去甲斑蝥素的作用机制与临床应用前景

斑蝥素是我国的传统中药。人类应用斑蝥医治疾病已有两千多年的历史。斑蝥抗癌的主要有效成分为斑蝥素，主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等，并有独特的升高白细胞作用。去甲斑瞀素（norcantharidin．NCTD）为斑蝥素的衍生物．明显减轻了对泌尿系统的刺激作用，并增强了抗癌效果。现将有关报道综述如下。     

去甲斑蝥素抗肿瘤作用基础与临床研究进展

去甲斑蝥素（NCTD）是我国自行研制生产的新型抗肿瘤药物,是中药抗癌活性成分斑蝥素（C）去除1,2位两个甲基合成而得,具有显著的抗癌活性,其毒副作用较低且具有升高白细胞作用,对常见肿瘤细胞的生长有抑制作用。去甲斑蝥素能在细胞毒性、诱导凋亡、抗粘附转移、抑制肿瘤血管生成等多个环节发挥抗癌作用,并已初步应用于临床。现就这一方面的进展作一综述。     

急性斑蝥中毒的临床表现和救治

急性斑蝥中毒的临床表现和救治杨以超钟春生斑蝥性寒味辛有剧毒，入大肠、小肠、肝、肾经。其功能攻毒、逐瘀。主要成分为斑蝥素、脂肪等。斑蝥素不溶于冷水，易溶于丙酮及脂肪。《本草纲目》记载：斑蝥“治症瘕，解痈毒，制犬毒，治虱毒、蛊毒、轻粉毒”。《别录》称“血...     

斑蝥酸钠维生素B_6注射液抗肿瘤的免疫调节作用

斑蝥为芫箐科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥蝥素,斑蝥素经过氢氧化钠水解生成斑蝥酸钠。Wang等报道斑蝥酸钠等抗癌作用可能与降低肿瘤细胞CAMP磷酸二酯活性提高癌细胞内CAMP水平有关。本研究通过体外实验及临床研究斑蝥酸钠维生素B6注射液对T细胞增殖的影响,以进一步揭示其作用机制。     

去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机制及临床应用进展

去甲斑蝥素具有显著的抗癌活性,是目前惟一具有升高白细胞作用的抗肿瘤药物,能在细胞毒性、诱导凋亡、抗黏附转移、抑制肿瘤血管生成等多个环节发挥抗癌作用,已越来越多地应用于临床。本文对去甲斑蝥素抗肿瘤作用机制和临床应用新进展进行综述。     

斑蝥酸钠维生素B_6注射液抗肿瘤的免疫调节作用

斑蝥为芫箐科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥蝥素,斑蝥素经过氢氧化钠水解生成斑蝥酸钠[1-3].Wang等[4]报道斑蝥酸钠等抗癌作用可能与降低肿瘤细胞CAMP磷酸二酯活性提高癌细胞内CAMP水平有关.本研究通过体外实验及临床研究斑蝥酸钠维生素B6注射液对T细胞增殖的影响,以进一步揭示其作用机制.     

去甲斑蝥素对Burkitt淋巴瘤Raji细胞株生物学特性的影响

目的:探讨去甲斑蝥素(nor-cantharidin,NCTD)对Raji细胞的增殖抑制及周期阻滞作用。方法:通过台盼蓝拒染法观察NCTD对Raji细胞及外周血单个核细胞(perip heralblood mononuclear cells,PBMC)的增殖抑制情况;甲基纤维素集落形成法观察NCTD对Raji细胞自我更新能力的影响;流式细胞仪检测Raji细胞周期变化。结果:NCTD抑制Raji细胞增殖,具有剂量时间依赖性(P<0.05),但是对单个核细胞增殖无影响(P>0.05);NCTD显著抑制Raji细胞的集落形成能力(P<0.05),NCTD使Raji细胞G2/M期细胞增多,G0/G1期细胞和S期细胞减少。结论:去甲斑蝥素能抑制Raji细胞增殖并产生G2/M期阻滞,且对Raji原始干祖细胞有抑制作用,有可能成为一种新的抗瘤制剂作用于人Burkitt淋巴瘤。     

