颅脑损伤生物标志物的研究现状与未来

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是最常见的后天脑损伤,大约43%的TBI幸存者也伴随慢性残疾,其致死、致残率高。TBI可因直接打击、缺血缺氧性脑损伤、细胞因子、炎性介质等机制诱发神经元死亡。如何早期、快速、准确地诊断TBI,对指导临床治疗和判断预后起着极为重要的作用。目前临床上诊断TBI主要依赖格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)和颅脑CT、核磁共振成像(MRI)等影像学检查。但近年来,随着疾病生物标志物的研究和液体活检技术的进步,相关的TBI损伤生物标志物逐渐走向临床,为TBI的早期诊断、动态监测和预后评估提供重要的辅助手段。TBI发生发展过程中产生了大量生物分子标志物,这些标志物在损伤早期就可出现在血清和脑脊液中,其敏感性和特异性往往比影像学检查更具优势,深入研究TBI后生物分子标志物的变化及其规律,有助于弥补传统诊断方式的不足,为TBI的治疗提供新的依据和线索。本文对部分比较有前景的TBI相关生物标志物-常规生化标志物、脑组织损伤类标志物、继发性损伤效应标志物、神经病变人群易感基因、游离核酸等新兴分子诊断标志物的研究进展进行了综述,并对TBI实验室精准诊断的发展方向进行了展望,以期为寻找适用于临床的TBI相关的生物标志物、研发相关临床实验室诊断新技术提供参考依据。      

中度创伤性颅脑损伤患者血清胶质纤维酸性蛋白和Tau蛋白水平变化及其与继发性认知障碍的关系

目的 探讨中度创伤性颅脑损伤(TBI)患者血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及Tau蛋白水平变化,分析其对继发性认知障碍的评估价值.方法 选择2019年6月至2020年6月新乡医学院第一附属医院收治的87例中度TBI患者为观察组,另选择同期于新乡医学院第一附属医院体检健康者20例为对照组.观察组患者给予颅脑损伤常规药物保...     

成人创伤性脑损伤后早期应激性肝损害的临床分析

目的探讨创伤性脑损伤后早期应激性肝损害(HSI)发病率、高危因素及预后。方法回顾性分析329例创伤性脑损伤(TBI)患者的临床资料。结果329例中发生早期HSI者49例,占创伤性脑损伤患者的14.9%。HSI的发生率和死亡率与颅脑损伤程度显著相关,与患者性别、年龄、损伤部位和损伤类型等方面无显著关系。结论HSI可在创伤性脑损伤的早期发生,它的出现与损伤程度密切相关,临床预后不良,死亡率增加,应给予高度重视和积极干预。     

早期康复护理对创伤性颅脑损伤患者康复效果的影响

正创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是神经科常见急症,具有较高的病死率和致残率[1]。随着经济和交通的发展,我国颅脑伤的发生率和因颅脑伤致残的患者逐年增加,伤残患者遗留不同程度的功能障碍和心理问题,严重影响患者的生活质量。因此,加强TBI患者的护理干预对提高治疗效果和促进临床康复具有重要意义。临床上对颅脑损伤的早期治疗主要重视生命的抢救,往     

创伤性脑损伤后睡眠障碍研究进展

睡眠障碍在创伤性颅脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)患者中的发生率明显高于社区。TBI后睡眠障碍主要包括了睡眠呼吸障碍(Sleep-disorder breathing,SDB)、日间过度嗜睡(Excessive daytime sleepiness,EDS)和失眠等。睡眠障碍常对认知力、警觉性和判断力产生不利影响。在伴有睡眠障碍的创伤性颅脑损伤患者中,紊乱的睡眠会加重认知功能的损伤,降低患者的生活质量,影响患者的康复。睡眠障碍的常规治疗对伴有睡眠障碍的TBI患者是有效的,其中包括针对SDB使用的持续气道正压通气(Continuous positive airway pressure,CPAP)和在失眠患者中的认知行为治疗等。     

SBDPs的研究进展

α-Ⅱ血影蛋白大量存在于轴突和突触前末梢,是皮质细胞膜的主要结构蛋白成分。SBDPs是由钙蛋白酶(calpain)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)作用于α-Ⅱ血影蛋白分别产生的裂解产物SBDP145、SBDP150与SBDP120、SBDP150的总称。目前SBDPs被认为是创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的一种潜在生化标记物。早期检测TBI发生后脑脊液(ventricular cerebro-spinal fluid CSF)中的SBDPs可以评估TBI患者颅脑损伤的程度及预后。该文就近些年来SBDPs的相关研究和进展做一综述,并提出一些设想。     

