白三烯拮抗剂对咳嗽变异性哮喘的防治效果观察

目的对比观察使用白三烯拮抗剂和未用该药对咳嗽变异性哮喘患者的访治效果。方法将剧烈干咳持续三周以上,抗菌药无效的56例咳嗽变异型哮喘患者分为两组,治疗组31例,对照组25例,两组均予β2肾上腺受体激动剂,肾上腺皮质激素,茶碱类药物治疗。治疗组在上述治疗基础上同时加用半胱氨酰白三烯拮抗剂孟鲁司特,用法为每天一次、每次10mg、3个月为一个疗程,共用2个疗程。结果用药6个月后,治疗组有效率为89％,对照组有效率为67％;两组间差别有统计学意义（P〈0．05）。结论白三烯拮抗剂联合应用对咳嗽变异性哮喘治疗有效率和缓解期继续使用对预防复发均有显著疗效。     

白三烯拮抗剂与变应性肉芽肿性血管炎的关系

随着白三烯拮抗剂应用于哮喘治疗以来,国内外越来越多的文献报道了使用白三烯拮抗剂后出现变应性肉芽肿性血管炎的病例.本文就变应性肉芽肿性血管炎、白三烯拮抗剂及两者间关系的研究进展做了相应综述介绍.     

布地奈德与白三烯拮抗剂对哮喘患儿肺功能及FeNO的意义

目的 分析吸入布地奈德联合白三烯拮抗剂对哮喘患儿肺功能及呼出气一氧化氮(FeNO)的影响.方法 选择2016年1月至2019年12月在我院诊治的86例哮喘患儿,观察组45例、对照组41例,观察组采用吸入布地奈德联合白三烯拮抗剂治疗,对照组采用吸入布地奈德治疗;比较两组通气肺功能呼气峰流速值(PEF)、第一秒用力呼吸量(...     

白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对实验性肺间质纤维化的影响

肺间质纤维化 (ＩＰＦ)是以淋巴细胞聚积、纤维母细胞增生为组织学特点的一组疾病。白三烯 (ＬＴ)促进白细胞聚积 ,刺激白细胞产生超氧化物引起肺损伤 ,刺激纤维母细胞增生引起胶原沉积。因此ＬＴ可能在ＩＰＦ形成之前的炎症反应及随后胶原增生中起重要作用。本组实验观察ＬＴ在大鼠ＩＰＦ过程中的动态变化 ,研究白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对ＩＰＦ影响 ,探讨ＬＴ在ＩＰＦ发生发展过程中所起作用。材料与方法　 (1)动物分组 :45只ＳＤ大鼠随机分为 3组 :模型Ⅰ组、对照组、治疗Ⅰ组 ,每组 15只。治疗Ⅰ组在单次气管内灌注博莱霉素 (ＢＬＭ ,5…     

白三烯受体拮抗剂对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影响

目的观察白孟鲁司特钠对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影响。方法采用ELISA法分别测定50例支气管哮喘患者(哮喘组,其中30例急性发作期,20例稳定期)孟鲁司特钠片3个月治疗前后、25例正常人(对照组)的血清白细胞介素-4及γ-干扰素水平,以及使用肺功能仪测定两组哮喘患者治疗前后的FEV1%、PEF%水平。结果哮喘患者血清IL-4水平均明显高于正常对照组,哮喘急性发作期血清IL-4水平又明显高于哮喘稳定期水平(P<0.05)。哮喘患者血清γ-干扰素水平均明显低于正常对照组,哮喘急性发作期血清γ-干扰素水平又明显低于哮喘稳定期水平(P<0.05);哮喘组白三烯受体拮抗剂治疗后血清IL-4水平比治疗前显著降低(P<0.05),而血清γ-干扰素水平较治疗前明显升高,肺功能水平较治疗前有明显改善(P<0.05)。结论支气管哮喘Th1/Th2细胞因子处于失衡状态,白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠可明显改善支气管哮喘患者这种Th1/Th2失衡,改善支气管哮喘患者肺功能。     

阿托品和胆囊收缩素受体拮抗剂对胰腺分泌的不同效应

迄今为止,胰腺分泌反馈调节的确切机制及参与反馈调节的介质尚不清楚,人类的基础胰腺分泌是否也受反馈调节,尚有争议。为此,本文研究了阿托品和胆囊收缩素受体抑制剂Loxiglumide 对基础胰腺分泌的影响。材料与方法:选择6名年龄22～26岁的男性健康     

