二氢埃托啡的临床滥用现象及回顾性思考

二氢埃托啡(Dihydroetorphine,DHE)是我国研制的镇痛药,于1991年上市.DHE为阿片受体纯激动剂,对μ受体的选择性和亲和力很高,具有强效镇痛作用.其镇痛强度为吗啡的12 000倍[1].同吗啡相比,治疗剂量的DHE引起的呼吸抑制作用较轻.     

三种非阿片小肽对吗啡耐受调节的研究进展

吗啡等阿片类镇痛药反复使用造成的镇痛耐受是临床上的一大难题.近期的研究表明,内皮素、P物质前体分子-前体速激肽及黑皮素等三种非阿片小肽与吗啡镇痛和耐受密切相关.内皮素通过内皮素A受体(ETAR)、黑皮素通过黑皮素4受体(MC4R)分别以不同机制调节吗啡镇痛并能够预防其耐受的发生,而前体速激肽则可能是调控吗啡镇痛和耐受的关键分子,本文综述了上述非阿片小肽对吗啡耐受调节的研究进展,以期为吗啡耐受的治疗提供新的思路.     

吗啡代谢产物的药理作用

吗啡主要在肝脏与葡糖苷酸结合并产生两种代谢产物：吗啡-3-葡糖苷酸(M3G)和吗啡-6-葡糖苷酸(M6G)。M6G能结合阿片受体，动物实验显示其镇痛作用比吗啡强，不良反应较轻微。M3G与阿片受体亲和力较低，没有镇痛作用，且动物实验表明M3G能对抗吗啡和M6G的镇痛作用，可能参与吗啡耐受的形成。本文综述了吗啡的代谢过程及其代谢产物的药理作用。     

双氢埃托啡的致突变性与致畸性研究

双氢埃托啡(dihydroetorphine,简称DHE)是埃托啡(etorphine)的类似物,具有强效镇痛作用,黄矛等对其药理作用已进行了较详细研究,认为DHE除具有良好镇痛作用外,毒性安全系数也较大,近来已开始临床应用。关于DHE的某些特殊毒性作用如何,我们尚未见报道。本文报告以多种方法研究DHE致突变性及畸胎性的结果。     

脊髓或脑室注射胍丁胺对吗啡药理作用的影响

目的　分析胍丁胺调节吗啡药理作用的中枢部位。方法　在小鼠醋酸扭体、热辐射甩尾、物质依赖戒断等模型上 ,采用脑室和脊髓给药的方法 ,分析胍丁胺对吗啡药理作用的中枢部位。结果　在小鼠醋酸扭体实验中 ,胍丁胺对小鼠扭体次数具有明显的抑制作用 ,ED50 值为 1 0 .1mg·kg-1 。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生 ,每只小鼠 2 .0 μg脑室注射 ,完全对抗胍丁胺的上述镇痛作用 ,而等剂量的咪唑克生脊髓给药仅使胍丁胺的镇痛作用呈下降趋势 ,无统计学差别 (P >0 .0 5 ,n =1 0 )。在小鼠热辐射甩尾模型上 ,脑室或脊髓注射胍丁胺虽均能显著增强吗啡镇痛作用 ,但强度不同 ,胍丁胺脊髓注射能使吗啡镇痛ED50值减小 93.2 % ,而胍丁胺脑室注射仅使吗啡镇痛ED50 值减小 75 .0 %。在小鼠耐受和物质依赖模型上 ,胍丁胺脑室或脊髓注射也均能对抗吗啡耐受和依赖 ,以脑室给药作用为强。结论　胍丁胺镇痛、对抗吗啡耐受和物质依赖的主要作用部位在脊髓以上高位中枢 ,而胍丁胺增强吗啡镇痛的主要作用部位在脊髓     

