垂体促肾上腺皮质激素腺瘤基因型与临床表型的相关性研究

目的:库欣病(Cushing′s disease, CD)是由于垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotroph hormone, ACTH)腺瘤分泌过多促肾上腺皮质激素,引起血浆皮质醇水平升高,导致血糖血脂代谢异常等一系列病理生理变化。若得不到有效治疗,病死率较高,因此阐明库欣病的发病机制十分重要。本研究旨...     

库欣病术后预后相关因素

库欣病经蝶窦显微外科垂体腺瘤切除术后预后相关因素包括:肿瘤分级、术中发现、术后病理、术后血清皮质醇水平、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平等.尽管一些指标能够较好地预示手术失败或术后缓解,但目前无一指标是完美的,应长期监测患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能.本文综述了与库欣病经蝶垂体瘤术后预后相关的因素.     

雌激素受体在人类垂体腺瘤中的表达

目的检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)在人类不同类型激素垂体腺瘤中的表达,探讨垂体腺瘤中分泌不同类型激素的腺瘤细胞与ER免疫组化阳性细胞之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对53例垂体腺瘤标本进行激素分型,检测垂体腺瘤中ER蛋白的表达.采用免疫组化双标法检测多激素分泌型垂体腺瘤中垂体激素合并ER表达的情况.结果53例垂体腺瘤标本中,部分PRL(5/7)、FSH(2/3)、LH(1/1)单激素腺瘤及部分多激素腺瘤有ER蛋白表达,而全部GH、ACTH、TSH单激素腺瘤均无ER蛋白表达,4例无功能腺瘤无ER蛋白表达.在33例多激素型垂体腺瘤标本中,22例有ER蛋白表达,其中PRL ER双标染色阳性标本10例、LH ER双标染色阳性标本9例、FSH ER双标染色阳性标本7例、GH ER双标染色阳性标本2例,33例标本的ACTH ER和TSH ER的双标染色均为阴性.结论垂体腺瘤患者的性别不影响肿瘤组织中ER蛋白的表达.垂体腺瘤中,分泌PRL、LH或FSH的垂体腺瘤细胞可表达ER;分泌ACTH或TSH的垂体腺瘤细胞不表达ER;分泌GH的垂体腺瘤细胞是否表达ER可能与该垂体腺瘤是否同时分泌PRL有关.ER在PRL、LH及FSH垂体腺瘤细胞的发生、发展中发挥作用.     

溴隐亭治疗男性垂体泌乳素大腺瘤

本文报告5例男性垂体PRL大腺瘤的临床表现及溴隐亭的疗效。患者病程长、以性功能障碍为主诉,有垂体瘤压迫症状,血PRL水平升高,血T水平降低,严重者无精子。对溴隐亭试验敏感者疗效好,血PRL水平下降至正常,血T水平上升,性功能改善,生精作用恢复,垂体瘤也有明显缩小。     

异位ACTH综合征与垂体性库欣病的鉴别诊断

临床显示,异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征患者血浆ACTH水平较垂体肿瘤高,同时对由于其垂体ACTH分泌受到抑制,由垂体外肿瘤产生的ACTH一般不被大剂量地塞米松抑制。甲吡酮抑制皮质醇合成时,垂体ACTH腺瘤ACTH分泌增加,而分泌ACTH的位肿瘤不出现此种反应,促肾上腺皮质激素放激素（CRH）可刺激大多数垂体腺瘤患者的ACTH释放,但在异位ACTH综合征患者则无此作用,异位分泌ACTH肿瘤检测常依赖于胸腹部CT及MRI。依赖垂体ACTH的库欣病患者垂体附近ACTH浓度较被稀释的周围静脉中ACTH高,故亦可用两者比值（IPS／P）对两种疾病鉴别。     

异位ACTH综合征与垂体性库欣病的鉴别诊断

临床显示 ,异位促肾上腺皮质激素 (ACTH)综合征患者血浆ACTH水平较垂体肿瘤高 ,同时由于其垂体ACTH分泌受到抑制 ,由垂体外肿瘤产生的ACTH一般不被大剂量地塞米松抑制。甲吡酮抑制皮质醇合成时 ,垂体ACTH腺瘤ACTH分泌增加 ,而分泌ACTH的异位肿瘤不出现此种反应。促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)可刺激大多数垂体腺瘤患者的ACTH释放 ,但在异位ACTH综合征患者则无此作用。异位分泌ACTH肿瘤检测常依赖于胸腹部CT及MRI。依赖垂体ACTH的库欣病患者垂体附近ACTH浓度较被稀释的周围静脉中ACTH高 ,故亦可用两者比值 (IPS/P)对两种疾病鉴别。     

