蝎毒素镇痛活性成分对神经痛动物模型镇痛作用的实验研究

目的：用Proscal蛋白纯化工作系统，将蝎毒（Scorpion venom,SV)干粉进行分离、洗脱、纯化。观察SV中镇痛活性较强的成分对神经痛动物模型的镇痛作用。方法：将SV分离、提取出10几种成分经过筛选取具有镇痛活性作用的At,As,Af3种成分，分别通过动物模型腰椎（L5）向其蛛网膜下腔鞘内微量注射，观察镇痛活性作用，并与吗啡比较。结果：SV－At,As,Af3种成分均有不同程度的镇痛作用，其中以SV－Af镇痛作用最强。蛛网膜下腔鞘内注射0．05％ SV－Af 2.5μl（相当于10μg/kg），其镇痛作用与对照组比较差异非常显著，且镇痛效果较吗啡强一倍。结论：蛛网膜下腔鞘内微量注射SV－Af，对神经痛动物模型的镇痛作用非常显著。     

大鼠楔状核内微量注射TRH、ACh对中脑导水管周围灰质痛放电的影响

实验在60只SD大鼠上进行。采用细胞外记录方法，记录中脑导水管周围灰质（PAG）内痛兴奋神经元（PEN）的自发放电和伤害性刺激的诱发放电。主要观察中脑楔状核（NCF）内微量注射促甲状腺激素释放激素（TRH）和乙酰胆碱（ACh）对PAG内PEN的痛放电影响，以及TRH与NCF内胆碱能神经的关系。结果表明：（1）NCF内分别注入TRH（0．5μg／0．5μl）和ACh（2．5μg／0．5μl）均能明显抑制PAG内PEN的痛放电频率。而将等剂量TRH注入NCF背侧的下丘内，对PAG的痛放电则无明显影响。（2）预先注入阿托品（2．5μg／0．5μl）再注入TRH或ACh，阿托品能阻断ACh对PAG痛放电的抑制效应；但不影响TRH的抑制作用。（3）单独注入阿托品（2．5μg／0．5μl）对PAG的抑制效应也无明显影响。结果提示：外源性TRH和ACh都参与NCF对伤害性信息的调制作用，ACh的抑制效应是经m-受体介导的；而TRH的作用似乎与m-受体无关。     

大鼠脊髓蛛网膜下腔注射神经降压素对针刺镇痛的影响

以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度（mA）为痛反应指标．测定动物的痛阈，观察到大鼠脊髓蛛网膜下腔注射神经降压素（NT）2μg后，痛阈和针刺镇痛效应明显加强，注射抗神经降压素血清后．痛阈和针刺镇痛效应明显削弱。提示，脊髓内NT参与针刺镇痛。     

槲皮素镇痛作用的观察

采用多种药理学测痛方法，观察动物被注射不同浓度的槲皮素（Que）后．能明显提高动物的痛阈，且具有剂量效应关系。200mg／kgQue与100mg／kg的阿斯匹林或2mg／kg吗啡镇痛作用相当。     

阿片系统在针刺镇痛外周机制中的作用

以往工作已证明内阿片系统参与关节炎大鼠针刺镇痛的中枢机制,本文拟进一步探讨其在外周镇痛中的作用。在右侧外踝注射弗氏佐剂形成急性关节炎的大鼠,电针双侧环跳穴10分钟,患侧痛阈提高明显优于健侧。全身注射纳络酮(250μg)可完全阻断针刺镇痛效应并出现更明显的痛觉过敏,局部注射20μg 纳络酮就可阻断针刺镇痛效应。全身注射吗啡可引起剂效相关的镇痛效应,且患侧镇痛效应明显优于健侧。以上结果说明内源性阿片系统也参与针刺镇痛的外周机制。针刺可能促使炎症区释放内阿片肽,作用在被炎症致敏的阿片受体,导致炎症区产生更强的针刺镇痛效应。     

3，6－二［二甲氨基］－二苯骈碘杂环枸橼酸盐（IHC－65）的镇痛和镇静作用

 采用扭体、热板及足跖刺激法，对碘杂环－65（IHC－65）的镇痛作用进行了研究。结果表明：ivIHC－653．75和7．5mg／kg对小鼠扭体反应均有抑制作用（P＜0．05和p＜0．01），并能显著提高热板法致痛小鼠的痛阈值。作用开始时间均为给药后30min，作用维持时间分别为30和90min，但对足跖刺激法致痛小鼠痛阈无明显影响。icvIHC－657．5μg／只，15和30min后也有镇痛作用，提示其镇痛作用部位在中枢，此外ipIHC－65还能明显减少小鼠自发活动次数。     

