对各种半合成抗生素的评价及其生产安排的建议

<正> 近10余年来不同种类的半合成抗生素不断涌现并应用于临床,其中β-内酰胺类最令人瞩目,而后者中头孢菌素类的品种尤多,但以产量和应用广泛程度而言,则半合成头孢菌素类远不如半合成青霉素类。不典型β-内酰胺类有单环β-内酰胺类(monobacta-ms)、碳青霉烯类(carbapenems)、氧头孢烯类(oxacephems)、氧青霉烷类(oxapenams)     

半合成糖肽抗生素Dalbavancin

Dalbavancin(V-糖肽，BI397)是由Vicuron公司推出的一种新型半合成糖肽抗生素，与万古霉素一样，同属第二代糖肽抗生素，其结构和替考拉宁相似，但对于替考拉宁敏感菌的治疗其比替考拉宁更有效，此外，它对于包括甲氧西林耐药菌株在内的所有凝固酶阴性葡萄球菌(CONS)均具有活性。本品尤为适用于治疗由耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、CoNS以及链球菌，包括耐青霉素的肺炎球菌等革兰阳性菌引起的严重感染。     

半合成抗生素的质量分析

当前,半合成抗生素正处于极盛的发展时期,各种各样半合成抗生素的新品种正源源不断地大量问世。由于半合成抗生素是由天然抗生素经过化学改造而制得的,因此它们不仅具有天然抗生素中普遍存在的多组分现象,而且具有化学合成药品中经常存在的同分异构、反应歧化,残留溶剂等引起的共同性质量问题,同时还存在着象半合成β-内酰胺类抗生素中含有微量的高分子过敏性杂质这样的特殊性质量问题。随着分离分析技术的不断更新和发展,这些半合成抗生素的内在质量问题已逐渐地被人们揭示和重视。本文仅就当前有关半合成抗生素的质量分析概况作一介绍,以供生产,科研和临床使用部门参考。     

合成、半合成抗生素研究的进展

合成、半合成抗生素研究的进展张致平（中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）Ｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｉｎｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｄｓｅｍｉ－ｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓａｒｅａ￥ＺｈａｎｇＺｈ...     

半合成新抗生素──抗生素89－07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１ａ为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７。经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、１Ｈ－１Ｈ－ＣＯＳＹ、１３Ｃ－１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实该抗生素和中间体的结构分别与１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ和３．２’，６’－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１）、３，２’，６’－三－Ｎ－乙酰基－１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ（Ｐ２）相一致。     

半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１８为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７，经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ、＾１３Ｃ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实抗生素和中间体的分别与１－Ｎ－乙基ＣＭＣ１ａ和３，２，６，－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１），３，２，６，－三－乙酰基１－Ｎ－乙基ＧＭＣ     

半合成蒽环类抗癌抗生素的筛选研究

在发展新的半合成蒽环类抗癌抗生素的研制过程中,试用了新近在四川省肿瘤研究所建立的“人体肿瘤材料筛选系统”(HTMSS,Human Tumor Materials Sereening System)——包括人DNA,人癌细胞,人体肿瘤组织三级筛选:1.体外HDI系统(Human DNA Interaction System.):首先从分子水平上提供抗癌筛选信息,快速考察新衍生物与人癌细胞DNA的作用效应及模式,与已知抗癌药物相比较。2.细胞培养试验,运用细胞集落形成能力试验(ColonyFormation Assay,CFA),大分子物质合成试验(Macromolecular Synthesis),DNA转化试验(DNA Transfer Method),骨髓细胞毒性试验,细胞免疫功能试验等方法,从     

不同种类抗生素治疗呼吸道感染的药学效果

目的:探究不同种类抗生素用于呼吸道感染治疗时的药学效果。方法:对我院2016年1月至2018年1月治疗的200例呼吸道感染患者的临床资料进行回顾性分析,比较不同种类抗生素治疗时的药学效果。结果:阿奇霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、头孢噻肟钠治疗的四组患者在疗效及不良反应方面的差异不明显(P0.05)。经济成本方面,由低到高依次为左氧氟沙星组、头孢曲松钠组、头孢噻肟钠组、阿奇霉素组,差异明显(P0.05)。结论:四种抗生素均可用于呼吸道感染的治疗,但经济成本不尽相同。     

不同种类亚抑菌浓度抗生素对细菌释放内毒素的影响

研究不同类亚抑菌浓度抗生素与细菌释放内毒素的关系。实验选择临床常用的六种抗生素（哌拉西林、亚胺培南／西司他丁、头孢他啶、环丙沙星、阿米卡星和包哌酮／舒巴坦）以０．５＊ＭＩＣ药物浓度分别作用于铜绿假单胞菌ＰＡ１０３和大肠埃希氏菌Ｖ５１７。检验抗生素作用后细菌菌量,形态学变化及增减液中游离内毒素水平。     

利福霉素类半合成抗生素的研究概况

自1957年意大利Lepetit研究室Sensi等发现利福霉素(Rifamycin、Rifomycin)以来,各国临床实践证明它是一类毒性低,疗效高的广谱抗生素,对结核病治疗效果优越于异菸肼和链霉素,对其它革蓝氏阳性菌感染以及麻风病也有治疗作用,缺点是容易产生耐药性。 该类化合物结构为具有29个碳原子的大环内酰胺(其中含有一个萘的母核),有一个平面芳香基联接一个立体脂肪链的环桥,Prelog提出将这种大环结构抗生素称为环桥类抗生素(Ansamycin)。链变菌素类和多利霉素类亦属此类。     

