湖北汉族人IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）是一种分布广泛的细胞因子,具有诱导γ-干扰素（IFNγ）等细胞因子的产生、增强自然杀伤（NK）细胞活性及促进T辅助（Th1）细胞的分化、增强Th1类反应等多种生物学活性,在介导炎症、调节机体的免疫功能方面具有重要作用。人IL-18基因位于11号染色体的长臂上（11q22．2-q22．3）,由6个外显子和5个内含子组成。其中转录起始区位于第2外显子上,2个启动子分别位于第2外显子上游6．7kb的区域和5’端非编码区。目前发现IL-18基因启动子区和编码区存在突变位点,而且启动子-137和-607位点多态性与IL-18的转录和表达有关。我们的主要目的是调查健康汉族人IL-18基因编码区105A／C位点多态性的情况,同时测定血清IL-18含量,并进行健康汉族人IL-18基因编码区105A／C位点多态性与血清IL-18含量相关性分析。     

IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

目的了解白细胞介素-18(in terleuk ine-18,IL-18)基因编码区105A/C位点多态性在汉族人中的分布频率及其与血清IL-18含量间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polym erase cha inreaction-restrictionfragm en t length polym orph ism,PCR-RFLP)的方法,对87例健康个体IL-18编码区105A/C位点基因多态性进行观察,同时检测血清IL-18水平,探讨其与基因型间的关系。结果健康汉族人IL-18编码区105A/C位点基因型以AA型最为多见,占64.4%,其次为AC型和CC型,分别为33.3%和2.3%;等位基因A和C频率分别为81.0%和19.0%。经等级资料和相关分析,IL-18基因编码区105位点A→C单核苷酸突变与血清IL-18含量呈正相关(χ2=6.29,P<0.05,r=0.311)。结论汉族人IL-18基因编码区105A/C位点多态性与其血清含量存在相关性,提示该位点多态性可能与个体在某些疾病遗传易感性方面有一定联系。     

广东汉族人群类风湿性关节炎患者IL-18启动子基因多态性的研究

目的：探讨广东汉族人群白细胞介素-18（IL-18）基因启动子单核苷酸多态性及其与类风湿性关节炎（RA）易感性间的关系。方法：应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术（PCR-SSP）检测120例RA患者和168名健康体检者的IL-18基因启动子-607C／A和-137G／C单核苷酸多态性。结果：健康对照组和RA患者组IL018基因启动子-607C／A住点存在CC、CA和AA型3种基因型,-137G／C位点存在GG、GC和CC型3种基因型。-607AA基因型在健康对照组中分布频率显著高于RA患者组（x^2=18,87,P〈0．05）,而CC型在RA患者组中的分布频率明显高于健康对照组（x^2=4．34,P〈0．05）;等位基因C和A分布频率差异也有显著性（x^2=12,91,P〈0．05）。-137G／C位点的基因型分布频率无统计学意义,但等位基因G和C分布频率在两组中差异有显著性（x^2=4,36,P〈0．05）。结论：广东汉族人群IL-18基因启动子-607C／A和-137G／C单核苷酸多态性与RA可能相关。     

白细胞介素-18基因多态性与肺结核病易感性的关系

目的：通过病例-对照研究,探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-607C/A、-137G/C位点单核苷酸多态性（SNP）与肺结核病的关系。方法：采用序列特异性引物PCR（PCR-SSP）及测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者200例及健康对照者197例IL-18启动子区-607 C/A 、-137G/C位点多态性基因型。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,进行χ2 检验。以P值＜0.05为具有统计学意义。结果：肺结核患者IL-18启动子区-607位点A/A纯合子、A/C杂合子、C/C纯合子基因型频率分别为19.5%、55.0%、25.5% ;A、C等位基因频率分别为47.0%、53.0%。健康对照者A/A纯合子、A/C杂合子、C/C纯合子基因型频率分别为22.8%、46.7%、30.5%;A、C等位基因频率分别为46.2%、53.8%。两组人群-607位点基因型及等位基因分布无明显差异(P>0.05)。肺结核患者IL-18启动子区-137G/C位点C/C纯合子、C/G杂合子、G/G纯合子基因型频率分别为4.5%、18.5%、77.0%;C、G等位基因频率分别为13.8%、86.2%。健康对照者C/C纯合子、C/G杂合子、G/G纯合子基因型频率分别为5.6%、25.9%、68.5%;C、G等位基因频率分别为18.5%、81.5%。两组人群-137位点基因型分布无明显差异(P>0.05)。结论：IL-18启动子区-607、-137位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性无关。     

