40例恶性血液病p170表达及意义

目的：研究p170表达，免疫分型在恶性血液病的临床意义。方法：４０例恶性血液病患者用异硫氰荧光与间接免疫标记法，流式细胞仪及软件系统进行检测和分析。结果：初治恶性血液病患者p170阳性表达率４５．０％，初治急性白血病外周p170高表达占３０．７％，结：p170、CD34以及白血病两系抗原共表达三者间有明显相关性。同时它们又分别是一独立的负性预后指标，有利于指导临床医师采用个体化治疗。     

恶性血液病细胞p16蛋白的表达及其意义

目的探讨抑癌基因蛋白p16在恶性血液病细胞中的表达及其意义。方法应用免疫组化方法检测43例恶性血液病细胞表面p16蛋白的表达情况,以7例正常人骨髓单个核细胞作为对照。结果恶性血液病细胞p16蛋白表达阳性率(72.1%)明显低于正常人骨髓单个核细胞(100.0%)(P<0.05),其中淋巴细胞白血病显著低于非淋巴细胞白血病(P<0.05)。对恶性血液病患者进行诱导缓解治疗后,p16蛋白阴性组完全缓解率为8.3%(1/12),明显低于p16蛋白阳性组(25.8%,8/31)(P<0.05)。结论p16蛋白在恶性血液病中表达减弱,它与淋巴细胞白血病的发生更为密切,并具有一定的预后判断价值。     

白血病bcl-2,pI7O,CD_(34)表达的临床意义及其相关性

目的 :探讨和分析白血病bcl- 2 ,p170 ,CD34 表达的临床意义及其相关性。方法 :用ABC免疫细胞化学法检测 77例急性白血病和 2 3例慢性粒细胞白血病bcl- 2 ,p170 ,CD34 的表达。结果 :复发、难治急性白血病bcl- 2 ,p170 ,CD34 的表达率明显高于初治急性白血病 ;bcl- 2 ,p170 ,CD34 高表达的急性白血病完全缓解率显著低于不表达或低表达者 ;加速 /急变期的慢性粒细胞白血病CD34 表达高于慢性期 ;bcl- 2高表达的阳性符合率为 90 .9% ,略高于p170或CD34 ;白血病bcl- 2 ,p170的表达有轻度正相关性 (r =0 .3 86,P <0 .0 0 1)。 结论 :bcl- 2为较敏感的临床预测指标 ,联合检测bcl- 2 ,p170 ,CD34 可能提高单一指标的预测价值。CD34 可能是CML病程进展的指标。而不同多药耐药机制可能有一定的联系     

60例儿童初治急性白血病p170表达及其临床意义

目的 :探讨儿童急性白血病 (AL ) p170表达与临床预后及其他临床特征的关系。方法 :流式细胞仪间接免疫荧光法检测 6 0例 AL患者 p170表达。结果 :6 0例患者中 p170阳性表达率为 33.3% ,p170表达与性别、年龄、外周血白细胞数、FAB分型、免疫分型、染色体改变等无关。在急性淋巴细胞性白血病 (AL L ) ,p170阳性与阴性患者的完全缓解 (CR)率分别为 10 0 %、96 % (P>0 .1) ,复发率为 40 %、0 (P=0 .0 0 6 ) ;在急性非淋巴细胞性白血病(ANL L ) ,p170阳性与阴性患者 CR率分别为 6 2 .5 %、10 0 % (P=0 .0 49) ,复发率为 6 0 %、0 (P=0 .0 2 2 ) ,难治性为75 %、0 (P=0 .0 0 15 )。结论 :在儿童 AL患者 p170表达阳性是一个独立的预后不良因素     

c-FLIP mRNA 在恶性血液病中的表达及其意义

目的：探讨C—FLIPmRNA在恶性血液病中的表达及其意义。方法：用采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测42例恶性血液病骨髓单个核细胞C—FLIPmRNA的表达。包括急性白血病（AL）27例，其中初治21例及复发和完全缓解（CR）后AL各3例、慢性粒细胞性白血病（CML）5例、慢性中性粒细胞性白血病（CNL）1例和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）4例，多发性骨髓瘤（MM）3例，骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多2型（MDS—RAEB-2）2例。结果：在初治和复发AL、初治CML、CNL、CLL、MDS—RAEB-2、MM中C—FLIPmRNA均呈异常增高表达，初治AL中c—FLIPmRNA的表达与复发AL比较差异无统计学意义（P〉0．05），其FAB各亚型之间的表达差异亦无统计学意义（P〉0．05）。初治AL与CLLC—FLIPmRNA的表达显著高于初治CML（P〈0．001），但初治AL与初治CLLE魄磋淠呒统计学意义（P〉0．05）。MDS—RAEB-2、MMC—FLIPmRNA的表达与AL的cFLIPmRNA表达均无统计学差异（P〉0．05）。对照组和CR后AL均为阴性表达。C—FLIPmRNA的表达与初治AL患者年龄、性别、初诊白细胞数、LDH以及核型、免疫表型无关。初治未达CR的AL患者其c—FLIPmRNA表达高于CR者，但并无统计学意义（尸〉0．05）。结论：恶性血液病C—FLIPmRNA的表达异常增高。C—FLIPmRNA能反映恶性血液病骨髓细胞的凋亡抑制情况，并与恶性血液病的类型、疾病状态、临床疗效和预后密切相关。     