Nedocromil sodium对抑制AMP引起的支气管收缩作用优于色苷酸钠

Nedocromil sodium(NED)作用与色苷酸钠(SCG)类似,是一种新型的抗哮喘药物,具有稳定粘膜表面肥大细胞,抑制多种变应原引起的支气管收缩的作用.虽然体内外试验结果均提示其疗效优于SCG,但未作定量比较。为此,作者在8例特应性哮喘病人中,比较了吸入雾化安慰剂、SCG 和NED 对抑制一磷酸腺苷(AMP)诱发支气管收缩的疗效.8例患者年龄21～32岁(平均25岁)试验前3周停用 SCG,前12小时停用β_2受体激动剂和皮质激素。研究结果显示,预先吸入 SCG 和 NED 对吸入 AMP 所致的 FEV_1或(?)max30下降有明显的抑制作用,而且NED 强于 SCG.在应用安慰剂后,降低 FEV_1 20%(PD_(20)FEV_1)和(?)max30 40%(PD_(40)(?)max30),所用 AMP 的激发剂量分别为4.9(0.3～14.2)和1.8(0.1～8.4)μmol,与试验前 PD_(20)FEV_1AMP 的激发剂量3.33μmol 相比,无明显差异,而预     

白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素治疗慢性中度持续支气管哮喘的临床疗效观察

目的评价白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素对慢性中度持续支气管哮喘患者肺功能及疗效的影响。方法选取我院2010年2月~2013年1月收治的60例慢性中度持续支气管哮喘患者,按照随机数字表法随机分为治疗组与对照组各30例,对照组给予氟替卡松气雾剂吸入200μg,1次/d;治疗组在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片,10 mg口服,1次/d。两组患者疗程均为4周。结果治疗4周后两组患者各项肺功能指标均较治疗前明显改善(P0.05),但同期比较治疗组较对照组改善更为明显(P0.05),治疗组总有效率显著高于对照组(χ2=15.427,P0.01)。结论白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素可显著缓解临床症状及体征、改善肺功能指标,且安全性较高。     

支气管哮喘患者白三烯基因多态性与抗白三烯治疗的相关性研究

目的 检测温州地区汉族人支气管哮喘(简称哮喘)患者白三烯酶基因多态性的分布频率,探讨酶基因多态性与孟鲁司特治疗的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法,对60例温州汉族哮喘患者(哮喘组)及61名健康者(对照组)的6个白三烯酶基因多态性位点进行检测.依据基因检测结果选取基因白三烯C4合成酶LTC4S(rs730012)CC+AC型11例与从型11例,观察孟鲁司特治疗4周后的肺功能和尿白三烯E4的变化.结果 (1)6个基因位点[5脂氧酶ALOX5(rs2115819、rs4986832、rs4987105)、白三烯A4水解酶LTA4H(rs2660845)、5脂氧酶结合蛋白ALOX5AP(rs10507391)和LTC4S(rs730012)]的变异频率均＜50%,单体型组间分布差异均无统计学意义(均P＞0.05).(2)基因ALOX5(rs2115819、rs4986832、rs4987105)和LTA4H(rs2660845)等位点变异等位基因频率组间比较差异均无统计学意义(OR值分别为1.1 12、0.964、0.964、0.673,均P＞0.05),变异等位基因OR值95%可信区间(95%CI)均包括无效值(OR=1.0).上述位点基因型组间比较差异均无统计学意义(χ2值分别为0.792、2.684、2.683、2.524,均P＞0.05).(3)基因ALOX5AP(rs10507391)位点在两组间存在差异,哮喘组变异等位基因A频率为23.3%(OR=2.016,95%CI为1.027～3.959,P＜0.05).基因LTC4S(rs730012)位点在两组间存在差异,哮喘组变异等位基因C频率为25.0%(OR=1.926,95%CI为1.007～3.685,P＜0.05).(4)孟鲁司特治疗4周后,基因LTC4S(rs730012)CC+AC型者的FEVl提高(t=6.185,P＜0.01),晨尿LTE4下降(t=2.925,P＜0.05).AA型者治疗前后的FEV,和LTE4无明显变化.结论 温州地区汉族人群中基因ALOX5AP(rs10507391)、LTC4S(rs730012)位点的变异与哮喘相关,而另外4个位点的变异与哮喘无关.携带LTC4S(rs730012)变异等位基因C型可影响孟鲁司特的治疗效应.