双氢埃托啡舌下含片的手术后镇痛效果

双氢埃托啡(DHE)是东罂粟碱类高效镇痛剂之一。本文观察了DHE舌下含片对129例术后患者的镇痛效果。DHE在不同剂量的镇痛有效率:20μg为80％,40μg为95％,50μg为100％。7例患者无效。20、40和50μg剂量生效时间分别为14、16和16min,持续有效时间分别为173、221和262min。40～80μg有7例产生副作用,出现呼吸减慢(11次/min)、头晕、恶心、呕吐,其中1例还出现面色苍白、出汗、血压下降。这些副作用在稍加休息后均可恢复。观察结果表明,DHE舌下含片顿服30～40μg对手术后患者是适用的。     

剖宫产术后硬膜外注射吗啡镇痛产妇血浆和乳汁中吗啡浓度变化的临床研究

硬膜外注射吗啡对剖宫产产妇有明显的镇痛作用,但镇痛液中的吗啡能通过乳汁分泌。本文通过测定其剖宫产产妇血浆和乳汁中吗啡浓度变化,观察吗啡对产妇的镇痛效果和副作用以及对新生儿呼吸、心率和睁眼时间的影响,为指导母乳喂养提供依据。     

吗啡依赖状态下大鼠脑组织左旋精氨酸脱羧酶活性的测定

阿片类药物的耐受和躯体依赖不仅与阿片受体本身的代偿性适应有关,而且还涉及到许多非阿片受体和递质系统.一方面当改变这些非阿片受体的功能后会影响阿片类药物的药理作用,例如抑制5-HT重吸收可以增加吗啡镇痛[1];另一方面阿片类药物慢性处理会引起这些受体系统发生代偿性适应性变化,例如吗啡急性处理能抑制5-HT释放,而慢性处理反而导致5-HT释放增多[2].     

二氢埃托啡对51例晚期癌痛镇痛效果观察及护理

二氢埃托啡对５１例晚期癌痛镇痛效果观察及护理武警江苏总队南京医院外科姜桂兰（南京２１００２４）盐酸二氢埃托啡（Ｄｉｈｙｄｒｏｅｔｏｒｐｈｉｎｅ,ＤＨＥ）是阿片受体纯激动剂,镇痛作用强于吗啡,是目前作用最强、应用剂量最小、产生依赖性少的镇痛剂［１］。我...     

精胺及亚精胺对吗啡镇痛作用的影响

目的：分析精胺及亚精胺对吗啡镇痛作用的影响，确定胍丁胺对吗啡镇痛作用的影响是否与合成精胺及亚精胺相关。方法：在热辐射甩尾和热板测痛模型上分析精胺和亚精胺对吗啡镇痛作用的影响。结果：在热辐射甩尾和热板测痛模型中，皮下注射0．5—50mg/kg的精胺或亚精胺均不显著影响吗啡的镇痛作用。结论：胍丁胺增强吗啡镇痛作用与其合成精胺及亚精胺无关。     

μ阿片受体在吗啡镇痛耐受中的研究进展

罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称为阿片,含20余种生物碱,吗啡是其中之一。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用,广泛用于临床。研究显示[1],中度至重度疼痛的治疗大部分依赖于阿片类药物的使用,但长期使用可产生吗啡耐受。"耐受"是指持续应用某物质一定时间后,继续应用相同数量的物质产生的效应降低,必须增加剂量方可达到先前的效应强度。吗啡耐受常使其临床应用受到影响和限制。吗啡主要通过激动μ阿片受体(mu-opioid receptor,     

小剂量氯胺酮与吗啡合用于硬膜外镇痛的观察

目的　观察小剂量氯胺酮与吗啡合用于硬膜外镇痛的效果。方法　 72例硬膜外麻醉病人随机分成 4组 ,每组 18例 ,Ⅰ组为对照组 ,术后硬膜外腔注射生理盐水 8ml;Ⅱ ,Ⅲ ,Ⅳ组为实验组 ,硬膜外腔注入氯胺酮 10mg(8ml)、吗啡 2mg(8ml)与氯胺酮 10mg +吗啡 1mg(8ml)。用口述评分法评价术后镇痛的效果。结果　各组的镇痛时间 (h)分别为 4 .6± 1.6 ,4 .2± 1.8,30 .4± 9.8和 2 8.2± 8.6 ,Ⅲ、Ⅳ组的镇痛时间明显较Ⅰ和Ⅱ组长 ,P <0 .0 5 ,Ⅲ和Ⅳ组间无统计学差异。各组中Ⅲ组的副作用最大。结论　小剂量氯胺酮与吗啡合用既增强吗啡镇痛效果又能明显减少吗啡的副作用。     

