麻风菌株对氨苯砜的敏感性与麻风患者用延效氨苯砜治疗效果的关系

17例未曾治疗的瘤型麻风患者用延效氨苯砜(DADDS)治疗,每11周肌内注射225毫克。治疗前及治疗后4、12和24周分别自皮肤取材接种小鼠足垫。所有患者治疗前的皮肤中均有能在小鼠足垫中繁殖的麻风菌。根据治疗后麻风菌被杀死的速度,即麻风菌失去对小鼠足垫感染能力的速度,判断DADDS的疗效。17例患者根据DADDS的疗效可分4组:第一组4例,治疗后各次活检标本中的麻风菌在小鼠中都不能繁殖;第二组4例,治疗4周后麻风菌能繁殖,但12及24周后则不能;第三组7例,治疗4及12周后麻风菌能繁殖,但24周后不能;第四组2例,直到治疗后24周麻风菌仍能繁殖。当皮肤标本中的麻风菌在小鼠中繁殖后每株传代接种60只小鼠,每只小鼠的后足垫分别接种5×10~3条菌,均分4组,1组不治疗,其余3组分别自     

裸鼠实验麻风动物模型的研究

本文是我国首次应用免疫缺陷动物—裸小鼠(NIH/nu/nu)建立实验麻风动物模型的报告.用多菌型麻风病人体内的麻风杆菌经足垫皮下途径感染裸鼠,并用免疫正常小鼠作平行比较.结果表明,在感染早期,麻风杆菌在两种小鼠足垫中的生长曲线几乎类似,但感染后一年,菌在裸鼠足垫中增殖大大高于CFW系小鼠,前者为1.21×10⁸/足垫,比接种时增殖12100倍,后者为4.20×10⁶/足垫,仅增殖420倍.感染后476天,裸鼠足垫作组织病理学检查,见到瘤型麻风病变含有大量的抗酸杆菌(AFB)及许多大小菌团.菌播散到耳、鼻、坐骨神经、淋巴结、肝、脾、肺、睾丸、舌和对侧未接种足垫等部位.现已取得裸鼠体内增殖的AFB是人麻风杆菌的初步依据.     

小鼠足垫方法培养麻风杆菌的研究 1.所种菌的去向

Shepard指出用少量活的麻风杆菌接种于许多鼠株的足垫后产生麻风杆菌有规律的局限性繁殖。新近研究证明,在接种大量麻风杆菌24小时后只能回收接种菌的30％。为阐明所接种的细菌的去向,作者用新收获的或在4℃贮存了数周的麻风杆菌、海鱼分枝杆菌和放射性硫化锝~(99)胶体颗粒作了一系列回收试验。     

麻风菌多途径接种裸鼠的研究

用麻风菌经静脉内、后足垫和耳部皮下多途径接种裸鼠.结果表明能使裸鼠比单途径接种产生更高的菌量、更严重的病变和系统性播散。这说明在麻风的实验研究中,裸鼠麻风模型有很高的实用价值。     

麻风菌多途径接种裸鼠的研究

用麻风菌经静脉内，后足垫和耳部下多途径接种裸鼠，结果表明能使裸鼠比单途径接种产生更高的菌量，更严重的病变和系统性播散。这说明在麻风的实验研究中，裸鼠麻风模型有很高的实用价值。     

抗甲状腺药物对麻风菌作用的进一步研究

作者以往在小白鼠足垫感染模型中发现抗甲状腺药甲巯咪唑(他巴唑),丙硫氧嘧啶及另外2种有抗甲状腺作用的药物丁氨苯硫脲,5—正—庚—2—氧(代)—4—噻唑烷酮(5-n-heptyl-2-oxo-4-thiazolidinone简称噻唑烷酮)能抑制麻风菌繁殖单纯用~(131)碘治疗则无类似抑制作用。小白鼠同时给甲状腺制剂和甲巯咪唑能完全抵消后者的抗甲状腺作用而仍能抑制麻风菌的繁殖,但单纯投与甲状腺制剂也能抑制麻风菌繁殖,故尚不能确定甲巯咪唑抗微生物作用与抗甲状腺作用的相互关系。为此,进行以下研究。小白鼠足垫接种10~(3·7)条麻风菌,治疗组自当天起喂以含药饲料,试验者即前述4种药物,每种药物有2种浓度,相差10倍。对照组在接种144天后足垫平均菌数已达10~6条。治疗组在接种145～152天后自足垫回收菌计数,同时测定血浆中蛋白结合碘(PBI)和甲状腺素(T_4)含量,     

