趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与乳腺癌

 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在乳腺癌发生发展的多个过程中受到多种因素调控并表达,并且多项研究证实CXCL12及CXCR4不但有助于判断乳腺癌患者的预后,而且针对CXCR4的治疗更为乳腺癌患者提供了新的联合治疗方案,给患者更为理想的治疗。     

趋化因子受体4与肿瘤

趋化因子受体4（CXCR4）属于G蛋白耦联受体超家族,具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞的动态平衡等生物学作用。CXCR4表达于多种类型的组织和细胞,在多种肿瘤及肿瘤的不同阶段,CXCR4的表达都明显高于正常组织。CXCR4与肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭和转移有关,在肿瘤的进展中发挥重要作用。     

趋化因子受体4与肿瘤

趋化因子受体4（CXCR4）属于G蛋白耦联受体超家族,具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞的动态平衡等生物学作用。CXCR4表达于多种类型的组织和细胞,在多种肿瘤及肿瘤的不同阶段,CXCR4的表达都明显高于正常组织。CXCR4与肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭和转移有关,在肿瘤的进展中发挥重要作用。     

结直肠癌趋化因子受体4表达及其与微血管密度和肿瘤转移的关系

目的观察趋化性细胞因子受体CXCR4在结直肠癌中的表达和微血管密度MVD与肿瘤转移的关系。方法用免疫组化的方法检测56例结直肠癌、10例癌旁组织中CXCR4的表达,用血管因子标记血管内皮细胞计数微血管密度,分析CXCR4与微血管密度及其肿瘤转移的关系。结果结直肠癌组织CXCR4的表达高于癌旁组织,与结直肠癌淋巴结转移、临床分期和微血管密度密切相关。结论CXCR4在结直肠癌中表达明显升高,可能与结直肠癌血管生成和转移有关。     

CXCR4/CXCL12轴与白血病复发

趋化因子受体CXCR4与其特异性配体CXCL12结合,启动下游信号通路形成CXCR4/CXCL12生物轴,在造血干细胞的归巢、再植以及维持正常造血和造血微环境的稳定过程中发挥重要作用.CXCR4/CXCL12轴同时也可促进白血病细胞存活、增殖、转移及耐药,与白血病髓内外复发关系密切.CXCR4的表达水平可作为判断白血病...     

结直肠癌组织趋化因子受体CXCR4表达及其与淋巴结和肝转移相关性的探讨

目的:研究趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测20例正常结直肠黏膜组织、64例结直肠癌组织、34例区域淋巴结转移癌组织以及18例肝转移组织CXCR4表达情况.同时应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达.结果:正常结直肠黏膜、结直肠癌、区域淋巴结转移癌以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.0%、51.6%、72.2%和73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤.CX-CR4 mRNA高表达于2株人大肠癌细胞株.结直肠癌组织CXCR4阳性表达率与Duke临床分期、淋巴结转移和肝转移密切相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关.CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组,P<0.05.结论:CXCR4阳性表达与结肠直肠癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断.     

趋化因子CXCL12/CXCR4与肿瘤关系的研究进展

CXCL12及其受体CXCR4不仅在许多生命过程中发挥着重要的调控作用而且与肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭、转移有密切的关系。本文将围绕CXCR4、CXCL12以及CXCL12/CXCR4轴在肿瘤增殖、侵袭、转移、肿瘤血管生成中的作用以及作用原理以及临床应用作一综述。     

