糖尿病视网膜病变患者血中VEGF及IGF-1的定量测定与分析

目的 检测糖尿病视网膜病变（DR）患者外周血中的VEGF和IGF-1水平,并探讨其临床意义。方法 选取30例健康者作为对照组,2型糖尿病患者120例为试验组;试验组再分为无糖尿病视网膜病变（NDR）组30例,单纯型糖尿病视网膜病变（BDR）组33例,单纯型糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿（macular edema ME）组22例,增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组35例。用ELISA法检测血浆VEGF和IGF-1水平。结果2型糖尿病患者外周血中VEGF及IGF-1水平明显高于正常者,差异有统计学意义（P〈0.01）。而在2型糖尿病患者中,单纯型DR组血清VEGF及IGF-1水平明显高于无DR组,差异有统计学意义（P〈0.05）;单纯型并黄斑水肿组及增生型组血清VEGF水平明显高于单纯型DR组,差异有统计学意义（P〈0.01）,而血清IGF-1水平明显高于单纯型DR组,差异有统计学意义（P〈0.05）;而单纯型并黄斑水肿组和增生型组血清VEGF及IGF-1水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 2型糖尿病患者血清中VEGF及IGF-1水平随着DR的发生、黄斑水肿以及DR的加重而逐渐升高,对其进行监测有利于糖尿病视网膜病变的早期诊断和治疗。     

2型糖尿病患者血中胰岛素样生长因子1、血管内皮生长因子水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子V(EGF)水平与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法用放射免疫分析法、ELLSA法分别测定42例正常对照组(CG组)、52例无视网膜病变的2型糖尿病组(NDR组)和57例有视网膜病变的2型糖尿病组(DR组)血清中IGF-1、血浆中VEGF的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果IGF-1、VEGF含量糖尿病组(DM组)明显高于CG组(P<0.01);IGF-1、VEGF含量DR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和DR2组之间VEGF与IGF-1呈显著正相关(P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是影响糖尿病视网膜病变的重要因素。     

血浆VEGF水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 应用定量双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法检测290例2犁精尿病患者(其中单纯型糖尿病视网膜病变即NPDR组112例、增殖型糖尿病视网膜病变即PDR组70例、无视膜病变糖尿病患者即NDR组108例)的血浆VEGF水平与50例正常对照者(NC)进行比较.结果 (1)糖尿病患者VEGF水平明显高于NC P<0.001; (2)DR组VEGF水平显著高于NDR组P<0.01,PDR组显著高于BDR组,P<0.001; (3)Logistic回归分析表明VEGF是DR发生的危险因素.结论 血浆VEGF可能对糖尿病视网膜病变发生、发展起重要作用.     

IGF-1系统与糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是导致患者失明的重要原因.引起DR的确切机制尚不十分清楚,有关胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等多种生长因子参与其病理过程的观点日益受到人们重视[1].IGF-1系统具有复杂的生物学效应,随着重组人胰岛素样生长因子-1(rh IGF-1)的成功合成及对其结构与功能的深入研究,人们发现IGF-1在DR的发展中发挥着相当重要的作用,本文就此相关进展作一综述.     

IGF-1及SHBG与2型糖尿病视网膜病变的相关关系

目的:探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及性激素结合球蛋白(SHBG)与2型糖尿病视网膜病变(DR)的相关关系.方法:根据是否存在视网膜病变,将185例2型糖尿病(T2DM)患者分为糖尿病视网膜病变组(DR组,n=87)组和非糖尿病视网膜病变组(NDR组,n=98);另选80名同期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖正常者作为正常对照组(NC组).比较三组空腹血清IGF-1及SHBG水平差异,分析二者及其与年龄、体重指数(IBM)、IGF-1、SHBG、空腹血糖(FBG)、OGTT 2h血糖、糖化血红蛋白(HAb1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹C肽、餐后2h C肽(2h C肽)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标的相关性.结果:DR组及NDR组空腹血清IGF-1及SHBG水平均低于NC组(均P<0.05),且DR组IGF-1水平低于NDR组,SHBG水平高于NDR组(均P>0.05).相关性分析结果显示,IGF-1与空腹C肽、2 h C肽呈正相关(r=0.327、r=0.207,P<0.05);与年龄、SHBG、OGTT 2 h血糖呈负相关(r=-0.275、r=-0.372、r=-0.184,P<0.05);SHBG与IGF-1、BMI、HbA1c、FBG、空腹C肽、TG呈负相关(r=-0.372、r=-0.437、r=-0.214、r=-0.313、r=-0.419、r=0.291,P<0.05).多元线性回归分析结果显示,IGF-1与SHBG呈负相关(β=-0.321,P=0.017).结论:DR血清IGF-1及SHBG水平降低,且二者及其与他多种因素存在相关性,可能在DR的发生发展中有一定作用.     

