非小细胞肺癌淋巴结转移与分子生物学相关性研究

目的探讨影响非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移的分子生物学因素。方法采用免疫组织化学染色，检测42倒NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2、NOS（1，2，3）、COX-2、CD44v6、CEA、VEGF、VEGF—C、VEGFR-3等分子生物学指标的表达情况，并进行单因素和Logistic模型多因素回归分析。蛄秉全组淋巴结转移率为57％。单因素显示MMP-2、TIMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C、VEGFR-3与NSCLC淋巴结转移显著相关（P〈0，05，而NOS（1，2，3）、COX-2和CEA与淋巴结转移无关（P〉0．05）。多因素Logistic回归分析显示。MMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C、VEGFR-3与NSCLC淋巴结转移显著相关（P〈0．05．r分别0．2737、0．3940、0．3395、0．2587和0．3822）。结论NSCLC淋巴结转移的相关因素主要有MMP-2、TIMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C和VEGFR-3。尤其是MMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C和VEGFR-3，更可能是NSCLC淋巴结转移的独立危险因素。     

b-FGF在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学意义 ,并探讨其与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。　方法 :用免疫组化染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的b FGF及肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。　结果 :b FGF在肿瘤细胞阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 (P <0 .0 5 )。b FGF阳性表达癌组织中的IMVD高于阴性表达癌组织中的IMVD(P <0 .0 5 )。b FGF表达与TNM分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,与组织学分型和肿瘤病理分级无关 (P >0 .0 5 )。　结论 :b FGF可能参与NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ;b FGF的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标之一     

非小细胞肺癌转移预测指标的研究

目的 :研究非小细胞肺癌 (NSCLC)淋巴结和远处转移的预测指标 ,并建立Logistic回归模型。　 方法 :通过免疫组化、ELISA、酶谱电泳等方法 ,对NSCLC肿瘤病理标本、血清、尿液和骨髓等进行检查 ,并通过Logistic回归分析建立预测概率模型。　结果 :免疫组化指标肿瘤组织内微血管密度 (IMVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)、白细胞分化抗原变异型 (CD4 4v6 )、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )与NSCLC淋巴结转移危险有关 (P <0 .0 5 ) ,组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP 2 )、上皮型钙粘素 (E cad)与NSCLC淋巴结转移危险下降有关 (P <0 .0 5 )。血清MMP 2、MMP 9,尿液MMP 2、MMP 9及骨髓上皮膜抗原 (EMA)阳性细胞与NSCLC远处转移危险有关 (P <0 .0 5 )。其中免疫组化指标CD4 4v6、IMVD、E cad及尿液MMP 2、骨髓EMA阳性细胞对NSCLC转移有显著回归效果而分别被选入概率模型 1和 2 ,其预测准确率分别为 81.1%和 72 .7%。　结论 :组织标本中CD4 4v6、IMVD、E cad以及尿液中MMP 2及骨髓EMA阳性细胞检查 ,可预测绝大多数NSCLC的淋巴结转移和远处转移状况 ,为NSCLC转移的早期诊断提供重要信息 ,有助于NSCLC的个体化治疗和改善预后     

VEGF?CD44v6?MMP-2在食管癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD44拼接异构体(CD44v6)和基质金属蛋白酶(MMP-2)在食管癌中的表达,分析其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测VEGF、CD44v6、MMP-2在40例食管正常鳞状上皮和80例食管鳞癌组织中的表达.结果:80例食管癌标本中VEGF、CD44v6、MMP-2阳性表达率分别为76.3%、71.3%、66.3%,40例食管正常鳞状上皮VEGF、CD44v6、MMP-2阳性表达率分别20.0%、12.5%、7.5%,二者相比差异均有显著性(P＜0.05).VEGF、CD44v6、MMP-2在食管癌中的表达与肿瘤的淋巴结转移相关.44例有淋巴结转移的食管癌组织中VEGF、CD44v6、MMP-2表达阳性率分别为95.1%、84.1%、80.0%,36例无淋巴结转移者为61.1%、55.6%、50.0%.结论:VEGF、CD44v6、MMP-2在食管癌组织中呈高表达,其表达值与肿瘤的有无淋巴结转移有关,可作为食管癌浸润、转移的重要指标.     