Abstract：

Objective To investigate the frequencies of leukotriene gene single nucleotide polymorphisms(SNPs)in the asthmatic subiects of Han population in Wenzhou district,and the association between SNPs and response to montelukast treatment. Methods Sequenom matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight(MALDI-TOF)was used to genotype six polymorphisms in 60 asthmatic patients and 61 controls.According to the SNPs results,11 cases with the LTC4S(rs730012)CC+AC genotype and 11subjects with the AA genotype were given montelukast treatment,and evaluated by the response of pulmonary function and urinary leukotriene E4.Results The frequencies of mutant SNPs in ALOX5(rs2115819,rs4986832,r94987105),LTA4H(rs2660845),ALOX5AP(rsl0507391)and LTC4S (rs730012)were less than 50%.There were no statistical differences of the haplotype distribution (P values were 0.914,0.609.0.609,0.315.0.752 and 0.636 respectively).No statistical difireFences of the mutant allele frequencies were observed in the genes ALOX5(rs2115819,rs4986832,rs4987105)and LTA4H(rs2660845)(OR values were 1.112,0.964,0.964 and 0.673 respectively,all P＞0.05).The invalid value(OR=1.0)was included in the 95%CI of odds ratios.There were no differences of genotype distribution in the above loci(χ2 values were 0.792,2.684,2.683 and 2.524 respectively,all P＞0.05).There was a statistical difierence in the ALOX5 AP(rs10507391)mutant allele between the 2 groups,and the frequency of mutant alllele A in the asthma group was 23.3%(OR=2.016,95%CI=1.027-3.959,P<0.05).There was a statistical difference in the LTC4S(rs730012)mutant allele between the 2 groups, and the frequency of the mutant allele C in the asthma group was 25.0%(OR=1.926.95%CI=1.007-3.685,P＜0.05).Compared with the AA genotype,the LTC4S(rs730012)CC+AC genotype showed a significant improvement of FEV1(t=6.185,P＜0.01)and urinary LTE4 level(t=2.925,P<0.05)after receiving montelukast treatment. Conclusions These results suggest that the SNPs of ALOX5 AP (rs10507391)and LTC4S(rs730012)are associated with asthma in our patients.The LTC4S(rs730012)locus genetic polymorphism contributes to improvement in montelukast response.     

抑制COPD患者乙酰甲胆碱诱发的支气管收缩

作者观察吸入支气管扩张剂对COPD 患者诱发支气管收缩的效果。实验分二组:一组为COPD 患者,共10例,平均年龄58岁,男6例,女4例,10例均有吸烟史,9例有呼吸困难,3例慢性咳嗽达2年以上,所有患者肺功能基础值为:FEV_1为预计值的62±21%,FEV_1/FVC     

支气管收缩对支气管哮喘患者气道重塑的影响

背景和目的:支气管哮喘(简称哮喘)以气道结构改变为病理特征,即气道重塑.这些改变与长期临床转归较差相关,并且已被归因于嗜酸粒细胞性炎症.然而,体外研究结果表明,支气管收缩期间出现的压缩性机械力可能独立诱导气道重塑.本研究中评价了重复的实验诱导的支气管收缩对哮喘患者气道结构改变的影响.方法:将48例哮喘患者作为受试者,随机分入4种吸入激发方案之一,每种方案包括用一种类型的吸入剂进行连续3次激发,每次间隔48 h.其中两种活性激发剂分别为尘螨变应原(可引起支气管收缩和嗜酸粒细胞性炎症)和乙酰甲胆碱(可引起支气管收缩而无嗜酸粒细胞性炎症);两种对照激发剂(两者均不会引起支气管收缩)分别为沙丁胺醇(其后应用乙酰甲胆碱,旨在控制乙酰甲胆碱的非支气管收缩剂效应)和生理盐水.     

用新型H_2受体拮抗剂Nizatidine对夜间胃酸分泌的抑制

Nizatidine是一种有效的H_2受体拮抗剂,在人体中有很大的生物可用性,雷尼替丁生物可用性约为50%,而口服nizatidine300mg的生物可用性约为95%.本文比较夜服安慰剂,nizatidine 150mg或300mg,甲氰咪胍800mg和雷尼替丁300mg,对24小时胃内酸度及夜间胃液分泌量和胃酸排出量的作用.10例无消化性溃疡病史的正常人参加本研究.采用随机抽样交叉单盲法,每人分5天受试.在21点时分别服用安慰剂、雷尼替丁300mg、甲氰咪胍800mg、nizatidine 150mg或300mg.饮食和环境条件都相似.插入鼻胃管至胃的最远端,每天同一时间摄入含热量2600千卡的标准混合食物.从18点开始24小时期间,每隔1小时经鼻胃管吸出5～10ml胃内容物并测     

参与白三烯合成的酶基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘 (简称哮喘 )是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患。近年来 ,关于白三烯 (LTs)在哮喘发病过程中的重要地位有了越来越多的认识 ,白三烯调节剂在临床上得到广泛应用。国内、外大量研究证实 ,在过敏性哮喘、运动性哮喘、阿司匹林哮喘等各种哮喘患者中应用5 脂氧化酶 (5 LO)抑制剂或LTs受体拮抗剂等LTs调节剂可明显缓解哮喘症状 ,提高患者肺功能水平 ,改善其生活质量[1 3 ] 。深入研究参与LTs合成的酶基因时 ,人们发现其多态性与LTs调节剂疗效的个体差异密切相关[4] 。我们就参与LTs合成的酶基因多态性与哮喘的…     

