RGS蛋白在G蛋白信号转导中的作用与调节

RGS蛋白是近年来不断发现的新的蛋白家族 ,它们的结构中都包含一个高度保守的 RGS结构域。目前从 RGS结构域的结构及其同源性出发 ,对 RGS蛋白与 Gα亚单位及 Gβγ二聚体的相互作用、RGS蛋白的调节活性及其动力学过程、RGS蛋白调节作用的分子机制及其生物学效应等进行了广泛探讨。研究发现 ,由于高度保守的RGS结构域的存在 ,几乎所有的 RGS蛋白都具有 GAP活性 ,并对 G蛋白信号转导发挥负性调节作用。G蛋白信号转导是很多胞外信号引发细胞生理功能改变的共同途径 ,RGS蛋白的深入研究对于充分阐明该信号转导体系的构成及其调节机制具有深刻意义     

信号调节蛋白在生物信号转导中的作用及意义

信号调节蛋白 (SIRPs)作为一种新近克隆并被鉴定的属于 Ig超家族的跨膜糖蛋白 ,在生物信号转导中具有重要的生物学作用 ,参与细胞增殖、分化、胚胎发育及神经信息的传递 ,免疫功能的调节和肿瘤的发生、发展。依其结构不同分为两个亚型 :SIRPα和 SIRPβ。SIRPα和 SIRPβ在细胞外区高度同源 ,但 SIRPβ因缺乏 ITIM基元和在跨膜结构域具有带一个正电荷氨基酸残基 (K)而与 SIRPα不同。目前已鉴定出人类至少有 15个 SIRPs家族成员 ,鼠的同源基因有 P84 ,SHPS- 1被鉴定。每一个成员在生物信号转导中具有重要的生物学作用     

G蛋白βγ异二聚体与跨膜信号转导的保真

G蛋白信号通路是细胞跨膜信号转导体系中的重要组成部分 ,其转导信号的功能涉及广泛的细胞生物学活动。G蛋白的信号转导特性与结合GTP的α亚单位和 βγ亚单位异二聚体有关。越来越多的研究表明 ,βγ亚单位在维持信号转导的保真度和信号转导途径交联中扮演着关键角色     

转接蛋白是免疫信号转导中的重要调节子

转接蛋白(Adaptor)通常被定义为具有蛋白-蛋白或蛋白-脂质相互作用结构域，而不具备酶活性的分子，这些结构域通常指Src同源结构域2(SH2)、Src同源结构域3(SH3)和PH(Pleckstrin Homology)等。但许多酶也可被认为是转接蛋白分子，因为它们除具有酶活性外，也含有蛋白或脂质的结合域，如SI℃家族蛋白酪氨酸激酶(PTL)中的LYN既具有酶活性，也具有一个SH2和SH3结构域。     

BMP-Smads信号转导通路及其调节

BMPs属于TGF-β超家族的一类多功能的分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡,并在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Sm ads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,可直接将TGF-β包括BMPs胞外信号从细胞膜传递入细胞核。各水平的共激活或抑制因子对该信号转导过程进行严密调控;此外,BMP-Sm ads还与其他信号通路建立通路间的“串话”(cross-talk),使BMP-Sm ads信号转导过程形成一个复杂而有序的网络。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

蛋白激酶G在调节血管通透性信号转导中的进展

蛋白激酶G(PKG)在微血管通透性升高的细胞内信号转导中是一个重要的信号分子 ,其组成的Ca2 + NO cGMP PKG级联反应在微血管通透性的调节中起重要作用。PKG的作用底物有血管扩张剂刺激的磷蛋白(VASP)、热休克蛋白 2 7(HSP2 7)等     

细胞凋亡信号转导中的蛋白水解酶

细胞凋亡在体内稳态平衡、机体防御、老化及许多疾病的发生过程中发挥重要作用。尽管对细胞凋亡的研究进展很快,但是凋亡发生的确切机制仍是个谜。参与细胞凋亡的信号转导及调控因素很多。近年来,人们认识到一系列的蛋白水解酶在细胞凋亡过程中起重要作用。其中,ICE样半胱氨酸蛋白酶在凋亡信号转导中的作用愈来愈受到重视,许多调控细胞凋亡的因素可通过ICE样蛋白水解酶起作用,本文就细胞凋亡信号转导途径中的ICE样蛋白水解酶的一般特性及作用机制作一般介绍。     