吗啡对鞘内注射P物质引起的痛阈和c-fos表达的影响

本文采用测痛和免疫组织化学法，观察到大鼠鞘内注射（it）P物质（SP）所引起痛反应与剂量有关，小剂量（0．5μg，1μg）对痛阈无明显影响，大剂量（5μg，10μg）可使之降低，并可诱发脊髓c－fos的表达。it吗啡（10μg）不仅使痛阈提高，还可抑制itSP产生的痛反应及脊髓C－fos表达，此效应可被纳洛酮翻转。     

电针对侧脑室注射孤啡肽实验性RA痛阈和皮肤FOS表达的影响

目的：观察电针对大鼠实验性关节炎痛阈和皮肤c-fos表达的作用及侧脑室注射孤啡肽（OFQ）对电针效应的影响。方法：将福氏完全佐剂（FCA）注入SD大鼠踝关节腔造成类风湿性关节炎的模型。44只SD大鼠随机分为A[模型＋侧脑室注射生理盐水（NS）＋电针,n=8],B（模型＋侧脑室注射OFQ＋电针,n＝8）,C（正常对照,n＝8）,D（模型,n＝10）和E（模型＋电针,n＝10）组。大鼠麻醉（戊巴比妥钠30mg/kg,i.p)后,参照Noble方法定位,将OFQ（20μL,50μg/mL）或NS（20μL）注射侧脑室（30min内注完,保留1min）。右侧“太溪”和“足三里”针刺后连接WQ－10C多用途电子穴位测定治疗仪,用疏密波形,频率20／100Hz交替,电压2－4V,波宽0．2－0．6ms,持续20min,电针每天1次,连续5天。痛阈用气压弹簧棒测定后右掌心皮肤加压时动物的缩腿反应,每天1次,共测5天。取大鼠右后足垫部皮肤及皮下组织,采用免疫组织化学ABC法测定RA模型建立后各组c-fos表达。结果与结论：①电针对实验性RA关节痛具有明显的镇痛效应;②电针明显提高实验性RA大鼠痛阈,具有明显的后效应,注射OFQ对抗电针提高实验性RA大鼠痛阈,而且对抗电针的后效应;③电针抑制实验性RA诱导的FOS表达,注射OFQ对抗电针抑制FOS的表达。     

大鼠侧脑室微量注射L-精氨酸对电针镇痛作用的影响

为探讨中枢一氧化氮在电针镇痛过程中的作用和作用机理,以钾离子透入引起大鼠甩尾反应的电流强度为痛反应指标,观察侧脑室微量注射一氧化氮（ＮＯ）前体物质和一氧化氮合酶（ ＮＯＳ）抑制剂对电针镇痛作用的影响。结果表明,电针大鼠双侧“足三里”后,侧脑室微量注射 Ｌ－精氨酸 １０ｍｍｏｌ,电针镇痛作用明显减弱（ Ｐ＜ ０． ０１）,并且表现出明显的剂量效应依赖关系。注射Ｄ－精氨酸和生理盐水,对电针镇痛的作用影响不明显;侧脑室内注射ＮＯＳ抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ,大鼠的电针镇痛效应升高非常明显,而注射Ｄ－ＮＡＭＥ后,电针大鼠双侧“足三里”,动物痛阈无显著性变化。提示ＮＯ在中枢神经系统内参与痛和电针镇痛的病理生理过程,脑内ＮＯ含量增加,有明显降低电针镇痛的效应,脑内ＮＯ浓度降低则在一定程度上具有增强电针镇痛的作用。     

家兔中脑导水管周围灰质（PAG）中八肽胆囊收缩素（CCK-8）对吗啡镇痛和电针镇痛的拮抗作用

CCK-8是目前所知作用最强的一种抗阿片肽。我们曾经报告，只要向大鼠脑室注射1-4ng的CCK-8即可显对抗吗啡镇痛和电针镇痛。为探讨CCK-8的中枢抗阿片作用部位及种属特异性，我们将CCK-8注入家兔PAG，观察其对吗啡镇痛和电针镇痛的影响。