基于默认网络结构早期诊断创伤性颅脑损伤后注意障碍的临床研究

目的:分析创伤性颅脑损伤(TBI)病人急性期默认网络(DMN)的结构变化,探讨其在早期诊断TBI后注意障碍的应用价值.方法:纳入45例TBI病人作为TBI组,在急性期通过磁共振弥散张量成像技术评估DMN的结构完整性.在恢复期采用注意量表评估病人注意障碍.招募30名健康志愿者作为对照组.分析TBI病人磁共振相关参数,并与...     

MRI及生物标志物对创伤性颅脑损伤患者预后的评估

目的 探讨MRI成像数据及生物标志物检测对创伤性颅脑损伤患者预后的评估价值。方法 选取2018年4月～2019年4月我院确诊的76例创伤性颅脑损伤（TBI）患者为研究对象，根据MRI检查情况将患者分为3组，MRI阴性组（n=30），创伤性出血组（TH组，n=26）及创伤性微血管损伤组（TVI组，n=20）。采用酶联免疫吸附测定测量分别测量血浆中vWF、cFn、pNF-H水平，根据病变的数量、大小和位置对GRE、FLAIR、DWI和SWI阳性结果进行扫描评分，采用格拉斯哥预后评分（GOS）评估患者的临床预后。结果 MRI阴性组GOS评分＞3分患者显著多于TH组、TVI组患者（P＜0.05）。损伤后≤48 h，TVI组患者vWF水平较MRI阴性组、TH组显著降低, pNF-H水平较MRI阴性组、TH组显著升高（均P＜0.05）。损伤后＞48 h，TH组患者vWF水平较MRI阴性组、TVI组显著升高（P＜0.05）；TVI组患者cFn、pNF-H水平较MRI阴性组、TH组显著升高（P＜0.05）。Logistic回归Hosmer Lemeshow拟合优度检验结果显示，当将损伤后＜48 h测量的vWF、cFn和pN- H水平添加到预测模型中时，预测预后良好的准确性从57%～60%增加到77%～81%。 结论 TBI患者损伤后血浆中vWF、cFn等水平变化显著，MRI成像数据及生物标志物检测对创伤性颅脑损伤患者预后具有较好的评估价值。     

神经生长因子与创伤性颅脑损伤

神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)是最早发现和最典型的神经营养因子(neurotrophicfactors,NTFs),具有促进神经元分化、保护效应神经元、诱导神经纤维定向生长和再生等多种效应。许多研究表明创伤性颅脑损伤(traumaticbraininjury,TBI)能触发损伤组织中多种营养因子的表达,其中NGF能被多种损伤因素所诱导表达,本文就NGF与TBI的研究进展作一综述。     

镁离子对创伤性颅脑损伤的脑保护作用的研究进展

创伤性颅脑损伤(Traumatic Brain Injutry,TBI)是威胁公众健康的普遍问题,尤其在工业发达国家已成为年轻人致死的首要原因。TBI后机体发生复杂的生理生化变化,防止和减轻继发性脑损伤是治疗TBI的主要策略。镁离子是近年来研究较多的神经保护剂之一,其能通过多种作用减轻继发性脑损害。本文就镁离子在颅脑创伤领域的基础与临床研究概况作一综述。     