CCL20及其受体CCR6在大肠癌中的表达及其意义

 目的　观察趋化因子CCL20及其受体CCR6在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其对大肠癌肝转移的影响。方法　采用荧光定量反转录聚合酶链反应（Q-RT-PCR）方法检测123例行大肠癌根治术患者的大肠癌组织、正常肠黏膜组织及其中19例大肠癌肝转移组织及肝转移灶旁肝组织中CCL20和CCR6 mRNA表达情况。结果　趋化因子受体CCR6在大肠癌组织及相应的肝转移组织中呈高表达（分别为2.100±0.216,1.530±0.172）,与正常肠黏膜组织（0.636±0.190）比较,表达水平差异有统计学意义（t值分别为-3.778、-1.598,均P＜0.05）;肝转移灶旁组织（0.597±0.247）与正常肠黏膜组织比较,表达水平差异无统计学意义（t＝-0.200、P＞0.05）。趋化因子CCL20 mRNA在大肠癌肝转移组织及肝转移灶旁组织中高表达（分别为1.780±0.126,3.461±0.134）,与正常肠黏膜组织（0.759±0.072）比较,表达水平差异有统计学意义（t值分别为-2.087、-5.607,P＜0.05）。在大肠癌肝转移组织中,CCL20 mRNA的表达量明显高于无大肠癌肝转移组织,差异有统计学意义（t＝-8.357,P＜0.05）。CCR6／ CCL20轴的mRNA表达与患者性别（U值分别为0.360、0.530）、年龄（U值分别为0.089、0.436）及肿瘤分期（U值分别为0.063、0.129）无相关性（均P＞0.05）,而CCR6及CCL20 mRNA的表达与大肠癌的远处转移（U值分别为0.002、0.032）及淋巴结转移（U值分别为0.013、0.007）有一定的相关性（均P＜0.05）。结论　CCR6／CCL20信号轴在大肠癌组织中的表达与大肠癌肝转移的形成有相关性。     

CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤转移关系的研究

趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4构成的CXCL12-CXCR4生物学轴在肿瘤细胞的选择性转移中起到重要的作用,并有可能参与了肿瘤的种植转移过程.对这一特殊生物学轴的研究可以为肿瘤的防治提供新的思路.     

乳腺癌中CXCR4的表达及其与Hedgehog信号通路的相关性

目的 检测乳腺癌组织中CXCR4及Smoothened (Smo)、Patched (Ptch)的表达,对CXCR4表达的临床意义进行分析,并评价CXCR4与Smo、Ptch之间的相关性.方法 以免疫组织化学染色法检测124例乳腺癌组织中CXCR4、Smo、Ptch的表达情况,并对其结果进行分析.结果 乳腺癌组织中CXCR4阳性表达率为66.9％,CXCR4与乳腺癌淋巴结转移呈正相关(r=0.181,P=0.044);Smo、Ptch阳性表达率分别为58.9％和64.5％,与CXCR4表达呈正相关(r=0.189,P=0.036;r=0.230,P=0.0l0).结论 CXCR4的表达与乳腺癌淋巴结转移有关,与Smo、Ptch表达呈正相关,当其与Hedgehog信号通路同时表达时或许与乳腺癌的复发风险增高相关.     

CXCL12及受体CXCR4在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测6例正常卵巢表面上皮、44例卵巢上皮性癌原发灶和30例相应大网膜转移灶组织中的CXCL12和CXCR4蛋白表达。结果:正常卵巢表面上皮无CXCL12和CXCR4蛋白表达;卵巢上皮性癌原发灶的CXCL12和CXCR4表达阳性率分别为91%和59%。CXCL12表达强度与术中腹水量有显著相关性(P=0.014)。难治复发组的CXCR4阳性率(81%)显著高于无复发组(28%,P<0.001)。单因素分析显示:CXCR4阳性表达的患者中位数肿瘤无进展生存时间和总生存时间(15个月、27个月)明显短于CXCR4阴性表达者(>21个月、>32个月,分别为P<0.001和P=0.017)。多因素分析显示:CXCR4表达和残余灶大小是影响卵巢上皮性癌患者的肿瘤无进展生存时间和总生存时间的独立预后因素。结论:CXCR4在卵巢上皮性癌中的表达阳性率较高,是影响其预后的独立指标之一。     

RNA干扰沉默VEGF及其受体抗大肠癌血管生成研究进展

研究表明血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在大肠癌血管生成中扮演重要角色.因此通过RNA干扰技术阻断大肠癌VEGF及其受体在大肠癌抗血管生成治疗中显示出良好的应用前景.     