血清VEGF、ACE、IGF-1水平与Ⅱ型糖尿病并发视网膜病变的相关性

目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素转换酶(ACE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与Ⅱ型糖尿病并发视网膜病变(DR)的相关性。方法:选择Ⅱ型糖尿病患者95例作为研究对象,根据DR分期标准将患者分为增殖性DR组(PDR组)31例、非增殖性DR组(NPDR组)34例和无DR组(NDR组)30例。检测并比较三组患者血清VEGF、ACE、IGF-1水平,分析PDR组和NPDR组VEGF、ACE、IGF-1之间相关性。结果:PDR组VEGF、ACE、IGF-1水平均明显高于NPDR组和NDR组,NPDR组VEGF、ACE、IGF-1水平均明显高于NDR组,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,PDR组与NPDR组间VEGF、ACE、IGF-1水平均呈正相关。结论:血清VEGF、ACE、IGF-1水平与Ⅱ型糖尿病患者并发视网膜病变呈正相关。     

芪明颗粒对老年单纯型糖尿病视网膜病变的疗效及血清中VEGF和IGF-1的影响

目的观察芪明颗粒对老年单纯型糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及对血清中血管内皮生长因子（VEGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响。方法收集我院诊治的单纯型糖尿病视网膜病变的老年患者．共136例,分为两组,对照组（68例）在常规基础上加用复方血栓通片治疗,观察组（68例）在常规基础上加用芪明颗粒进行治疗。观察两组的疗效及对血清中VEGF和IGF-1的影响。结果观察组的显效率明显高于对照组（x2=5．2248,P〈0．05）,两组治疗后血清中VEGF和IGF-1的表达均下降（P〈0．05）,但是观察组血清中VEGF和IGF-1的下降值均明显高于对照组（P〈0．05）。药物应用过程中未见明显不良反应。结论应用芪明颗粒治疗老年人单纯型糖尿病视网膜病变疗效明显,对血清中VEGF和IGF-1的表达有下调作用。     

2型糖尿病患者血清IGF-1、TNF-α与视网膜病变的关系

探讨胰岛素样生长因-1(IGF-1)与肿瘤坏死因子(TNF-α)在2型糖尿病视网膜病变(DR)发病中的作用.     

IGF-1与糖尿病性视网膜病变的相关关系

糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的视网膜微血管病,随着疾病的发展,视网膜微血管病变会逐渐加重,最终将导致失明。该病早期未见明显的异常症状,累及黄斑部时可呈现程度不同的视力下降。DR的发病是一个很复杂的病理过程,目前它的发病原因仍不明确。随着科技的进步与发展,诸多专家学者发现胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factors,IGF-1)与糖尿病性视网膜病变存在相关性关系,IGF-1对DR的影响已引起广泛关注,IGF-1的异常调节在DR发病进程中饰演着越来越关键的角色。     

Ang-2/Tie、VEGF与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血清促血管生成素1（Ang-1）和促血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2与血清血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病视网膜病变发病中的作用。方法选择137例2型糖尿病患者,其中无糖尿病视网膜病变组（NDR组）47例,糖尿病视网膜病变组（DR）90例,糖尿病视网膜病变组又分为非增殖性糖尿病视网膜病变组（NPDR）49例和增殖性糖尿病视网膜病变组（PDR）41例。采用ELISA法测定所有受试者血清中促血管生成素1,促血管生成素2,Tie-2受体和血管内皮生长因子的浓度水平并进行统计学比较分析。结果促血管生成素1在非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）组高于无糖尿病视网膜病变组（NDR组）（P〈0.05）;促血管生成素2在3组间差异有统计学意义,在增殖性糖尿病视网膜病变组明显高于非增殖性糖尿病视网膜病变组和无糖尿病视网膜病变组组（P〈0.05）,非增殖性糖尿病视网膜病变组又高于增殖性糖尿病视网膜病变组（P〈0.05）;血清中血管内皮生长因子浓度在3组中逐渐升高（P〈0.05）。相关分析表明在视网膜病变中促血管生成素2和血管内皮生长因子及Tie-2受体呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论促血管生成素1和促血管生成素2及其受体Tie-2组成的信号传导系统与血管内皮生长因子共同参与了糖尿病视网膜病变的发生、发展,其水平异常与病情的严重程度密切相关。     