深圳地区类风湿关节炎患者 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性与血清中 IL-17A，IL-38 水平表达的相关性研究

目的　了解深圳地区类风湿关节炎（Hieumatord arthritis, RA）患者 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性与血清中 IL17A,IL-38 水平表达的相关性。方法　选择 103 例 RA 患者作为 RA 组,另选取 116 例非 RA 健康人群作为对照组。分别检测 IL-17A,IL-38 及类风湿因子（rheumatoid factors, RF）水平,同时对 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性进行分析。结果 RA 组 IL-17A 和 RF 水平（54.06±1.87 pg/ml 和 29.65±4.02 IU/ml）明显高于对照组（33.29±1.42 pg/ml 和 5.27±1.38 IU/ml）,而 IL-38 水平（40.92±8.67 pg/ml）明显低于对照组（53.78±12.04 pg/ml）,两组差异有统计学意义（t=7.206 5,18.297 2,5.0197,均 P<0.05）。RA 组随着病情活动度的加重 IL-17A 和 RF 水平明显升高,而 IL-38 水平明显降低,不同活动度之间差异均有统计学意义（F=12.527 1,7.935 1,9.2702,均 P<0.05）。RA 组 IL-17A 基因 rs2275913 位点AA基因型和A等位基因检出率（47.57%和63.11%）明显高于对照组（15.52%和30.60%）,两组差异有统计学意义（χ2=5.9256,4.027 2,均 P<0.05）。RA 组 AA 基因型 IL-17A 水平比 AG 和 GG 基因型明显升高,而 IL-38 水平明显降低,不同基因型之间差异有统计学意义（F=7.062 5,5.187 3,P 均 <0.05）,但不同基因型 RF 水平差异无统计学意义（F= 1.096 1,P=0.120 5）。经 Spearman 相关性分析,RA 组 IL-17A 水平与 RF 水平呈正相关,而与 IL-38 水平呈负相关（r=0.501 2,-0.692 4,均 P<0.05）。结论　RA 组 IL-17A 水平明显升高,且随病情活动度加重而升高。同时 IL-17A 基因 rs2275913 位点多态性与深圳地区 RA 发病的易感性相关,其中 AA 基因型可能是 RA 发病的易感危险基因之一。     

白细胞介素-18启动子基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的:探讨白细胞介素-18(IL-18)启动子基因-137和-607两个位点的多态性是否与中国南方汉族系统性红斑狼疮(SEE)人群的易感性有关,并进一步分析其与SLE患者血清IL-18水平的相关性.方法:采用PCRSSP法检测165例SLE患者和124例健康人群中IL-18启动子基因-137和-607两个位点的多态性频率.分析两个位点的基因分型与SLE的相关性.结果:165例SLE中,-137 C的等位基因频率为16.4%:而124例健康人群中-137 C的频率为12.3%,两组无明显差别;SLE患者中-607 C的等位基因频率为84.8%.健康人群中-607C的频率为61.3%,SLE组明显高于健康人群(P＜0.01),携带-607 C的个体SLE发病危险性大.血清中IL-18水平与基因型-607AC和-607CC强相关.结论:IL-18启动子基因-607位点(A→C)的多态性与中国南方汉族SLE人群相关,它可能通过影响IL-18基因的表达而参与SLE的发病.     