去甲斑蝥素对环磷酰胺诱导的白细胞减少症模型大鼠骨髓造血功能的影响

目的:探讨去甲斑蝥素(NCTD)对环磷酰胺(CTX)诱导的白细胞减少症模型大鼠骨髓造血的影响及机制。方法:采用CTX腹腔注射法复制白细胞减少症模型,以NCTD干预模型大鼠,全自动血细胞分析仪检测外周血白细胞(WBC)数量,骨髓组织作切片HE染色观察病理改变,流式细胞术检测骨髓细胞增殖周期、凋亡率,免疫组织化学法检测骨髓组织中凋亡相关蛋白BCL-2、BAX的表达。结果:NCTD干预白细胞减少症模型后,外周血WBC显著升高;模型大鼠骨髓骨髓组织结构破坏,造血细胞明显减少,NCTD干预后促进骨髓组织细胞结构显著恢复;NCTD可促使白细胞减少症模型大鼠骨髓细胞增殖及周期的转化,显著抑制CTX所诱导的骨髓细胞凋亡与坏死,上调抑凋亡蛋白BCL-2表达,下调促凋亡蛋白BAX的表达。结论:NCTD可刺激CTX诱导的白细胞减少症模型大鼠骨髓造血,促进外周血白细胞水平的恢复,其机制可能与NCTD调控骨髓细胞周期、抑制细胞凋亡等有关。     

1例斑蝥中毒病人的急救护理

斑蝥又名斑猫、斑菌、花壳虫等,来自节肢动物门莞菁科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥虫体[1]。斑蝥主要毒性成分为斑蝥素,是一种可挥发性物质,毒性剧烈,常用量为0.03g～0.06g,中毒量为0.06g～0.10g,致死量为1.5g～3.0g[2]。斑蝥中毒多因误服或用药过量所致。现将我科收治的1例斑蝥     

斑蝥素和去甲斑蝥素抑制膀胱肿瘤细胞增殖的实验研究

目的通过对比研究不同浓度斑蝥素(CA)和去甲斑蝥素(NCTD)对体外人膀胱肿瘤EJ、T24和鳞状细胞癌细胞(BSCC)增殖的抑制作用,明确药物效果、最佳药物浓度其抗肿瘤细胞增殖的机制。方法使用不同浓度的CA和NCTD与肿瘤细胞共同培养,MTT实验计算细胞生长抑制率,进而选出抑制肿瘤细胞的有效药物及其最佳浓度。选用最佳浓度的最佳药物与肿瘤细胞共同培养,不同时间收集细胞,电子显微镜及激光共聚焦显微镜观察细胞形态。结果 CA在体外对人膀胱肿瘤EJ、T24和BSCC细胞增殖有明显抑制作用,NCTD对于EJ和T24细胞有增殖有明显抑制作用,对BSCC细胞增殖的无明显抑制作用。在浓度小于40μmol/L、作用时间12~24 h的情况下,CA对EJ和T24细胞的增殖抑制作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系,24 h时药物半数抑制浓度(IC50)为20μmol/L;在浓度小于60μmol/L、作用时间24~48 h情况下,CA对BSCC的抑制作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系,48 h时药物IC50为60μmol/L。在浓度小于80μmol/L、作用时间24~48 h情况下,NCTD对EJ和T24细胞的增殖抑制作用具有明显的时间-效应和剂量-效应关系;24 h时药物IC50为60μmol/L。激光共聚焦扫描显微镜及电子显微镜观察证实CA和NCTD通过诱导膀胱肿瘤细胞凋亡进而抑制其增殖。结论 CA及NCTD均具有较好的抑制常见膀胱肿细胞增殖的作用,有望用于浅表膀胱肿瘤电切术后的膀胱灌注化疗;且CA对BSCC细胞增殖具有较好的抑制作用,有望用于膀胱肿瘤电切标本中伴发BSCC患者的膀胱灌注化疗。     

