早期应用胰岛素与胰岛β细胞功能的关系

目的:观察早期应用胰岛素治疗对新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响.方法:44例初次诊断的2型糖尿病患者,均接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定胰岛素治疗前后患者的血清胰岛素和C肽水平,并计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:胰岛素治疗后本组患者的胰岛功能测定显示0、30、60、120和180 min的血清胰岛素和C肽均较治疗前明显升高,HOMA-β明显升高,HOMA-IR有所降低,差别有统计学意义;而体质指数(BMI)有所升高,但差别无统计学意义.结论:早期应用胰岛素治疗,可使胰岛素分泌减低的初次诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞得到休息,尽早恢复功能.     

脂毒性对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响研究进展

2型糖尿病(T2DM)患者常合并脂质水平和代谢异常.糖尿病会使脂解作用加强,脂肪酸在体内超过脂肪组织储存阈值,会沉积在周围组织并产生破坏性影响,称为脂毒性.脂毒性造成的骨骼肌胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤成为T2DM疾病进展的重要环节.因此,本文就关于脂毒性对T2DM疾病进程中胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损影响的基础及临床...     

DPP-4抑制剂对胰岛α和β细胞的调节机制

DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4酶对GLP-1的降解作用,延长/增强GLP-1的作用,同时通过改善胰岛α和β细胞的敏感性,在葡萄糖稳态调节中起重要作用。本文论述DPP-4抑制剂针对2型糖尿病的发病机制通过对α、β细胞的调节作用发挥更全面的降糖作用。     

肥胖者胰岛β细胞功能和质量的研究进展

肥胖是糖尿病发生、发展的主要驱动因素。目前有研究报道肥胖者胰岛β细胞质量增加、功能增强,在肥胖的持续状态下,胰岛β细胞功能由增强、代偿高分泌,直至胰岛β细胞功能失代偿、逐渐减弱以及血糖增高、体重减轻、β细胞逐步凋亡。在这些变化中糖毒性、脂毒性、氧化应激、巨噬细胞自噬等多种机制参与其中。本文从肥胖人群胰岛β细胞功能、质量特征变化以及其涉及的相关病理生理改变及机制等几个方面进行归纳与综述。     

胰岛β细胞功能评价

β细胞功能异常是糖尿病发病中心环节之一,通过分泌模式和数量两方面来评价其功能具有重要意义。本文总结了常用的β细胞功能评价方法及其典型特点,以期通过分析它们之间的优缺点来选择最符合要求的临床评估方法。     

水飞蓟宾保护胰岛β细胞的作用及机制

水飞蓟宾是从水飞蓟中提取的一种黄酮类天然化合物,已用于多种疾病的治疗.近年来研究显示,水飞蓟宾对胰岛β细胞具有抗氧化、抗炎、改善糖脂毒性、增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的作用,有可能成为潜在的糖尿病防治药物.     

阿尔茨海默症中Aβ毒性机制研究进展

阿尔茨海默症为常见的中枢神经系统退行性疾病,临床表现为进行性认知功能障碍。Aβ的神经毒性作用在AD的形成过程中起着重要作用,但其机制相当复杂。本文对近十年来Aβ在AD中的毒性机制进行了综述。     

高尿酸对胰岛β细胞生存与功能的影响

目的 探讨高尿酸对胰岛β细胞生存及功能的影响.方法 采用免疫荧光染色方法检测正常小鼠(A组)和高尿酸小鼠(B组)胰岛形态及胰岛素水平变化.采用CCK-8方法观察尿酸浓度为0 mg/dl(C组)、5 mg/dl(D组)和15 mg/dl(E组)大鼠胰岛细胞系INS-1细胞活力.采用ELISA法检测尿酸浓度为0 mg/dl(F组)、15 mg/dl(G组)小鼠分离的胰岛胰岛素分泌量及储藏量变化.结果 与A组比较,B组小鼠胰岛面积明显缩小,胰岛素水平降低(P＜0.05).与C组比较,D组、E组INS-1细胞活力呈剂量依赖性显著降低(P＜0.05).与F组比较,G组细胞胰岛素的分泌水平和储存水平均显著降低(P＜0.05和P＜0.01).结论 尿酸对胰岛β细胞有直接损伤作用.     

细胞毒性死亡机制

细胞毒性死亡机制彭双清军事医学科学院毒物药物研究所（北京１００８５０）各种毒物可通过不同的作用机制引起细胞损伤，其终极结果是靶细胞的死亡。引起细胞死亡的因素很多，但不外乎是内在因素和外在因素。周围环境因素可以是物理的、化学的，还可以是生物的。化学毒物...     