初治急性白血病患者p170和MRP蛋白表达与预后的关系

目的：探讨多药耐药蛋白(p170)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达与初治急性白血病(AL)患者化疗效果的关系。方法：用流式细胞仪检测29例初治AL患者骨髓单个核细胞中p170和MRP蛋白表达。结果：初治AL患者p170和MRP蛋白表达率分别为37.9％和41.4％；MRP蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)差异无显著性(P＞0.05)；而p170蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)有显著性差异(P ＜0.05)；p170和MRP蛋白两者之间无相关性。结论：作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性指标，p170明显优于MRP蛋白。     

急性髓系白血病体外细胞耐药与P170表达及染色体核型关系的研究

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者体外细胞耐药与p170表达及染色体核型之间的关系。方法:用MTT分析方法检测阿糖胞苷(Ara-C)、柔红霉素(DNR)、高三尖杉酯碱(HHT)、安吖啶(AMSA)和米托蒽醌(MTZ)体外细胞耐药。间接免疫荧光染色检测p170蛋白表达水平。R显带分析染色体核型。结果:初治患者(138例)、难治患者(8例)、复发患者(14例)、慢性粒细胞白血病AML变(8例)和骨髓增生异常综合征AML变(8例),各组之间的p170蛋白表达水平和细胞耐药率无显著性差异(P >0.05)。p170 表达率≥5 %的患者Ara-C,DNR和MTZ耐药率明显高于p170 表达率<5 %的患者,但HHT和AMSA的耐药检出率二者无显著性差异。p170表达水平与染色体核型异常无明显相关性。t(8;21)/inv(16)患者未发现对Ara-C有耐药。与正常核型组相比,5/7号染色体异常组的HHT和MTZ耐药发生率、+8组的HHT和DNR的耐药发生率、其他染色体异常组的Ara-C,DNR和HHT的耐药发生率明显增高(P <0.05)。结论:AML体外细胞耐药和p170蛋白表达水平与病期无关,p170 表达率和特异染色体核型异常与体外细胞耐药有一定的相关性。     

急性白血病细胞共表达p170和LRP的临床意义

目的：研究急性白血病细胞共表达P-糖蛋白(p170)和肺耐药相关蛋白(LRP)的临床意义。方法：选择27例初治急性白血病和16例复发急性白血病，用生物素标记的与链霉菌抗生物素蛋白连接的过氧化物酶及底物色素显色的方法检测。结果：共有11例白血病患者(初治白血病2例和复发白血病9例)共表达p170和LRP，其临床缓解率低，较p170或LRP的单独表达有显著差异(P＜0.05)。结论：急性白血病细胞共表达p170和LRP与白血病细胞的耐药有关，两种蛋白共表达较两种蛋白单独表达更有临床意义。     

免疫细胞亚群与恶性血液病患者预后关系的探讨

目的探讨恶性血液病患者化疗前后免疫功能状态变化及临床意义.方法 95例恶性血液病患者随机分为A、B两组,A组49例,用胸腺肽 化疗,B组46例用单独化疗,治疗前应用单克隆抗体和流式细胞术测定患者的CD3、CD4、CD4/CD8和NK值,以其住院的80例非肿瘤病人作为对照组.结果 (1)恶性血液病患者各项免疫指标均低于对照组;(2)晚期和复发型恶性血液病患者各项免疫指标均低于初发型恶性血液病;(3)急性白血病各项免疫指标明显低于其它恶性血液病;(4)治疗后A、B两组比较:A组的NK细胞活性明显高于B组,A组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞活性明显高于治疗前.结论免疫细胞亚群在恶性血液病患者中受到抑制并随病情程度而进一步加剧,其中急性白血病患者受抑更甚,胸腺肽能明显提高恶性血液病患者的细胞免疫功能,尤其对NK细胞,是一种低毒高效的生物反应调节剂.     

流式细胞术检测急性白血病P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及bcl-2的临床意义

目的 研究急性白血病(AL)患者的P-糖蛋白(p170)、多药耐药相关蛋白(MRP)及bcl-2三种相关蛋白的表达情况,探讨其在AL患者多药耐药中的作用及相互关系.方法 AL患者44例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)29例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例,采用不同的化疗方案分别进行2个疗程的标准剂量化疗,按照治疗效果分为完全缓解(CR)组和诱导缓解失败(NR)组.选用12例同期就诊的健康人及良性血液病患者为对照,采用流式细胞术分别测定其p170、MRP、bcl-2的表达情况.结果 AL患者p170、MRP、bcl-2蛋白的表达均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).p170和MRP表达在各型白血病中CR组均低于NR组;NR组24例中22例至少有一或二种蛋白表达增高,且表达具有一定的一致性(P＜0.01).bcl-2的高表达与治疗反应差有关,CR组患者的bcl-2表达明显低于NR组(P＜0.05).结论 p170、MRP、bcl-2均与AL多药耐药的发生有关,是导致预后不良的重要因素.提示bcl-2导致耐药的机制不同于经典的p170途径.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.