去甲斑蝥素对白蛋白刺激肾小管上皮细胞增殖及上调纤维连接蛋白表达的影响

目的观察去甲斑蝥素（NCTD）对白蛋白刺激人近端肾小管上皮细胞株（HK-2）增殖及上调FN表达的影响,初步探讨NCTD延缓肾间质纤维化的体外作用机制。方法通过细胞毒性实验筛选出对HK-2细胞无明显损伤的NCTD适合浓度。将HK-2细胞随机分为5组：对照组（1640培基组）,白蛋白组（1640＋白蛋白5g/L）,各浓度NCTD组（1640＋白蛋白5g/L＋NCTD 0.5,1,2.5mg/L）。在各组HK-2细胞中加入相应干预液孵育24h后,采用细胞增殖法（MTT法）检测NCTD对白蛋白刺激HK-2细胞增殖的影响;酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组细胞上清中FN的蛋白含量;RT-PCR法半定量分析HK-2细胞中FN mRNA的表达。结果①比较对照组及NCTD（0.5,1.0,2.5 mg/L）各组的乳酸脱氢酶（LDH）浓度,各组间的差异无统计学意义（P〉0.05）;②白蛋白组MTT值（0.438±0.073）明显高于对照组（0.330±0.060）（P〈0.05）,而NCTD（2.5 mg/L）组MTT值（0.327±0.080）较白蛋白组降低（P〈0.05）;③与白蛋白组比较,NCTD（2.5mg/L）组HK-2细胞上清中FN蛋白含量降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;NCTD（1mg/L和2.5mg/L）组细胞上清中FN mRNA的表达较白蛋白组明显下调,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论白蛋白（5g/L）诱导HK-2细胞增殖及FN过表达,一定浓度去甲斑蝥素可抑制白蛋白对HK-2细胞的活化作用。     

NCTD通过靶向Hedgehog/SOX2 axis抑制急性髓系白血病HL60细胞的增殖

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)通过抑制Hedgehog信号通路(SHH)关键调节因子及其下游转录因子SOX2对急性髓系白血病细胞增殖的影响.方法:HL60和NB4细胞系经NCTD、SMO和GLI1抑制剂培养24 h后,用CCK8检测细胞数目;HL60细胞系经NCTD处理后,利用免疫印迹法检测GLI1、SMO、SOX2...     

去甲斑蝥素对神经母细胞瘤细胞增殖的影响

目的 探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对神经母细胞瘤细胞增殖的影响及其对C-MYC基因表达的调控作用.方法 采用实时荧光定量PCR法检测人神经母细胞瘤细胞SK-N-BE、SK-SY5Y、CHLA-119、SK-N-AS及人星形胶质细胞NHA c-Myc mRNA相对表达量,选择与NHA细胞c-M...     

NCTD通过靶向Hedgehog/SOX2 axis抑制急性髓系白血病HL60细胞的增殖（英文）

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)通过抑制Hedgehog信号通路(SHH)关键调节因子及其下游转录因子SOX2对急性髓系白血病细胞增殖的影响。方法:HL60和NB4细胞系经NCTD、SMO和GLI1抑制剂培养24 h后,用CCK8检测细胞数目;HL60细胞系经NCTD处理后,利用免疫印迹法检测GLI1、SMO、SOX2的表达情况;将表达GLI1或SOX2的pcDNA3.1质粒转染至HL60细胞,空载体pcDNA3.1和pcDNA 3.1-EGFP分别作为阴性、阳性对照;免疫印迹法检测外源性GLI1、SOX2的表达水平,CCK8检测HL60细胞生长曲线及数目的变化;基因修饰的HL60细胞系经不同浓度NCTD作用后检测HL60细胞增殖情况。结果:NCTD,SMO及GLI1抑制剂以剂量依赖的方式抑制NB4/HL60细胞的增殖。与二甲基亚砜溶剂处理的对照组相比,NCTD可以显著降低SMO、GLI1和SOX2的蛋白水平。与pcDNA3.1空载体转染组相比,GLI1和SOX2在HL60细胞中过表达。生长曲线证实,GLI1/SOX2具有显著增殖优势。CCK8检测表明GLI1/SOX2过表达的HL60细胞对NCTD更具耐药性。结论:NCTD可通过靶向Hedgehog/SOX2 aixs抑制HL60的增殖。     

银屑病治疗综述

银屑病是一种反复发作的、以表皮增殖和炎症为特征,无传染性的红斑鳞屑性皮肤病,俗称“牛皮癣”,其病因与遗传、感染、变态反应、代谢障碍及自身免疫等有关。该病病程长,外观丑陋,缠绵难愈,病程后期可侵犯多种脏器,给患者身心带来极大伤害而被皮肤科称为“不死的癌症”。本文就该病近年来的治疗情况综述如下。1全身系统用药1·1抗肿瘤制剂①去甲斑蝥素:是斑蝥素的类甲基衍生物,由我国首先合成的具有较强抗肿瘤活性和升高白细胞作用的新型抗肿瘤药,可以诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖分裂,用于治疗银屑病[1]。②黄芩苷:为一种黄芩提取物,近年…     

