一种强力支气管收缩物质神经激肽 A

P 物质(SP)、神经激肽A(NKA)和B(NKB)均属速激肽类,它们C一端的氨基酸排列顺序相似.作者用SP 和LTD_4作对照检查NKA 和NKB 对豚鼠支气管的收缩作用。以3.0×10~(-4)M 组织胺的最大收缩作用为100%,而3.0×10~(-6)M 的NKA、NKB 和SP 的最大收缩作用分别为100,70,和43%.LTD_4最初的收缩作用类似于NKA,但其最大作用大约为NKA 的40%.此外,发现NKA、NKB 和SP 在     

白三烯E_4与哮喘气道内粒细胞浸润

哮喘气道的特征为水肿与慢性炎症浸润,后者以嗜酸细胞为主,这些细胞的反应强度可决定哮喘的严重度.3种硫化肽白三烯(LTC_4、LTD_4与LTE_4)均为强力支气管收缩剂,并可增加支气管高反应性.由于LT 可促进发生哮喘的病理生理学特征,因而对其中性质最稳定的LTE_4吸入后能否引起细胞浸润进行了评定.     

吸入LTD_4和PAF对正常人气道反应性的影响

血小板活化因子(PAF)和白三烯(LT)可引起支气管高反应性和哮喘。已报道正常人吸入PAF 引起支气管收缩和气道反应性,LT 可引起正常人和哮喘患者的支气管收缩,但LTD_4(白三烯D_4)是否增加气道反应性尚不清楚。作者比较了PAF、LTD_4和组织胺在同一组正常人气道对乙酰甲胆碱(Mch)产生气道反应性的影响。作者对8名正常不吸烟男性,年龄25～39岁,首先吸入pH7.4的磷酸盐缓冲液,而后用Mch 分别在吸入6小时、1、3、7天施行支气管激发试验,以确定每个受试者对Mch 的反应能力和95%的可信限。然后每个受试者分别吸入5种不同增长浓度的组胺     

K~+诱发气管平滑肌舒张的机理及其临床意义

KCl(3×10~(-2)M)引起的平滑肌收缩反应,在低浓度异搏停(VP,10~(-6)M)存在的情况下收缩减弱,在10~(-5)M 浓度时表现为微弱的舒张反应,而在高浓度(10~(-4)M)时则出现显著的舒张反应。在使用其它 Ca 拮抗剂如硫氮酮、硝苯吡啶时,也能观察到同样现象,提示对因感染和炎症等引起气道高反应性而致喘息的患者,预先给予 Ca 拮抗剂,可预防去极化引起的气管收缩发作。尽管机体的反应受体液、内分泌激素以及神经的影响很大,虽不能与体外反应     

突触前α_2-受体通过抑制胆碱能神经传递抑制气管平滑肌收缩

为了研究支配气道平滑肌的胆碱能神经是否存在抑制乙酰胆碱(Ach)释放的突触前α_2-受体,作者取腹腔内注射5mg/Kg利血平(防止内源性儿茶酚胺[CA]释放的干扰)后20小时的豚鼠(雄性)气管环,固定于特制的夹具上记录等长张力。离体制备浸浴在含3~4×10~(-6)M心得安(阻断β-受体),3×10~(-5)可卡因(阻断神经元摄取CA)、3×10~(-5)M皮质酮(阻断神经元外摄取CA)和2×10~(-5)M胆碱(“喂养”胆碱能神经元保存其贮存的Ach)的Krebs溶液中。经固定,在制备两侧的铂电极给予串脉冲电刺激(1毫秒内20个单相脉冲,20赫芝),引起制备收缩反应。此反应可被阿托品或河豚毒完全消除,故系胆碱能神经兴奋所致。在心得安阻断β-受体的情况下,去甲肾上腺素(NA,1×10~(-9)～1×10~(-4)M)能抑制该收缩反应,抑制的程度取决于剂量的大小,但几乎不影响制备的基础张力。若用3×10~(-7)MAch代替电刺激时,则NA(10~(-5)M)对收缩反应无影响。表明     

过敏性哮喘患者激发试验前后外周血7种介质浓度的动态变化

检测过敏性支气管哮喘患者在抗原、运动和心得安激发试验前后外周血组胺Lyso-PAF、LTC_4、DGF(2a)、TXB_2、PGE_2和6-keto-PGF_(1a)的浓度。结果组胺、DGF_(2a)和TXB_2在三种激发试验阳性组均显著增高。Lyso-PAF和LTC_4仅在抗原激发阳性组有明显增高。PGE_2和6-keto-PGF_(1a)试验前后无明显变化。在激发试验阳性组,介质浓度比例失衡,提示炎症介质在不同诱因诱发哮喘发病的过程中都有重要作用。     