用半合成抗生素治疗化脓性皮肤病的疗效

作者对各种类型的化脓性皮肤病(单发性和多发性疖、慢性疖病和葡萄球菌性须疮)用半合成抗生素治疗进行了研究.在治疗前和治疗后检查了病变和健康皮肤的细菌丛.于上述部位取样置于葡萄糖-肉汤试管中,在     

不同种类抗生素治疗呼吸道感染的药学效果观察

目的：对不同种类抗生素治疗呼吸道感染的药学效果进行观察。方法：以医院2012年5月~2013年5月接收的50例呼吸道感染患者为研究对象,将其随机分为观察组和对照组。两组患者各25例,其中观察组在治疗中采用罗红霉素,对照组在治疗中采用阿奇霉素,两组治疗均以一周为1疗程。治疗1疗程后,对两组患者的治疗效果及不良反应进行比较。结果：观察组总有效率为96%,对照组总有效率为84%。观察组的药学效果明显高于对照组（P〈0.05）。两组治疗期间都未发生严重不良反应。结论：在呼吸道感染中,罗红霉素的治疗效果更好,且不良反应很少,值得在临床中推广。     

半合成抗生素Xifaxan可望用于肝性脑病

2010年2月23日,美国FDA专家组通过投票多数赞成批准Salix制药公司开发的用于治疗胃肠道感染的半合成抗生素Xifaxan(通用名:利福昔明)增加肝性脑病(HE)这一新适应证,虽然并未对此进行表决,但大部分专家支持FDA的建议,即该适应证应是显著减少HE发作的风险,而非Salix公司所宣传的"用于缓解和治疗HE".     

酶法制备半合成β-内酰胺抗生素的进展

在抗生素产品中,半合成β-内酰胺类抗生素发展最快。目前半合成β-内酰胺抗生素仍以化学合成法为主。但化学法存在收率低、副反应多以及三废公害等问题,因而人们不断地对酶法制备半合成β-内酰胺抗生素进行研究,其中酶法制备氨苄青霉素、头孢菌素Ⅰ和头孢菌素Ⅳ已可供实用。本文介绍最近几年酶法制备半合成β-内酰胺抗生素的进展。     

关于半合成抗生素合成中出现的色级和乳化问题

近年来,许多半合成抗生素,如头孢类、青霉素类,在国内取得了长足的发展,其抗菌活性强,抗菌谱广,被许多制药企业竞相开发研制。这其中质量和收率是两个不可分割的,被永恒追求的主题,而恒量质量的一个重要指标是色级,同时在合成过程中乳化问题处理不好,将严重影响收率。本文针对这两个问题进行剖析和讨论并提出了相应的解决措施。1 色级问题中国90版药典对半合成抗生素的色级一般都有较明确规定,是一项重要考核指标,而色级主要是在半合成过程中引入的,其形成原因归结起来主     

2000年的医药工业和半合成抗生素(提纲)

医药工业2000年的奋斗目标 (1)“人人享有保健”是WHO为“2000年”提出的口号,也应该是我们要争取达到的目标。 (2)到2000年,我国医药工业产品,首先是列入《国家基本药物目录》的品种,要能充分供应。 (3)生产质量管理普遍达到GMP要求,产品价格要适应于社会经济条件,使负担得起。 对抗生素类药物的需求和品种选择 (1)人民生活和卫生水平的提高,并不意味着对抗感染药物需求的减少。目前,即使在工业发达国家,抗生素新品种正在不断涌现,总产量也在不断增加。     

胞内抗生素积累分泌对抗生素合成的影响

详细综述了影响代谢产物分泌的因素及运输机制,提高抗生素分泌的方法,讨论了代谢产物分泌机制及产物分泌结构模型和构建方法,在此基础上进一步阐明了抗生素分泌机制及如何强化这种分泌作用,并提出了相应的研制对策和具体的研究方法。     

药品名称和半合成抗生素的命名(提要)

药品是防治疾病的重要武器,广大医药卫生工作者在研究,应用或介绍药品时,首先遇到的就是药品名称。药品名称如果很长,很难记,或者一药多名,一名多药,那就给工作带来不便。所以药品的命名是一项重要的工作。也是药品标准化中的一项基础性工作。半合成抗生素类药物,近二十多年来发展较快,在命名方面也存在不少问题,都需要研究改进,逐步使它统一,标准化。 回顾国内过去药品命名简况和世界卫生组织对于药品命名情况,对于药品的名称和半合成抗生素的命名,有以下一些想法。     

不同工艺生产的甘油质量对比及其生产工艺评价

目的对我国不同生产工艺的药用辅料甘油产品质量进行对比,并评价其生产工艺。方法收集全国范围内的药用辅料甘油样品,通过多种调研方式了解其生产工艺并进行分类,按现行标准检测后,将铵盐、脂肪酸与酯类、有关物质及含量结果对比分析,对不同生产工艺进行评价。结果仅以动物油脂为起始原料的皂化工艺产品检出了铵盐;水解工艺有关物质未检出任何杂质峰,脂肪酸与酯类结果均值最低,含量均值最高;皂化工艺样品各检测项目结果处于中等水平;精制工艺结果均值与皂化工艺比较接近;分装工艺含量均值最低,其余3项结果最高。结论水解工艺生产规模大,自动化程度高,产品质量好;以动物油脂为起始原料的皂化工艺产品存在蛋白质或氨基酸残留,不宜用于注射剂中;精制工艺需选择质量稳定的原料供应商;分装工艺产品可能被二次污染,质量难以保证。