血液里麻风分枝杆菌的活力

菌血症是麻风杆菌感染的常见并发症,在未经治疗的瘤型麻风病人血液中每毫升可以有多至10~5的细菌。细菌侵入血循环通常反映了细菌已经侵入组织,因此血液里的麻风杆菌可能是活的。但是这种假设难以直接证实,因为麻风杆菌还不能在体外培养。在本研究中作者利用麻风杆菌在鼠足垫能有限繁殖来证实血液里麻风杆菌的活力。研究对象为未经治疗的10例成年瘤型麻风病人。在用氨苯砜50毫克/日或利福平600毫克/日治疗前和治疗后16周中定期取皮肤和血液标本接种20只鼠足垫。接种后三个月开始进行足垫的组织学检     

spaLrfloxacin对裸鼠足垫内麻风菌的抗菌活性

Sparfloxacin是一种氟喹诺酮类药物,作者用动力法在裸鼠足垫上对其抗麻风活性进行了检测。首次实验用连续给药法,分别以2、5和10mg/kg每日管饲给药一次,每周5—6次。第二次实验用间歇给药法,饲管给药,按l0和20mg/kg每周二次,或30mg/kg每周一次。将5周龄的BLAB/c雌性裸鼠随机分为10只一组.每只裸鼠的双后足垫各接种107条麻风菌,在特定的时间裸鼠足垫计数AFB。连续给药组于接种后60一152天分别按2、5和10mg/k8的剂量给药;2只未治疗的裸鼠在接种后8个月和9个月时,每只足垫盼平均菌量为106。条,11个月时接近lO10条;2mg/kg组的接种后8个月和11个月时,平均菌量分别为3×107条和108条以上;5mg/kg组的平均菌量在接种后9个月内一直低于接种水平,但在lO个月和11个月     

麻风杆菌生活力测定的研究——紫外线和日光照射对麻风杆菌生活力的影响

麻风杆菌的鼠足垫感染劫冲模型是测零麻风杆菌生活力的有效方法^①,为了探讨紫外线和日光对麻风菌的杀菌效能和观察其失去活性所需要的时间,我们应用鼠足垫接种方法,通过定期耸查鼠足垫中麻风杆的繁殖情况,判断麻风杆菌经紫外线和日光照射后的生活力。     

新合成的利福平衍生物Benzoxazinorifamycin在裸鼠体内抗麻风菌的活性

作者报告了新合成的利福平衍生物Benzoxazinorifamycin(KRM-1648)不同剂量对裸鼠麻风感染的疗效,并与利福平(RMP)作了比较。 雌性BALB/c裸鼠左后足垫皮下接种10~6条麻风菌后分组。待感染31天时,各药以0.01mg/0.1ml管饲或以含0.00004～0.0004％KRM-1648饲料喂食裸鼠,管饲为1次/日,每周6次。饲料为连续喂食,均给药50天。服药期间观察足垫肿胀程度。待感染360天时,剖杀裸鼠,计数左后足垫内菌量。     

以BALB/C小鼠作抗麻风药物的实验研究

用取自两例新发现的 L 型病人的麻风菌,接种于 BALB/C 纯系小鼠的后足垫。接种菌量为5×10~3/足垫。实验组小鼠分别喂含有0.0001%、0.001%或0.01%的 DDS,或0.05%的 B663的食物,或者含有 RFP 20g/L 的琼脂水。后者每周喂1次。接种后6个月,对照组小鼠足垫中的菌量达到2.5×10~5,而实验组除用 RFP 的5只鼠中的1只外,全部足垫中都无麻风菌可见。作者认为此小鼠价廉、易饲养、繁殖快,可供研究麻风使用。     

麻风动物实验研究的现状

企图把人麻风病转移到热血动物或冷血动物体内的实验,已做过很多,直至1960年夏普氏的小白鼠足垫接种才获得麻风菌的繁殖。Rees 和 Water 随即试用免疫抑制方法,把这种局部有限的繁殖变成全身性感染。Fiedsteel 和 Mc Intosh 进而试用胸腺摘除的新生路易斯鼠。其后 Kohsaka、Mori、Ito、Nakamura、Yogi 和 Colstan 氏等,更用先天性无胸腺的裸鼠做实验。正常小鼠仍然是重要的实验动物之一,它结合生化试验以鉴定麻风分支杆菌。最近,在印度南部,小白鼠足垫技术已经用于节足动物传播麻风的实验。Kazda、Irgens 和     

