复方冰甲乳膏长期毒性试验研究

目的:观察复方冰甲乳膏对大鼠的长期毒性。方法:将80只SD大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别是空白对照组和受试药高剂量组(3.00 g·kg-1)、中剂量组(1.50 g·kg-1)、低剂量组(0.75 g·kg-1),每组20只,每天皮肤涂抹一次,每周6 d,连续给药13周,停药恢复2周。观察一般状况、体质量及进食量。同时检测大鼠的血常规、血生化、脏器系数和组织病理学改变。结果:各剂量组大鼠外观体征、行为活动等无明显异常,体质量、摄食量增加正常;血常规指标、血生化指标、脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),组织病理学检查未出现任何异常改变。结论:复方冰甲乳膏对SD大鼠皮肤涂抹给药13周,未出现明显的毒性作用。     

祖师麻止痛喷雾剂对豚鼠的长期毒性研究

目的:观察祖师麻止痛喷雾剂对豚鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据。方法:将50只豚鼠随机分为空白对照组、高剂量完整皮肤组、高剂量破损皮肤组、低剂量完整皮肤组、低剂量破损皮肤组,连续给药4周。随时观察记录其一般情况,用药后做血液学及血液生化指标检查,计算脏器系数并进行组织病理学检查。结果:祖师麻止痛喷雾剂各剂量组未见毒性反应,与空白对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:长期给予豚鼠祖师麻止痛喷雾剂无明显毒性,推论临床拟用剂量安全。     

复方冰甲乳膏皮肤刺激性研究

目的:研究复方冰甲乳膏的刺激性。方法:采用家兔皮肤刺激性实验,分完整皮肤组和破损皮肤组,同一兔的左右背两侧分别涂抹复方冰甲乳膏和赋形剂,每次1 g,单次和连续7 d给药后,对家兔皮肤刺激性、刺激强度评分并观察恢复情况。结果:完整皮肤组家兔背两侧皮肤无红斑、水肿等现象,破损皮肤组家兔皮肤涂复方冰甲乳膏侧有轻度刺激性。结论:复方冰甲乳膏对家兔完整皮肤无刺激性,对家兔破损皮肤有轻度刺激性。     

复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)急性毒性试验

目的为复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MLD)的复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的毒理反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)在小于MLD40 ml·kg-1·d-1(2000 mg·kg-1·d-1)剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍),未产生明显毒副反应.     

苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂的皮肤刺激性及毒理学评价

目的 考查苦豆子总碱温度敏感型凝胶的皮肤刺激性、急性毒性以及长期毒性。方法 ①每日给药1次,连续7 d,涂抹凝胶剂于家兔完整皮肤和破损皮肤,观察红斑和水肿程度;②单次给予大鼠最大剂量凝胶后观察急性毒性反应;③大鼠分为正常对照组、空白基质组和低、中、高剂量组,每日给药2次,连续30 d,观察一般情况及体质量,测定血液学指标、生化指标、脏器指数及脏器病变情况,停药2周后再行上述检查。结果 ①家兔正常皮肤及破损皮肤均完整且未出现红肿及水肿;②急性毒性实验组大鼠未见明显异常;③给药30 d后各组大鼠体质量及脏器指数未发生明显变化;与正常对照组相比,高剂量组的部分血液学及生化指标发生变化,毛囊和皮脂腺出现代偿性增生,停药2周后均恢复正常。结论 苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂对皮肤无刺激性,毒性低且安全。     

