水孔蛋白的功能调节及与药物的关系

水孔蛋白(aquaporins,AQPs)亦称水通道,是近年来发现的能够特异转运水的一组蛋白。长期以来,普遍认为水仅以弥散的方式通过脂质双分子层,但难以解释某些细胞对水的通透特别高,自1992年Agre等[1]研究发现非洲爪蟾卵母细胞表达28KDa蛋白(CHIP28)即AQP1具有选择性水通透功能以来,证实了细胞膜存在有运输水分子通道的蛋白质,即水孔蛋白。迄今为止,已发现了11种水孔蛋白,普遍存在于微生物、植物及动物界,其分布、功能、及调节因素各异。研究水孔蛋白的调节机制及其与药物的关系,对新药开发及中医药药理作用的阐明有重要的意义。1水孔蛋白的…     

水通道蛋白8与胎膜水平衡调控相关性研究进展

水通道蛋白（AQP）是一类对水具有高度选择性的跨膜糖蛋白，可介导自由水快速被动跨生物膜转运，是水分子跨膜转运的主要分子基础，对保持细胞内外环境的稳态起重要作用，同时参与机体一些重要的生理功能。自1988年Agre分离出第一个AQP以来，目前已确定了13种AQP家族成员，即AQP0、AQP1～12，称为AQP家族（AQPS）。迄今为止，AQP的基因结构和表达调控、染色体定位、蛋白结构、组织分布和生理功能均得到了一定的研究。近年来有关胎膜与AQPS的研究只涉及AQP1、3、4、8、9。水通道蛋白8作为一种重要的调控哺乳动物胎膜两侧水平衡的跨膜通道蛋白目前广受关注。     

水通道在健康和疾病中的作用

生理学家在很早以前就认识到,水跨过细胞膜的速度非常快,用单纯扩散的理论很难解释,于是推测细胞膜上存在着水通道。最近发现了几种水转运蛋白(aquaporin),它们同属一个膜蛋白大家族,都具有高度选择性的水通道功能,从而证实生理学家们的这种推测。1995年9月在Manchester召开的第一届国际水转运蛋白的专题讨论会上,专门讨论了     

水通道AQP1的研究进展

水通道蛋白是水分子通过生物膜脂质双分子层的一种膜蛋白,在动植物尤其在哺乳动物体内被发现并得到鉴定。AQP1（aquaporin1）是水通道蛋白家族中最早被发现的一个亚型,对水的转运有高度选择性。现已发现,AQP1分布在多种器官组织中,特别是那些与液体吸收和分泌有关的上皮细胞及可能协同水跨细胞转运的内皮细胞中,参与水的跨膜转运及水平衡调节。研究AQP1对于了解水代谢疾病的发生机制以及指导临床水代谢疾病的治疗具有十分重要的意义。     

水通道蛋白-4和创伤性脑水肿关系的研究进展

随着社会经济的不断发展,交通与工伤事故所致的颅脑创伤有逐年增多的趋势.脑水肿是创伤性脑损伤(traumatic brain iniury,TBI)后的基本病理过程之一,也是致残、致死的重要因素之一.近年来发现水通道蛋白-4(AQP-4)是广泛分布于脑组织的一种与水通透相关的细胞膜转运蛋白,对脑组织水的转运和平衡调节发挥重要作用,与脑水肿有着密切关系.因此,研究AQP-4可为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,同时为临床治疗脑水肿及水代谢疾病提供一种新途径.本研究就AQP-4的分子结构及其生物学特性、分布及功能、调节机制以及与创伤性脑水肿的关系等方面作一综述.     

水通道蛋白与眼部疾病关系的研究进展

所谓水通道蛋白（aguaporin,AQPs）即存在于动、植物及微生物细胞膜上转运水的特异通道蛋白。其通道由一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员组成,它们介导着不同类型细胞膜的跨膜水转运。目前已从哺乳动物的组织中鉴定出11种水通道蛋白,统称AQPs。它们是具有水孔通道的同源蛋白质家族,都是近30kDa大小的小分子膜蛋白,结构及基因诱变研究揭示AQP是由4个单体聚集而成,     

水通道蛋白4缺失对丙泊酚催眠效应的影响

<正>水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一类广泛存在于真核生物细胞膜上、选择性高效转运水分子的特异孔道,对机体水液平衡和细胞微环境的稳定发挥重要调节作用[1]。其中,星形胶质细胞及广泛表达其上的AQP4还通过影响神经递质的释放,参与调节中枢神经传导[2]。本研究旨在通过对     