诊断库欣综合征时多种检查方法的比较

目的评价诊断库欣综合征时多种临床试验方法的敏感性和特异性。方法在173例临床确诊库欣综合征患者中进行血、尿皮质醇测定,血皮质醇昼夜节律观察和地塞米松抑制试验,并与术后病理结果进行比较。结果库欣综合征患者血皮质醇节律消失者为92.9%,其中二点法节律消失率为85.1%(8:00,16:00)及91.8%(8:00,24:00),三点法为94.7%(8:00,16:00,24:00)。尿游离皮质醇(UFC)升高者为94.7%。小剂量地塞米松抑制试验不能抑制者为79.7%(1mg)和84.3%(2mg)。血皮质醇基础值升高者为75.6%。库欣病患者行8mg地塞米松抑制试验,以抑制率50%为标准时,敏感性为50%~70%,特异性高于95%。结论诊断库欣综合征敏感性最强的检测指标为血皮质醇昼夜节律的消失和UFC增高。血皮质醇昼夜节律用三点法评价较二点法敏感性高。8mg地塞米松抑制试验是鉴别库欣病和肾上腺皮质腺瘤最合适的方法。     

垂体转录活化物-1基因在人垂体腺瘤中的表达

目的　用RT PCR方法 ,定量研究垂体转录活化物 (Pit) 1mRNA在不同类型的垂体腺瘤中的表达。方法　 3 5例垂体腺瘤患者根据血清激素水平和临床表现确定腺瘤类型 ,根据影像学和术中所见对肿瘤分级和分期。用RT PCR方法检测垂体腺瘤组织中Pit 1mRNA的表达。结果　 3 5例垂体腺瘤患者有PRL腺瘤 13例 ,GH腺瘤 6例 ,GH/PRL腺瘤 2例 ,无功能瘤 11例以及ACTH腺瘤 3例。Pit 1mRNA在所有PRL瘤、GH/PRL瘤、GH瘤和 81.8% (9/ 11)无功能腺瘤中有表达。在ACTH腺瘤组中无表达。Pit 1mRNA在PRL、GH和GH/PRL 3组腺瘤中的表达量差异无显著性 ,均显著高于无功能瘤组(均P <0 .0 5)。Pit 1表达量与肿瘤分级分期无明显相关性。PRL瘤术前血清PRL值与腺瘤组织Pit 1表达量呈显著的正相关 (r=0 .92 ,P <0 .0 1) ,GH腺瘤术前血清GH值与腺瘤组织Pit 1表达量呈显著的正相关 (r =0 .98,P <0 .0 1)。结论　Pit 1mRNA在PRL、GH、GH/PRL瘤以及大部分无功能腺瘤中有表达 ,其中在PRL、GH以及GH/PRL瘤的表达量较高 ,Pit 1对垂体GH和PRL腺瘤的细胞特异分化以及分泌功能是否具有作用 ,尚待进一步研究     

124例伴血催乳素增高的生长激素分泌性垂体腺瘤临床分析

目的探讨伴血催乳素(PRL)增高的生长激素(GH)分泌性垂体腺瘤的临床特点。方法采用回顾性病例研究方法,对北京协和医院1984年至2004年收治的124例伴血PRL增高的GH分泌性垂体腺瘤患者进行临床和激素水平分析,其中87例随诊1年以上。结果124例患者中女性88例,男性36例,男性病程(8.0±7.3)年长于女性(5.5±4.3)年(P<0.01)。男性和女性患者性腺功能低减者分别占71.6%和69.4%。87例随访患者随访(5.5±4.3)年,其中垂体微腺瘤3例,非侵袭性大腺瘤28例,侵袭性大腺瘤56例。肿瘤免疫组化染色呈单纯GH( )占19.6%,其余多呈多激素染色阳性。血PRL水平与肿瘤体积呈正相关(r=0.261,P<0.05)。鞍上型肿瘤中,单纯GH腺瘤的血PRL值(58.7±1.5)μg/L,明显低于多激素染色腺瘤者的(90.3±2.4)μg/L(P<0.05)。87例随访患者的治愈率为27.6%。结论伴血PRL增高的GH分泌性垂体腺瘤好发于女性,性腺功能低减发生率高,治愈率低,血PRL的水平和肿瘤体积有关,是GH分泌性垂体腺瘤中有独特的临床特点及转归的一种特殊临床亚型。     

经鼻蝶窦入路显微手术治疗垂体腺瘤

目的 探讨经鼻蝶窦入路切除垂体腺瘤的显微手术治疗及术后处理.方法 回顾性分析经单鼻孔蝶窦入路显微手术切除的38例垂体微腺瘤患者的临床资料.38例垂体腺瘤中泌乳素( PRL)腺瘤18例,生长激素(GH)腺瘤12 例,促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤5例, 无分泌功能腺瘤3例.结果 肿瘤全切33例, 次全切5例;术后复查激素水平,降至正常26例, 下降大于50%的4例, 8例变化不明显.结论 单鼻孔经蝶入路显微手术切除垂体腺瘤是一种安全、有效的方法.