蜜蜂蜂毒涂膜剂经皮给药的安全性评价

目的:考察蜜蜂蜂毒(BV)涂膜剂经皮给药的急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性及过敏性反应,以评价该涂膜剂的临床前安全性。方法:以大鼠为研究对象,按BV涂膜剂高、中、低剂量(144、96、48 mg/kg)给药,进行急性毒性考察;按BV涂膜剂高、中、低剂量(72、48、24 mg/kg)连续给药28 d,进行长期毒性考察。以家兔为研究对象,采用同体左右侧自身对照法,按BV涂膜剂8mg/kg剂量给药,进行完整皮肤和破损皮肤的刺激性考察。以豚鼠为研究对象,在其左侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg(第0、7、14天各1次)致敏给药,右侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg激发给药,进行皮肤过敏性考察。结果:BV涂膜剂经皮给药急性毒性实验结果显示,大鼠脏器外观、脏器指数及体质量均无异常变化,未见明显全身毒性反应。长期毒性实验结果显示,末次给药24 h后,除BV涂膜剂低剂量组大鼠脾脏指数,BV涂膜剂中剂量组大鼠睾丸指数以及BV涂膜剂高、中剂量组大鼠附睾指数均显著升高,BV涂膜剂中、低剂量组大鼠血浆中PT显著延长外(P<0.05),大鼠脏器外观及其余脏器指数、凝血指标、血液生化指标均无异常变化;2周恢复期结束后,上述指标均恢复正常。皮肤刺激性实验结果显示,部分家兔皮肤出现轻微红斑或明显的结痂现象,BV涂膜剂对家兔完整或破损皮肤均有轻度刺激性。皮肤过敏性实验结果显示,部分豚鼠皮肤出现轻微红斑,BV涂膜剂对豚鼠皮肤有轻度致敏性。结论:BV涂膜剂经皮给药未表现出急性毒性或长期毒性,仅对皮肤具有轻度刺激性和致敏性,表明该涂膜剂在实验剂量范围内安全性良好。     

补肾壮阳颗粒长期毒性试验

目的观察灌胃给予Wistar大鼠高、中、低剂量的受试药物后,3个月的长期毒性反应情况及死亡情况。方法实验动物分为4组:低剂量、中剂量、高剂量和空白对照组,连续灌胃给药90d。结果一般观察:给药期间各组大鼠体重增长缓慢,各剂量组进食量时有波动,增长缓慢;血液学:给药期,各剂量组各项指标均在正常范围内波动;血液生化:给药期,各剂量组血糖、三酰甘油、总胆红素、钠离子、钾离子指标的变化在正常范围内,其他指标有不同程度的变化,恢复期,各项血液生化指标恢复正常;尿液检查:各组大鼠尿液检测指标在正常范围内波动;系统尸检:肉眼观察各脏器无异常改变;脏器系数:给药期及恢复期,部分脏器系数有改变,高、中、低剂量雄性大鼠睾丸、附睾脏器系数增加(与该药物药效学作用一致),与空白对照组比较差异有统计学意义,P<0.05~0.001;病理学检查:各剂量组与空白对照组大鼠各器官和组织学变化基本一致,差异无统计学意义,未出现与受试物有关的毒性病理变化。结论通过一般观察、血液学、血液生化、尿液检查、系统尸检、脏器系数以及病理学检查,未发现与受试物有关的病理毒理变化。     

黄马酒长期毒性试验研究

目的观察黄马酒长期连续经皮肤给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供依据。方法采用高、低剂量黄马酒,分别经大鼠完整皮肤及破损皮肤每天给药1次,连续30d,观察大鼠一般性状,检测主要血液学指标、血液生化指标及主要脏器病理组织学的变化。结果黄马酒高、低剂量组主要血液生化学指标、主要脏器系数等均在正常范围内,与空白对照组无统计学差异,解剖主要脏器未见病理性改变。结论黄马酒长期连续经皮肤给药,试验大鼠未出现毒性反应,在临床剂量下使用安全。     