乳果糖对便秘小鼠结肠水通道蛋白4表达的影响

<正>便秘是消化道常见的慢性病症,随着饮食结构变化及精神、心理因素的影响,其发病呈上升趋势,严重影响着人类的身心健康,水代谢紊乱为其主要的发病环节。水通道蛋白(aquaporins,AQP)是特异性转运水的蛋白家族,参与机体水的分泌、吸收及细胞内外水平衡的调节,已有研究发现水通道蛋白3、4、8等存在于结肠,与结肠水吸收密切相关[1-3]。渗透性泻药,通过提高肠腔内渗透压,使粪便含水量增加,缓解     

水通道蛋白-4在眼的作用

眼组织是人体含水最丰富的器官,其多项生理功能的完成依赖于快速、高效的细胞水转运。而水通道蛋白是遍布于机体内与水的转运有关的通道蛋白,在眼组织亦有多种类型的水通道蛋白分布。如AQPO存在于晶状体纤维细胞;AQP1在睫状体和虹膜上皮、角膜及小梁网和Schlemm管内皮、视网膜等处表达;AQP3位于结膜上皮;AQP4在睫状体非色素上皮细胞和视网膜等多部位表达。近年来,人们在研究脑水肿的形成过程中发现水通道蛋白-4(AQP-4)在人体水平衡中发挥着重要的作用,特别是通过基因敲除技术研究AQPs基因缺失鼠的表型分析时发现AQP-4基因缺失鼠的…     

谷氨酸引起星形胶质细胞核形态改变

谷氨酸是中枢神经系统中最主要的兴奋性神经递质,参与脑细胞问兴奋性信息的传递。星形胶质细胞表面丰富的谷氨酸转运蛋白可以有效清除细胞外谷氨酸,以终结谷氨酸的信号传递作用,但谷氨酸摄取的潜在生物学功能尚不明确。本研究首次证明谷氨酸进入星形胶质细胞后,直接引起细胞核发生形态改变。细胞核形态改变是谷氨酸的特异反应,与细胞外谷氨酸浓度密切相关。细胞膜表面的谷氨酸转运蛋白直接参与细胞核形态调节,而与离子型、代谢型谷氨酸受体,细胞内钙离子浓度改变无关。我们进一步证实水通道蛋白-1（AQP1）分布于星形胶质细胞核膜表面,并直接参与了谷氨酸引起的核形态调节。本项目证明细胞外谷氨酸通过转运蛋白和AQP1直接调节星形胶质细胞核形态,提示神经元兴奋性调节细胞核形态功能的潜在机制。     

水通道蛋白在肝硬化肾脏中的研究进展

水对生物是必需的 ,细胞内外水平衡的稳定是维持生命的关键因素之一 ,但水通过生物膜的分子基础并不完全清楚。近年来研究发现水通道蛋白 (ａｑｕａｐｏｒｉｎ ,ＡＱＰ)在介导自由水被动跨生物膜转运 ,维持细胞内外环境的稳定平衡中具有特殊作用 ,ＡＱＰ广泛存在于动物、植物及微生物中 ,每种水通道蛋白有其特异性的组织分布 ,尤其是肾脏ＡＱＰ对肾水的调控起着极为重要的作用。本文就水通道蛋白在肝硬化肾脏中的表达、分布综述如下。1　水通道蛋白的生理、生化特性水通道蛋白是一族广泛存在于人类各种组织细胞中 ,可使水通过浆膜的膜蛋白。…     

水通道蛋白-4研究进展

1988年，Agre等分离红细胞Rh蛋白时偶然发现一种分子量为28KD的水通道结合膜蛋白(CHIP 28)，于1991年完成其cDNA克隆，并将其成功转染非州爪蟾卵母细胞，结果显示其具有选择性水通透的功能。至此．很多学者都将目光投向这一类只允许水通过的选择性通道蛋白即水通道蛋白(aquaporin，AQP)。到目前为止．已发现的水通道蛋白共有10种，即AQPO至AQP9。     

用于治疗囊性纤维化的药物Lumacaftor

囊性纤维化(CF)是一种严重威胁生命的遗传性疾病,该病系由CF跨膜传导调节蛋白(CFTR)的缺陷所引起。正常的CFTR为1种存在于细胞膜上的氯离子通道蛋白,氯离子可通过此通道蛋白自由进出细胞,细胞也可分泌1层稀薄的黏液以保护气道上皮。若cftr基因出现G551D突变,CFTR的通道就不能正常开放,氯离子也就无法自由地进出细     