新利福霉素衍生物Benzoxazinorifamycin与斯帕沙星合用间歇给药对裸鼠足垫内麻风菌的抑制作用

本文报告新利福霉素benzoxazinrifamycin(KRM-1648)和斯帕沙星(sparfloxacin,SPFX)每周1次交替(隔3或4天分别给药)或同时给药时对裸鼠足垫内麻风菌的抗菌作用。 采用5周龄雌性BALB/c裸鼠,于双后足垫接种麻风菌。KRM-1648和SPFX配成乳悬液管饲给药,给药时间根据不同方案而定。氨苯砜(DDS)配成0.001％饲料给药。     

MINO对MB患者体内麻风菌活力的影响

14例 MB 患者以二甲胺四环素(MINO)100mg/日治疗,每周6天,疗程3个月,其中8例于疗前及治疗1、2和3个月时取皮损活检作鼠足垫接种,测定药物对麻风菌活力的影响。结果显示,治疗1个月时,8例中有4例接种的小鼠分别有1只检出少量麻风菌,但未达到繁殖程度(≤10~5条/足垫),另4例未检出活菌;治疗2和3个月时,8例均未检出活菌,提示 MINO 是高效的抗麻风药物,可作为常规抗麻风的替代药物。     

用ATP分析法做试管内抗麻风药物的筛选

由于麻风菌在试管内难以培养,鼠足垫技术便成为公认的新药筛选及临床分离菌敏感性的试验方法,但用以筛选新的化学药物则耗时、昂贵且不适宜。ATP是活的有机物的基本分子,对细菌的ATP测定可用以判断其活性及代谢状况。鼠足垫试验中ATP值与存活率的相关性已见报道。有人观察到若干抗菌药物可加速犰狳和裸鼠体内麻风菌的ATP衰减,这提示ATP分析可用于药     

用麻风菌接种裸鼠后分离出的抗酸菌

在使用裸鼠接种后繁殖得到的麻风菌做培养实验时,常有可培养的抗酸菌混入小川氏卵黄培养基内。为查明其原因,作者在为裸鼠接种麻风菌时,每次均同时接种热杀的麻风菌,以检查可培养的抗酸菌。有接种活菌的18只,接     

抗麻风新药的研究

以在裸鼠足垫传代的麻风菌,皮下接种于小鼠足垫,在其后第31～80天之50天内,每天经口给药1次,每周6天;经过一定时间后以Shepard法计算足垫内的菌数,以判定药物在活体内的疗效。喹诺酮类:①OFLX—试管试验:以0.02、0.2和2毫克/毫升的浓度,对京都—1号     

麻风杆菌生活力测定的研究——不同温度对麻风杆菌生活力的影响

本文报导了应用鼠足垫接种方法测定了麻风杆菌生活力的结果.置麻风杆菌悬液于4℃冰箱8天.其生活力明显下降,20天后菌活力完全丧失.在室温(14~24℃)平均温度为21℃环境条件卞.麻风杆菌随着时间的延长.活菌力下降较快,2周之后,麻风杆菌在鼠足垫中未见生长繁殖.对热的抵抗力低,60℃以上,菌活力迅速丧失.作者认为,麻风菌生活力强弱与环境温度高低和存放时间长短有着密切关系.     

国产氟嗪酸在裸鼠体内的抗麻风菌活性

在裸鼠双后足垫皮下各接种1×10~4条麻风菌,92天后各组分别给予0.05％的国产和进口氟嗪酸(OFLO)及0.01％的RFP饲料,喂88天。结果0.05％的国产OFLO在停药早期有明显的抑菌活性与0.01％的RFP相似,也与进口OFLO的抗菌效价相似。用0.1％的国产OFLO组,在整个实验中足垫内始终未检出麻风菌,表明该浓度的药物有强大的杀菌活性。     

裸鼠的人麻风菌接种试验

作者用裸鼠进行接种人麻风菌的试验。鼠种是BALB/c-~(nu)/nu。菌株来自瘤型麻风患者采取的结节(4株)。其中1株(LL-51株)是新鲜菌液,其它3株为在-20℃保存的菌液。对雄裸鼠是将菌液接种于两侧精囊内,对雌裸鼠是将菌液接种于两侧足垫内及静脉内。各实验鼠在它死亡后或即将死亡前,剖检它的接种部位以及肺、肝、脾、肾及淋巴结等部位作涂片查菌。对照组用LL-43和49菌株接种于杂交鼠(nu/_ )的精囊内,与实验鼠进行同样的检查。结果:用新鲜菌液(LL-51株)接种于裸鼠的精囊及静脉内。凡是精囊接种组在接种后7.7个月以上者,都在精囊内查到抗酸菌及菌球(globi),而且