结肠癌患者血清IGF-1水平及癌组织VEGF表达的临床意义

目的 检测结肠癌患者血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的含量及癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达，并探讨其在结肠癌中的临床意义。方法 应用双位点免疫放射测定法（IRMA）对不同Dukes分期的56例结肠癌患者术前术后血清IGF-1进行检测。应用SP免疫组化法检测各组结肠癌组织VEGF的表达，14例健康体检者设为正常对照。结果结肠癌患者术前血清IGF-1水平明显高于术后水平及正常对照，结肠癌组织VEGF表达率较正常对照组高，差异均有显著性意义（均P〈0．05），不同病理分期的结肠癌血清IGF-1水平与癌组织VEGF阳性表达间差异有极显著性意义（P〈0．01）。结论 结肠癌患者血清IGF-1水平与结肠癌Dukes分期呈正相关，与癌组织VEGF表达密切相关，提示IGF-1和VEGF可能参与了结肠癌的发生发展过程，有望作为结肠癌诊治的重要检测指标。     

糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血一视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子（VEGF）是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激（ERS）和低氧诱导因子-1（HIF-1）能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。     

VEGF和IGF-1在代谢性酸中毒诱导的新生大鼠视网膜细胞中的表达

目的 了解代谢性酸中毒诱导新生大鼠视网膜病变的发展进程,探讨其发生与血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样细胞生长因子-1(IGF-1)的关系. 方法模型组新生Sprague-Dawley大鼠80只,从出生后第2天开始按535 mg穔g-1的剂量管饲NH4Cl(质量浓度为50 mg穖l-1),每天2次,连续7d,然后进入恢复期;另选未行管饲的80只新生大鼠作为对照组.两组大鼠分别于出生后第3、5、8、10、13、20天处死.取出双眼进行视网膜铺片和二磷酸腺苷酶染色,对视网膜血管进行评估; 视网膜切片经常规HE染色定量反映视网膜血管增生情况;用免疫组化方法进行VEGF和IGF-1测定. 结果模型组大鼠在出生后第3、5、8、10、13、20天新生血管(NV)发生率分别为0、7%、24%、59%、23%、0.HE染色可见实验组10 d龄鼠有较多突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核,平均每张切片有(14.67±2.16)个.而对照组未见或极少见突破内界膜的血管内皮细胞核,每张仅(0.87±0.75)个,两者比较差异有统计学意义(t＝18.47,P＜0.000 1).出生后第10、13天,模型组鼠VEGF的蛋白水平比对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).出生后第8天,模型组大鼠视网膜IGF-1的蛋白水平比对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05). 结论代谢性酸中毒可能损害了正在发育的视网膜血管而引起新生血管;视网膜新生血管的发生与VEGF和IGF-1的异常表达有关.     

Expression of stromal cell-derived factor-1 in diabetic retinopathy

Background Neovascularization can cause vision loss in proliferative diabetic retinopathy （PDR） and may be affected by many factors. Stromal cell-derived factor-1 （SDF-1） is a potent stimulator of angiogenesis. The study was aimed to investigate the expression of SDF-1 and its correlation with vascular endothelial growth factor （VEGF） in the eyes with diabetic retinopathy. Methods The levels of SDF-1 and VEGF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in the vitreous of 41 eyes of 41 patients with PDR and 12 eyes of 12 patients with idiopathic macular hole （IMH）. Vitreous fluid samples and fibrovascular preretinal membranes were obtained at vitrectomy. SDF-1 and VEGF were localized using immunohistochemistry. Results The vitreous concentration of VEGF was significantly higher in eyes with PDR （（2143.7~1685.21） pg/ml） than in eyes with IMH （（142.42~72.83） pg/ml, P 〈0.001）. The vitreous level of SDF-1 was also significantly higher in eyes with PDR （（306.37~134.25） pg/ml） than in eyes with IMH （（86.91~55.05） pg/ml, P 〈0.001）. The concentrations of both VEGF and SDF-1 were higher in eyes with active PDR than in eyes with inactive PDR. Panretinal photocoagulation （PRP） could decrease the SDF-1 levels in the vitreous of PDR patients. The vitreous concentration of SDF-1 correlated with that of VEGF in eyes with PDR （r=0.61, P 〈0.001）. The costaining of SDF-1 and VEGF was confined to the vascular components in preretinal membranes. Conclusions SDF-1 protein is highly expressed in both the vitreous and preretinal membranes of PDR patients; SDF-1 may be correlated with VEGF in angiogenesis in PDR.     