复方红景天片对高+Gz应激致大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的:观察复方红景天片对高正加速度(+Gz)应激致大鼠心肌损伤的保护作用.方法:将84只SD大鼠随机分为空白对照组、应激对照组、高+Gz应激组、阳性药(复方党参片)对照组、复方低剂量组、复方中剂量组和复方高剂量组7组,各组均灌胃给药14 d,第15天进行离心机暴露,观察各组动物心肌酶和心肌超微结构的变化.结果:与空白对照组和应激对照组相比,高+Gz应激组大鼠血清谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)明显升高.复方红景天片可以降低高+Gz应激大鼠心肌酶的水平,复方高剂量组4种心肌酶水平与高+Gz应激组相比均明显降低(P<0.05).高+Gz应激组大鼠心肌间质和血管内皮细胞水肿,肌原纤维离散,线粒体变性,闰盘结构解离.复方红景天片组大鼠心肌超微结构后损伤减轻,肌丝结构排列规则,毛细血管结构未见明显改变,复方高剂量组心肌超微结构与对照组接近.结论:复方红景天片对高+Gz应激导致的大鼠心肌损伤有明显的保护作用.     

复方利多卡因乳膏对豚鼠皮肤刺激性实验观察

目的对复方利多卡因乳膏进行豚鼠皮肤刺激性实验,以了解其安全性。方法以一次给药和多次给药方法,将复方利多卡因乳膏外涂于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应。结果复方利多卡因乳膏对豚鼠完整皮肤平均反应分值均〈0.5分,对豚鼠破损皮肤平均反应分值在给药后1h和24h均〉0.5分,但〈2.99分,48h后平均反应分值均〈0.5分。结论复方利多卡因乳膏对豚鼠完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48h刺激性消失。     

小儿水杨酸苯酚搽剂的毒理学研究

目的:为小儿水杨酸苯酚搽剂成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法:观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MTD)的小儿水杨酸苯酚搽剂所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的急性毒性和45 d连续的长期毒性反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果:未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论:小儿水杨酸苯酚搽剂在小于MTD 2 000 mg/(kg·d)[40 mL/(kg·d)]剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍)以及1 000、500、200 mg/(kg·d)剂量的长期毒性试验,均未产生明显毒副反应.     

复方丙酸倍氯米松乳膏的制备及其皮肤急性毒性试验研究

目的：研制复方丙酸倍氯米松乳膏,考察该制剂的稳定性以及对动物皮肤的毒性作用。方法：以丙酸倍氯米松、氯霉素、冰片等为主药制备复方丙酸倍氯米松乳膏,通过影响因素试验、加速试验和长期试验进行复方丙酸倍氯米松乳膏稳定性研究,并采用SD大鼠进行皮肤急性毒性试验。结果：制得的复方丙酸倍氯米松乳膏符合要求,稳定性试验结果表明,各项考察指标未见明显变化。该制剂对大鼠完整皮肤及破损皮肤均无急性毒性作用。结论：复方丙酸倍氯米松乳膏在密闭、干燥备件下保存稳定性好,安全、无毒,可用于治疗各种炎症性皮肤疾病。     

复方利多卡因乳膏外用安全性试验

目的:对复方利多卡因乳膏进行了动物实验研究,包括皮肤急性毒性试验,皮肤过敏性试验和皮肤刺激性试验,以了解其安全性。方法:将不同剂量的复方利多卡因乳膏用于白色豚鼠背部正常和破损去毛区皮肤,观察其产生急性毒性情况;采用致敏与激发接触复方利多卡因乳膏,观察动物过敏情况;以一次给药和多次给药方法,将复方利多卡因乳膏外涂于白色豚鼠背部正常和破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应。结果:复方利多卡因乳膏未产生急性毒性反应,反复致敏后使用也无皮肤与全身过敏反应,一次或多次给药的刺激性强度对豚鼠正常皮肤平均反应分值均低于0.5分,对破损皮肤平均反应分值在给药后24 h和48h高于0.5分,但低于2.99分,48 h或72 h后平均反应分值均低于0.5分。结论:外用复方利多卡因乳膏未产生急性毒性和过敏反应,对豚鼠正常皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48 h或72 h,这种刺激性消失。     