IL-10基因启动子区-592A/C位点多态性与HBV感染转归的关系

目的探讨汉族人白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区-592位点单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染、转归的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,检测231例HBV感染者,165例HBV感染康复者和135例正常对照者IL-10基因启动子区-592A/C位点基因型。结果IL-10基因启动子区-592A/C位点基因型和等位基因在HBV感染组、HBV感染康复组和正常对照组之间的分布频率比较差异无显著性(P>0.05),在血清HBV-DHA<1×103copies/ml的HBV感染者组和HBV-DHA≥1×103copies/ml组之间的分布频率比较差异亦无显著性(P>0.05);但IL-10基因启动子区-592A/C位点AA基因型和A等位基因在慢性乙型肝炎组出现的频率明显高于HBV无症状携带组,两组之间分布比较差异有显著性(P<0.05)。结论汉族人IL-10基因启动子区-592A/C位点多态性可能与人群对HBV易感性及感染后的病毒血症水平无显著相关性,但该位点基因多态性与HBV感染后的肝脏炎症反应有关。     

CTLA-4基因启动子区-318位点基因多态性与SLE的相关性研究

目的：探讨细胞毒性T细胞相关分子—4(cytotoxic T lymphocyte antigen4，CTLA—4)基因启动子区—318位点基因多态现象在中国南方人群中的分布及与SLE易感性的关系。方法：提取外周静脉血有核细胞基因组DNA，以聚合酶饺反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测180例SLE患者和140名正常对照组CTLA—4基因启动子区—318位点基因型。结果：SLE患者CTLA—4基因启动子区—318位点基因型频率分别为TT型1.1％、TC型41.1％和CC型58．8％，等位基因频率为T等位基因21.7％、C等位基因78.3％。SLE患者各种基因型频率及等位基因频率与对照组比较均无统计学意义。CTLA—4基因启动子区—318位点各基因型与SLE患者临床表现及实验室检查结果无相关关系。结论：SLE患者CTLA—4基因启动子区—318位点基因多态现象与SLE发病无关。     

白细胞介素-18基因-607C/A多态性与2型糖尿病的相关性

目的研究白细胞介素-18（interleukin 18,IL-18）基因单核苷酸多态性与河北唐山地区人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对122名T2DM患者和161名健康对照者（NC）行IL-18启动子-607C/A基因型检测,并测定血清hs-CRP。结果糖尿病与对照组比较,IL-18基因-607C/A多态性分布差异有统计学意义（P〈0.05）,C等位基因携带者患T2DM的风险是A等位基因的1.883倍（OR=1.883,95%CI：1.28-2.771）。两组人群中CC和CA基因型个体CRP浓度均显著高于AA基因型个体（P〈0.05）。结论IL-18基因-607C/A多态性与T2DM的发病具有相关性,其中C等位基因可能是T2DM的遗传易感基因,并导致血清CRP浓度升高。     

云南三民族人群IL-18启动子基因多态性与HBV感染的相关性研究

目的分析云南省西双版纳地区基诺族、傣族和哈尼族人群IL-18启动子基因多态性的分布,并对其多态性与HBV感染的相关性进行探讨。方法运用PCR-测序的方法对三民族人群IL-18启动子G-137C、C-607A和G-656T位点进行基因分型,并分析其基因多态性与HBV感染的相关性。结果 （1）基诺族人群G-137C位点基因型和等位基因分布频率与其他两民族相比差异有统计学意义（基诺族vs.傣族：χ2值分别为49.374和37.482,P值均为0.000;基诺族vs.哈尼族：χ2值分别为34.028和26.900,P值均为0.000）。（2）C-607A（G-656T）位点基因型与等位基因分布频率三民族相比均有统计学意义（基诺族vs.傣族：χ2值分别为21.140和16.681,P值均为0.000;基诺族vs.哈尼族：χ2值分别为8.166和5.061,P值分别为0.017和0.024;傣族vs.哈尼族：χ2值分别为8.115和6.140,P值分别为0.017和0.013）。（3）哈尼族人群HBsAg阳性组与HBsAg阴性组G-137C基因型分布频率差异有统计学意义（χ2=9.776,P=0.008）,CC基因型与GG基因型＋GC基因型相比P=0.026,OR=6.194,95%CI=1.310～29.299;GC基因型与CC基因型＋GG基因型相比P=0.036,OR=0.311,95%CI=0.105～0.924。结论 IL-18启动子G-137C、C-607A和G-656T基因型和等位基因分布频率具有民族差异,其多态性对HBV感染易感性的影响也因民族不同有所差异,G-137C多态性与哈尼族HBsAg携带相关。     