蛋白酪氨酸激酶参与肥大细胞抗原活化信号转导

为了观察蛋白酪氨酸激酶(PTK) 是否参与肥大细胞活化的信号转导, 应用流式细胞仪和免疫细胞化学方法, 观察了致敏肥大细胞RBL 2H3 在抗原二硝基苯酚 牛血清白蛋白(DNP BSA) 激发下, 胞浆中磷酸酪氨酸浓度的改变。结果发现, 致敏RBL 2H3 细胞在DNP BSA激发下, 迅速活化, 由异硫氰酸酯荧光素标记的二抗绿荧光强度为4-46 ±0-06, 明显高于对照组1-84±0-02, ( P< 0-01 ), 绿荧光主要分布于胞浆中, 说明PTK 参与肥大细胞活化的信号转导     

BCR／ABL嵌合蛋白信号转导研究进展

BCR/ABL嵌合蛋白具有较强的蛋白酪氨酸激酶 (PTK)活性 ,可组成性激活Ras/MAPK ,JAK STAT ,PI3 K ,c Myc等细胞内各种信号转导途径 ,从而促进细胞的分裂、改变造血细胞的粘附特性及运动性、降低细胞对凋亡信号刺激的反应性 ,导致白血病的发生     

雷帕霉素靶蛋白信号转导在调节肌肉体积中的作用

背景：虽然抗阻训练在康复训练中广泛应用,但其调节生长发育和萎缩状态下肌肉再生的信号转导通路迄今仍未阐明,近期有证据表明雷帕霉素靶蛋白通路在此方面具有一定作用。 目的：回顾分析雷帕霉素靶蛋白与雷帕霉素靶蛋白通路及抗阻训练中雷帕霉素靶蛋白信号转导通路调节肌肉体积的重要作用。 方法：由第一作者检索1985/2008 PubMed数据库有关雷帕霉素靶蛋白研究起源、介导通路上下游蛋白及与抗阻运动相关的生理效应等方面的文献。 结果与结论：蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路可通过增加蛋白质合成而调节肌肉生长,但需要指出的是,虽然雷帕霉素靶蛋白及其下游通路的活化对功能性超负荷后的肌肉生长具有重要作用,但肌肉萎缩后的再生长也可能取决于雷帕霉素靶蛋白之外的其他通路。未来的研究需要进一步探讨雷帕霉素靶蛋白通路调节正常和萎缩肌肉中负荷诱导肌纤维生长的作用,细胞生长与营养、生长因子和细胞能量等信号与机械负荷过程中雷帕霉素靶蛋白活性调节的相关程度,以及将外部信号翻译成肌肉体积变化的关键信号转导通路。     

SMAD蛋白与TGF-β信号转导

SMAD蛋白参与转化生长因子(TGF-β)细胞内信号转导.目前在脊椎动物中至少发现9种SMAD蛋白,被分成三类途径限制性SMAD蛋白(Pathway-restricted SMAD),公共介体性SMAD蛋白(Common-mediator SMAD)和抑制性SMAD蛋白(Inhibitory SMAD).TGF-β信号通过具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Tnr)蛋白激酶活性的Ⅱ型和Ⅰ型受体转导到细胞内,进一步途径限制性SMAD蛋白被活化的Ⅰ型受体磷酸化激活,吸引公共介体性SMAD蛋白形成低聚体复合物,转移到细胞核内,参与转录反应.抑制性SMAD蛋白的功能目前仅知道是抑制途径限制性SMAD蛋白的磷酸化.     

Smads蛋白家族与TGF-β的细胞内信号转导

Smads蛋白家族参与 TGF-β的细胞内信号转导 ,TGF-β通过与 型和 型受体结合 ,形成受体复合物 , 型受体磷酸化激活 R- Smads,R- Sm ads与 Co- Smads结合成为转录复合物进入细胞核内 ,通过与 DNA结合的直接方式或与 DNA结合蛋白结合的间接方式 ,结合 SBEs,最终导致 PAI- 1等目的基因的转录 ,在此过程中 ,某些促进因子和 (或 )抑制因子的协调作用使 TGF-β的信号转导处于一种协调有序的状态中。     

Fas信号转导蛋白及其作用

Fas介导的细胞凋亡对细胞的增殖调控起重要作用。Fas受体与其相应配体结合后 ,通过蛋白死亡区的相互作用激活一系列信号蛋白及蛋白酶 ,引起多种底物的降解 ,导致细胞出现凋亡的生化及形态学改变。     