消痤洁肤乳膏皮肤用药安全性实验研究

目的:评价消痤洁肤乳膏(含螺内酯和盐酸克林霉素)皮肤用药的安全性。方法:采用兔完整皮肤和破损皮肤分组涂布消痤洁肤乳膏和乳膏基质(每只1.0g)进行皮肤刺激实验(n=10);对豚鼠分组涂布消痤洁肤乳膏(每只0.2g)、乳膏基质(每只0.2g)、2,4-二硝基氯苯(每只0.2mL)进行皮肤致敏实验(n=50),2个实验均以红斑和水肿情况为评价指标;对大鼠分组涂布0.65、0.52、0.416g·kg-1的消痤洁肤乳膏和乳膏基质进行完整皮肤和破损皮肤的皮肤急性毒性实验(n=70),并设立对照组,观察各组大鼠7d内体质量变化、中毒反应及死亡情况。结果:消痤洁肤乳膏对兔完整皮肤及破损皮肤刺激强度、豚鼠致敏强度评分均为0,急性毒性实验中大鼠体质量变化无差异,未见死亡及中毒反应发生。结论:消痤洁肤乳膏是一种安全性较好的外用药。     

矾冰纳米乳的长期毒性试验

目的：观察矾冰纳米乳长期给药对家兔的毒性反应。方法：48只家兔,随机分为8组,即完整皮肤对照组（基质组）、完整皮肤矾冰纳米乳低、中、高剂量组,破损皮肤对照组、破损皮肤矾冰纳米乳低、中、高剂量组,每组各6只。各组连续皮肤涂药13周后进行常规观察、血液学、血液生化、系统尸检、组织病理学检查。结果：矾冰纳米乳各剂量组动物的外观行为、体重、脏器系数、血液学和血液生化指标与对照组比较无显著性差异,组织病理学检查未见明显异常。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论：矾冰纳米乳长期皮肤用药对家兔无明显毒性反应。     

复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏的抗炎镇痛作用与毒性反应

目的：研究复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏的抗炎镇痛作用及毒性反应。方法：采用二甲苯致炎法、醋酸扭体法和热板法,观察复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏局部给药对小鼠的抗炎镇痛作用。并考察大鼠的皮肤急性毒性和家兔皮肤刺激性。结果：复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏能显著抑制小鼠耳肿胀度,小鼠醋酸扭体反应和热板舔足反应;大鼠皮肤给药的无明显损害作用剂量为200 mg·kg-1,家兔皮肤给药对完整皮肤组无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性。结论：复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏可用于局部疼痛炎症的治疗,临床剂量下是安全的,但应慎用于破损皮肤。     

复方肤参霜的抗炎止痒作用及安全性评价

目的：通过动物实验,评价复方肤参霜的抗炎止痒作用及安全性。方法：(1)取昆明种小鼠50只,随机分为阳性对照组、空白对照组,低、中和高剂量复方肤参霜组,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀,考察复方肤参霜的抗炎作用。(2)取右后足剃毛豚鼠50只,随机分为阳性对照组、空白对照组,低、中和高剂量复方肤参霜组,采用磷酸组胺致豚鼠舔该侧后足,计算致痒阈。(3)取背部去毛的昆明种小鼠40只,随机分为基质组和复方肤参霜组,在小鼠背部脱毛区分别涂抹空白基质和复方肤参霜(每只0.25 g),连续观察7 d小鼠的中毒反应及死亡情况,评价皮肤给药的急性毒性作用。(4)取背部去毛的新西兰兔16只,随机分为单次给药组和多次给药组,再分为完整皮肤组和破损皮肤组。各组在左侧去毛区分别涂抹复方肤参霜(0.5、1.0 g),在右侧去毛区分别涂抹空白基质(1.0 g)和空白(不涂抹)给药后观察皮肤情况,评价皮肤给药的安全性。结果：(1)与空白对照组比较,低、中和高剂量复方肤参霜组小鼠耳廓肿胀度降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与空白对照组比较,阳性对照组和低、中、高剂量复方肤参霜组豚鼠磷酸组胺所致的致痒阈均提高,...     