水通道蛋白4参与抑郁症发病机制研究进展

大脑具有高阶功能,由几种细胞组成,如神经元和神经胶质细胞。星形胶质细胞是一种神经胶质细胞。水通道蛋白4(AQP4)是一种调节水渗透性的膜结合蛋白,是水通道蛋白家族的成员,其在中枢神经系统(CNS)的星形胶质细胞的末端表达。最近,AQP4已被证明不仅可作为水通道蛋白,调节星形胶质细胞的各种生物学功能,例如水转运、钾空间缓冲、钙波传递、谷氨酸盐稳态和铁传递。而且还可作为通过长时程增强或长时程抑制参与神经兴奋和突触可塑性。尸检结果发现,抑郁症患者脑体积缩小,脑中AQP4表达减少;敲除AQP4会加重皮质酮诱发小鼠抑郁模型的症状,其机制与损伤星形胶质细胞功能和海马神经发生有关;AQP4与氟西汀治疗抑郁症过程中所表现的症状改善和神经发生增强有关;AQP4与部分难治性抑郁的发病机制相关。所以AQP4作为治疗抑郁症的新靶点值得进一步关注。     

腹泻大鼠结肠水通道蛋白8表达的研究

<正>水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是广泛存在于动植物细胞膜上转运水的特异性孔道,属膜蛋白大家族。到目前为止在哺乳动物中已发现了该家族的13个成员(AQP0～AQP12)。AQP8是该家族的成员之一,已有研究表明其在结肠有大量的表达,但是腹泻时结肠AQP8表达情况的研究目前少见文献报道。本实验通过免疫组织化学对腹泻时结肠AQP8的表达进行定量定位研究,以明确AQP8在结肠水代谢中的作用,并进一步为腹泻相关性疾病的发病机制提供实验依据。     

血管活性肠肽对HT-29细胞水通道蛋白8表达的影响

<正>结肠的主要功能是吸收食物残渣中的水分和盐类,使粪便成形,结肠内水分的吸收属于被动转运,但近年研究发现消化道水通道蛋白(aquaporins,AQPs)大量表达,提示经细胞途径的水分吸收机制除了简单扩散外还存在特殊跨膜转运蛋白的快速水转运机制。研究认为AQPs在肠道的异常表达导致结肠对水分的吸收和分泌紊乱,参与了腹泻和便秘的发生。     

匹那地尔合用卡立泊来德对离体大鼠心肌梗死范围的影响

<正>三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP通道)是受细胞内ATP浓度等多因素调节的钾通道,KATP通道在缺血及再灌注损伤的发生和发展中起很重要的作用。匹那地尔可开放KATP通道,对心脏有保护作用[1]。Na+/H+交换蛋白是一种存在于细胞膜上的糖蛋白,在生理状态下受很多因素的调节[2]。Na+/H+交换阻滞剂卡立泊来德[3]和KATP通道开放剂均可缩小心肌梗     

脑内水通道蛋白-9的研究进展

1988年Agre等在对红细胞膜高通透性研究中分离出一种蛋白质，之后其又通过著名的蛙卵实验进行了功能鉴定，证实了这种蛋白就是人们长期以来推测的水通道蛋白，并将其命名为aquaporinl，AQP1。自从AQP1被发现以后，一系列AQP也陆续被发现。目前，已从哺乳动物组织内分离克隆出至少11种水通道蛋白。这些蛋白共同构成AQP家族，它们广泛地分布于机体不同组织器官中。     

参与P-gp膜定位和功能调控的相关蛋白研究进展

P-糖蛋白（P-gp）作为ABC转运体家族的成员之一,只有定位在细胞膜上才具有外排药物及毒物的功能。P-gp在细胞膜上的定位和功能受到多种机制调控。P-gp通过ERM（ezrin/radixin/moesin）蛋白家族锚定在膜上,其中脂筏区域在P-gp转运通道的形成中起重要作用,微囊蛋白-1（Cav-1）定位于小窝,作为脂筏上一种重要蛋白成分,与P-gp结合调节其结构和功能。综述参与P-gp膜定位和功能调控的相关蛋白研究进展,以期为P-gp在膜上的功能和表达研究提供新的方向。     

甘油水孔蛋白研究进展

水孔蛋白（aquaponns，AQPs）亦称水通道，是近年来发现能够特异转运水的一组蛋白。迄今为止，已发现了13种水孔蛋白（AQP0-AQP12），普遍存在于微生物、植物及动物界。在哺乳动物中，根据水孔蛋白的选择通透特性、基因结构的不同，AQPs一般分成两大类：选择性水孔蛋白（AQPZ组）和甘油水孔蛋白（G1PF组）。AQP3、AQP7、AQP9、