IL-1B基因-31位点基因多态性与胃癌的关系

目的研究白介素1B(interleukin-1B,IL-1B)基因启动子区-31位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布,分析IL-1B-31基因多态性分布是否与性别有关,探讨IL-1B-31基因多态性与胃癌发生的关系。方法收集101例胃癌患者和113名正常健康人外周血标本,提取DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1B启动子区-31位点基因多态性(C→T)。结果IL-1B基因-31位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布无显著性差异,与性别无关,携带-31C等位基因可增加患胃癌的危险性。结论IL-1B-31位点基因多态性可能与胃癌的发生无关。     

IL-27基因多态性与子痫前期发病风险的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-27(IL-27)基因多态性与子痫前期(PE)发病风险的相关性。方法 选取2019年1月至2020年10月该院收治的80例PE孕妇作为PE组,另选取同期160例健康孕妇作为对照组,并与PE组进行倾向性评分匹配。比较两组孕妇基线资料及辅助检查指标、血清IL-27水平及IL-27基因多态性,分析IL-27基因多态性与PE发病风险的相关性。结果 倾向性评分匹配前,PE组年龄、体重指数(BMI)与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经倾向性评分匹配后,两组孕妇共有46对匹配成功,匹配后两组孕妇基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示,PE组血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、sFlt-1/胎盘生长因子(PLGF)、IL-27水平、IL-27基因rs153109位点AA基因型频率高于对照组,PLGF水平、AG基因型频率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高sFlt-1/PLGF(OR=1.036,95%CI:1.012～1.062)、高IL-27水平(OR=1.005,9...     

IL-18基因启动子多态性与缺血性脑卒中关系

目的研究白细胞介素-18（IL-18）基因启动子-607C/A、-137G/C位点基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用病例对照研究方法,选择193例缺血性脑卒中病人（病例组）和性别、年龄等指标与之完全匹配的健康人120例为研究对象。采用聚合酶链反应技术检测IL-18基因启动子-607C/A、-137G/C基因多态性。采用Logistic回归分析方法分析上述位点基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。结果病例组-607C/A位点CC型频率明显高于对照组（χ2=10.248,P〈0.01）,-607C/A位点非携带A等位基因者患缺血性脑卒中的风险约是携带A等位基因者的2.6倍（OR=2.603,P〈0.05）。两组-137G/C位点基因型及等位基因分布差异均无统计学意义。结论 -607C/A位点基因多态性与缺血性脑卒中的发病风险存在相关性,A等位基因可能对缺血性脑卒中的发病起保护作用,而C等位基因携带者患缺血性脑卒中的危险性增大;-137G/C位点基因多态性与缺血性脑卒中风险可能不存在相关性。     

血清IL-15、IL-18与急性胰腺炎预后的相关性研究

目的 探讨血清IL-15、IL-18水平与急性胰腺炎预后的相关性.方法 采用ELISA法分别测定正常对照组、轻型急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)组及重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)组第1、7、14天的IL-15、IL-18水平.结果 MAP组的血清IL-15、IL-18水平明显高于正常对照组(P＜0.05),而SAP组的血清IL-15、IL-18水平较正常对照组升高更为明显(P＜0.01);SAP组的血清IL-15、IL-18水平亦明显高于MAP组(P＜0.05).结论 IL-15、IL-18与急性胰腺炎严重程度密切相关,其血清水平可作为判断急性胰腺炎严重程度的指标之一.     

急性胰腺炎患者血清IL-18含量的测定及临床意义

白细胞介素-18(IL-18)具有多种生物学功能，广泛参与机体的天然免疫和获得性免疫^[1]。作者检测了2种不同的急性胰腺炎(AP)患者血清中IL-18的含量变化，并探讨了IL-18在AP发病中的作用和临床意义。     