高浓度葡萄糖对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因的影响

目的：观察高浓度葡萄糖体外对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。探讨葡萄糖毒性及其分子机制。方法：应用TUNEL法检测高浓度葡萄糖培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率；应用定量RT-PCR（QRT-PCR1）检测培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞bcl-2和baxmRNA的表达；应用定量RT-PCR检测低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛bcl-2和baxmRNA的表达。结果：高浓度葡萄糖使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc-3的凋亡细胞比例明显增加；胰岛细胞凋亡过程中。诱导凋亡基因bax的mRNA表达水平明显升高，抵抗凋亡基因bcl-2 mRNA表达水平明显下降．致使bcl-2／bax比率明显降低；对低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛凋亡相关基因QRT-PCR检测也显示同样的结果。结论：高浓度葡萄糖可能通过诱导胰岛细胞凋亡增加而加重糖尿病。其中bcl-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。     

妊娠糖尿病患者血清鸢尾素与胰岛β细胞功能的相关性

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者空腹血清鸢尾素(Irisin)与胰岛细胞功能之间的关系。方法 选取2014年10月至2015年4月安徽医科大学第一附属医院妊娠24~32周孕妇100例,根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为GDM组和正常对照组(NGT),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组空腹血清Irisin水平,同时测定各受试者身高、体质量、血脂及OGTT各点血糖指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),分析这些指标与血清Irisin之间的关系。结果 与NGT组相比,GDM组空腹血清Irisin水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。空腹血清Irisin与HOMA-β及高密度脂蛋白呈正相关,与孕前体重指数(BMI)及空腹血糖、1小时血糖、2小时血糖、空腹C肽、HOMA-IR、三酰甘油、极低密度脂蛋白呈负相关。空腹血糖为空腹血清Irisin的独立影响因素。结论 GDM妇女血清Irisin水平下降,与胰岛β细胞功能正相关,和胰岛素抵抗有关,可能参与了GDM的发生发展过程。     

格列美脲对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响

目的探讨不同的治疗方案对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响。方法80例初诊2型糖尿病患者随机分为两组,每组40例,在饮食及运动的基础上,分别使用胰岛素或格列美脲治疗,疗程8周,对其治疗前后血糖控制情况及胰岛β细胞功能进行自身及组间比较。结果两组均有明显降糖效果,治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均显著下降（P〈0．05）,两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）;两组治疗后餐后2hC肽（2hPCP）明显上升（P〈0．05）,但空腹C肽（FCP）上升不明显,且两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论对初诊2型糖尿病患者使用格列美脲联合二甲双胍和／或阿卡波糖严格控制血糖与早期使用胰岛素一样可以改善胰岛β细胞功能,且患者依从性好,有望成为2型糖尿病患者有效而简便的治疗方案。     

胰腺癌相关成纤维细胞的靶向调控进展

胰腺癌相关成纤维细胞(pancreatic cancer-associated fibroblasts, PCAFs)是胰腺癌基质中最主要的细胞成分之一,是胰腺癌纤维结缔组织过度增生的主要贡献者。胰腺癌相关成纤维细胞还能与胰腺癌细胞和免疫细胞发生广泛而多样的串扰,促进胰腺癌的增殖、侵袭和转移,增强胰腺癌对化疗、放疗和免疫治疗的抗性。因此,胰腺癌相关成纤维细胞已成为胰腺癌治疗的一个热门靶标。本文从胰腺癌相关成纤维细胞的来源、特性和生物学作用出发,对近年来用于抑制胰腺癌相关成纤维细胞活性的药物以及可提高胰腺癌相关成纤维细胞药物靶向递送效率的策略进行了综述和分析,以期为进一步提高胰腺癌的治疗效果提供新思路。     