非小细胞肺癌预后相关免疫组化指标的表达及意义

目的研究MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CIM4v6、Ki-67、LDR在非小细胞肺癌的表达，筛选评价肺癌预后的有效指标。方法采用免疫组化方法标记肺非小细胞癌的组织，并对肺非小细胞癌不同类型或分期进行分析。结果肺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67蛋白表达升高，与淋巴结转移有相关性，其中以Ki-67为著；TIMP1在肺癌的病理类型、肿瘤的大小、TNM分期、淋巴结转移中都有相关性；MMP-2、MMP-9、TMP-1、TIMP-3、Ki-67均于肿瘤的TNM分期有关。结论肺癌组织中MMP2、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67均升高，可以作为预后指标的参考。     

VEGF,bFGF及PCNA在宫颈癌中的表达及其与肿瘤增殖和血管生成的关系

目的 :探讨有关细胞因子在调控宫颈癌增殖及其血管生成中的作用。方法 :应用免疫组织化学及其组织形态学定量分析方法 ,对血管内皮细胞生长因子 (VEGF) ,碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)和增殖细胞核抗原 (PCNA)在宫颈癌中的表达进行研究。结果 :1肿瘤细胞增殖与 VEGF的表达呈正向关系 ,而与 b FGF的表达无关 ;2 VEGF,b FGF的表达分别与微血管密度有正相关性 ,而当 VEGF和 b FGF共同表达时 ,微血管密度显著增加 ;3VEGF,b FGF在不同个体的表达具有异质性。结论 :VEGF有促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用。VEGF,b FGF在肿瘤血管生成过程中可能起协同作用     

CD44v6和MMP-9及VEGF在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中CD44v6，MMP-9和VEGF的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化方法测定60例胃癌组织CD44v6，MMP-9，VEGF表达情况，并结合患者的临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中CD44v6，MMP-9，VEGF的阳性表达率分别为60％，53．8％和75％，CD44v6，MMP-9，VEGF的表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论CD44v6，MMP-9，VEGF的表达与胃癌的浸润转移密切相关。     

MMP-2、TIMP-2及CD44v6在子宫内膜癌的表达和意义

目的探讨子宫内膜癌（EC）组织中CD44拼构变异体6（CD44v6）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂-2（TIMP-2）的表达,分析其与EC浸润、转移的关系。方法用免疫组化技术对73例EC组织和27例正常增生期子宫内膜组织中MMP-2、TIMP-2及CD44v6的表达情况检测分析。结果 MMP-2、TIMP-2及CD44v6在EC中的阳性表达均显著高于对照组（P〈0.05）。子宫内膜癌中：MMP-2和TIMP-2的表达仅与肌层浸润有关（P〈0.05）;CD44v6与肌层浸润深度有关（P〈0.05）,CD44v6的阳性表达率随淋巴结转移和病理分级增高有下降的趋势,但无统计学意义（P〉0.05）。MMP-2和TIMP-2及MMP-2和CD44v6在EC组织中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论 MMP-2、TIMP-2及CD44v6高表达的EC患者更易发生浸润、转移。联合检测MMP-2、TIMP-2及CD44v6的表达,可能对预测EC的转移和预后评估有重要意义。     

非小细胞肺癌预后与分子生物学因素的关系

[目的]探讨影响非小细胞肺癌(NSCLC)预后的分子生物学因素.[方法]采用免疫组织化学染色,检测42例NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2、NOS(1,2,3)、VEGF、CD44v6、CEA、COX-2、VEGF-C、VEGFR-3等分子生物学指标的表达情况.采用COX比例风险模型进行单因素和多因素回归分析.[结果]全组1年生存率为79%(33/42),2年生存率为50%(21/42),3年生存率为36%(15/42),4年生存率为17%(7/42),5年生存率为10%(4/42).单因素显示MMP-2、TIMP-2、VEGF、COX-2、VEGF-C、VEGFR-3与NSCLC预后显著相关(P＜0.05).COX多因素回归分析显示,TIMP-2、VEGF和VEGFR-3是影响NSCLC预后的重要因素,可以作为判断预后的独立指标(P＜0.05).[结论]TIMP-2、VEGF和VEGFR-3是影响NSCLC术后预后的独立因素.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂和CD44v6在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2、MMP-9及其组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）-1、TIMP-2和细胞黏附分子CD44v6在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法分别检测73例子宫内膜癌组织和27例正常增生期子宫内膜组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44v6蛋白的表达情况。根据子宫内膜癌的病理分级、组织学类型、淋巴结转移和肌层浸润程度不同对内膜癌进行组内分组比较。结果：内膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44v6的表达率分别为75.3%、83.6%、75.3%、72.6%和74.0%,均高于对照组的22.2%、28.6%、57.1%、18.5%和45.0%（P〈0.05）。其中,MMP-2、TIMP-2和CD44v6随肌层浸润程度的加深而表达增强;MMP-9蛋白在组织分级低、有肌层浸润和淋巴结转移的子宫内膜癌组织中表达增强。相关分析显示,MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44v6有明显的正相关性。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44v6在子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移中起到一定的作用;联合测定这些指标可为子宫内膜癌的早期临床诊断、预后判断和治疗随访提供指导作用。     