食管癌患者外周血清IL-8、IL-18水平的测定

目的了解食管癌患者手术前后白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-18（IL-18）的水平及其与肿瘤临床分期之间的关系。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测130名对照者及80例食管癌早期（Ⅰ-Ⅱ）患者和58例晚期（Ⅲ-Ⅳ）患者手术前后血清IL-8、IL-18水平。结果食管癌早期组血清IL-8[（85.88±6.13）ng/L]、IL-18[（301.28±45.66）ng/L]和食管癌晚期组IL-8[（120.42±6.12）ng/L]、IL-18[（412.30±50.81）ng/L]均显著高于正常对照组IL-8[（54.38±11.18）ng/L]、IL-18[（181.36±50.32）ng/L,P〈0.01],晚期组较早期组升高（P〈0.01）;转移组手术后血清IL-8[（148.36±9.56）ng/L]、IL-18[（451.66±50.35）ng/L]水平较手术前IL-8[（122.94±9.85）ng/L]、IL-18[（415.35±51.05）ng/L]高（P〈0.01）,无转移组手术后IL-8[（71.68±9.66）ng/L]、IL-18[（225.99±41.78）ng/L]较术前IL-8[（85.86±9.70）ng/L]、IL-18[（311.58±40.35）ng/L]明显降低（P〈0.01）。结论食管癌患者存在IL-8和IL-18表达异常;IL-8、IL-18水平可作为食管癌临床分期、预后判断和病情监测的指标。     

类风湿性关节炎患者血清和滑液IL-18及IL-18结合蛋白的水平及意义

目的　研究类风湿性关节炎 (RA)患者血清、滑液中白细胞介素 18(IL 18)及IL 18结合蛋白 (IL 18BP)的水平 ,探讨他们在RA致病中的作用。方法　应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)和生物学方法分别测定RA患者血清、滑液中IL 18及IL 18BP水平和生物活性 ,同时采用硝酸酶还原法及竞争ELISA分别检测一氧化氮 (NO)和前列腺素E2 (PGE2 )的含量。以因外伤截肢者作对照。结果　RA患者血清、滑液中IL 18水平和生物活性均显著高于对照组 ,且滑液中量及活性比血清中高 ;而IL 18BP水平RA患者明显低于对照组。结论　IL 18的过度表达以及IL 18BP表达的相对不足 ,可能是RA发病的机制之一 ;选择抑制过度表达的IL 18生物活性 ,及增加IL 18BP的表达 ,将是RA治疗的新途径。     

白细胞介素-6基因多态性与冠心病的相关性研究及其对血脂的影响

目的 探讨白细胞介素6（IL-6） 基因启动子区基因-572位点和-634位点多态性与冠心病的关系,及其对血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测165例冠心病（冠心病组）患者和170名健康人（对照组） 的IL-6基因型;按常规方法测定血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平.结果 冠心病组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显高于对照组（P均〈0.05）;IL-6基因-634位点多态性在冠心病组和对照组的分布差异无显著性（P〉0.05）,而IL-6基因-572位点多态性在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0.05）;等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患冠心病的风险是C等位基因的1.652倍[相对比值比（OR）=1.652,95%可信区间（CI）：1.137～2.401],携带G等位基因的冠心病个体血清TC水平显著高于不携带者（P〈0.05）.结论 IL-6基因-572位点多态性与冠心病的发病具有相关性,其中G等位基因是冠心病重要的遗传标记;IL-6基因-572位点多态性可能通过影响血脂水平而影响冠心病的发生.     

HBV感染者血清中IL-33及IL-18的检测及其临床意义

目的检测HBV感染者血清中白细胞介素-33(IL-33)及白细胞介素-18(IL-18)的水平,探讨其与乙肝患者病情发展中的关系及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测110例HBV感染者(无症状携带者35例,慢性乙肝患者42例,重症乙肝患者33例)和36例正常对照血清IL-33及IL-18的水平,同时检测以上乙肝患者血清转氨酶ALT,分析IL-33、IL-18与ALT的关系。结果重症乙肝患者组与慢性乙肝患者组血清IL-33及IL-18水平显著高于正常对照组(P0.001),无症状携带者与对照组比较差异无显著(P0.05),且各组乙肝患者IL-33及IL-18水平与血清谷丙转氨酶(ALT)水平呈正相关(分别为r=0.568;r=0.612,P0.01)。结论 IL-33及IL-18在HBV感染者中高水平表达,可能与炎症因子激活有关,在HBV感染免疫损伤中发挥重要作用。