扶正抑癌散对晚期非小细胞肺癌化疗的增效减毒作用

运用扶正抑癌散加化疗(治疗组),治疗晚期非小细胞肺癌(气虚兼血瘀型)30例,并随机与单纯化疗(对照组)20例作对照。结果表明治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。治疗组对化疗所导致的毒副反应有明显改善作用,并能较好的防止白细胞计数、血红蛋白下降,提高T细胞亚群的活性。提示扶正抑癌散可增强化疗药物的抗癌作用,对非小细胞肺癌病灶有一定的缓解和稳定作用,对气虚兼血瘀患者疗效显著。     

白鲜皮水提液的杀菌效果观察北大核心

白鲜（DictamnusdasycarpusTurcz）为芸香科白鲜属植物,生长于山坡丛林中,我国辽宁、甘肃、陕西、安徽、河北等省均有分布。白鲜的干燥根皮即为传统中药白鲜皮,具有抗菌抗癌、祛风解毒、清热燥湿等作用,临床上主要用于治疗湿热疮毒、黄水淋漓和湿疹等,并对心血管及血液病有一定的疗效。本研究以白鲜皮水提液作为研究对象,对其杀菌效果进行了实验室观察。     

健脾抗癌方抗晚期胃癌化疗毒副反应及对CEA的影响

目的:评价健脾抗癌方对晚期胃癌患者的化疗毒副作反应及肿瘤标记物的影响。方法:对已确诊的晚期胃癌80例随机分为治疗组40例,对照组40例。其中治疗组采用健脾抗癌方联合化疗,对照组单纯化疗,8周后比较疗效。结果:2组患者中,治疗组在降低晚期胃癌患者癌胚抗原(CEA)值及化疗毒副反应中的白细胞减少、恶心呕吐等与单纯化疗相比有显著性差异。结论:健脾抗癌方在治疗晚期胃癌时增强化疗疗效、降低化疗引起的毒副反应,且耐受性良好,安全性高,可望为部分胃癌患者提供更有效的治疗方法。     

斑蝥等6种有毒动物类中药的采收

动物类中药的采收,不同于植物类中药。有毒动物类中药的采收,除应把握住采收季节和时间外,更应注意采捕的方法和合理的加工。本文就斑蝥等6种有毒动物类中药的采收,作如下介绍。1.斑蝥为较常用中药,有大毒。主产于河南、安徽、江苏、湖南、贵州、广西等省、自治区;台湾亦产。除芫青科昆虫南方大斑蝥(Mylabris phalera-ta)外,还有黄黑小斑蝥(M.cichorii),喜栖息于黄豆地及荒坡草丛中。7～8月为捕捉期。一般应在清     

去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠CTGF及NF-κ Bp65表达的影响

目的观察去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠结缔组织生长因子（CTGF）及核因子-κB（NF-κB）p65mRNA及蛋白表达的影响，初步探讨赎延缓肾间质纤维化的机制。方法所有SD大鼠均行单侧肾切除术。实验组大鼠予以腹腔注射牛血清白蛋白（BSA），建立蛋白超负荷肾病模型后随机分为模型组（BSA组，腹腔注射BSA5g／（kg·d）和去甲斑蝥素组（NCTD组，腹腔注射BSA5g／（kg·d）和NCTD0．1mgg／（kg·d）；对照组（Saline组，腹腔注射等量生理盐水）；每组8只大鼠。第9周末处死大鼠，留取肾脏标本。行光镜和电镜观察肾组织病理改变；RTPCR法检测CTGF和NF-κBp65mRNA表达；Westernblot及免疫组化法分别检测CTGF和NF-κBp65蛋白表达。结果①肾组织病理改变：BSA组可见肾小球球性硬化，肾小管灶性萎缩，肾间质大量炎症细胞浸润，伴灶状纤维化，病理半定量积分显示小管间质病理损伤（TIL）积分高于Saline组（P〈0．01）；电镜示肾小球系膜区有电子致密物沉积，足突融合。NCTD干预后，肾组织上述病理改变有所改善，且该组TIL积分较BSA组降低（P〈0．05）；②RT-PCR结果：NCTD组CTGF及NF-κBp65mRNA的表达较BSA组均减弱（P〈0.01）；③Westernblot检测结果提示NCTD组CTGF蛋白表达较BSA组下调（P〈0．05）；免疫组化显示，与BSA组比较，NCTD组NF-κBp65表达分布的阳性面积和阳性细胞数均明显降低（P〈0．05）。结论去甲斑蝥素可通过下调蛋白超负荷肾病大鼠CTGF和NF-κBp65的表达水平，延缓肾间质纤维化。