虫草素对小鼠慢性哮喘模型支气管平滑肌收缩的作用及机制研究

目的评价虫草素及虫草素与糖皮质激素联合应用对慢性哮喘模型小鼠气道平滑肌收缩的调节作用及可能机制。方法将32只C57/BL6小鼠随机分成对照组和慢性哮喘模型组,利用肌动描记仪比较p38蛋白激酶抑制剂SB239063(10-6M)、虫草素(10-6M)以及糖皮质激素地塞米松(10-6M)单独或联合孵育前、后由乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的支气管收缩反应,同时应用蛋白印迹检测支气管组织中p38蛋白激酶和热休克蛋白27(heat shock proteins 27,HSP27)的磷酸化状态。结果模型组小鼠的支气管收缩较对照组加重,有统计学意义。对照组和模型组p38蛋白激酶抑制剂SB239063孵育1h后对Ach介导的收缩反应较空白对照组下降(P<0.05),地塞米松单独和地塞米松联合虫草素在模型组小鼠Ach诱导支气管平滑肌收缩力的作用均较对照组降低(P<0.05);地塞米松单独和地塞米松联合虫草素孵育后,对照组和模型组小鼠支气管组织p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组降低,而且在模型组,使用虫草素干预后p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组下降(P值均<0.05)。结论 Ach诱导的离体支气管收缩反应具有良好的可重复性,卵清白蛋白吸入可导致Ach诱导的支气管收缩反应加重,糖皮质激素联合虫草素治疗较糖皮质激素单独治疗更有效抑制Ach诱导的气道平滑肌收缩,此种潜在的协同作用可能通过更大程度地抑制p38蛋白激酶信号通路为机制。     

钙通道阻滞剂在食道运动障碍疾病中的应用

100多年前,Ringer就发现了钙离子在维持心肌收缩中具有重要作用,但其对细胞的信使功能不久前才得以明确:细胞在静息状态时,其游离钙离子浓度低于10~(-7)M,兴奋时则可增至10~(-7)～10~(-5)M之间;细胞内的钙离子受体是一种特异性的钙离子结合蛋白,其解离常数就在10~(-7)～10~(-5)M之间;在浆膜和细胞器内,具有钙离子特异的流入、流出及隔绝程序,使细胞在兴奋时钙离子浓度增高,静息时则复原.细胞内的钙离子是通过能量依赖性转运过程存在     

硝普钠

硝普钠(亚硝基铁氰化钠,Sodium nitroprusside)的降压作用有人认为是由于亚硝基部分。但亚硝酸盐的效力比硝普钠小50倍,而对平滑肌的作用时间短得多。硝普钠的主要作用部位是血管平滑肌。使氯化钾所致的兔主动脉条收缩减少一半所需硝普钠的浓度是6.4×10~(-5)M,而松弛去甲肾上腺素所致的收缩的一半所需浓度为5×10~(-8)M。对子宫或十二指肠平滑肌不起作用,对离体心肌也无作用。对阻力动脉和静脉     

虫草素对小鼠慢性哮喘模型支气管平滑肌收缩的作用及机制研究

目的 评价虫草素及虫草素与糖皮质激素联合应用对慢性哮喘模型小鼠气道平滑肌收缩的调节作用及可能机制.方法 将32只C57/BL6小鼠随机分成对照组和慢性哮喘模型组,利用肌动描记仪比较p38蛋白激酶抑制剂SB239063(10-6M)、虫草素(10-6M)以及糖皮质激素地塞米松(10-6M)单独或联合孵育前、后由乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的支气管收缩反应,同时应用蛋白印迹检测支气管组织中p38蛋白激酶和热休克蛋白27(heat shock proteins 27,HSP27)的磷酸化状态.结果 模型组小鼠的支气管收缩较对照组加重,有统计学意义.对照组和模型组p38蛋白激酶抑制剂SB239063孵育1h后对Ach介导的收缩反应较空白对照组下降(P＜0.05),地塞米松单独和地塞米松联合虫草素在模型组小鼠Ach诱导支气管平滑肌收缩力的作用均较对照组降低(P＜0.05);地塞米松单独和地塞米松联合虫草素孵育后,对照组和模型组小鼠支气管组织p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组降低,而且在模型组,使用虫草素干预后p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组下降(P值均＜0.05).结论 Ach诱导的离体支气管收缩反应具有良好的可重复性,卵清白蛋白吸入可导致Ach诱导的支气管收缩反应加重,糖皮质激素联合虫草素治疗较糖皮质激素单独治疗更有效抑制Ach诱导的气道平滑肌收缩,此种潜在的协同作用可能通过更大程度地抑制p38蛋白激酶信号通路为机制.     