Expression of CXCR4 in breast cancer and the relationship between CXCR4 and Hedgehog signaling pathway

Objective To detect the expressions of CXCR4, Smoothened (Smo） and Patched (Ptch) in breast cancer, to analyze the clinical significance of the expression of CXCR4, and to evaluate the relationships among the CXCR4, Smo and Ptch. Methods The expressions of CXCR4, Smo and Ptch from 121 cases of breast cancer specimens were detected by immunohistochemistry, and the results were analyzed. Results The positive expression rate of CXCR4 in breast cancer was 66.9%, which was positively associated with the lymph node metastasis (r=0.181, P=0.044). The positive expression rates of Smo and Ptch in breast cancer were respectively 58.9% and 64.5%. The expressions of Smo and Ptch were positively associated with the expression of CXCR4 in breast cancer (r=0.189, P=0.036; r=0.230, P=0.010). Conclusion The expression of CXCR4 in breast cancer are associated with the lymph node metastasis. Patients with breast cancer who express both CXCR4 and Hedgehog signaling pathway may have a higher risk of recurrence.     

The role of CXCR3 and CXCR4 in colorectal cancer metastasis

Chemokines and their receptors play key roles in leukocyte trafficking and are also implicated in cancer metastasis. We previously demonstrated that forced expression of CXCR3 promotes colon cancer metastasis preferentially to the draining lymph nodes (LNs), with poor prognosis. Using clinical colorectal cancer (CRC) samples, here, we show that expressions of CXCR3 and CXCR4 are significantly higher in metastatic foci within LNs and liver compared to primary tumors, whereas ligands for CXCR3 and CXCR4 are not. We also have demonstrated that some human CRC cell lines constitutively express both CXCR3 and CXCR4, and that activation of CXCR3 strengthens the CXCR4‐mediated cell migration in vitro in a synergistic manner. By constructing SW620 cell lines with reduced expression of CXCR3 and/or CXCR4 using microRNA, we investigated in vivo metastatic activities in a mouse rectal transplantation model. Six weeks after inoculation, CXCR3‐, CXCR4‐, and CXCR3/CXCR4 double‐knockdowns significantly reduced metastasis to LNs, liver and lungs, compared to the control (p < 0.05). Importantly, its suppressive effect on LN metastasis was significantly stronger in CXCR3‐ and CXCR3/CXCR4 double‐knockdowns. In addition, CXCR3‐ and CXCR3/CXCR4 double‐knockdowns significantly decreased the dissemination of cancer cells to liver and lungs, even after 2 weeks. These results indicate that targeting CXCR3 and CXCR4 can be a promising therapy against CRC metastasis.     

CXCL12-CXCR4在胰腺癌侵袭转移中的作用

目前研究发现趋化因子及受体CXCL12-CXCR4生物轴在胰腺癌的侵袭转移中起重要作用.CXCL12-CXCR4可通过促进胰腺癌细胞增殖、增强癌细胞的迁移、促进细胞外基质蛋白降解和血管新生等机制而促进胰腺癌的侵袭转移.     

CXCL12/CXCR4 and breast cancer

CXCL12 and its receptor CXCR4 can express in breast cancer, and are regulated by several factors in the genesis and development of breast cancer. Lots of researches have proved that CXCL12 and CXCR4 can be used as new independent prognostic makers of breast cancer. Treatment targeted for CXCR4 can be seen as a new kind of combination therapy, which may provides patients a more ideal treatment.     

CXCR4表达对乳腺癌进展及预后的意义

CXCR4 是编码352个氨基酸且高度保守的G蛋白耦联七次跨膜受体,可介导肿瘤细胞增殖、迁移、浸润及转移,在乳腺癌发生发展及转移过程中起着关键作用.CXCR4表达是乳腺癌发生的早期分子事件,可能为预测乳腺癌发生及早期诊断乳腺癌提供新的方法.CXCR4高表达与乳腺癌转移有着密切关系,是乳腺癌预后不良的重要指标.抑制CXC...