紫连膏经家兔皮肤单次给药毒性研究

目的 观察紫连膏经家兔皮肤给药的急性毒性反应及其严重程度，为临床用药提供参考。方法 新西兰家兔24只，随机分为完整皮肤2组和破损皮肤模型2组，即正常对照组、正常紫连膏组、模型对照组和模型紫连膏组，每组6只，雌、雄各半。各组均按经体质量折算的10%家兔体表面积，以50 mg·(cm²)^-1的给药面积皮肤涂擦白凡士林和紫连膏[折合以体质量计的总给药剂量为12.50 g·kg^-1,单位面积给药剂量为150 mg·(cm²)^-1,相当于10%人体表面积拟用剂量的5倍],24 h内给予3次，每次间隔(4.0±0.5) h。给药并连续观察14 d。观察家兔的一般情况、给药局部皮肤刺激性及体质量、体温、血常规、血清生化及电解质，大体解剖观察各脏器的体积、颜色、质地等情况。结果 给药各组家兔一般情况良好，给药局部皮肤无明显刺激，体质量、体温、血常规、血清生化及电解质无异常，主要脏器无异常改变。结论 紫连膏在单次毒性实验最大给药量条件下，家兔未发生刺激和毒性反应。     

多塞平乳膏的毒理学研究

目的考察多塞平乳膏经皮肤用药的安全性。方法① 取家兔6只，随机分为完整皮肤组和破损皮肤组各3只，实验开始前24 h脱毛并制作破损皮肤模型，采用同体左右侧自身对比法，脊柱左侧上半部涂5%多塞平乳膏，左侧下半部涂10%多塞平乳膏，脊柱右侧上半部涂基质，右侧下半部为空白对照，观察多塞平乳膏的单次皮肤刺激性；另取家兔6只，分组及皮肤处理方法同上，每日给药1次，连续给药7 d，观察多塞平乳膏的多次皮肤刺激性。② 取家兔32只，随机分成10%，20%，30%多塞平乳膏3个剂量组和基质组，每组8只（完整皮肤和破损皮肤组各4只）。于给药前24 h脱毛并制作破损皮肤模型。将10%，20%，30%多塞平乳膏和基质各10 g均匀地涂于相应各组家兔背部脱毛区，24 h后洗净残留药物。连续14 d观察多塞平乳膏的皮肤急性毒性反应。③取豚鼠30只，随机平均分为3组，每组10只。取5%多塞平乳膏和基质各0.2 g，阳性致变态反应物（1%的2，4-二硝基氯苯，用75%乙醇配制）0.2 mL，分别涂于豚鼠脊柱左侧脱毛区，固定6 h后洗去受试物，在第7和第14天以同样方法各重复1次，观察药物所致的豚鼠皮肤变态反应。末次给受试物致变态反应后第14天，将多塞平乳膏0.2 g涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6 h后去掉受试物，即刻观察，然后于24，48，72 h再观察皮肤变态反应情况；将基质0.2 g及阳性致变态反应物0.2 mL涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6 h后去掉受试物，观察多塞平乳膏导致的皮肤变态反应。结果单次和多次给予多塞平乳膏对家兔完整和破损皮肤均无刺激作用；给予10%，20%，30%多塞平乳膏和基质后，未见该药对家兔有明显毒性作用。给予30%多塞平乳膏组家兔在涂药5 h后有轻微嗜睡现象，12 h后恢复正常。豚鼠皮肤未见变态反应。结论多塞平乳膏对家兔皮肤无明显刺激性和毒性作用，对豚鼠皮肤无明显致变态反应作用。     

复方环磷腺苷乳膏毒性研究

目的:考察复方环磷腺苷乳膏经皮肤给药的安全性.方法:将不同剂量的复方环磷腺苷乳膏和基质用于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察皮肤急性毒性、刺激性反应和动物的过敏情况.结果:复方环磷腺苷乳膏未产生急性毒性反应;反复致敏后使用,也无皮肤与全身过敏反应;一次或多次给药对豚鼠正常皮肤无刺激性.对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后 48 h 或 72 h,这种刺激性消失.结论:复方环磷腺苷乳膏未产生急性毒性和过敏反应,也无明显刺激性反应.