Radionuclide probes for molecular imaging of pancreatic beta-cells

Islet transplantation is a promising treatment option for patients with type 1 diabetes (T1D); however, the fate of the graft over time remains difficult to follow, due to the lack of available tools capable of monitoring graft rejection and inflammation prior to islet graft loss. Due to the challenges imposed by the location of the pancreas and the sparsely dispersed beta-cell population within the pancreas, currently, the clinical verification of beta-cell abnormalities can only be obtained indirectly via metabolic studies, which typically is not possible until after a significant deterioration in islet function has already occurred. The development of non-invasive imaging methods for the assessment of the pancreatic beta-cells, however, offers the potential for the early detection of beta-cell dysfunction prior to the clinical onset of T1D and type 2 diabetes (T2D). Ideal islet imaging agents would have an acceptable residence time in the human body, be capable of providing high-resolution images with minimal uptake in surrounding tissues (e.g., the liver), would not be toxic to islets, and would not require pre-treatment of islets prior to transplantation. A variety of currently available imaging techniques, including magnetic resonance imaging (MRI), bioluminescence imaging (BLI), and nuclear imaging have been tested for the study of beta-cell diseases. In this article, we summarize the recent advances made in nuclear imaging techniques for non-invasive imaging of pancreatic beta-cells. The use of radioactive probes for islet imaging is also discussed.     

Gating modifier peptides as probes of pancreatic beta-cell physiology.

Pancreatic beta-cells depolarize in response to glucose and fire calcium-dependent actions potentials that trigger insulin secretion. The major current responsible for action potential repolarization in these cells is a delayed rectifier and Kv2.1 subunits are thought be a major contributor of the delayed rectifier channels. Hence, blockers of Kv2.1 channels might prolong action potentials and enhance calcium influx and insulin secretion. However, the lack of specific small molecule Kv2.1 inhibitors has hindered the testing of this mechanism. Importantly, several gating modifier peptides inhibit Kv2.1 channels in a relatively specific fashion. Hanatoxin (HaTX) and guangxitoxin-1 (GxTX-1) are examples that have been used to probe the role of Kv2.1 channels in beta-cell physiology. Both HaTX and GxTX-1 strongly inhibit the Kv current of beta-cells from various species, arguing that Kv2.1 subunits contribute significantly to the beta-cell delayed rectifier. GxTX-1 prolongs glucose-triggered action potentials, enhances glucose-dependent intracellular calcium elevations and augments glucose-dependent insulin secretion. Taken together, these data suggest that blockers of Kv2.1 channels may be a useful approach to the design of novel therapeutic agents for the treatment of type 2 diabetes. These studies highlight the utility of gating modifier peptides in the study of physiological systems.     

胰腺癌分子靶向治疗现状及进展

胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一,常规治疗效果有限,5年生存率只有5％左右。随着分子生物学研究的进展,EGFR抑制剂、VEGF抑制剂以及基质金属蛋白酶抑制剂等分子靶向药物的研究成为热点之一,本文着重介绍分子靶向治疗的研究现状及进展。     

白头翁皂苷及其单体抗肿瘤作用及机制的研究进展

白头翁是我国中医中一味传统的中药材,广泛应用于中医临床.近年来的医学研究发现,从白头翁中提取的天然产物白头翁皂苷及其单体化合物具有多种生物活性,尤其是从中分离得到的三萜类皂苷,具有显著且广谱的抗肿瘤作用,其潜在抗肿瘤分子机制包括抑制肿瘤细胞的生长和增殖、抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移、阻滞肿瘤细胞周期、调控癌细胞能量代...     

甲状腺癌分子标志物的研究进展

超声波检查的应用和进步使甲状腺结节的检出率越来越高,区分甲状腺良恶性结节的主要方法除了超声波检查的临床分级外,目前只有甲状腺细针穿刺活检(FNAB),穿刺病理学上,20%～25%的结节其良恶性是不确定的。肿瘤的发生是单一变异细胞多次克隆的结果,涉及多步骤、多基因的癌变。同样,大部分甲状腺癌也存在一种或几种基因异常,这些基因异常可作为潜在的标志物应用于甲状腺癌的诊断、预测预后以及治疗靶点,对临床具有重要意义。     

淫羊藿苷的神经药理作用及分子机制研究进展

近年来关于淫羊藿苷对中枢神经系统药理作用的研究日益增多。为进一步推进淫羊藿苷用于防治中枢神经系统疾病的研究,本文结合国内外对淫羊藿苷的研究报道,系统地综述了淫羊藿苷的抗痴呆、抗衰老、抗缺血性脑损伤、抗抑郁及神经保护等中枢神经系统的药理作用及作用机制。     

分子靶向药物治疗宫颈癌研究进展

宫颈癌是女性生殖系统发病率第二的恶性肿瘤。主要的治疗方法为手术、放疗或化疗。近年来,分子靶向药物的蓬勃发展为晚期恶性肿瘤的治疗提供了一个新途径,在宫颈癌的治疗上也取得了一定的成绩,本文就靶向药物治疗宫颈癌的研究进展作一简要综述。