PAF拮抗剂抑制环孢素A诱导的肾系膜细胞收缩作用的研究

本文采用SD大鼠肾脏系膜细胞培养及硅胶膜形态分析技术。研究环孢素A(CsA)诱导肾系膜细胞收缩作用及血小板活化因子拮抗剂BN52021对CsA诱导作用的抑制效应。结果示CsA引起系膜细胞收缩呈现时间和剂量依赖效应,其作用可逆。BN52021浓度为5×10~(-5)M时,可显著地抑制CsA的诱导作用。结果提示CsA通过可逆性诱导系膜细胞收缩引起肾小球毛细血管血流量和超滤系数(Kf)下降;血小板活化因子可能参与了这个过程,使用血小板活化因子拮抗剂可能有预防及治疗CsA肾毒性的作用。     

舒喘灵对人PAF诱发支气管收缩、支气管高反应性以及白细胞反应的影响

本文评价β_2肾上腺素受体激动剂舒喘灵对血小板活化因子(PAF)诱发急性支气管收缩、支气管高反应性的抑制作用,以及对吸入PAF 后短暂白细胞减少的影响。7例正常人,不吸烟,均无哮喘史,年龄23～40岁,男6,女1例。每例试验2次,每次间隔至少4周。PAF 吸入前及后1、3、7天测定气道对乙酰甲胆碱的反应性。用随机双盲法每例在吸入PAF 前20分钟,吸入舒喘灵200μg 或同等剂量安慰剂。吸入PAF 后1、3、5、10、15分钟测定(?)P_(30)(即30%肺活量时部分呼吸流速)。依据Log 浓度-反应曲线计算出引起(?)P_(30)下降40%乙酰甲胆碱激发浓度(PC_(40))。于PAF吸入前及后5、15分钟测定白细胞总数及血小板数。     

白三烯受体拮抗剂对致敏大鼠血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的 研究白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)对支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症和气道重塑的影响,揭示白三烯受体拮抗剂对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的调控作用.方法 将24只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组和干预组,每组8只.对照组采用生理盐水致敏和激发,哮喘组采用卵清白蛋白致敏和激发,干预组在采用卵清白蛋白致敏和激发前给予孟鲁司特灌胃.采用肺功能检测各组大鼠气道呼气阻力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)对各组大鼠血清中VEGF和白三烯D<4>(LTD4)进行定量分析;用免疫组织化学方法检测VEGF、VEGF受体1(VEGFR1)及VEGFR:在大鼠肺组织内的表达水平.采用图像分析软件测定肺组织切片中的血管计数、血管平滑肌厚度.结果 (1)肺功能检测显示哮喘组平均呼气阻力显著升高;(2)对照组血清中VEGF和LTD4的水平分别为(17±5)ng/L和(6.1±0.7)ng/L,哮喘组分别为(31±6)ng/L和(10.7±3.5)ng/L,干预组分别为(15±4)ng/L和(9.8±1.6)ng/L,对照组和干预组分别与哮喘组比较差异有统计学意义(F值分别为63.78和39.56,均P<0.01);(3)免疫组织化学结果显示哮喘组VEGF及受体均大量表达,而对照组和干预组有较少表达.(4)图像分析显示,对照组、哮喘组和干预组的血管计数分别为14±2、22±2和16±4.(5)直线相关分析显示,血管计数与血清中VEGF的水平正相关(r=0.705,P<0.05).结论 VEGF及其受体在哮喘气道及肺内过度表达,参与了气道炎症和气道血管重塑的过程.孟鲁司特可能通过影响VEGF及其受体的表达影响气道炎症和气道血管重塑的病理生理过程.     

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对成人哮喘的临床疗效观察

目的 系统观察半胱氨酰白三烯（CysLTs）受体拮抗剂安可来在不同严重程度哮喘患者中的疗效及其安全性。方法 117例成人哮喘患者,其中轻度哮喘62例,中度哮喘34例,重度哮喘21例。口服安可来20mg,2次／d,持续服用4周。结果 轻、中、重度哮喘患者口服安可来后日间及夜间症状计分、液间憋醒次数、吸入β2－受体激动剂用量及肺功能指标包括FEV1（轻度患者除外）、PEFRam、PEFRpm均有显著改善,与安可来相关的可颖药物发生不良反应5例（4％）,症状轻微,无需特别处理。结论 安可来对各种严重程度哮喘均具有缓解哮喘症状及改善肺功能的作用,且具有服用方便、副作用少、耐受性好的优点。