0.01)。死亡组APACHEⅡ评分及血清IL-23、IL-17水平均高于生存组(P0.05)。直线相关分析结果表明,脓毒症患者血清IL-23、IL-17水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r值分别为0.73、0.76)。结论脓毒症患者血清IL-23、IL-17水平与疾病危重程度密切相关,可以作为反映病情变化的标志物。     

免疫炎症反应在颅内动脉瘤形成中的作用

目的：探讨免疫炎症反应在颅内动脉瘤形成中的作用。方法收集40例开颅手术患者颅内动脉瘤（颅内动脉瘤组）和20例开颅手术颅脑外伤患者（对照组）血管标本。应用荧光定量聚合酶链反应检测动脉壁白细胞介素（interleukin, IL）-17受体表达水平，流式细胞仪检测外周血Th17细胞，酶联免疫吸附法测定外周血IL-17以及动脉壁IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。结果颅内动脉瘤组年龄[（62.6±8.7）岁对（61.4±7.9）岁；t=0.342，P=0.681]、男性（60.0％对65.0％；χ2＝0.246， P=0.434）以及高血压（12.5％对10.0％；χ2＝0.315， P=0.492）、糖尿病（7.5％对10.0％；χ2＝0.284， P=0.482）和吸烟（35.5％对30.0％；χ2＝0.224， P=0.413）患者构成比均与对照组差异无统计学意义。对照组动脉壁IL-17受体表达（0.106±0.032对0.264±0.071；t=5.115，P=0.001）以及外周血T h17细胞比例[（2.75±0.53）％对（7.18±1.54）％；t=8.436， P<0.001]和IL-17水平[（7.32±1.82）μg/L对（22.64±4.51）μg/L；t=8.357，P<0.001]均显著低于颅内动脉瘤组。此外，对照组动脉壁 IL-6[（1.15±0.24）μg/L对（19.64±4.16）μg/L；t=9.527，P<0.001]和TNF-α[（1.43±0.31）μg/L对（26.17±4.32）μg/L；t=9.816，P<0.001]水平均显著低于颅内动脉瘤组。结论颅内动脉瘤患者动脉壁IL-17受体表达以及外周血T h17细胞比例和IL-17水平增高。免疫炎症反应可能与颅内动脉瘤的形成有关。     

白介素17及其受体在大鼠重症肺炎克雷伯菌肺炎中的表达

目的 探讨白介素17(interleukin-17,IL-17)及IL-17受体(interleukin-17 receptor,IL-17R)在大鼠重症肺炎克雷伯菌肺炎发病过程中的表达.方法 72只SD大鼠随机分为模型组和对照组,通过气管内注射肺炎克雷伯菌3.6×10~9cfu/只,建立大鼠重症肺炎模型,采用实时荧光定量PCR方法检测各时间点肺组织IL-17、IL-17R、IL-1β、肿瘤坏死因子α mRNA表达水平;动态观察支气管肺泡灌洗液白细胞总数和中性粒细胞分类计数,并取肺组织病理学观察.结果 IL-17及IL-17R mRNA的表达于造模后4 h开始升高,第3天达到高峰,分别为对照组的(282.32±21.22)倍、(18.01±0.67)倍(P<0.01),至第7天基本降至基础水平.IL-1β及肿瘤坏死因子α mRNA的表达高峰延迟于IL-17及IL-17R,于第5天达到高峰.IL-17 mRNA的表达量与支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数呈显著正相关(r=0.82,P<0.01).模型组肺组织明显充血、水肿及出血,于第3天出现显著炎症细胞浸润.结论 IL-17及其受体在重症肺炎中高表达,是参与重症肺炎克雷伯菌肺炎发生发展的重要细胞因子,其促炎作用与上调中性粒细胞聚集及刺激IL-1β、肿瘤坏死因子α等细胞因子表达有关.