氯诺昔康复合吗啡应用于肺叶切除术后持续镇痛的临床研究

目的:观察氯诺昔康持续静脉镇痛复合吗啡硬膜外镇痛用于肺叶切除术后患者的镇痛效果及安全性。方法:开胸行肺叶切除术的患者40例,随机分为A组(20例)和B组(20例)。在手术结束前30 min,A、B两组均于硬膜外腔注入含吗啡2 mg的0.25%布比卡因6 ml,并接PCA镇痛泵。A组为静脉镇痛,含氯诺昔康0.8 mg/kg;B组为硬膜外镇痛,含0.5%布比卡因20 ml,吗啡0.1 mg/kg。记录各组的疼痛强度值(VAS评分)、术后36 h患者对镇痛效果满意程度及不良反应。结果:A组术后疼痛VAS评分显著低于B组,且镇痛效果的满意度高。两组的不良反应发生率无显著性差异。结论:开胸肺叶切除术后应用氯诺昔康静脉持续镇痛复合吗啡硬膜外镇痛,其镇痛效果更强,且安全可靠。     

硬膜外吗啡超前镇痛与静脉自控镇痛联合在剖宫产术后的应用

 目的 观察硬膜外吗啡超前镇痛与静脉自控镇痛联合用于剖宫产术后镇痛效果及其不良反应.方法 择期行剖宫产术后镇痛患者90例,随机分为3组,即吗啡超前镇痛与静脉自控镇痛联合组(Ⅰ组)、静脉自控镇痛组(Ⅱ组)、硬膜外自控镇痛组(Ⅲ组).Ⅰ组、Ⅱ组静脉镇痛配方均为舒芬太尼100 μg,甲氧氯普胺30 mg及地塞米松10 mg加生理盐水至100 ml,静脉泵入;Ⅲ组为吗啡2 mg,0.894%罗哌卡因20 ml,甲氧氯普胺30 mg及地塞米松10 mg加生理盐水至总量100 ml,持续2 ml/h,PCA单次剂量0.5 ml,锁定时间15 min,镇痛时间48 h,观察镇痛效果及不良反应.结果 Ⅰ组、Ⅲ组镇痛效果明显优于Ⅱ组(P<0.05),Ⅰ组、Ⅲ组疼痛评分、镇静评分、镇痛优良率及轻、中度镇痛率差异均无统计学意义.Ⅰ组、Ⅱ组尿潴留发生率明显低于Ⅲ组(P<0.01).结论 硬膜外吗啡超前镇痛与静脉自控镇痛联合,用于剖宫产术后镇痛均可获得安全和理想的镇痛效果,且不良反应较少.     

电压门控钙通道及其对阿片类物质药理作用的调节

电压门控型钙通道依据其生理和药理特性可分为L，N，P／Q，R，T等型。L型钙通道阻断剂能增强阿片类物质镇痛，抑制阿片类物质的耐受和依赖，其作用机制与阻断钙通道、激活阿片受体、影响阿片代谢、抑制蛋白激酶及神经递质的释放有关。N型钙通道阻断剂具有明显的镇痛作用，尤其对神经源性痛具有强大的镇痛作用，且此作用不易耐受，作用机制与抑制C纤维和细的Aδ纤维活化及Ca^2＋介导的炎性因子的合成相关。N型钙通道阻断剂也能增强吗啡镇痛。P／Q型钙通道阻断剂对锐痛和炎性痛的镇痛作用比吗啡更佳，作用机制与N型钙通道阻断剂相类似。T型钙通道阻断剂对神经源性痛有一定的镇痛作用，能增强阿片类物质镇痛，预防和治疗阿片类物质的耐受和依赖，作用机制与抑制C纤维及细的Aδ纤维活化、抑制阿片受体信号转导通路和效应器系统及去甲肾上腺素的释放有关。作者综述了电压门控钙通道在调节阿片类物质的药理作用方面的研究进展。     