重型颅脑损伤患者血清S-100β及CRP的检测及其临床意义

目的探讨重型颅脑损伤患者血清S-100β及C-反应蛋白(CRP)动态水平变化及其临床意义。方法选取105例重型颅脑损伤患者和25例健康体检者作为研究对象。入院时,按格拉斯哥昏迷评分(GCS)将患者分为特重型组(GCS 3～5分)和重型组(GCS 6～8分);按CT检查结果将患者依损伤类型分为3组:脑挫裂伤和(或)脑内、硬膜下血肿组,弥漫性轴索损伤和脑干损伤组,硬膜外血肿组等3组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S-100β的浓度。用特殊蛋白分析仪检测CRP的浓度。结果重型、特重型颅脑损伤患者入院初血清S-100β和CRP含量较正常对照组升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);特重型组患者入院初血清S-100β含量高于重型组,差异有统计学意义(P<0.01);3种不同类型的颅脑损伤患者之间血清S-100β含量差异有统计学意义(P<0.05);而血清CRP含量在特重型组和重型组之间以及3种不同类型的颅脑损伤之间差异均无统计学意义(均P>0.05);动态检测结果显示,血清S-100β和CRP含量在伤后第2天达到峰值,然后血清S-100β含量迅速下降,而血清CRP含量则缓慢下降。结论重型颅脑损伤患者入院初血清S-100β及CRP水平增高与疾病的发生相关。S-100β是判断脑损伤程度比较客观的指标,其含量愈高,表示脑损伤程度愈重,且可区分不同类型的脑损伤,可作为早期监测重型颅脑损伤的特异性指标。CRP检测值不能完全区分脑损伤程度及类型。     

创伤性脑损伤预后预测研究的临床决策

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)预后的预测在临床决策中有着重要的意义,其重点是探讨特定患者或疾病相关特征对预后的影响.由于传统预测TBI患者预后的指标较为局限,探索新兴生物标记物及开发新模型渐成为近年来预测研究的热点.TBI预后预测因素的研究从不同的人群特征、患者差异、研究终点等方面...     

缺血修饰蛋白在急性冠状动脉综合征中的临床应用

冠心病急性心肌梗死已成为威胁人类健康的"第一号杀手",目前临床主要根据心电图和心肌坏死标志物来确诊,由于心电图的确诊率不足50%,而心肌坏死标志物肌钙蛋白在心肌坏死后3～4 h才能测出,所以不能帮助临床医师在第一时间挽救心肌。多方面研究证明缺血修饰蛋白可敏感地反映心肌缺血状况,在急性冠状动脉综合征的早期诊断、危险分层、指导治疗等方面有重要意义,是目前较为理想的检测心肌缺血的生化标志物,是第一个被美国食品药品管理局批准销售的心肌缺血标志物。现就近年来缺血修饰蛋白的发现、检测、临床应用及其局限性方面的研究予以综述。     

急性颅脑损伤患者血清NSE和S-100B水平的变化及临床意义

目的:探讨急性颅脑损伤患者血清NSE和S-100B水平变化在伤情判断及预后评估中的作用。方法:选择2010年5月~2012年5月2年间100例急性颅脑损伤患者(GCS≤12)分别于伤后4天、24天、72天、7天时测定NSE和S100的血清浓度,同时以同期体检中心就诊的患者(均无神经系统疾病史)30例作为对照组。颅脑损伤组患者随访6个月后进行GOS评分。结果:100例颅脑损伤患者血清NSE和S100B水平伤后均有升高,与对照组比较有显著性差异(p0.05)。预后不良组与恢复良好组之间比较,伤后血清NSE和S100水平均有升高,差异有显著性(p0.05)。结论:血清NSE和S-100B可以作为早期评估颅脑损伤患者病情及预后的一个有价值的指标。     

大鼠创伤性脑损伤肝早期细胞凋亡和肿瘤坏死因子-α的变化及意义

目的：探讨大鼠创伤性脑损伤（TBI）肝早期细胞凋亡和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化及与应激性肝损害（HSI）的关系。方法：用改良Allen法建立TBI模型。40只健康雄性Wister大鼠随机分为5组,正常对照组和TBI后6、12、24、48h时相组。测定各组大鼠血清ALT、AST和TNF-α水平,采用流式细胞术检测肝早期细胞凋亡率,透射电镜观察肝脏早期凋亡细胞,并观察肝组织超微结构的改变。结果：TBI早期,各组血清ALT、AST和TNF-α水平升高,与对照组比较差异显著;早期细胞凋亡率于伤后6h增多并达峰值。TBI后各组光镜和电镜可观察到肝组织不同程度受损。结论：TBI后肝早期细胞凋亡和TNF-α增加可能是继发HSI的重要机制之一。     

应激性高血糖联合早期血乳酸清除率对重型颅脑外伤患者预后的临床意义

目的 探究应激性高血糖(stress-induced hyperglycemia, SIH)联合早期血乳酸清除率(lactate clearance rate, LCR)对重型颅脑外伤(severe traumatic brain injury, TBI)患者预后的临床意义。方法 收集重型TBI患者81例的临床资料,根据28 d内生存情况分为预后良好组、预后不良组。比较2组患者的一般资料、SIH发生情况及早期LCR,采用Logistic回归分析重型TBI患者预后不良的影响因素,并根据ROC曲线分析SIH联合早期LCR对患者预后的临床价值。结果 81例重型TBI患者,28 d内生存36例,死亡45例,病死率为55.56%。预后不良组格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale, GCS)评分、血氧饱和度、早期LCR低于预后良好组,脑疝发生率、SIH发生率、持续昏迷时间高于预后良好组(P<0.05)。经Logistic回归分析,GCS评分、脑疝发生情况、SIH、血氧饱和度、持续昏迷时间、早期LCR为重型TBI患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,早期...     

肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断意义

原发性肝癌（PHC）是常见的恶性肿瘤之一,早期不易发现,晚期的治疗效果较差,病死率很高。因此,早发现、早诊断、早治疗就成为延长患者生存期、降低病死率的关键。甲胎蛋白（AFP）是诊断PHC公认的肿瘤标志物,但存在较高的假阴性,为弥补其实验室诊断的不足、提高PHC的检出率,高尔基体蛋白73、DLC-1基因、α—L-岩藻糖苷酶、米托蒽醌抗性基因、磷脂酰肌醇蛋白多糖3和转化生长因子β1等特异性、敏感性更高的肿瘤标志物已逐渐被应用于临床。     

大鼠脑创伤后运动功能障碍及美洛宁对其作用机理的研究

目的　在分子生物学水平进一步研究颅脑创伤后神经细胞延迟性死亡的机制 ,并探讨美洛宁对大鼠脑创伤后运动功能障碍的影响。方法　采用 Marm arou的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型。将 Wistar大鼠3 0 0只随机分为脑创伤组、美洛宁治疗组、假手术组 ,每组又分别再分为伤后 3、6、12、2 4、48、72、168及 3 3 6h等 8个时相组 ,每时相组各 12只 ,剩余 12只作为正常对照组。美洛宁治疗组经致伤后 ,给予腹腔注射美洛宁〔3 0 m g/ ( kg·d)〕,直至各时相点处死 ;脑创伤组、假手术组及正常对照组在相同时间给予等量的生理盐水腹腔注射作为对照。另取 48只大鼠随机分为脑创伤组、美洛宁治疗组、假手术组及正常对照组 ,进行神经损伤严重性评分 ( NSS)测试。采用免疫组织化学、原位细胞凋亡检测及 NSS测试等方法 ,动态观察大鼠颅脑创伤后顶叶皮质的组织病理改变 ,P5 3蛋白的表达情况以及运动功能的改变。结果　脑创伤后顶叶皮质出现 P5 3蛋白表达增加并出现神经细胞凋亡及运动功能障碍。美洛宁治疗组伤后皮质神经细胞 P5 3蛋白表达高峰较创伤组明显下调 ,凋亡阳性细胞密度亦较创伤组有所下调 ,运动功能改善。结论　脑创伤后 P5 3蛋白表达增加可造成伤后神经细胞凋亡 ,伤后运动功能障碍是皮质神经细胞凋亡的必     

大鼠创伤性颅脑损伤后脑室下区内源性神经干细胞的增殖与分化

目的探讨创伤性脑损伤后脑室下区（SVZ）神经干细胞（NSCs）的增殖分化的时程变化。方法采用随机数字表法将大鼠 分为3组,对照组不做任何处理,假手术组仅切开头皮和颅骨开窗,实验组采用Feeney氏法造成颅脑损伤（TBI）。选用Nestin与 BrdU两种细胞标志物及神经元特异标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）及胶质细胞标志物GFAP,采用免疫荧光化学方法对3 组脑组织标本分别行双标蛋白抗体免疫荧光染色,检测TBI 后SVZ 内源性NSCs 的增殖、分化变化。结果TBI 后,伤侧 SVZNestin/NSE 、Nestin/GFAP、BrdU/NSE、BrdU/GFAP标记阳性细胞均明显增多,伤后第1天开始升高,第3天达峰值,第14天 恢复正常,实验组4个时间点间及实验组与对照组对应时间点间的比较差异均有显著性意义,其中以Nestin/GFAP标记的增殖分 裂阳性细胞升高最显著。结论TBI后,动员了伤侧SVZ中的NSCs,诱导该区内源性NSCs的增殖分化,提示SVZ是NSCs增殖 分化的重要的生发中心之一。