血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子在糖尿病猕猴视网膜病变早期的表达

目的 检测糖尿病视网膜病变早期猕猴视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,探讨其意义.方法 通过空腹血糖值糖化血红蛋白水平、眼底彩照情况及糖尿病病程,确定入选3只利用高脂饲料诱导成功且处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴及3只年龄相当的健康猕猴.行实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测,观察猕猴视网膜内VEGF和PEDF表达情况.结果 处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴视网膜内VEGF在mRNA表达水平(P＜0.05)及蛋白表达水平(P＜0.05)均明显高于对照组猕猴,糖尿病组猕猴视网膜内PEDF mRNA表达量相比对照组显著减少(P＜0.01),PEDF蛋白表达与其mRNA表达趋势一致(P＜0.05).结论 猕猴糖尿病视网膜早期,出现VEGF的上调和PEDF的下调,对糖尿病视网膜病变的发生具有一定的提示意义,可为早期糖尿病视网膜病变提供辅助诊断.     

血浆色素上皮衍生因子及血管内皮生长因子含量与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

目的 探讨2型糖尿病患者血浆色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度变化与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系.方法 选择门诊及住院2型糖尿病患者71例分为3组:2型糖尿病无视网膜病变(diabetes mellitus without retinopathy)即DM无DR组22例、2型糖尿病并非增殖期视网膜病变(diabetes mellitus non-proliferative DR)即DM伴NPDR组33例、2型糖尿病并增殖期视网膜病变(diabetes mellitus with proliferative DR)即DM伴PDR组16例.另选取正常志愿者(非糖尿病组)13例作为对照.收集年龄、病程等数据,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中PEDF和VEGF水平.结果 与非糖尿病组比较,DM伴NPDR和DM伴PDR组血浆中PEDF水平均明显升高(P＜0.05).2型糖尿病患者中,随着DR的发生发展,血浆中PEDF含量明显上升(P＜0.05).2型糖尿病患者各组血浆中VEGF含量差异均无统计学意义(P＞0.05),与DR的发生发展亦无明显相关性.DR的发生与2型糖尿病病程有明显的相关性,而与性别、年龄无明显相关性.结论 血浆中PEDF含量随着DR发生发展呈现增加的趋势,这可能与2型糖尿病病程的延长以及机体胰岛素抵抗程度增加有关.     

糖尿病性视网膜病变抗血管内皮生长因子治疗进展

血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病性视网膜病变（DR）发病过程中的重要作用逐渐得到广泛而深入的认识。阻断VEGF信号转导通路上的任何环节即可抑制VEGF发挥其生物学特性,从而达到治疗目的。文章以治疗DR的抗VEGF药物的不同作用位点为分类依据,对目前处于临床或实验室研究阶段的各类药物的机制和疗效等进行综述。     

链脲佐菌素构建糖尿病小鼠视网膜病变模型及评价

目的 建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠视网膜病变模型,研究早期糖尿病小鼠视网膜的病理改变及其发展过程中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR1、VEGFR2）在动物模型中的表达情况。方法 6～8周龄C57BL/6J小鼠腹腔连续注射STZ（55 mg/kg）5 d,注射后1周时测量空腹血糖浓度,将糖尿病模型建立成功的小鼠与对照组小鼠均喂养5个月。注射后5个月时,通过石蜡切片H-E染色、伊文思蓝灌注造影、视网膜血管网铺片等方法分析糖尿病小鼠视网膜组织形态变化。通过实时定量PCR、蛋白质印迹法分析糖尿病视网膜病变过程中VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达情况。结果 与对照组相比,注射后1周、1～5个月时模型组小鼠血糖水平均升高（均高于16.5 mmol/L）,差异均有统计学意义（P均<0.01）。注射后5个月时模型组小鼠视网膜全层变薄,感光细胞层、内核层及外核层细胞数量减少,排列紊乱;血管走行迂曲,出现渗漏及渗漏斑;血管内皮细胞数量增加,形态改变,周细胞数量减少,可见无细胞毛细血管、管腔闭塞;VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白质和mRNA表达均增加,与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 成功构建糖尿病小鼠视网膜病变模型,该模型表明在糖尿病发展5个月后出现增殖性糖尿病视网膜病变,且糖尿病小鼠视网膜中VEGF、VEGFR1和VEGFR2表达水平均上升。     

The potential role of IGF-I receptor mRNA in rats with diabetic retinopathy

Objective To evaluate the potential role of insulin-like growth factor-1 receptor mRNA(IGF-IR mRNA) in the onset and development of retinopathy in diabetic rats. Methods A diabetic model was duplicated in Wistar rats. The early changes in the retina were examined using light and transmission electron microscopy. Expression of IGF-IR mRNA was analyzed using in situ hybridization. Results Weak expression of IGF-IR mRNA(5%) was found in retinas of normal rats, but was significantly increased (15% and 18%) in the retinas of diabetic rats after 3 and 6 months of diabetes (P＜ 0.01). In situ hybridization and morphological study demonstrated that there was a positive correlation between IGF-IR mRNA expression and retinal changes at various stages. Conclusion Increased IGF-IR mRNA might play an important role in the onset and development of diabetic retinopathy.