丙型肝炎病毒核心蛋白与信号转导及转录活化蛋白3的相互作用

为了观察丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)对信号转导及转录活化蛋白3(STAT3)表达的影响,寻找CORE与STAT3相互作用的功能区域。对Huh-7、转染表达CORE的Huh-7和含有全长HCV基因的复制子(Replicon)Huh-7的STAT3及磷酸化STAT3(p-STAT3)表达水平作比较;并对CORE与STAT3进行免疫共沉淀试验、谷胱甘肽S转移酶(GST)结合试验。结果显示,CORE能直接结合并诱导STAT3和p-STAT3表达,不同病毒株CORE及CORE不同功能区域结合STAT3和p-STAT3能力不同,CORE结合于STAT3主要依耐于CORE的N端的1~126氨基酸。因此,CORE与STAT3的相互作用可能是HCV感染又一新的分子致病机制,在引起HCV持续感染和肝细胞癌的发病机制中起重要作用。     

gp130及其介导的信号转导

ｇｐ１３０是ＩＬ－６等细胞因子的共有信号传导链，其胞浆区具有在细胞因子受体家族中有一定保守性的ＢＯＸ１、ＢＯＸ２和ＢＯＸ３，在信号传导中具有重要作用。已知ｇｐ１３０通过ＪＡＫ－Ｓｔａｔ途径和ＭＡＰ激酶途径传导信号。但不能激活上述两条途径的ｇｐ１３０截断变异体仍可传导增殖信号，表明有其它ｇｐ１３０信号传导途径存在。     

GPI锚固蛋白与T细胞活化信号转导

GPI锚固蛋白在T淋巴细胞表面形成富含胆固醇和糖鞘酯的脂微区(1ipidmicrodomains)。被激活的GPI锚固蛋白与糖鞘酯发生侧向交联引起脂微区胞浆面PTK的聚集和活化,转导级联细胞活化信号,同时还引起细胞骨架的改变。胆固醇不仅参予构成GPI锚固蛋白脂微区,还影响到GPI锚固蛋白的信号转导。TCR／CD3在GPI锚固蛋白信号转导中起着重要作用．两条信号途径相互影响共同促使T细胞的活化增殖。G蛋白可能通过PLC和AC等信号分子活性调节参与GPI信号转导。     

G-蛋白信号转导调节子4(RGS4)基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的：探讨G-蛋白信号转导调节子4（regulator of G-protein signaling-4，RGS4）基因与精神分裂症及临床症状的遗传关联。方法：应用病例对照关联研究设计，采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）和DNA测序方法，分析386例精神分裂症患者和390例正常对照者中RGS4基因4个单核苷酸多态性（SNP）位点与精神分裂症的关联。并采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者的临床症状，进一步分析PANSS因子分与RGS4多态性的关联。结果：RGS4基因的两个多态性位点rs12753561（T〉G，χ^2=8．970，P=0．002）和rs10759（C〉A，χ^2=13．773，F=0．002，P=0．002）与精神分裂症关联，由上述4个SNPs组成的多个单体型如AAGA（χ^2=11．120，P=0．0008，OR=0．52，95％CI=0．36—0．77）和GGGC（χ^2=10．096，P=0．001，OR=1．43，95％CI=1．15—1．79）均与精神分裂症关联。PANSS量表的阴性症状因子分与rs12753561（t=2．216，P=0．029）和rs10759（t=2．543，P=0．012）关联。结论：RGS4基因多态性与精神分裂症及阴性和一般精神病理症状显著关联。     

骨形成蛋白信号转导及调控*

背景：骨形成蛋白属于转化生长因子β超家族成员,具有很强的诱导成骨能力。 目的：对骨形成蛋白功能、信号转导及调控机制及其信号通路异常与人类疾病的关系进行综述。 方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI：2010)Medline(1999/2010)数据库,检索词分别为“骨形成蛋白、骨形成蛋白受体、Smad 蛋白、信号转导、信号调控”和“Bone morphogenetic proteins,Bone morphogenetic proteins receptors, Smads,Signal transduction,Signaling regulation”。从骨形成蛋白的结构与功能,骨形成蛋白信号传导通路及调控,骨形成蛋白信号通路异常与人类疾病3方面进行总结。共检索到110篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入47篇文章。 结果与结论：骨形成蛋白主要通过 Smad 依赖性和Smad 非依赖性2条信号转导途径发挥作用,此过程受到细胞内外许多蛋白的调控,此外骨形成蛋白信号通路异常与人类某些疾病密切相关。     

细胞凋亡的信号转导机制与调节

本文综述近年来细胞凋亡信号转导机制的有关研究进展,重点概述了凋亡信号转导的死亡受体途径,线粒体—细胞色素C途径的信号转导机制及信号转导的有关调节机制的研究进展。