转录和翻译抑制对哺乳类细胞非定标性突变形成的影响

在研究ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变时相变化的基础上，以ＲＮＡ合成的抑制放线菌素Ｄ和蛋白合成抑制剂放线菌素酮在ＭＮＮＧ处理后非定标性突变频率最高的６ｈ点分别阻断ＤＮＡ转录和翻译，发现ＡＭＤ能使ＭＮＮＧ诱导的ｖｅｒｏ细胞非定标性突变率下降至对照水平，而ＣＨＭ则使其明显上升。     

THE EFFECTS OF TRANSCRIPTION AND TRANSLATION INHIBITION ON NONTARGETED MUTAGENESIS IN MAMMALIAN CELLS

在研究ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变时相变化的基础上，以ＲＮＡ合成抑制剂放线菌素Ｄ（ＡＭＤ）和蛋白质合成抑制剂放线菌素酮（ＣＨＭ）在ＭＮＮＧ处理后非定标性突变频率最高的６ｈ点分别阻断ＤＮＡ转录和翻译，发现ＡＭＤ能使ＭＮＮＧ诱导的ｖｅｒｏ细胞非定标性突变率下降至对照水平，而ＣＨＭ则使其明显上升。提示ＭＮＮＧ引起的ＤＮＡ损伤能够通过诱导某些基因的表达或干扰某些蛋白质的功能而导致基因组遗传不稳定。     

MNNG所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析

ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析孙雪敏，余应年，陈星若（浙江医科大学病理生理教研室及医学分子生物学实验室杭州３１００３１）本实验室曾以穿梭质粒为探针，用ＤＮＡ损伤剂甲基硝基亚硝胍（ＭＮＮＧ）、交链孢酚和菜油油烟凝聚物在哺乳类细胞中成功地诱...     

人气管支气管上皮体外化学致癌研究

观察了甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和甲基亚硝胺基吡啶基丁酮（ＮＮＫ）对人气管支气管上皮组织的致癌作用。ＭＮＮＧ（０．４ｕｇ／ｍｌ）重复处理，每周２次，每次２ｈ和ＮＮＫ（２０－４０ｕｇ／ｍｌ连续处理）作用４－８个月后出现不皮不典型增生，作用７个月时，处理组的上皮细胞表现对１２－０－四癸酰基－佛波－１３－乙酸酯（ＴＰＡ）抗性增强，体外传代延长（ＭＮＮＧ、ＮＮＫ处理的细胞分别传１０、１３代，它们的对照组     

猕猴桃汁抗MNNG致g12细胞gpt位点突变的研究

采用哺乳动物细胞免疫诱发基因突变试验，研究了魁蜜种和ＦｒｕｉｔｉｎｇＭａｌｅ种猕猴桃汁的Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发ｇ１２细胞ｇｐｔ位点突突的拮抗作用，结果表明，两种猕猴桃汁的ＭＮＮＧ的诱变性都有显著的抑制作用，进一步说明了猕猴桃损伤作用广谱性，同时发现猕猴桃汁的活性成分是在细胞内发生作用的。     

实验性胃癌发生过程中淋巴细胞免疫功能的变化和大蒜对其的影响

观察甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发大鼠胃癌过程中淋巴细胞转化率的变化及大蒜对其的影响，发现癌前病变、粘膜内癌及浸润癌各组之间及各组与正常组之间淋巴细胞转化率差异的显著性（ｐ〈０．０１），提示在ＭＮＮＧ诱癌过程中淋巴细胞免疫的降低与胃癌的发生发展有关系。而大蒜预防组、治疗组与ＭＮＮＧ组之间淋巴细胞转化率差异有显著性（ｐ〈０．０１），同时诱癌率明显下降，认为可抑制ＭＮＮＧ诱发实验性胃癌的发生，其机理     