麦冬皂苷D诱导十二指肠平滑肌舒张作用及机制

目的研究麦冬皂苷(OP)D对兔离体十二指肠平滑肌的舒张作用及其机制。方法采用经典的家兔离体十二指肠平滑肌试验,应用BL-420F生物机能实验系统,累积加入0.65×10~(-6)、1.30×10~(-6)、1.95×10~(-6) mol/L的OPD溶液作用于家兔离体十二指肠平滑肌,观察记录家兔离体十二指肠平滑肌的平均收缩力、收缩振幅和收缩频率。应用工具药钌红(RR)、肝素(HP)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、维拉帕米研究OPD舒张十二指肠平滑肌作用的机制。结果加药后与加药前比较,低、中、高浓度组平均收缩力,中、高浓度组振幅均显著降低(P0.05,P0.01)。OPD 1.30×10~(-6) mol/L及OPD 1.95×10~(-6) mol/L时,与对照组比较,L-NAME组平滑肌收缩力均显著升高(P0.05,P0.01);OPD 0.65×10~(-6)、1.30×10~(-6)、1.95×10~(-6) mol/L浓度时,与对照组比较,维拉帕米组平滑肌收缩力显著降低(P0.01)。结论 OPD可浓度依赖性地抑制家兔离体十二指肠平滑肌的收缩活动,其机制可能与抑制外钙内流和增加十二指肠平滑肌的一氧化氮(NO)浓度有关,但对肌浆网Ryanodine受体途径和三磷酸肌醇(IP3)受体途径介导的内钙释放无明显影响。     

活性氧(光照虎红酸钠)对豚鼠心肌收缩的影响

本实验观察到活性氧自由基(光照虎红酸钠,RB),在低浓度(RB:10~(-6)M)时,有增加豚鼠乳头肌收缩幅度和出现自发收缩的效应;在高浓度时(RB:10~(-5)～10~(-4)M),显著地增加乳头肌静息张力,以致出现“挛缩”。设想这可能与细胞损伤及胞内钙离子异常有关。     

抗血吸虫药海蒽酮的抗胆碱能特性

本文报道了海蒽酮等对曼氏血吸虫活动力的体外试验结果。曼氏血吸虫的活动系通过光电管的电子变化自动计表,“微小活动观察”(micro-activity cage),应用计算机描绘活动的速率和型式并进行比较。培养液中的5羟色胺(5-HT)为10~(-3)M时,强烈地兴奋虫的神经肌肉系统。低浓度的海蒽酮,10~(-5)～10~(-6)M,刺激虫的活动,浓度大于10~(-4)M时,对虫的活动不引起改变或抑制其活动。在低浓度海蒽酮作用下的虫培养液中加入5-HT时,虫的活动异常加强;但在海蒽酮10~(-4)M的培养液中加入5-HT时,虫的活动就不那么显著加强。在海蒽酮的继续作用下,5-HT     

肝肾综合征患者血浆白三烯C4检测及其作用

目的:观察肝肾综合征(HRS)、失代偿性肝硬化病人血浆白三烯C_4(LTC_4)的水平及其与肾功能损害的关系。方法:检测HRS、失代偿性肝硬化而肾功能正常患者和正常对照组的血浆LTC_4和肌酐浓度。结果:失代偿性肝硬化患者血浆LTC_4增高,合并HRS者增高更显著,HRS患者血浆LTC_4与肌酐浓度有显著相关性。结论:LTC_4在肝硬化并发HRS的过程中具有重要作用。     