一氧化氮合酶2、3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :研究一氧化氮合酶 2 (NOS2 )、一氧化氮合酶 3(NOS3)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成、淋巴结转移的关系。　方法 :用免疫组化 (S P法 )染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的NOS2、NOS3和肿瘤内微血管密度 (IMVD)进行检测和分析。　结果 :NOS3与组织学分型、IMVD和淋巴结转移有关 (P<0 .0 5 ) ;NOS2与IMVD有关 (P <0 .0 5 )。　结论 :NOS2、NOS3的检测对于临床判断NSCLC转移和预后有一定的应用价值     

CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系

目的:探讨粘附分子CD44拼接变异体v6(CD44 splice variant v6,CD44v6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)与血管内皮生长因子(vascular endothelia1 growth factor,VEGF)的表达与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌组织进行CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白检测。结果:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),而与组织类型、组织分化程度等无关;CD44v6、MMP-9与VEGF在胃癌组织中表达呈正相关,其共同表达者发生淋巴结转移与深度浸润的几率明显高于其中之一或之二表达者或三者皆阴性表达者(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达促进胃癌的浸润转移,三者具有正协同作用。联合检测CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白可作为预测胃癌的浸润转移及评价患者预后的生物学指标。     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

浸润性乳腺癌组织中E-cadherin和CD44v6表达及DNA倍体分析

目的:探讨浸润性乳腺癌组织中E-cadherin(E-cad)和CD44v6的表达及DNA倍体,并分析其临床病理学意义.方法:应用免疫组化SP法、组织化学Feulgen染色及图像分析技术检测103例浸润性乳腺癌组织中E-cad和CD44v6蛋白的表达及DNA倍体.结果:浸润性乳腺癌E-cad阳性表达率为35.0%(36/103),E-cad表达与组织学分级、组织浸润程度、腋窝淋巴结转移、复发、远处转移密切相关(P＜0.05).CD44v6阳性表达率为76.7%(78/103),其表达与组织学分级、组织浸润程度、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、复发、远处转移密切相关(P＜0.05).E-cad阴性和CD44v6阳性表达的浸润性乳腺癌多为异倍体癌;E-cad阳性和CD44v6阴性表达的多为2倍体癌(P＜0.05).结论:E-cad的低表达与CD44v6的高表达可能参与乳腺癌的侵袭与转移;DNA异倍体可作为对乳腺癌预后的判断指标之一.     

CD44v6、C-erbB-2在肺癌中的表达及预后意义

目的研究CD44v6、C-erbB-2基因在肺癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化S-P法,检测CD44v6、C-erbB-2基因蛋白在116例肺癌中的表达.结果在SCLC中,CD44v6、C-erbB-2均不表达.在NSCLC中,CD44v6在鳞癌中的阳性表达率为66.7%,腺癌为36.1%(P＜0.01).C-erbB-2在鳞癌中的阳性表达率为47.8%,腺癌为66.7%(P＞0.05).癌旁正常肺组织均未见CD44v6、C-erbB-2的表达.CD44v6表达与NSCLC的肿瘤T分期、淋巴结转移、临床分期及生存率有关(P＜0.05),而与病理分级无关(P＞0.05).C-erbB-2表达与NSCLC淋巴结转移、临床分期及生存率有关(P＜0.05),而与肿瘤病理分级及肿瘤T分期无关(P＞0.05).NSCLC中CD44v6与C-erbB-2表达无相关性(P＞0.05).结论CD44v6、C-erbB-2不仅可作为鉴别SCLC与NSCLC的参考指标,而且CD44v6、C-erbB-2阳性表达的患者易发生淋巴结转移、病期较晚、预后差,故二者还可作为判断NSCLC预后的较可靠的指标.     

非小细胞肺癌中CD44v6、E-cadherin表达水平及临床意义

目的:研究CD44v6、E-cadherin的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为及预后中的作用。方法:使用免疫组化方法(S-P)分析66例NSCLC组织和10例正常肺组织中CD44v6及E-cadherin表达。结果:CD44v6在NSCLC中阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05);分化差的癌组织中表达高于分化较好的(P<0.05);有淋巴转移高于无转移者(P<0.05);预后差的高于预后好的(P<0.05);E-cadherin在NSCLC中表达率低于正常肺组织(P<0.05);分化差的癌组织中表达低于分化较好的(P<0.05);有淋巴转移低于无转移者(P<0.05);预后差的低于预后好的(P<0.05)。结论:CD44v6和E-cadherin的表达可作为NSCLC重要生物学指标,有助于对NSCLC生物学行为的了解和预后的判断。