双氢埃托啡用于心直视手术麻醉的探讨

双氢埃托啡(DHE)是一种新的麻醉性镇痛药,具有较强的镇痛及抑制咳嗽反射作用。可用于静脉复合麻醉及消除全身麻醉气管插管时所致的心血管反应。作者曾用该药对气管插管期血流动力学变化进行过临床观察。本文就DHE用于心直视手术的价值与芬太尼进行了比较,其麻醉效果和血液动力学的影响讨论如下。     

硬膜外吗啡与氯胺酮用于术后镇痛的临床观察

目的研究吗啡联合氯胺酮单次注入硬膜外术后镇痛效果和不良反应。方法选择下肢骨折手术患者66例,随机分成两组,全部选择硬膜外麻醉。局麻药使用利多卡因、丁卡因混合液。吗啡组(M组)药物配方为吗啡2 mg,氯胺酮联合吗啡组(KM组)药物配方为吗啡2 mg+氯胺酮10 mg。均以生理盐水稀释到5 ml。手术结束前半小时将各组药物注入硬膜外腔,观察注药前、后10 min SBP、DBP、HR、SpO2的变化,48h内镇痛效果及不良反应。结果两组药物对循环呼吸功能均无明显改变。KM组的疼痛评分在各时间点均明显低于M组在相同时间点的疼痛评分(P<0.01),而不良反应M组和KM组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论硬膜外吗啡联用氯胺酮术后镇痛有镇痛效果确切、持续时间长、术后镇静满意、患者感觉良好的优点,是一种更为切实可行的方法。     

患者自控皮下镇痛在中重度癌性疼痛患者中应用

目的探讨患者自控皮下镇痛(PCSA)在中重度癌性疼痛患者中应用的有效性和安全性。方法回顾性分析自2010年9月至2014年8月中国医科大学附属第一医院和第四医院收治的121例中重度癌性疼痛患者的临床资料。根据镇痛方法不同,分为PCSA镇痛(PCSA组)31例,口服吗啡缓释片镇痛(吗啡组)50例,芬太尼透皮贴镇痛(芬太尼组)40例。对比分析各组患者镇痛效果和镇痛相关并发症的发生率。结果 PCSA组患者恶心呕吐、便秘、爆发性疼痛发生率明显低于吗啡组及芬太尼组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PCSA组患者镇痛后1周VAS评分与吗啡组及芬太尼组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PCSA尽管便携度略逊一筹,但其可为中重度癌性疼痛患者提供恒定满意的镇痛效果,值得在临床中推广。     

硬膜外腔注入吗啡加氟麻合剂术后镇痛效果观察

硬膜外腔注入吗啡 ,用于术后镇痛效果确切 ,但副作用较多。 1 996年以来 ,我院试用小剂量吗啡加麻黄碱、氟哌利多混合液[1] ,一次性注入硬膜外腔用于术后镇痛 ,并与单纯注入吗啡组对比 ,前者并发症明显减少。1　对象和方法1 1　对象　 2 60例中 ,男 80例 ,女 1 80例 ;平均年龄2 7岁。均为硬膜外麻醉下行腹部或下肢手术的病人 ,随机分为吗啡加氟麻合剂组 1 3 0例 ,单纯吗啡组 1 3 0例。局麻药均为 1 7% 2 0 %利多卡因。1 2　方法　吗啡加氟麻合剂组于术毕硬膜外腔缓慢注入吗啡 1ｍｇ ,麻黄碱 1 5ｍｇ ,氟哌利多 2 5ｍｇ(用生理盐水稀释至…     

硬膜外腔注射不同剂量容量的吗啡术后镇痛100例临床观察

硬膜外腔应用小剂量吗啡可达到持久和满意的术后镇痛，但吗啡的剂量、浓度与镇痛效果和副作用之间的相关性，目前报导不一。本文旨在探讨术后硬膜外腔应用不同剂量和稀释容量的吗啡对术后镇痛效果和副作用的影响。１资料和方法１１一般资料选择ＡＳＡⅠ～Ⅱ级硬膜外腔阻...