甲醛对人类支气管上皮细胞DNA的损伤及抑制DNA的修复

甲醛是一种化学性能活泼的物质,对基因具有毒性,可诱发大鼠呼吸道癌。它广泛地存在于外界环境、香烟雾、职业性工作、汽油及柴油机废气中,机体内代谢反应及某些药物亦可产生内源性甲醛。接触甲醛的细胞会发生DNA蛋白质交联和DNA单链的断裂。100μM的甲醛在支气管上皮细胞和成纤维细胞中诱发的DNA蛋白质交联频数是大致相同的,并且同甲醛的浓度成正比。这两种细胞交联和去交联的速度也相似。在上皮细胞中500μM甲醛诱发的DNA单链断裂的频数为4.2/10~(10)道尔顿,在成纤维细胞中为3.5/10~(10)道尔顿。实验表明,这两种细胞对X线诱致的DNA单链断裂后的修复能力也不相上下。如先     

维甲酸对甲基硝基亚硝基胍所致胃粘膜上皮细胞非程序DNA合成、脂质过氧化和ras p21表达的影响

背景/目的:观察维甲酸对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)所致胃粘膜上皮细胞非程序DNA合成、脂质过氧化和ras p21表达的影响。方法:分四组:MNNG.10~(-5)M RA MNNG、10~(-4)M RA MNNG和10~(-7)M RA MNNG,各组测定UDS、LPO和ras p21。结果:维甲酸浓度10~(-5)M及10~(-6)M的二组其非程序DNA合成(UDS)、脂质过氧化物(LPO)和ras p21均较MNNG组显著降低。结论:维甲酸对MNNG所致的化学性胃粘膜损伤具有保护作用。     

阿片受体调节内侧基底下丘脑核释放LHRH和SRIF

为了研究阿片类物质对LHRH和SRIF释放的作用,将成年雄性大鼠的内侧基底下丘脑(MBH)切片在37℃条件下,用氧合Hepes缓冲液Locke液灌流一小时。加入浓度为2×10~(-5)M的杆菌肽以防止神经肽的酶降解。K~+脉冲液流(Pulse)6分钟可明显刺激这两个肽的释放。阿片类(β-内啡肽10~(-7)M;D—丙_2—甲硫—脑啡肽10~(-7)M;亮—脑啡肽10~(-7);吗啡10~(-6)M)不改变LHRH和SRIF的自发性释放,但却能明显地抑制K~+诱导的神经     

胃泌素及其受体拮抗剂对人结肠癌 细胞的增殖调控

目的:探讨胃泌素类似物五肽胃泌素(PG)及胃泌素受体桔抗剂丙谷胺(PGL)对体外培养的人结肠癌细胞株HT29生长的影响。方法:采用MTT比色分析法检测细胞增殖情况,用流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化。结果:高浓度的PG(10~(-5)～10~(-7)M)能明显促进HT29细胞的增殖(p< O.05),作用呈剂量依赖关系,最大作用浓度为10~(-6)M,在此作用浓度     

吡喹酮对曼氏血吸虫的作用

吡喹酮对各期曼氏血吸虫的作用尚未见报道。本文介绍了不同浓度的吡喹酮对曼氏血吸虫的毛蚴、子胞蚴、尾蚴和成虫的作用。浓度为3×10~(-6)M的吡喹酮能改变毛蚴游泳的路线,使呈螺旋状。经上述浓度的药物处理的毛蚴不能感染扁卷螺。逸出尾蚴的感染螺分别用3×10~(-6)M与3×10~(-5)M的吡喹酮处理24小时后放回清水中。3×10~(-6)M处理的螺蛳在7天内仅逸出少量尾蚴,3×10~(-5)M处理的螺蛳均无尾蚴逸出,但所有螺体内     

PAF引起人类支气管收缩的机制

血小板激活因子(PAF)是具有多种生物功能的磷酯,正常人及轻症哮喘患者吸入PAF 后可引起支气管收缩,PAF 起效快(2～3min),作用时间短(15～45min),部分人可发生颜面潮红和温热感。为了探讨PAF 诱发人类支气管收缩的机制,本文对年龄18～36岁的3例正常人和4例轻症哮喘患者进行乙酰甲胆碱(1次)和FAF(4次)激发试验,每例共试验5次,每次间隔至少2天。实验前先作预处理,分别雾化吸入磷酸盐缓冲液(PBS,作为对照)、硫酸阿托品(1.5mg)和口服扑尔敏(8mg)或消炎痛(50mg)。雾化吸入PAF 的最低浓度为0.1μg/ml,再以5～10詹浓度递增到1000μg/ml。以肺功能(FEV_1,SGaW 及V30P 等)为指标,观察每次试验前后的变化。V30p 即部分呼气流速-容量曲线上从RV 位取30%肺量的流速。吸入