大蒜对MNNG诱发实验性胃癌及癌前病变过程中血Tch,LDL,HDL的影响

在ＭＮＮＧ诱发大鼠胃腺癌及癌前病变的过程中，观察了血Ｔｃｈ、ＬＤＬ、ＨＤＬ的变化及大蒜对其的影响。结果显示：ＭＮＮＧ组血Ｔｃｈ与ＬＤＬ低于正常对照组，ＨＤＬ高于对照组，具有显著性差异，证明实验性胃癌及癌前病变伴有低Ｔｃｈ、ＬＤＬ血症和高ＨＤＬ血症。预防组和治疗组血Ｔｃｈ、ＬＤＬ、ＨＤＬ与对照组无显著性差异。与ＭＮＮＧ组比较，预防组Ｔｃｈ、ＬＤＬ略高，ＨＤＬ略低，但无显著性；治疗组Ｔｃｈ、ＬＤＬ高于ＭＮＮＧ组，有非常显著性意义，而ＨＤＬ相近，无显著性。提示大蒜对ＭＮＮＧ诱发实验性胃癌具有抑制与逆转作用。     

双歧杆菌及其表面分子对MNNG致小鼠肠粘膜细胞DNA损伤的抑制作用

单细胞凝胶电泳是一种新近发展起来的快速、敏感地检测单个哺乳动物细胞ＤＮＡ断裂的技术。本文用单细胞凝胶电泳法检测了双歧杆菌及其表面分子———脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖对Ｎ－甲基－Ｎ－硝基－Ｎ′－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）致小鼠肠粘膜细胞ＤＮＡ损伤的抑制作用。结果双歧杆菌活菌、死菌、脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖、双歧杆菌培养乏液在小鼠胃肠反复作用一段时间后，均具有抑制ＤＮＡ损伤的作用，以活菌、死菌作用最强，活菌作用强于死菌，脂磷壁酸和肽聚糖作用次之，二者间无显著性差异，培养乏液也有轻微作用。双歧杆菌及其表面分子的这种抑制ＤＮＡ损伤作用机理，可能是通过结合ＭＮＮＧ，并提高免疫监视功能清除ＭＮＮＧ结合物及ＤＮＡ损伤的细胞。     

大蒜、大蒜绿茶合剂对MNNG诱发实验性胃癌及癌前病变PBL微核率的影响

本文研究大蒜、大蒜绿茶合剂对ＭＮＮＧ诱发大鼠胃癌及癌前病变过程中ＰＢＬ微核率的影响。结果显示，ＭＮＮＧ组（ＭＧ）ＭＮＦ在１０月与１６月时无明显差异，但较对照组（ＣＧ）始终显著增高（Ｐ＜０．００１），胃癌及癌前病变均高于ＣＧ（Ｐ＜０．００１），癌前病变明显低于胃癌（Ｐ＜０．００１），预防组（ＰＧ）、治疗１（ＴＧⅠ）与Ⅱ组（ＴＧⅡ）皆低于ＭＧ（Ｐ＜０．００１），ＰＧ在１６月较１０月时显著降低（Ｐ＜０．００１），与ＴＧⅠ无明显区别，而ＴＧⅡ较ＰＧ１０月时差异明显（Ｐ＜０．００５），但与ＰＧ１６月时和ＴＧⅡ无差异。证明ＭＮＮＧ的致突变、致癌变性可持续作用，大蒜、绿茶具有明显的抗突变、抗癌变效果，微核先于胃癌出现于癌前病变，从而检测ＰＢＬ微核可作为胃癌危险和早期的新标志。     

用人支气管上皮永生化细胞系观察MNNG的遗传毒理学改变

本文用姐妹染色单体互换及非同位素原位缺口平移技术观察了Ｎ－甲基－Ｎ’－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）对人支气管上皮永生细胞系的遗传毒理作用。结果表明ＭＮＮＧ可致人支气管上皮永生细胞系ＤＮＡ损伤，并以ＤＮＡ单链断裂的形式出现，上述方法的建立为人类致癌物的检测及其作用机理的研究建立了有效的实验模型。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.